WikiDer > MSH2

MSH2

MSH2
Белок MSH2 PDB 2o8b.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMSH2, гомолог 2 mutS, COCA1, FCC1, HNPCC, HNPCC1, LCFS2, hMSH2
Внешние идентификаторыOMIM: 609309 MGI: 101816 ГомолоГен: 210 Генные карты: MSH2
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение MSH2
Геномное расположение MSH2
Группа2п21-п16.3Начинать47,403,067 бп[1]
Конец47,663,146 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MSH2 209421 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4436

17685

Ансамбль

ENSG00000095002

ENSMUSG00000024151

UniProt

P43246

P43247

RefSeq (мРНК)

NM_000251
NM_001258281

NM_008628

RefSeq (белок)

NP_000242
NP_001245210

NP_032654

Расположение (UCSC)Chr 2: 47,4 - 47,66 МбChr 17: 87,67 - 87,72 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок репарации несоответствия ДНК Msh2 также известный как MutS гомолог 2 или же MSH2 это белок что у людей кодируется MSH2 ген, который расположен на хромосома 2. MSH2 - это ген-супрессор опухоли и более конкретно ген-смотритель что кодирует Ремонт несоответствия ДНК (MMR) белок, MSH2, который образует гетеродимер с MSH6 сделать комплекс репарации несоответствия MutSα человека. Он также димеризуется с MSH3 с образованием комплекса репарации ДНК MutSβ. MSH2 участвует во многих различных формах Ремонт ДНК, включая транскрипционная репарация,[5] гомологичная рекомбинация,[6] и базовая эксцизионная пластика.[7]

Мутации в гене MSH2 связаны с микроспутниковая нестабильность и некоторые виды рака, особенно с наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC).

Клиническое значение

Наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), иногда называемый синдромом Линча, передается по наследству аутосомно-доминантный мода, при которой наследования только одной копии мутировавшего гена восстановления несоответствия достаточно, чтобы вызвать заболевание фенотип. Мутации в гене MSH2 составляют 40% генетических изменений, связанных с этим заболеванием, и являются основной причиной вместе с мутациями MLH1.[8] Мутации, связанные с HNPCC, широко распространены во всех доменах MSH2, и гипотетические функции этих мутаций, основанные на кристаллической структуре MutSα, включают белок-белковые взаимодействия, стабильность, аллостерическая регуляция, Интерфейс MSH2-MSH6 и Связывание ДНК.[9] Мутации в MSH2 и других генах репарации несоответствия приводят к тому, что повреждение ДНК не восстанавливается, что приводит к увеличению частоты мутаций. Эти мутации накапливаются в течение жизни человека, чего в противном случае не произошло бы, если бы ДНК была исправлена ​​должным образом.

Нестабильность микроспутников

Жизнеспособность генов MMR, включая MSH2 можно отследить через микроспутник нестабильность - тест на биомаркеры, который анализирует короткие повторы последовательностей, которые очень трудно воспроизвести клеткам без функционирующей системы восстановления несоответствия. Поскольку эти последовательности различаются в популяции, фактическое количество копий повторов коротких последовательностей не имеет значения, просто то, что количество, которое есть у пациента, является постоянным от ткани к ткани и во времени. Этот феномен возникает из-за того, что эти последовательности подвержены ошибкам со стороны комплекса репликации ДНК, которые затем должны быть исправлены генами восстановления несоответствия. Если они не работают, со временем будут происходить дупликации или удаления этих последовательностей, что приведет к разному количеству повторов у одного и того же пациента.

71% пациентов с HNPCC демонстрируют микросателлитную нестабильность.[10] Методы обнаружения микросателлитной нестабильности включают методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуногистохимические (IHC) методы, проверку ДНК полимеразной цепью и иммуногистохимическое исследование уровней белка для восстановления несоответствия. «В настоящее время есть свидетельства того, что универсальное тестирование MSI, начинающееся с тестирования MSI на основе IHC или ПЦР, является рентабельным, чувствительным, специфичным и широко распространенным».[11]

Роль в устранении несоответствия

У эукариот от дрожжей до человека MSH2 димеризуется с MSH6 с образованием комплекса MutSα,[12] который участвует в восстановлении несоответствия оснований и коротких петлях вставки / удаления.[13] Гетеродимеризация MSH2 стабилизирует MSH6, который нестабилен из-за своего N-концевого неупорядоченного домена. И наоборот, MSH2 не имеет последовательности ядерной локализации (NLS), поэтому считается, что MSH2 и MSH6 димеризуются в цитоплазма а затем импортируются в ядро вместе.[14] В димере MutSα MSH6 взаимодействует с ДНК для распознавания ошибочного спