WikiDer > Ципротерона ацетат

Cyproterone acetate
Ципротерона ацетат
Ципротерона ацетат.svg
Ципротерона-ацетат-from-xtal-view-1-Mercury-3D-balls-thin.png
Клинические данные
Торговые наименованияАндрокур, Андрокур Депо, Ципростат, Ситерон и другие
Другие именаSH-80714; SH-714; NSC-81430; 1α, 2α-Метилен-6-хлор-17α-гидрокси-δ6-прогестерона ацетат; 1α, 2α-метилен-6-хлор-17α-гидроксипрегна-4,6-диен-3,20-дионацетат
AHFS/Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • Икс
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечная инъекция
Класс препаратаСтероидные антиандрогены; Прогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОральный: 68–100%[1][2]
Связывание с белкамиАльбумин: 93%
Бесплатно: 7%[3][4][5][6]
МетаболизмПеченочный (CYP3A4)[11][12]
Метаболиты• 15β-ОН-CPA (главный)[1][7]
• Ципротерон (незначительный)[8]
• Уксусная кислота (незначительный)[8]
Устранение период полураспадаПерорально: 1,6–4,3 дня.[8][9][10]
Я: 3–4,3 дня[2][8][10]
ЭкскрецияКал: 70%[8]
Моча: 30%[8]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.409 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС29ClО4
Молярная масса416.94 г · моль−1
3D модель (JSmol)
Температура плавленияОт 200 до 201 ° C (от 392 до 394 ° F)
  (проверить)

Ципротерона ацетат (CPA), продается отдельно под торговой маркой Андрокур или с этинилэстрадиол под торговыми марками Диана или Диана-35 среди прочего, это антиандроген и прогестин лекарство, которое используется для лечения андроген-зависимые состояния любить акне, чрезмерный рост волос, раннее половое созревание, и рак простаты, как компонент феминизирующая гормональная терапия для трансгендерные женщины, И в противозачаточные таблетки.[1][9][13][14][15] Он разработан и используется как отдельно, так и в сочетании с эстроген и доступен для использования как устно и по инъекция в мышцу. CPA принимают внутрь от одного до трех раз в день или вводят путем инъекции один или два раза в неделю.

Общие побочные эффекты высоких доз CPA у мужчин включают гинекомастия (развитие груди) и феминизация. Как у мужчин, так и у женщин возможные побочные эффекты CPA включают: низкий уровень половых гормонов, обратимый бесплодие, сексуальная дисфункция, усталость, депрессия, увеличение веса, и повышенные ферменты печени. При очень высоких дозах у пожилых людей значительный сердечно-сосудистый могут возникнуть осложнения. Редкие, но серьезные побочные реакции CPA включают: сгустки крови, повреждение печени, и некоторые типы доброкачественный опухоли головного мозга. CPA также может вызвать надпочечниковая недостаточность как вывод эффект, если его резко прекратить из высокой дозировки. CPA блокирует эффекты андрогены любить тестостерон в теле, что предотвращает их взаимодействие со своими биологическая мишень, то рецептор андрогенов (AR), и уменьшив их производство посредством гонады и, следовательно, их концентрация в организме.[1][13][16] Кроме того, в нем есть прогестерон-подобные эффекты за счет активации рецептор прогестерона (PR).[1][13] Он также может производить слабые кортизол-подобные эффекты при очень высоких дозах.[1]

CPA был открыт в 1961 году.[17] Первоначально он был разработан как прогестин.[17] В 1965 году были обнаружены антиандрогенные эффекты ЦПА.[18] CPA был впервые представлен на рынке как антиандроген в 1973 году и был первым антиандрогеном, который был введен для использования в медицине.[19] Несколько лет спустя, в 1978 году, CPA был введен в качестве прогестина в противозачаточные таблетки.[20] Его описывают как прогестин «первого поколения».[21] CPA широко доступен во всем мире.[22][23] Исключением является Соединенные Штаты, где он не одобрен для использования.[24] CPA был описан как прототип антиандрогена.[25]

Медицинское использование

CPA используется как прогестин и антиандроген в гормональные противозачаточные и в лечении андроген-зависимые состояния.[13] В частности, CPA используется в комбинированные противозачаточные таблетки, при лечении андроген-зависимых состояние кожи и волос такие как акне, себорея, чрезмерный рост волос, и выпадение волос на коже головы, высокий уровень андрогенов, в трансгендерная гормональная терапия, лечить рак простаты, уменьшить половое влечение в сексуальные преступники или мужчины с парафилии или гиперсексуальность, лечить раннее половое созревание, и для других целей.[26] Применяется как в малых, так и в более высоких дозах.

В Соединенных Штатах, где CPA недоступен, вместо этого для лечения андроген-зависимых состояний используются другие лекарства с антиандрогенным действием.[27] Примеры таких лекарств включают: модуляторы гонадотропин-рилизинг-гормона (Модуляторы GnRH) как лейпрорелин и дегареликс, нестероидные антиандрогены любить флутамид и бикалутамид, то мочегонное средство и стероидный антиандроген спиронолактон, то прогестин медроксипрогестерона ацетат, а Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид.[27] Стероидные антиандрогены и прогестин хлормадинона ацетат используется как альтернатива CPA в Япония, Южная Корея, и несколько других стран.

Контроль рождаемости

CPA используется с этинилэстрадиол как комбинированные противозачаточные таблетки предотвращать беременность. Эта комбинация противозачаточных средств доступна с 1978 года.[20] Состав принимают один раз в день в течение 21 дня, после чего следует 7-дневный перерыв.[28] CPA также была доступна в сочетании с эстрадиола валерат (торговая марка Фемилар) в качестве комбинированной противозачаточной таблетки в Финляндия с 1993 года.[29][30] Таблетки CPA в высоких дозах обладают противозачаточным эффектом и могут использоваться в качестве средства контроля над рождаемостью, хотя они специально не лицензированы как таковые.[31]

Состояние кожи и волос

Самки

CPA используется как антиандроген для лечения андроген-зависимый состояние кожи и волос такие как акне, себорея, гирсутизм (чрезмерный рост волос), выпадение волос на коже головы, и гнойный гидраденит у женщин.[32][33][34][35][36][37][38] Эти состояния усугубляются присутствием андрогенов, и, подавляя уровни андрогенов и блокируя их действия, CPA улучшает симптомы этих состояний. CPA используется для лечения таких состояний как в низких дозах в качестве противозачаточных таблеток, так и самостоятельно в более высоких дозах.[32][33][34][35][39] Противозачаточные таблетки, содержащие низкие дозы CPA в сочетании с этинилэстрадиол было обнаружено, что лечение акне приводит к общему улучшению у 75-90% женщин, с улучшением результатов, приближающихся к 100%.[40] Было обнаружено, что только высокие дозы CPA улучшают симптомы акне на 75-90% у женщин.[41] Было обнаружено, что прекращение приема CPA приводит к заметному повторению симптомов у 70% женщин.[42] CPA - одно из наиболее часто используемых лекарств для лечения гирсутизма, гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников у женщин во всем мире.[43][44]

Более высокие дозы CPA используются в комбинации с эстрогеном, в частности, в дозах от 25 до 100 мг / день циклически при лечении гирсутизма у женщин.[44][45][46] Эффективность таких доз CPA при лечении гирсутизма у женщин, по-видимому, аналогична таковой у женщин. спиронолактон, флутамид, и финастерид.[45][46][43][44] Рандомизированные контролируемые испытания обнаружили, что более высокие дозы CPA (например, 20 мг / день или 100 мг / день) добавляются циклически к противозачаточная таблетка содержащий этинилэстрадиол и 2 мг / день CPA были не более эффективны или лишь незначительно более эффективны при лечении тяжелого гирсутизма у женщин, чем только противозачаточные таблетки.[44][46][43][47][48][49] Было обнаружено, что поддерживающая терапия более низкими дозами CPA, такими как 25 мг / день, эффективна для предотвращения рецидива симптомов гирсутизма.[42] CPA обычно комбинируют с этинилэстрадиолом, но в качестве альтернативы его можно использовать в комбинации с заместительная гормональная терапия дозировки эстрадиол вместо.[44] Было обнаружено, что CPA в дозировке 50 мг / день в сочетании с трансдермальными пластырями с эстрадиолом 100 мкг / день эффективен при лечении гирсутизма, как и комбинация CPA с этинилэстрадиолом.[46][50]

Эффективность комбинации эстрогена и CPA в лечении гирсутизма у женщин, по-видимому, обусловлена ​​выраженным подавлением общего и свободного андроген уровней, а также дополнительная блокада рецептор андрогенов.[43][44][51]

Самцы

Было обнаружено, что CPA эффективен при лечении акне у мужчин с заметным улучшением симптомов, наблюдаемых при дозировках 25, 50 и 100 мг / день в различных исследованиях.[52][53][54][55] Он также может остановить дальнейшее прогрессирование выпадения волос на коже головы у мужчин.[56][57][58] Увеличение количества волос на голове и уменьшение волос на теле наблюдалось при применении CPA у мужчин с выпадением волос на коже головы.[59][13] Однако его побочные эффекты у мужчин, такие как демаскулинизация, гинекомастия, сексуальная дисфункция, плотность костной ткани потеря и обратимость бесплодие, делают использование CPA у мужчин в большинстве случаев непрактичным.[56][57][53][54][60][61][62] Кроме того, более низкие дозы CPA, такие как 25 мг / день, лучше переносятся мужчинами.[54] Но такие дозы также показывают меньшую эффективность при лечении прыщей у мужчин.[52]

Высокий уровень андрогенов

CPA используется как антиандроген для лечения высокий уровень андрогенов и связанные симптомы такие как маскулинизация из-за таких условий, как синдром поликистоза яичников (СПКЯ) и врожденная гиперплазия надпочечников (CAH) у женщин.[33][38][63][64][65][66] Он почти всегда сочетается с эстрогенами, такими как этинилэстрадиол, когда он используется для лечения СПКЯ у женщин.[67]

Гормональная терапия

Менопаузальная гормональная терапия

CPA используется в низких дозах в менопаузальная гормональная терапия в сочетании с эстрогеном для обеспечения защита эндометрия и лечить симптомы менопаузы.[68][1][69][70] Он используется в гормональной терапии менопаузы под торговой маркой Climen, которая представляет собой последовательный препарат, содержащий 2 мг эстрадиола валерат и 1 мг CPA.[68][69][70] Climen был первым на рынке продуктом для использования в гормональной терапии менопаузы, содержащим CPA.[69] Он доступен более чем в 40 странах.[68]

Трансгендерная гормональная терапия

CPA широко используется как антиандроген и прогестаген в феминизирующая гормональная терапия для трансгендерные женщины.[71][72][73][74][75][76][77] Его применяют перорально в дозировке от 10 до 100 мг / день и внутримышечно в дозе 300 мг один раз в 4 недели.[78][79] Исследования показали, что 10, 25 и 50 мг / день CPA в сочетании с эстрогеном приводят к эквивалентному и полному подавлению тестостерона у трансгендерных женщин.[80][81] В свете рисков CPA, таких как усталость, образование тромбов, доброкачественные опухоли головного мозга и повреждение печени, использование более низких доз лекарства может помочь свести к минимуму такие риски.[81] Побочные эффекты CPA, такие как демаскулинизация и снижение либидо, более приемлемы для трансгендерных женщин, чем для (цис) мужчин.[57]

CPA также использовалась как блокатор полового созревания и, следовательно, как антиандроген и антиэстроген подавить половое созревание в трансгендерная молодежь, несмотря на то что Модуляторы ГнРГ в основном используются для этой цели.[82][83][73][84][85]

Рак простаты

CPA используется как антиандрогенная монотерапия и средство андрогенная депривационная терапия в паллиативный лечение рак простаты у мужчин.[9][86][87][88][89][90] Он используется в очень высоких дозах внутрь или внутримышечно для лечения этого заболевания. Антиандрогены не лечат рак простаты, но могут значительно продлить жизнь у мужчин с этим заболеванием.[91][92][86] CPA имеет аналогичную эффективность Модуляторы ГнРГ и хирургическая кастрация, высокие дозы эстрогена терапия (например, с диэтилстильбестрол) и высокие дозы нестероидный антиандроген монотерапия (например, с бикалутамид), но имеет значительно меньшую эффективность, чем комбинированная андрогенная блокада с модулятором гонадолиберин и нестероидными антиандрогенами (например, с бикалутамидом или энзалутамид).[86][92][93][94][95] Кроме того, не было обнаружено, что комбинация CPA с модулятором GnRH или хирургической кастрацией улучшает результаты по сравнению с модулятором GnRH или только хирургической кастрацией, в отличие от нестероидных антиандрогенов.[96] Из-за низкой эффективности переносимость, и безопасностьВ настоящее время CPA редко используется при лечении рака простаты, поскольку его в значительной степени вытеснили модуляторы гонадолиберин и нестероидные антиандрогены.[97][98] CPA - единственный стероидный антиандроген, который по-прежнему используется при лечении рака простаты.[92]

Исследования диапазона доз CPA при раке простаты не проводились, и оптимальная дозировка CPA для лечения этого состояния не была установлена.[99][100] Диапазон доз перорального CPA от 100 до 300 мг / день используется при лечении рака простаты, но обычно используется пероральный CPA от 150 до 200 мг / день.[101][102] Schröder (1993, 2009) рассмотрел вопрос о дозировке CPA и рекомендовал дозировку от 200 до 300 мг / день для CPA в качестве монотерапии и дозировку от 100 до 200 мг / день для CPA в комбинированная андрогенная блокада (то есть CPA в сочетании с хирургический или медицинская кастрация).[103][88] Однако было обнаружено, что комбинация CPA с кастрацией при раке простаты значительно снижает Общая выживаемость по сравнению с одной кастрацией.[104] Следовательно, использование CPA в качестве антиандрогенного компонента при комбинированной андрогенной блокаде нецелесообразно.[104] При внутримышечной инъекции для лечения рака простаты CPA используется в дозировке 300 мг один раз в неделю.[62]

Комбинация CPA с эстрогенами, такими как сульфонат этинилэстрадиола или низкая доза диэтилстильбестрол используется как форма комбинированной андрогенной блокады и как альтернатива комбинации CPA с хирургической или медицинской кастрацией.[103][105][106][107][108]

Сексуальные отклонения

CPA используется как антиандроген и форма химическая кастрация в лечении парафилии и гиперсексуальность у мужчин.[109][110][111][59][112][113] Используется для лечения сексуальные преступники. Препарат одобрен более чем в 20 странах по этому показанию и в основном используется в Канада, Европа, а Средний Восток.[114] CPA работает по уменьшению половое влечение и сексуальное возбуждение и производство сексуальная дисфункция. CPA также может использоваться для снижения полового влечения у людей с несоответствующим сексуальным поведением, например у людей с Интеллектуальная недееспособность и слабоумие.[115][116] Лекарство также полезно для лечения самоповреждающего сексуального поведения, например: мазохизм.[117] CPA имеет сопоставимую эффективность с медроксипрогестерона ацетат в подавлении сексуальных побуждений и функций, но оказывается менее эффективным, чем Модуляторы ГнРГ любить лейпрорелин и имеет больше побочные эффекты.[110]

Высокая доза CPA значительно снижает сексуальные фантазии и сексуальная активность у 80-90% мужчин с парафилиями.[114] Кроме того, было обнаружено, что частота повторных преступлений среди лиц, совершивших сексуальные преступления, снижается с 85% до 6%, при этом большинство повторных преступлений совершается лицами, не соблюдающими предписания по лечению CPA.[114] Сообщается, что в 80% случаев для достижения желаемого снижения сексуальности достаточно 100 мг / день CPA, тогда как в остальных 20% случаев достаточно 200 мг / день.[118] Когда желательно только частичное снижение сексуальности, может быть полезно 50 мг / день CPA.[118] Снижение полового влечения и эректильной функции происходит при CPA к концу первой недели лечения и достигает максимума в течение трех-четырех недель.[118][62] Диапазон дозировки составляет от 50 до 300 мг / день.[62][118]

Раннее половое созревание

CPA используется как антиандроген и антиэстроген для лечения преждевременное половое созревание у мальчиков и девочек.[13][64][119] Однако для этого показания он не является полностью удовлетворительным, поскольку не способен полностью подавить половое созревание.[120] По этой причине CPA в основном заменяется Агонисты ГнРГ при лечении преждевременного полового созревания.[64] CPA неудовлетворительно для гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание.[121] CPA использовался в дозах от 50 до 300 мг / м2 для лечения преждевременного полового созревания.[62][13]

Другое использование

CPA полезен при лечении приливы, например, из-за андрогенная депривационная терапия при раке простаты.[93][122][123][124]

CPA полезен для подавления обострения тестостерона в начале терапии агонистами GnRH.[125][93][126][9][64][127][128][129][130] Его успешно использовали как отдельно, так и в сочетании с эстрогены такие как диэтилстильбестрол для этого.[125][131]

Доступные формы

Смотрите также: Эстрадиола валерат / ципротерона ацетат и Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат

CPA доступен в виде устный таблетки отдельно (более высокая доза; 10 мг, 50 мг, 100 мг) или в сочетании с этинилэстрадиол или эстрадиола валерат (низкая доза; 1 или 2 мг CPA) и в виде ампулы для внутримышечная инъекция (более высокая доза; 100 мг / мл, 300 мг / 3 мл; торговая марка Androcur Depot).[132][133][134][135][136]

Составы с более высокими дозами используются для лечения рака простаты и некоторых других показаний, связанных с андрогенами, в то время как составы с низкими дозами, которые также содержат эстроген, используются в качестве комбинированный противозачаточные таблетки и используются в менопаузальная гормональная терапия для лечения менопаузальный симптомы.[135][137]

Противопоказания

Противопоказания CPA включают:[138][139][51]

Когда CPA используется в сочетании с эстрогенами, противопоказания для противозачаточные таблетки также следует учитывать.[51]

Побочные эффекты

Основная статья: Побочные эффекты ципротерона ацетата

CPA в целом хорошотерпимый и имеет мягкий побочный эффект профиль независимо от дозировки, когда он используется в сочетании с эстрогенами у женщин.[140][141] Побочные эффекты CPA в целом включают: гипогонадизм (низкий уровень половых гормонов) и связанные симптомы такие как демаскулинизация, сексуальная дисфункция, бесплодие, и остеопороз (хрупкие кости); грудь изменения, такие как болезненность молочных желез, увеличение груди, и гинекомастия (грудь у мужчин); эмоциональный изменения, такие как усталость и депрессия; и другие побочные эффекты, такие как дефицит витамина B12слабый глюкокортикоид эффекты и повышенные ферменты печени.[51] Увеличение веса может произойти с CPA, когда он используется в высоких дозах.[142][48] Некоторые побочные эффекты CPA можно улучшить или полностью предотвратить, если его комбинировать с эстрогенами для предотвращения дефицит эстрогена.[67][40] Несколько количественные данные доступны по многим потенциальным побочным эффектам CPA.[143] Сводные данные о переносимости CPA в литературе отсутствуют.[144]

В очень высоких дозах у пожилых мужчин с раком простаты CPA может вызывать: сердечно-сосудистый побочные эффекты. В редких случаях CPA может производить сгустки крови, токсичность печени (в том числе гепатит, печеночная недостаточность, и рак печени), чрезмерно высокий уровень пролактина, и некоторые доброкачественный опухоли головного мозга в том числе менингиомы (опухоли мозговые оболочки) и пролактиномы (пролактин-секретирующие опухоли гипофиз). На прекращение от высоких доз CPA может производить надпочечниковая недостаточность как вывод эффект.

Побочные эффекты высоких доз ципротерона ацетата
ЧастотаСистемный класс органаПобочный эффект
Очень часто (≥10%)Общие расстройства и условия сайта администрации
Психиатрические расстройства
Репродуктивная система и заболевания груди
Гепатобилиарные расстройстваПовышенные ферменты печени
Часто (≥1% и <10%)Метаболизм и нарушения питанияУвеличение веса или потеря (может быть связан с задержка жидкости)
Психиатрические расстройства
Репродуктивная система и заболевания груди
Общие расстройства и условия сайта администрации
Респираторный, грудной, и расстройства средостенияОдышка
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто (≥0,1% и <1%)Психиатрические расстройстваСнижение либидо (женщины)
Заболевания кожи и подкожной клетчаткиСыпь
Редко (≥0,01% и <0,1%)Со стороны иммунной системыРеакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, одышка)
Психиатрические расстройстваПовышенное либидо (женщины)
Очень редко (<0,01%)Новообразования доброкачественный и злокачественныйДоброкачественный и злокачественные опухоли печени
Скелетно-мышечный и заболевания соединительной тканиОстеопороз
Сердечно-сосудистые заболевания
Репродуктивная система и заболевания грудиГалакторея
Общие расстройства и условия сайта администрацииНарушения сна
НеопределенныеНесортированный
Низкий
Дисменорея
Выделения из влагалища
Изменение цвета кожи
Растяжки
Редко
Печеночная токсичность (в том числе желтуха, гепатит, печеночная недостаточность)
Заметки: Побочные эффекты наблюдаются при дозировке ципротерона ацетата (Андрокур) от 10 до 300 мг / день. Источники: См. Шаблон.

Передозировка

CPA относительно безопасен при остром передозировка.[139] Он используется в очень высоких дозах до 300 мг / день перорально и 700 мг в неделю внутримышечно.[139][145] Для сравнения: доза CPA, используемая в противозачаточных таблетках, составляет 2 мг / день.[146] Смертельных случаев, связанных с передозировкой CPA, не было.[139] Нет конкретных противоядия при передозировке CPA и лечение должно быть симптом-на основании.[139] Промывание желудка можно использовать в случае передозировки перорально в течение последних 2–3 часов.[139]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы из цитохром P450 фермент CYP3A4 может взаимодействовать с CPA.[139] Примеры сильных ингибиторов CYP3A4 включают: кетоконазол, итраконазол, клотримазол, и ритонавир, в то время как примеры сильных индукторов CYP3A4 включают рифампицин, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, и Зверобой.[139] Определенный противосудорожное средство лекарства могут существенно снизить уровень CPA в 8 раз.[35]

Фармакология

Основная статья: Фармакология ципротерона ацетата

Фармакодинамика

CPA имеет антиандрогенный Мероприятия,[1][147] прогестагенный Мероприятия,[1][147] слабый частичный глюкокортикоид Мероприятия,[148] слабый ингибитор стероидогенеза Мероприятия,[149] и агонист деятельность на рецептор прегнана X.[150][151][152] Нет эстрогенный или антиминералокортикоид Мероприятия.[1] С точки зрения потенцияCPA описывается как очень мощный прогестаген, умеренно мощный антиандроген и слабый глюкокортикоид.[51][142][40] Благодаря своей прогестагенной активности CPA имеет антигонадотропный эффекты, и способен подавить плодородие и половой гормон уровни как у мужчин, так и у женщин.[1][13][51]

Фармакокинетика

CPA можно брать устно или по инъекция в мышцу.[13] Имеет почти полный устный биодоступность, строго и исключительно связан с альбумин с точки зрения связывание с белками плазмы, является метаболизируется в печень от гидроксилирование и спряжение, имеет 15β-гидроксиципротерона ацетат (15β-OH-CPA) как один основной активный метаболит, имеет длинный период полувыведения примерно от 2 до 4 дней независимо от пути введения, и составляет выделенный в кал в первую очередь и в меньшей степени в моча.[1][4][10]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, Список эфиров прогестагена, Стероидные антиандрогены, и Список стероидных антиандрогенов

CPA, также известный как 1α, 2α-метилен-6-хлор-17α-ацетокси-δ6-прогестерон или как 1α, 2α-метилен-6-хлор-17α-гидроксипрегна-4,6-диен-3,20-дионацетат, представляет собой синтетический прегнане стероидный препарат и ацетилированный производная из 17α-гидроксипрогестерон.[153][154] Он структурно связан с другими производными 17α-гидроксипрогестерона, такими как хлормадинона ацетат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, и мегестрола ацетат.[154]

Синтез

Химический синтез CPA были опубликованы.[133][155][156] Ниже приводится один такой синтез:[157][158]

Частичный синтез CPA, используя гидроксипрогестерона ацетат в качестве исходного материала - Wiechert & Neumann (1965) и Wiechert (1966).[157][158]

История

CPA был первым синтезированный в 1961 г. Рудольф Вихерт, а Шеринг сотрудника, и вместе с Фридмунд Нойман в Берлин, они подали заявку на патент на CPA как «прогестагент» в 1962 году.[17][159] Антиандрогенная активность CPA была случайно обнаружена Хамадой, Нойманом и Карлом Джункманном в 1963 году.[160][62] Наряду со стероидными антиандрогенами бенортерон (17α-метил-B-нортестостерон; СКФ-7690), ципротерон, BOMT (Ro 7-2340), и триметилтриенолон (R-2956) и нестероидные антиандрогены флутамид и DIMP (Ro 7-8117), CPA был одним из первых антиандрогенов, которые были обнаружены и исследованы.[40][161][162][163]

CPA изначально был разработан как прогестаген для профилактики угроза прерывания беременности.[62] В ходе разработки он был оценен на андрогенную активность, чтобы гарантировать, что он не будет производить тератогенный эффекты у женщин плоды.[62] Препарат вводили беременная крысы и его влияние на плод крыс.[62] К удивлению исследователей, все детеныши крыс оказались самками.[62] После того, как было подсчитано 20 детенышей крыс-самок подряд, стало ясно, что это не могло быть случайностью.[62] Затем крысят оценивали, и было обнаружено, что с точки зрения кариотип, около 50% на самом деле были мужчинами.[62] Самцы крысят были феминизированы, и это результативное открытие явилось открытием мощной антиандрогенной активности CPA.[62] Через год после одобрения патента в 1965 г. Нойман опубликовал дополнительные доказательства антиандрогенного действия CPA на крыс; он сообщил об «организационном влиянии CPA на мозг».[18] CPA начали использовать в экспериментах на животных по всему миру, чтобы исследовать, как антиандрогены влияют на плод. половая дифференциация.[164]

Первое клиническое использование CPA в лечении сексуальные отклонения и рак простаты произошло в 1966 году.[14][165][166] Впервые он был изучен при лечении андроген-зависимых симптомов кожи и волос, в частности угрей, гирсутизма, себореи и выпадения волос на коже головы, в 1969 году.[167] CPA был впервые одобрен для медицинского использования в 1973 г. Европа под торговой маркой Androcur.[155][168] В 1977 г. был введен препарат CPA для внутримышечной инъекции.[169] CPA впервые был продан как противозачаточная таблетка в 1978 году в комбинации с этинилэстрадиолом под торговой маркой Diane.[20] Следующий фаза III клинические испытания, CPA был одобрен для лечения рака простаты в Германии в 1980 году.[169][170] CPA стала доступна через Канада как Androcur в 1987 году, как Androcur Depot в 1990 году и как Diane-35 в 1998 году.[171][172][173] И наоборот, CPA никогда не вводился в какой-либо форме в Соединенные Штаты.[24][27] Сообщается, что это было связано с опасениями по поводу опухоли груди наблюдается с высокой дозой прегнане прогестагенов у гончих, а также опасения по поводу тератогенность у беременных.[174] Использование CPA в трансгендерные женщины, не по назначению индикация, сообщалось еще в 1977 г.[175][176] Использование CPA у трансгендерных женщин было широко распространено к началу 1990-х годов.[177]

Была рассмотрена история CPA, включая ее открытие, развитие и маркетинг.[178][13]

Общество и культура

Родовые имена

В английский и родовое имя CPA составляет ципротерона ацетат и это его USAN, БАН, и ЯНВАРЬ.[22][23][179][180] Английское и родовое название неацетилированного ципротерон является ципротерон и это его ГОСТИНИЦА и БАН,[179][180][181] в то время как Cyprotérone это DCF и Французский имя и ципротерон это DCIT и Итальянский имя.[22][23] Название неэтерифицированного ципротерона в латинский является ципротерон, в Немецкий является ципротерон, И в испанский является ципротерона.[22][23] Эти названия ципротерона соответствуют CPA Acétate de Cyprotérone На французском, ацетато де ципротерона на испанском, ципротерона ацетат на итальянском, ципротеронацетат на немецком, ципротеронацетат в Голландский, и ципротерон ацетат на славянском. CPA также известен под кодами развития. SH-80714 и SH-714, в то время как неацетилированный ципротерон известен под кодами развития SH-80881 и SH-881.[22][23][179][180]

Фирменные наименования

CPA продается под торговыми марками, включая Androcur, Androcur Depot, Androcur-100, Androstat, Asoteron, Cyprone, Cyproplex, Cyprostat, Cysaxal, Imvel и Siterone.[22][23] Когда CPA формулируют в сочетании с этинилэстрадиолом, он также известен как ко-циприндиол, а торговые марки для этого состава включают Andro-Diane, Bella HEXAL 35, Chloe, Cypretil, Cypretyl, Cyproderm, Diane, Diane Mite, Diane-35, Dianette, Dixi 35, Drina, Elleacnelle, Estelle, Estelle-35, Ginette, Линфейс, Минерва, Врея и Зирона.[22][23] CPA также продается в сочетании с эстрадиола валерат как Климен, Климен, Эламакс и Фемилар.[22]

Доступность

Доступность CPA в странах мира (по состоянию на март 2018 г.). Бирюза сочетается с эстрогеном в низкой дозе, темно-синий - только в высокой дозе, и светло-голубой доступен.

CPA широко доступен во всем мире и продается почти во всех развитых странах.[182] с заметными основными исключениями Соединенные Штаты и Япония.[22][23][24][183][184] Почти во всех странах, где продается CPA, он доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном в противозачаточных таблетках.[22][183][184] CPA широко продается в сочетании с обоими этинилэстрадиол и эстрадиола валерат.[22][23][183][184] Противозачаточные таблетки, содержащие CPA, доступны в Южная Корея, но CPA как отдельное лекарство не продается в этой стране.[22][23][183][184] В Японии и Южной Корее близкородственные антиандрогены и прогестин хлормадинона ацетат, как и другие лекарства, используются вместо CPA.[185] Конкретные места, где продается CPA, включают объединенное Королевство, повсюду Европа, Канада, Австралия, Новая Зеландия, Южная Африка, Латинская Америка, и Азия.[22][23][183][184] CPA не продается в большинстве Африка и Средний Восток.[22][23][183][184]

Было сказано, что отсутствие CPA в Соединенных Штатах объясняет, почему существует относительно мало исследований, посвященных его лечению андроген-зависимых состояний, таких как гиперандрогения и гирсутизм у женщин.[140]

Поколение

Прогестины в противозачаточных таблетках иногда группируются по поколениям.[186][187] В то время 19-нортестостерон прогестины последовательно сгруппированы по поколениям, прегнане прогестины, которые используются или использовались в противозачаточных таблетках, обычно не включаются в такую ​​классификацию или сгруппированы просто как «разные» или «прегнаны».[186][187] В любом случае, CPA был описан как прогестин «первого поколения», аналогично близкородственным прогестинам, таким как хлормадинона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, и мегестрола ацетат.[21][188]

Исследование

CPA был изучен и использовался в сочетании с низкими дозами диэтилстильбестрол в лечении рак простаты.[105][107][106] Комбинация приводит к подавлению уровня тестостерона в кастрировать диапазон, который обычно не может быть достигнут только с помощью CPA.[107] CPA изучалась как форма андрогенная депривационная терапия для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы (увеличенная предстательная железа).[189][190][191] Препарат был изучен при лечении рак молочной железы также.[192][193]

CPA был изучен для использования в качестве потенциального мужской гормональный контрацептив как отдельно, так и в сочетании с тестостерон у мужчин.[194][195] CPA разрабатывалась Barr Pharmaceuticals в 2000-х годах для лечения приливы у больных раком простаты в Соединенные Штаты.[196] Это достигло фаза III клинические испытания для этого показания и имел предварительную торговую марку CyPat, но разработка была прекращена в 2008 году.[196] CPA не является достаточно эффективным, поскольку актуальный антиандрогены, например, при лечении акне.[153] CPA использовался для лечения гиперчувствительность к эстрогенам, вульвовагинит у женщин.[197]

CPA был исследован для использования в сокращении агрессия и самоповреждающее поведение благодаря его антиандрогенному действию в таких условиях, как расстройства аутистического спектра, деменции любить Болезнь Альцгеймера, и психоз.[198][199][200][201] CPA может быть эффективным при лечении обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).[202][203][204][205] CPA был изучен в лечении кластерные головные боли у мужчин.[206]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  2. ^ а б Хубер Дж., Цайлингер Р., Шмидт Дж., Тойбер Ю., Кунц В., Спона Дж. (Ноябрь 1988 г.). «Фармакокинетика ципротерона ацетата и его основного метаболита 15 бета-гидрокси-ципротерона ацетата у молодых здоровых женщин». Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 26 (11): 555–61. PMID 2977383.
  3. ^ Биньковская М., Воронь Ю. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в гормональной терапии менопаузы». Przegla̜d Menopauzalny = Обзор менопаузы. 14 (2): 134–43. Дои:10.5114 / pm.2015.52154. ЧВК 4498031. PMID 26327902.
  4. ^ а б Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж. Р., Швеппе К. В., Тийссен Дж. Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов» (PDF). Maturitas. 46 Приложение 1: S7 – S16. Дои:10.1016 / j.maturitas.2003.09.014. PMID 14670641. Поскольку в сыворотке нет связывания CPA с SHBG и CBG, 93% соединения связывается с сывороточным альбумином.[постоянная мертвая ссылка]
  5. ^ Wakelin SH, Maibach HI, Archer CB (1 июня 2002 г.). Системное медикаментозное лечение в дерматологии: Справочник. CRC Press. С. 32–. ISBN 978-1-84076-013-2. Он почти исключительно связан с альбумином плазмы.
  6. ^ Hammond GL, Lähteenmäki PL, Lähteenmäki P, Luukkainen T. (октябрь 1982 г.). «Распределение и процентное содержание не связанных с белками противозачаточных стероидов в сыворотке крови человека». Журнал стероидной биохимии. 17 (4): 375–80. Дои:10.1016 / 0022-4731 (82) 90629-Х. PMID 6215538.
  7. ^ Фрит Р., Филипоу Г. (1985). «Уровни 15-гидроксиципротерона ацетата и ципротерона ацетата в плазме и моче». J. Chromatogr. 338 (1): 179–86. Дои:10.1016/0378-4347(85)80082-7. PMID 3160716.
  8. ^ а б c d е ж Георг Ф. Вебер (22 июля 2015 г.). Молекулярные методы лечения рака. Springer. С. 316–. ISBN 978-3-319-13278-5. Конечный период полураспада составляет около 38 часов. Часть препарата метаболизируется путем гидролиза до ципротерона и уксусной кислоты. Однако, в отличие от многих других стероидных эфиров, гидролиз не является обширным, и большая часть фармакологической активности проявляется в форме ацетата. Выведение составляет около 70% с калом, в основном в виде глюкуронидированных метаболитов, и около 30% с мочой, преимущественно в виде неконъюгированных метаболитов.
  9. ^ а б c d Барраделл Л. Б., Фолдс Д. (июль 1994 г.). «Ципротерон. Обзор его фармакологии и терапевтической эффективности при раке простаты». Лекарства от старения. 5 (1): 59–80. Дои:10.2165/00002512-199405010-00006. PMID 7919640.
  10. ^ а б c Информационный бюллетень AAPL (PDF). Академия. 1998 г. CPA является 100% биодоступным при пероральном приеме с периодом полураспада 38 часов. Инъекционная форма достигает максимального уровня в плазме через 82 часа, а период полураспада составляет около 72 часов.
  11. ^ Дикман А (27 сентября 2012 г.). Лекарства в паллиативной помощи. ОУП Оксфорд. С. 137–138. ISBN 978-0-19-966039-1.
  12. ^ Boarder M, Newby D, Navti P (25 марта 2010 г.). Фармакология для фармации и медицинских наук: подход, ориентированный на пациента. ОУП Оксфорд. стр. 632–. ISBN 978-0-19-955982-4.
  13. ^ а б c d е ж г час я j Нойман Ф (1994). «Антиандроген ципротерона ацетат: открытие, химия, фундаментальная фармакология, клиническое использование и инструмент в фундаментальных исследованиях». Exp. Clin. Эндокринол. 102 (1): 1–32. Дои:10.1055 / с-0029-1211261. PMID 8005205.
  14. ^ а б Neumann F (январь 1977 г.). «Фармакология и возможности использования ацетата ципротерона». Horm. Метаб. Res. 9 (1): 1–13. Дои:10.1055 / с-0028-1093574. PMID 66176.
  15. ^ Neumann F, Töpert M (ноябрь 1986). «Фармакология антиандрогенов». Журнал стероидной биохимии. 25 (5B): 885–95. Дои:10.1016/0022-4731(86)90320-1. PMID 2949114.
  16. ^ Джонатан С. Берек (2007). Гинекология Берека и Новака. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1085. ISBN 978-0-7817-6805-4.
  17. ^ а б c Пуччи Э., Петралья Ф. (декабрь 1997 г.). «Лечение избытка андрогенов у женщин: вчера, сегодня, завтра». Гинеколь. Эндокринол. 11 (6): 411–33. Дои:10.3109/09513599709152569. PMID 9476091.
  18. ^ а б Нойман Ф., Элгер В. (1966). «Постоянные изменения функции гонад и сексуального поведения в результате ранней феминизации самцов крыс путем лечения антиандрогенными стероидами». Эндокринология. 50: 209–225.
  19. ^ Сара Х. Вакелин (1 июня 2002 г.). Системное медикаментозное лечение в дерматологии: Справочник. CRC Press. п. 32. ISBN 978-1-84076-013-2.
  20. ^ а б c Г. Плевиг; A.M. Клигман (6 декабря 2012 г.). АКНЕ и РОЗАЦЕЯ. Springer Science & Business Media. С. 662, 685. ISBN 978-3-642-59715-2.
  21. ^ а б Louw-du Toit R, Storbeck KH, Cartwright M, Cabral A, Africander D (февраль 2017 г.). «Прогестины, используемые в эндокринной терапии, и их значение для биосинтеза и метаболизма эндогенных стероидных гормонов». Мол. Cell. Эндокринол. 441: 31–45. Дои:10.1016 / j.mce.2016.09.004. PMID 27616670. S2CID 38582443.
  22. ^ а б c d е ж г час я j k л м п «Ципротерон».
  23. ^ а б c d е ж г час я j k л Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 289–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  24. ^ а б c Лорен С. Шехтер (22 сентября 2016 г.). Хирургическое лечение пациента-трансгендера. Elsevier Health Sciences. С. 26–. ISBN 978-0-323-48408-4.
  25. ^ Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. С. 2293, 2464, 2479, 6225. ISBN 978-0-323-32195-2.
  26. ^ Марио Магги (17 ноября 2011 г.). Гормональная терапия мужской сексуальной дисфункции. Джон Вили и сыновья. п. 104. ISBN 978-1-119-96380-6.
  27. ^ а б c Дукер М., Мальш М. (28 января 2013 г.). Недееспособность: тенденции и новые перспективы. ООО "Ашгейт Паблишинг" с. 77. ISBN 978-1-4094-7151-6.
  28. ^ https://www.bayer.ca/omr/online/diane-35-pm-en.pdf
  29. ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: основное внимание уделяется эстрадиол валерату / диеногесту». Гинеколь. Эндокринол. 28 (5): 400–8. Дои:10.3109/09513590.2012.662547. ЧВК 3399636. PMID 22468839.
  30. ^ Фруцетти Ф, Битцер Дж (2010). «Обзор клинического опыта применения эстрадиола в комбинированных пероральных контрацептивах». Контрацепция. 81 (1): 8–15. Дои:10.1016 / j.contraception.2009.08.010. PMID 20004267.
  31. ^ Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Christin-Maître S, Conard J, Fredenrich A, Gompel A, Lamiche-Lorenzini F, Moreau C, Plu-Bureau G, Vambergue A, Vergès B, Kerlan V (ноябрь 2012 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с риском сосудистых и метаболических нарушений: рекомендации Французского общества эндокринологов». Анна. Эндокринол. (Париж). 73 (5): 469–87. Дои:10.1016 / j.ando.2012.09.001. PMID 23078975.
  32. ^ а б Ван дер Спуй З.М., Ле Ру, Пенсильвания (2003). «Ципротерона ацетат от гирсутизма». Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD001125. Дои:10.1002 / 14651858.CD001125. PMID 14583927.
  33. ^ а б c Битцер Дж., Рёмер Т., Лопеш да Силва Филью А. (июнь 2017 г.). «Использование ципротерона ацетата / этинилэстрадиола при гиперандрогенных кожных симптомах - обзор». Eur J Contracept Reprod Health Care. 22 (3): 172–182. Дои:10.1080/13625187.2017.1317339. PMID 28447864.
  34. ^ а б Бейлот С., Дутре М.С., Бейло-Барри М. (1998). «Оральные контрацептивы и ацетат ципротерона в лечении женских прыщей». Дерматология (Базель). 196 (1): 148–52. Дои:10.1159/000017849. PMID 9557250. S2CID 46763689.
  35. ^ а б c Миллер Дж. А., Джейкобс Х. С. (май 1986 г.). «Лечение гирсутизма и акне ацетатом ципротерона». Клин Эндокринол Метаб. 15 (2): 373–89. Дои:10.1016 / S0300-595X (86) 80031-7. PMID 2941191.
  36. ^ Инграм Дж. Р., Ву П. Н., Чуа С. Л., Ормерод А. Д., Десаи Н., Кай А. С., Худ К., Бертон Т., Кердел Ф., Гарнер С. Е., Пигует В. (октябрь 2015 г.). «Вмешательства при гнойном гидрадените». Кокрановская база данных Syst Rev (10): CD010081. Дои:10.1002 / 14651858.CD010081.pub2. ЧВК 6464653. PMID 26443004.
  37. ^ Иоаннидес Д., Лазариду Э. (2015). «Выпадение волос по женскому типу». Алопеция - Практическая оценка и лечение. Curr. Пробл. Дерматол. Актуальные проблемы дерматологии. 47. С. 45–54. Дои:10.1159/000369404. ISBN 978-3-318-02774-7. PMID 26370643.
  38. ^ а б Wiegratz I, Kuhl H (2002). «Управление кожными проявлениями гиперандрогенных расстройств: роль оральных контрацептивов». Лечить эндокринол. 1 (6): 372–86. Дои:10.2165/00024677-200201060-00003. PMID 15832490. S2CID 71806394.
  39. ^ Arowojolu AO, Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA (июль 2012 г.). Аровожолу АО (ред.). «Комбинированные оральные противозачаточные таблетки для лечения акне». Кокрановская база данных Syst Rev (7): CD004425. Дои:10.1002 / 14651858.CD004425.pub6. PMID 22786490.
  40. ^ а б c d Диаманти-Кандаракис Э. (сентябрь 1999 г.). «Современные аспекты антиандрогенной терапии у женщин». Curr. Pharm. Des. 5 (9): 707–23. PMID 10495361.
  41. ^ Беттоли В., Заули С., Вирджили А. (2015). «Гормональное лечение все еще возможно сегодня при угревой сыпи?». Br. J. Dermatol. 172 Дополнение 1: 37–46. Дои:10.1111 / bjd.13681. PMID 25627824. S2CID 35615492.
  42. ^ а б Рид М.Дж., Фрэнкс С. (сентябрь 1988 г.). «Антиандрогены в гинекологической практике». Clin Obstet Gynaecol Байера. 2 (3): 581–95. Дои:10.1016 / S0950-3552 (88) 80045-2. PMID 2976627.
  43. ^ а б c d Сахин, Йылмаз; Келестимур, Фахреттин (2004). «Схемы лечения гирсутизма». Репродуктивная биомедицина онлайн. 8 (5): 538–546. Дои:10.1016 / S1472-6483 (10) 61100-5. ISSN 1472-6483. PMID 15151716.
  44. ^ а б c d е ж Николау Д., Гиллинг-Смит С. (2005). «Гирсутизм». Современное акушерство и гинекология. 15 (3): 174–182. Дои:10.1016 / j.curobgyn.2005.03.006. ISSN 0957-5847.
  45. ^ а б Риттмастер, Роджер С (1997). «Гирсутизм». Ланцет. 349 (9046): 191–195. Дои:10.1016 / S0140-6736 (96) 07252-2. ISSN 0140-6736. PMID 9111556. S2CID 208789457.
  46. ^ а б c d Аззиз Р., Кармина Е., Савая М.Э. (август 2000 г.). «Идиопатический гирсутизм». Эндокринные обзоры. 21 (4): 347–62. Дои:10.1210 / edrv.21.4.0401. PMID 10950156.
  47. ^ Лью Ш. (июнь 1999 г.). «Нежелательные волосы на теле и их удаление: обзор». Дерматологическая хирургия. 25 (6): 431–9. Дои:10.1046 / j.1524-4725.1999.08130.x. PMID 10469088.
  48. ^ а б Belisle S, Love EJ (декабрь 1986 г.). «Клиническая эффективность и безопасность ципротерона ацетата при тяжелом гирсутизме: результаты многоцентрового канадского исследования». Фертильность и бесплодие. 46 (6): 1015–20. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 49873-0. PMID 2946604.
  49. ^ Barth JH, Cherry CA, Wojnarowska F, Dawber RP (июль 1991 г.). «Ципротерона ацетат для лечения тяжелого гирсутизма: результаты двойного слепого исследования дозирования». Клиническая эндокринология. 35 (1): 5–10. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1991.tb03489.x. PMID 1832346. S2CID 27293697.
  50. ^ Ясонни В.М., Буллетти С., Налди С., Ди Космо Е., Капучини Ф., Фламиньи С. (апрель 1991 г.). «Лечение гирсутизма сочетанием перорального приема ципротерона ацетата и трансдермального 17-бета-эстрадиола». Фертильность и бесплодие. 55 (4): 742–5. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 54240-X. PMID 1826278.
  51. ^ а б c d е ж Хаммерштейн, Дж. (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и болезни волос. С. 827–886. Дои:10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN 978-3-642-74614-7.
  52. ^ а б Ward A, Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (июль 1984 г.). «Изотретиноин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при акне и других кожных заболеваниях». Наркотики. 28 (1): 6–37. Дои:10.2165/00003495-198428010-00002. PMID 6235105.
  53. ^ а б Расмуссон, Гэри Х. (1986). Глава 18. Химический контроль действия андрогенов.. Годовые отчеты по медицинской химии. 21. С. 179–188. Дои:10.1016 / S0065-7743 (08) 61128-8. ISBN 9780120405213. ISSN 0065-7743.
  54. ^ а б c Cormane, R.H .; ван дер Мерен, Х. Л. М. (1981). «Ципротеронацетат в лечении тяжелых угрей у мужчин». Архив дерматологических исследований. 271 (2): 183–187. Дои:10.1007 / BF00412545. ISSN 0340-3696. S2CID 12153042.
  55. ^ Миш К.Дж., Долман В.Ф., Нилд В., Родос Э.Л. (1986). «Ответ мужских угрей на антиандрогенную терапию ципротерона ацетатом». Dermatologica. 173 (3): 139–42. Дои:10.1159/000249236. PMID 2945742.
  56. ^ а б Симпсон, Н. Б. (1989). «Влияние лекарств на волосы». Фармакология кожи II. Справочник по экспериментальной фармакологии. 87 / 2. С. 495–508. Дои:10.1007/978-3-642-74054-1_37. ISBN 978-3-642-74056-5. ISSN 0171-2004.
  57. ^ а б c Уолтер П. Унгер (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос, третье издание. Тейлор и Фрэнсис. С. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0.
  58. ^ Коски, Ральф Дж. (1984). «Дерматологическая терапия: декабрь 1982 г. - ноябрь 1983 г.». Журнал Американской академии дерматологии. 11 (1): 25–52. Дои:10.1016 / S0190-9622 (84) 80163-2. ISSN 0190-9622. PMID 6376557.
  59. ^ а б Нойман Ф., Калмус Дж. (1991). «Ципротерона ацетат в лечении сексуальных расстройств: фармакологическая основа и клинический опыт». Exp. Clin. Эндокринол. 98 (2): 71–80. Дои:10.1055 / с-0029-1211103. PMID 1838080.
  60. ^ Гилтай Э.Дж., Гурен Л.Дж. (2009). «Возможные побочные эффекты лечения андрогенной депривации у лиц, совершивших сексуальные преступления». Журнал Американской академии психиатрии и права. 37 (1): 53–8. PMID 19297634.
  61. ^ Лам, Сэмюэл М .; Хемпстед, Брайан Р .; Уильямс, Эдвин Ф. (2012). «Варианты лечения выпадения волос». Эстетическая медицина. С. 529–535. Дои:10.1007/978-3-642-20113-4_41. ISBN 978-3-642-20112-7.
  62. ^ а б c d е ж г час я j k л м Нойман, Фридмунд (1996). «Фармакология ацетата ципротерона - краткий обзор». Антиандрогены при раке простаты. С. 31–44. Дои:10.1007/978-3-642-45745-6_3. ISBN 978-3-642-45747-0.
  63. ^ Руан X, Кубба А., Агилар А., Муек А.О. (июнь 2017 г.). «Использование ципротерона ацетата / этинилэстрадиола при синдроме поликистозных яичников: обоснование и практические аспекты». Eur J Contracept Reprod Health Care. 22 (3): 183–190. Дои:10.1080/13625187.2017.1317735. PMID 28463030.
  64. ^ а б c d Ларон З., Каули Р. (июль 2000 г.). «Опыт применения ципротерона ацетата в лечении преждевременного полового созревания». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 13 Дополнение 1: 805–10. Дои:10.1515 / JPEM.2000.13.S1.805. PMID 10969925. S2CID 25398066.
  65. ^ Катто-Джонар С., Корте-Руделли С., Ричард-Пруст С., Дьюайли Д. (2012). «Гиперандрогения у девочек-подростков». Детская и подростковая гинекология. Endocr Dev. Эндокринное развитие. 22. С. 181–93. Дои:10.1159/000326688. ISBN 978-3-8055-9336-6. PMID 22846529.
  66. ^ Райсманн П., Лико И., Игаз П., Паточ А., Рац К. (август 2009 г.). «Фармакологические варианты лечения гиперандрогенных расстройств». Мини Rev Med Chem. 9 (9): 1113–26. Дои:10.2174/138955709788922692. PMID 19689407.
  67. ^ а б Диаманти-Кандаракис Э. (октябрь 1998 г.). «Насколько актуально лечение только антиандрогенами у больных с синдромом поликистозных яичников?». J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 21 (9): 623–9. Дои:10.1007 / BF03350788. PMID 9856417. S2CID 46484837.
  68. ^ а б c Хусманн, Фридрих (1997). «Клинические опыты с комбинацией валерата эстрадиола и ацетата ципротерона для замещения гормонов». Женское здоровье и менопауза. Серия симпозиумов по медицинской науке. 11. С. 257–261. Дои:10.1007/978-94-011-5560-1_38. ISBN 978-94-010-6343-2. ISSN 0928-9550.
  69. ^ а б c Schneider HP (ноябрь 2003 г.). «Андрогены и антиандрогены». Анна. Акад. Наука. 997 (1): 292–306. Bibcode:2003НЯСА.997..292С. Дои:10.1196 / летопись.1290.033. PMID 14644837. S2CID 8400556.
  70. ^ а б Schneider HP (декабрь 2000 г.). «Роль антиандрогенов в заместительной гормональной терапии». Климактерический. 3 Дополнение 2: 21–7. PMID 11379383.
  71. ^ Гурен Л.Дж., Гилтай Э.Дж., Банк М.С. (январь 2008 г.). «Длительное лечение транссексуалов гормонами противоположного пола: большой личный опыт». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (1): 19–25. Дои:10.1210 / jc.2007-1809. PMID 17986639.
  72. ^ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH и др. (Ноябрь 2017 г.). «Эндокринное лечение лиц, страдающих гендерной дисфорией / несовместимостью с полом: клиническое руководство эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 102 (11): 3869–3903. Дои:10.1210 / jc.2017-01658. PMID 28945902.
  73. ^ а б Чу Д., Андерсон Дж, Уильямс К., Мэй Т., Панг К. (апрель 2018 г.). «Гормональное лечение молодых людей с гендерной дисфорией: систематический обзор». Педиатрия. 141 (4): e20173742. Дои:10.1542 / пед.2017-3742. PMID 29514975.
  74. ^ Deutsch M (17 июня 2016 г.), Руководство по первичной и гендерно-подтверждающей медицинской помощи трансгендерам и гендерно небинарным людям (PDF) (2-е изд.), Калифорнийский университет, Сан-Франциско: Центр передового опыта в области здоровья трансгендеров, стр. 28
  75. ^ Джеймс Барретт (29 сентября 2017 г.). Транссексуалы и другие расстройства гендерной идентичности: практическое руководство к лечению. CRC Press. С. 216–217, 221. ISBN 978-1-315-34513-0.
  76. ^ Рэнди Эттнер; Стэн Монстри; Эли Коулман (20 мая 2016 г.). Принципы трансгендерной медицины и хирургии. Рутледж. С. 169, 171, 216. ISBN 978-1-317-51460-2.
  77. ^ Джанна Э. Исраэль (март 2001 г.). Уход за трансгендерами: рекомендуемые руководства, практическая информация и личные учетные записи. Temple University Press. С. 66–. ISBN 978-1-56639-852-7.
  78. ^ Винклер-Крепаз К., Мюллер А., Бетчер Б., Вильдт Л. (2017). "Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten" [Гормональное лечение трансгендерных пациентов]. Gynäkologische Endokrinologie. 15 (1): 39–42. Дои:10.1007 / s10304-016-0116-9. ISSN 1610-2894. S2CID 12270365.
  79. ^ Урдл В. (2009). "Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität" [Терапевтические принципы транссексуализма]. Gynäkologische Endokrinologie. 7 (3): 153–160. Дои:10.1007 / s10304-009-0314-9. ISSN 1610-2894. S2CID 8001811.
  80. ^ Мейер Г., Майер М., Мондорф А., Флюгель А. К., Херрманн Е., Боджунга Дж. (Ноябрь 2019 г.). «Безопасность и быстрая эффективность гендерно-подтверждающей гормональной терапии на основе рекомендаций: анализ 388 человек с диагнозом гендерная дисфория». Европейский журнал эндокринологии. 182 (2): 149–156. Дои:10.1530 / EJE-19-0463. PMID 31751300.
  81. ^ а б Фунг Р., Хеллстерн-Лайефски М., Лега I (2017). «Является ли более низкая доза ципротерона ацетата такой же эффективной при подавлении тестостерона у трансгендерных женщин, как более высокие дозы?». Международный журнал трансгендеризма. 18 (2): 123–128. Дои:10.1080/15532739.2017.1290566. ISSN 1553-2739. S2CID 79095497.
  82. ^ Панайотакопулос, Леонид (2018). «Трансгендерная медицина - подавление полового созревания». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах. 19 (3): 221–225. Дои:10.1007 / s11154-018-9457-0. ISSN 1389-9155. PMID 30112593. S2CID 52009542.
  83. ^ Розенталь С.М. (декабрь 2014 г.). «Подход к пациенту: трансгендерная молодежь: эндокринные аспекты». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 (12): 4379–89. Дои:10.1210 / jc.2014-1919. PMID 25140398.
  84. ^ Махфуда С., Мур Дж. К., Сиафарикас А., Цепф Ф. Д., Лин А. (октябрь 2017 г.). «Подавление полового созревания у трансгендерных детей и подростков». Ланцет Диабет Эндокринол. 5 (10): 816–826. Дои:10.1016 / S2213-8587 (17) 30099-2. PMID 28546095.
  85. ^ Tack LJ, Heyse R, Craen M, Dhondt K, Bossche H, Laridaen J, Cools M (май 2017 г.). «Последовательное лечение ципротеронацетатом и эстрадиолом у трансгендерных девушек-подростков в позднем половом возрасте». J Sex Med. 14 (5): 747–757. Дои:10.1016 / j.jsxm.2017.03.251. PMID 28499525.
  86. ^ а б c Торри V, Флориани I (июнь 2005 г.). «Ципротерона ацетат в терапии рака простаты». Итальянский архив урологии, Андрология. 77 (3): 157–63. CiteSeerX 10.1.1.663.9458. PMID 16372511.
  87. ^ Шредер, Фриц Х. (1996). «Ципротерона ацетат - результаты клинических испытаний и показания к применению при раке простаты человека». Антиандрогены при раке простаты. С. 45–51. Дои:10.1007/978-3-642-45745-6_4. ISBN 978-3-642-45747-0.
  88. ^ а б Schröder FH (декабрь 1993 г.). «Ципротерона ацетат - механизм действия и клиническая эффективность в лечении рака простаты». Рак. 72 (12 Suppl): 3810–5. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19931215) 72: 12+ <3810 :: AID-CNCR2820721710> 3.0.CO; 2-O. PMID 8252496.
  89. ^ де Воогт HJ (1992). «Положение ципротерона ацетата (CPA), стероидного антиандрогена, в лечении рака простаты». Простата. Дополнение. 4: 91–5. Дои:10.1002 / pros.2990210514. PMID 1533452. S2CID 22747185.
  90. ^ Гольденберг С.Л., Бруховский Н. (февраль 1991 г.). «Использование ацетата ципротерона при раке простаты». Урологические клиники Северной Америки. 18 (1): 111–22. PMID 1825143.
  91. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1288–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  92. ^ а б c Зайденфельд Дж., Самсон Ди-джей, Хассельблад В., Аронсон Н., Альбертсен П.С., Беннетт К.Л., Уилт Т.Дж. (апрель 2000 г.). «Подавление андрогенов однократной терапией у мужчин с распространенным раком простаты: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины. 132 (7): 566–77. Дои:10.7326/0003-4819-132-7-200004040-00009. PMID 10744594. S2CID 23128641.
  93. ^ а б c Mydlo JH, Godec CJ (29 сентября 2015 г.). Рак простаты: наука и клиническая практика. Elsevier Science. С. 516–521, 534–540. ISBN 978-0-12-800592-7. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  94. ^ Миямото Х., Мессинг Э.М., Чанг С. (декабрь 2004 г.). «Андрогенная депривационная терапия рака простаты: текущее состояние и перспективы на будущее». Простаты. 61 (4): 332–53. Дои:10.1002 / pros.20115. PMID 15389811. S2CID 22300358.
  95. ^ Вирт М.П., ​​Хакенберг О.В., Френер М. (февраль 2007 г.). «Антиандрогены в лечении рака простаты». Европейская урология. 51 (2): 306–13, обсуждение 314. Дои:10.1016 / j.eururo.2006.08.043. PMID 17007995.
  96. ^ Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная лекарственная химия. 7 (2): 211–47. Дои:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363. По сравнению с флутамидом [ципротерона ацетат] обладает значительной внутренней андрогенной и эстрогенной активностью. [...] Эффекты флутамида и стероидных производных, ципротерона ацетата, хлормадинона ацетата, мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата сравнивали in vivo на самках голых мышей с андроген-чувствительными опухолями Shionogi. Все стероидные соединения стимулировали рост опухоли, в то время как флутамид не оказывал стимулирующего действия [51]. Таким образом, CPA благодаря своим внутренним свойствам стимулирует чувствительные к андрогенам параметры и рост рака. Ципротерона ацетат, добавленный к кастрации, никогда не показывал, что ни в одном контролируемом исследовании продлевает выживаемость без болезни или общую выживаемость при раке простаты по сравнению с одной кастрацией [152–155].
  97. ^ Каликс Р.А., Дель Джильо А (2008). «Управление распространенным раком простаты» (PDF). Revista da Associacao Medica Brasileira. 54 (2): 178–82. Дои:10.1590 / S0104-42302008000200025. PMID 18506331. В архиве (PDF) с оригинала 10 мая 2017 года.
  98. ^ Чабнер Б.А., Лонго Д.Л. (8 ноября 2010 г.). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 679–680. ISBN 978-1-60547-431-1. Со структурной точки зрения антиандрогены классифицируются как стероидные, включая ципротерон [ацетат] (Андрокур) и мегестрол [ацетат], или нестероидные, включая флутамид (Эулексин и другие), бикалутамид (Казодекс) и нилутамид (Ниландрон). Стероидные антиандрогены используются редко.
  99. ^ Алан Хорвич (11 февраля 2010 г.). Системное лечение рака простаты. ОУП Оксфорд. С. 44–. ISBN 978-0-19-956142-1.
  100. ^ Андерсон Дж (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты». BJU Int. 91 (5): 455–61. Дои:10.1046 / j.1464-410X.2003.04026.x. PMID 12603397. S2CID 8639102.
  101. ^ Далезио О, ван Тинтерен Х., Кларк М., Пето Р., Шредер Ф., Декеринг I, Эванс В., Годвин Дж., Блюменштейн Б., Кроуфорд Е., Денис Л., Холл Р., Хилл С., Иверсен П., Шипли В., Солоуэй М., Сильвестр Р (2000). «Максимальная андрогенная блокада при распространенном раке простаты: обзор рандомизированных исследований». Ланцет. 355 (9214): 1491–1498. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 02163-2. ISSN 0140-6736.
  102. ^ Луи Дени (6 декабря 2012 г.). Антиандрогены при раке простаты: ключ к индивидуальному эндокринному лечению. Springer Science & Business Media. С. 70–. ISBN 978-3-642-45745-6.
  103. ^ а б Schröder, Fritz H .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. стр.325–346. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.
  104. ^ а б Chodak G, Gomella L, Phung de H (сентябрь 2007 г.). «Комбинированная андрогенная блокада при распространенном раке простаты: оглядываясь назад, чтобы двигаться вперед». Клин генитурин рака. 5 (6): 371–8. Дои:10.3816 / CGC.2007.n.019. PMID 17956709.
  105. ^ а б Кокс Р.Л., Кроуфорд Э.Д. (декабрь 1995 г.). «Эстрогены в лечении рака простаты». Дж. Урол. 154 (6): 1991–8. Дои:10.1016 / S0022-5347 (01) 66670-9. PMID 7500443.
  106. ^ а б Голденберг С.Л., Бруховский Н., Глив М.Э., Салливан Л.Д. (июнь 1996 г.). «Низкие дозы ципротерона ацетата плюс мини-доза диэтилстильбестрола - протокол обратимой медицинской кастрации». Урология. 47 (6): 882–4. Дои:10.1016 / S0090-4295 (96) 00048-9. PMID 8677581.
  107. ^ а б c Гольденберг С.Л., Бруховский Н., Ренни П.С., Коппин С.М. (декабрь 1988 г.). «Комбинация ципротерона ацетата и низких доз диэтилстильбестрола в лечении запущенной карциномы простаты». Дж. Урол. 140 (6): 1460–5. Дои:10.1016 / S0022-5347 (17) 42073-8. PMID 2973529.
  108. ^ Вольфганг Хинкельбайн; Курт Миллер; Томас Вигель (7 марта 2013 г.). Prostatakarzinom - urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [Карцинома простаты - урологические и радиотерапевтические аспекты: урологические и радиотерапевтические аспекты]. Springer-Verlag. С. 99–. ISBN 978-3-642-60064-7.
  109. ^ Хан О., Ферритер М., Хубанд Н., Пауни М.Дж., Деннис Дж. А., Дагган С. (февраль 2015 г.). «Фармакологические вмешательства для тех, кто совершил сексуальное преступление или находится в группе риска». Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD007989. Дои:10.1002 / 14651858.CD007989.pub2. ЧВК 6544815. PMID 25692326.
  110. ^ а б Сильвани М., Мондаини Н., Цукки А. (сентябрь 2015 г.). «Андрогенная депривация (кастрационная терапия) и педофилия: что нового». Arch Ital Urol Androl. 87 (3): 222–6. Дои:10.4081 / aiua.2015.3.222. PMID 26428645.
  111. ^ Рейли Д.Р., Делва, штат Нью-Джерси, Хадсон, RW (август 2000 г.). «Протоколы использования ципротерона, медроксипрогестерона и лейпролида в лечении парафилии». Can J Psychiatry. 45 (6): 559–63. Дои:10.1177/070674370004500608. PMID 10986575.
  112. ^ Фройнд К. (1980). «Лечебное снижение полового влечения». Acta Psychiatr Scand Suppl. 287: 5–38. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb10433.x. PMID 7006321. S2CID 21981060.
  113. ^ Codispoti VL (декабрь 2008 г.). «Фармакология сексуально компульсивного поведения». Психиатр. Clin. North Am. 31 (4): 671–9. Дои:10.1016 / j.psc.2008.06.002. PMID 18996306.
  114. ^ а б c Assumpção AA, Garcia FD, Garcia HD, Bradford JM, Thibaut F (июнь 2014 г.). «Фармакологическое лечение парафилий». Психиатр. Clin. North Am. 37 (2): 173–81. Дои:10.1016 / j.psc.2014.03.002. PMID 24877704.
  115. ^ Гуай Д.Р. (декабрь 2008 г.). «Неуместное сексуальное поведение у пожилых людей с когнитивными нарушениями». Am J Geriatr Pharmacother. 6 (5): 269–88. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2008.12.004. PMID 19161930.
  116. ^ Кларк DJ (апрель 1989 г.). «Антилибидинальные препараты и умственная отсталость: обзор». Закон о медицине. 29 (2): 136–46. Дои:10.1177/002580248902900209. PMID 2526280. S2CID 37808515.
  117. ^ Hucker SJ (июнь 1985 г.). «Самоповреждающее сексуальное поведение». Психиатр. Clin. North Am. 8 (2): 323–37. Дои:10.1016 / s0193-953x (18) 30698-1. PMID 3895195.
  118. ^ а б c d Лашет У., Лашет Л (июнь 1975 г.). «Антиандрогены в лечении сексуальных отклонений мужчин». J. Стероид Биохим. 6 (6): 821–6. Дои:10.1016/0022-4731(75)90310-6. PMID 1177426.
  119. ^ Брито В. Н., Латронико А. С., Арнхольд И. Дж., Мендонса Б. Б. (февраль 2008 г.). «Обновленная информация об этиологии, диагностике и лечении преждевременной половой жизни». Arq Bras Endocrinol Metabol. 52 (1): 18–31. Дои:10.1590 / S0004-27302008000100005. PMID 18345393.
  120. ^ Анупам Сачдева; AK Dutta (31 августа 2012 г.). Достижения в педиатрии. JP Medical Ltd. стр. 1202–. ISBN 978-93-5025-777-7.
  121. ^ Голландия FJ (март 1991 г.). «Гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание». Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 20 (1): 191–210. Дои:10.1016 / s0889-8529 (18) 30288-3. PMID 1903104.
  122. ^ Фриск Дж. (Январь 2010 г.). «Управление приливами у мужчин после рака простаты - систематический обзор». Maturitas. 65 (1): 15–22. Дои:10.1016 / j.maturitas.2009.10.017. PMID 19962840.
  123. ^ Spetz AC, Zetterlund EL, Varenhorst E, Hammar M (2003). «Заболеваемость и лечение приливов при раке простаты». J Поддержка Oncol. 1 (4): 263–6, 269–70, 272–3, обсуждение 267–8, 271–2. PMID 15334868.
  124. ^ Радлмайер А., Бормахер К., Нойман Ф. (1990). «Горячие приливы: механизм и профилактика». Прог. Clin. Биол. Res. 359: 131–40, обсуждение 141–53. PMID 2149457.
  125. ^ а б Томпсон И.М. (2001). «Обострение, связанное с терапией агонистами LHRH». Преподобный Урол. 3 Дополнение 3: S10–4. ЧВК 1476081. PMID 16986003.
  126. ^ Луи Дж. Дени; Кейт Гриффитс; Амир В Кайсари; Джеральд П. Мерфи (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение. CRC Press. С. 308–. ISBN 978-1-85317-422-3.
  127. ^ Сугионо М, Винклер МХ, Океке АА, Бенни М, Гиллатт Д.А. (2005). «Бикалутамид против ципротерона ацетата в предотвращении обострения с помощью терапии аналогом LHRH при раке простаты - пилотное исследование». Рак предстательной железы и заболевания предстательной железы. 8 (1): 91–4. Дои:10.1038 / sj.pcan.4500784. PMID 15711607.
  128. ^ Шульце Х, Сенге Т (октябрь 1990 г.). «Влияние различных типов антиандрогенов на выброс тестостерона, вызванный аналогом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона у пациентов с метастатической карциномой простаты». Дж. Урол. 144 (4): 934–41. Дои:10.1016 / S0022-5347 (17) 39625-8. PMID 2144596.
  129. ^ Boccon-Gibod L, Laudat MH, Dugue MA, Steg A (1986). «Введение ципротерона ацетата предотвращает начальное повышение уровня тестостерона в сыворотке крови, вызванное аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона при лечении метастатической карциномы простаты». Евро. Урол. 12 (6): 400–2. Дои:10.1159/000472667. PMID 2949980.
  130. ^ Klosterhalfen, H .; Якоби, Г. Х. (1988). «Отдаленные результаты монотерапии агонистами LH-RH у пациентов с карциномой простаты и размышления о так называемой полной андрогенной блокаде с помощью перед лечением ципротерона ацетата». В Klosterhalfen, H. (ed.). Эндокринное лечение рака простаты. Де Грюйтер. С. 127–137. Дои:10.1515/9783110853674-014.
  131. ^ Бруховский Н., Гольденберг С.Л., Акакура К., Ренни П.С. (сентябрь 1993 г.). «Агонисты высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона при раке простаты. Устранение реакции обострения болезни путем предварительной обработки ципротерона ацетатом и низкими дозами диэтилстильбестрола». Рак. 72 (5): 1685–91. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19930901) 72: 5 <1685 :: AID-CNCR2820720532> 3.0.CO; 2-3. PMID 7688656.
  132. ^ Рабе Т., Альбринг С., Блюм-Пейтави Ю., Эгартер С., Гейстхёвель Ф, Кёниг К., Куль Х., Меркле Е., Муек А.О., Райш Н., Шюринг А., Стут П., Тот Б., Вильдт Л., Зубулис С.К. (2015). «Гирсутизм - медицинская терапия Gemeinsame Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin e.V. und des Berufsverbands der Frauenärzte e.V.» [Гирсутизм - Лекарственное лечение. Совместное заявление Немецкого общества гинекологической эндокринологии и репродуктивной медицины и Профессиональной ассоциации гинекологов]. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie (на немецком). 12 (3): 102–149. ISSN 1810-2107.
  133. ^ а б Юрген Энгель; Аксель Климанн; Бернхард Кучер; Дитмар Райхерт (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г .: синтез, патенты и применение наиболее актуальных API. Тиме. С. 351–352. ISBN 978-3-13-179275-4.
  134. ^ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание. CRC Press. С. 79–. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  135. ^ а б Жан Л. Болонья; Джозеф Л. Йориццо; Джули В. Шаффер (8 июня 2012 г.). Электронная книга по дерматологии. Elsevier Health Sciences. С. 557–. ISBN 978-0-7020-5182-1.
  136. ^ Питер Альтмейер (2 июля 2013 г.). Therapielexikon Dermatologie und Allergologie. Springer-Verlag. С. 27–. ISBN 978-3-662-10498-9.
  137. ^ Джером П. Кассирер; Гарри Л. Грин (1997). Современная терапия в медицине взрослых. Мосби. п. 174. ISBN 978-0-8151-5480-8.
  138. ^ «Андрокур Лейбл» (PDF).
  139. ^ а б c d е ж г час «Майлан-Ципротерон Лейбл» (PDF).
  140. ^ а б Бачело А, Шаббер-Буффе Н., Саленаве С., Керлан В., Галанд-Портье МБ (февраль 2010 г.). «Антиандрогенные процедуры». Анна. Эндокринол. (Париж). 71 (1): 19–24. Дои:10.1016 / j.ando.2009.12.001. PMID 20096826.
  141. ^ Бертон JL (декабрь 1979 г.). «Антиандрогенная терапия в дерматологии: обзор». Clin. Exp. Дерматол. 4 (4): 501–7. Дои:10.1111 / j.1365-2230.1979.tb01648.x. PMID 394887. S2CID 29236094.
  142. ^ а б Rittmaster RS ​​(июнь 1999 г.). «Антиандрогенное лечение синдрома поликистозных яичников». Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 28 (2): 409–21. Дои:10.1016 / S0889-8529 (05) 70077-3. PMID 10352926.
  143. ^ Гуай Д.Р. (январь 2009 г.). «Медикаментозное лечение парафильных и непарафильных сексуальных расстройств». Clin Ther. 31 (1): 1–31. Дои:10.1016 / j.clinthera.2009.01.009. PMID 19243704. Количественные данные об этих побочных эффектах отсутствуют даже в информации о назначении продукта и в таблицах данных.
  144. ^ Мильяри Р., Мускас Дж., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Дж., Де Ангелис М. (декабрь 1999 г.). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
  145. ^ Фабиан М. Салех; Альберт Дж. Грудзинскас; Джон М. Брэдфорд (11 февраля 2009 г.). Сексуальные преступники: выявление, оценка рисков, лечение и правовые вопросы. Oxford University Press, США. С. 197–. ISBN 978-0-19-517704-6.
  146. ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (2011). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1091–. ISBN 978-0-7817-7968-5.
  147. ^ а б Фигг В., Чау СН, Смолл Э.Дж. (14 сентября 2010 г.). Медикаментозное лечение рака простаты. Springer. п. 71. ISBN 978-1-60327-829-4.
  148. ^ Honer C, Nam K, Fink C, Marshall P, Ksander G, Chatelain RE и др. (Май 2003 г.). «Антагонизм рецептора глюкокортикоидов ципротерона ацетатом и RU486». Молекулярная фармакология. 63 (5): 1012–20. Дои:10.1124 / моль. 63.5.1012. PMID 12695529.
  149. ^ Аюб М., Левелл М.Дж. (июль 1987 г.). «Ингибирование активности семенников 17 альфа-гидроксилазы и 17,20-лиазы крыс с помощью антиандрогенов (флутамид, гидроксифлутамид, RU23908, ципротерона ацетат) in vitro». Журнал стероидной биохимии. 28 (1): 43–7. Дои:10.1016/0022-4731(87)90122-1. PMID 2956461.
  150. ^ Хан Ч., Дэвис С.Б., Ван Б. (6 января 2010 г.). Оценка лекарственных препаратов-кандидатов для доклинической разработки: фармакокинетика, метаболизм, фармацевтика и токсикология. Джон Вили и сыновья. С. 92–. ISBN 978-0-470-57488-1.
  151. ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (сентябрь 1998 г.). «Человеческий орфанный ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия». Журнал клинических исследований. 102 (5): 1016–23. Дои:10.1172 / JCI3703. ЧВК 508967. PMID 9727070.
  152. ^ Христиане У., Шмитц В., Хашке М. (декабрь 2005 г.). «Функциональные взаимодействия между P-гликопротеином и CYP3A в метаболизме лекарств». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 1 (4): 641–54. Дои:10.1517/17425255.1.4.641. PMID 16863430. S2CID 17742146.
  153. ^ а б Граф KJ, Brotherton J, Neumann F (1974). Андрогены II и антиандрогены / Андрогены II и антиандрогены. С. 485–542. Дои:10.1007/978-3-642-80859-3_7. ISBN 978-3-642-80861-6.
  154. ^ а б Джон В. Кнаус; Джон Х. Айзекс (6 декабря 2012 г.). Офисная гинекология: передовые концепции управления. Springer Science & Business Media. С. 150–. ISBN 978-1-4612-4340-3.
  155. ^ а б Издательство Уильям Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства. Эльзевир. С. 1182–1183. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  156. ^ Дуанг Буддхасукх, Роланд Майер, Аранья Маносрой, Джирадей Маносрой, Паттана Шрипалакит, Рольф Вернер (29 апреля 2002 г.). "EP1359154A1 Дальнейшие синтезы ацетата ципротерона". Патенты Google.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  157. ^ а б "Verfahren zur Herstellung von 1, 2альфа-метилен-дельта-17альфа-гидрокси-прогестеронен".
  158. ^ а б «Соединения и композиции 6-хлор-1,2альфа-метилен-дельта6-17альфа-гидроксипрогестерона».
  159. ^ Патент США 3234093
  160. ^ Хамада Х., Нейман Ф., Джункманн К. (ноябрь 1963 г.). "Внутриутробный антимаскулин Beeinflussung von Rattenfeten Durch ein Stark Gestagen Wirksames Стероид" [Внутриутробное антимаскулярное влияние плодов крыс в результате рождения мощного стероида, действующего как гестаген]. Acta Endocrinologica (на немецком). 44 (3): 380–8. Дои:10.1530 / acta.0.0440380. PMID 14071315.
  161. ^ Т. Манн; К. Лютвак-Манн (6 декабря 2012 г.). Репродуктивная функция мужчин и сперма: темы и тенденции в физиологии, биохимии и исследовательской андрологии. Springer Science & Business Media. С. 352–. ISBN 978-1-4471-1300-3.
  162. ^ Норман А.В., Литвак Г. (28 июня 2014 г.). Гормоны. Elsevier Science. С. 508–. ISBN 978-1-4832-5810-2.
  163. ^ W.I.P. Mainwaring (6 декабря 2012 г.). Механизм действия андрогенов. Springer Science & Business Media. С. 53–. ISBN 978-3-642-88429-0.
  164. ^ Йост А. (1971). «Использование антагонистов андрогенов и антиандрогенов в исследованиях дифференциации пола». Гинекол Инвест. 2 (1): 180–201. Дои:10.1159/000301861. PMID 4949979.
  165. ^ Тибо Ф., Де ла Барра Ф., Гордон Х., Косинс П., Брэдфорд Дж. М. (июнь 2010 г.). «Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». Всемирный журнал биологической психиатрии. 11 (4): 604–55. Дои:10.3109/15622971003671628. PMID 20459370. S2CID 14949511.
  166. ^ Намер М. (октябрь 1988 г.). «Клиническое применение антиандрогенов». Журнал стероидной биохимии. 31 (4B): 719–29. Дои:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID 2462132.
  167. ^ Хаммерштейн Дж., Купчанку Б. (апрель 1969 г.). «[Управление гирсутизмом с использованием ацетата ципротерона]» [Управление гирсутизмом с помощью ацетата ципротерона]. Deutsche Medizinische Wochenschrift (на немецком). 94 (16): 829–34. Дои:10.1055 / с-0028-1111126. PMID 4304873.
  168. ^ Тобиас Дж. С., Хоххаузер Д. (3 октября 2014 г.). Рак и его лечение. Вайли. С. 379–. ISBN 978-1-118-46871-5.
  169. ^ а б Якоби, GR; Tunn, UW; Сенге, штат TH (1 декабря 1982 г.). «Клинический опыт применения ципротерона ацетата для лечения неоперабельного рака простаты». В Якоби, Гюнтер Х; Хоэнфелльнер, Рудольф (ред.). Рак простаты. Уильямс и Уилкинс. С. 305–319. ISBN 978-0-683-04354-9.
  170. ^ Якоби Г. Х., Альтвейн Дж. Э., Курт К. Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (июнь 1980 г.). "Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ципротерона ацетатом: рандомизированное исследование фазы III". Британский журнал урологии. 52 (3): 208–15. Дои:10.1111 / j.1464-410X.1980.tb02961.x. PMID 7000222.
  171. ^ "Онлайн-запрос к базе данных лекарственных средств". 2012-04-25.
  172. ^ "Онлайн-запрос к базе данных лекарственных средств". 2012-04-25.
  173. ^ "Онлайн-запрос к базе данных лекарственных препаратов". 2012-04-25.
  174. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1004–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  175. ^ Стейнбек А.В. (1977). «О гомосексуализме: современное состояние знаний». Журнал христианского образования. os-20 (2): 58–82. Дои:10.1177/002196577702000204. ISSN 0021-9657. S2CID 149168765.
  176. ^ Зингг Э., Кениг М.П., ​​Корню Ф., Вильдхольц А, Блазер А (1980). «Транссексуализм: Erfahrungen mit der operativen Korrektur bei männlichen Transsexuellen» [Транссексуализм: Опыт хирургической коррекции у мужчин-транссексуалов]. Aktuelle Urologie. 11 (2): 67–77. Дои:10.1055 / с-2008-1062961. ISSN 0001-7868.
  177. ^ Ашеман Х., Гурен Л.Дж. (1993). «Гормональное лечение транссексуалов». Журнал психологии и сексуальности человека. 5 (4): 39–54. Дои:10.1300 / J056v05n04_03. ISSN 0890-7064.
  178. ^ Нойман Ф., Вихерт Р. (март 1988 г.). "Das Antiandrogen Cyproteronacetat Seine Geschichte von der Entdeckung bis zur Marktreife" [Антиандроген ципротерона ацетат. Его история от открытия до маркетинга. Аптека в Unserer Zeit (на немецком). 17 (2): 33–50. Дои:10.1002 / пауз.19880170202. ISSN 0048-3664. PMID 2967500.
  179. ^ а б c Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 339–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  180. ^ а б c Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 89–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  181. ^ Кристоф Зинк (1 января 1988 г.). Словарь акушерства и гинекологии. Вальтер де Грюйтер. С. 61–. ISBN 978-3-11-085727-6.
  182. ^ Ф. Уильям Дэнби ​​(27 января 2015 г.). Акне: причины и способы лечения. Джон Вили и сыновья. С. 142–. ISBN 978-1-118-23277-4.
  183. ^ а б c d е ж http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[постоянная мертвая ссылка]
  184. ^ а б c d е ж Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
  185. ^ Джек Х. Мидло; Цирил Й. Годец (11 июля 2003 г.). Рак простаты: наука и клиническая практика. Академическая пресса. С. 437–. ISBN 978-0-08-049789-1.
  186. ^ а б В. Унцайтиг; Рик Х.В. ван Лунсен (15 февраля 2000 г.). Выбор контрацепции и реальность: Материалы 5-го Конгресса Европейского общества контрацепции. CRC Press. С. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.
  187. ^ а б Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия менопаузы. Всемирная организация здоровья. С. 44, 437. ISBN 978-92-832-1291-1.
  188. ^ Джон Дэвид Гордон (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: руководство для врачей. Scrub Hill Press, Inc., стр. 228–. ISBN 978-0-9645467-7-6.
  189. ^ Мацкин Х., Браф З. (январь 1991 г.). «Эндокринное лечение доброкачественной гипертрофии простаты: современные концепции». Урология. 37 (1): 1–16. Дои:10.1016 / 0090-4295 (91) 80069-j. PMID 1702565.
  190. ^ Тенаглия Р., Николай М., Ди Федерико Г., Янторно Р., Зецца А., Ломбарди Г. (1993). «[Андрогенная депривация при доброкачественной гипертрофии простаты]». Дж. Урол (Париж) (На французском). 99 (6): 296–8. PMID 7516371.
  191. ^ Ди Сильверио Ф., Д'Эрамо Дж., Фламмия ГП, Бускарини М., Фраскаро Э., Мариани М., Скиарра А. (1993). «[Фармакологические комбинации в лечении доброкачественной гипертрофии простаты]». Дж. Урол (Париж) (На французском). 99 (6): 316–20. PMID 7516378.
  192. ^ Locker GY (июнь 1998 г.). «Гормональная терапия рака груди». Лечение рака. Rev. 24 (3): 221–40. Дои:10.1016 / S0305-7372 (98) 90051-2. PMID 9767736.
  193. ^ Willemse PH, Dikkeschei LD, Mulder NH, van der Ploeg E, Sleijfer DT, de Vries EG (март 1988 г.). «Клинические и эндокринные эффекты ципротерона ацетата у пациентов в постменопаузе с распространенным раком груди». Eur J Cancer Clin Oncol. 24 (3): 417–21. Дои:10.1016 / S0277-5379 (98) 90011-6. PMID 2968261.
  194. ^ Nieschlag E (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF). Контрацепция. 82 (5): 457–70. Дои:10.1016 / j.contraception.2010.03.020. PMID 20933120.
  195. ^ Нишлаг, Эберхард; Behre, Hermann M .; Нишлаг, Эберхард; Behre, Hermann M .; Нишлаг, Сьюзен (2012). «Существенная роль тестостерона в гормональной мужской контрацепции». В Нишлаге - Эберхард; Behre, Hermann M; Nieschlag, Susan (ред.). Тестостерон. С. 470–493. Дои:10.1017 / CBO9781139003353.023. ISBN 9781139003353.
  196. ^ а б «Ципротерона ацетат - Barr Laboratories - AdisInsight».
  197. ^ Нгуен И., Брэдфорд Дж, Фишер Дж. (Февраль 2018 г.). «Ципротерона ацетат в лечении вульвовагинита гиперчувствительности к эстрогенам». Австралазийский журнал дерматологии. 59 (1): 52–54. Дои:10.1111 / ajd.12657. PMID 28718897. S2CID 22365089.
  198. ^ Гейер Д.А., Керн Дж. К., Кинг П. Г., Сайкс Л. К., Гейер М. Р. (2012). «Оценка роли и лечения повышенных мужских гормонов при расстройствах аутистического спектра». Acta Neurobiol Exp (войны). 72 (1): 1–17. PMID 22508080.
  199. ^ Bolea-Alamanac BM, Davies SJ, Christmas DM, Baxter H, Cullum S, Nutt DJ (2011). «Ципротерон для лечения агрессивности при деменции: клинический случай и систематический обзор». J. Psychopharmacol. (Оксфорд). 25 (1): 141–5. Дои:10.1177/0269881109353460. PMID 19942637. S2CID 11479701.
  200. ^ Альберт DJ, Уолш М.Л., Джоник Р.Х. (1993). «Агрессия у человека: какова ее биологическая основа?». Neurosci Biobehav Rev. 17 (4): 405–25. Дои:10.1016 / S0149-7634 (05) 80117-4. PMID 8309650. S2CID 28557481.
  201. ^ Тибо Ф, Кун Дж. М., Колонна Л. (август 1991 г.). «Возможный антиагрессивный эффект ципротерона ацетата». Br J Психиатрия. 159 (2): 298–9. Дои:10.1192 / bjp.159.2.298b. PMID 1837749.
  202. ^ Номани Х., Мохаммадпур А.Х., Моаллем С.М., ЯзданАбад М.Дж., Баррето Г.Е., Сахебкар А. (декабрь 2019 г.). «Антиандрогенные препараты в лечении обсессивно-компульсивного расстройства: систематический обзор». Curr Med Chem. Дои:10.2174/0929867326666191209142209. PMID 31814547.
  203. ^ Джудит Л. Рапопорт (1 января 1989 г.). Обсессивно-компульсивное расстройство у детей и подростков. Американский психиатрический паб. стр.229–231. ISBN 978-0-88048-282-0.
  204. ^ Келлнер М (2010). «Медикаментозное лечение обсессивно-компульсивного расстройства». Диалоги в клинической неврологии. 12 (2): 187–97. ЧВК 3181958. PMID 20623923.
  205. ^ Лопес Ибор JJ, Cercós CL, Masiá CC (2004). Образы испанской психиатрии. Редакция Glosa, S.L. С. 376–. ISBN 978-84-7429-200-8.
  206. ^ Sicuteri F (1988). «Антиандрогенное средство от кластерной головной боли». Int J Clin Pharmacol Res. 8 (1): 21–4. PMID 3366500.

дальнейшее чтение

внешние ссылки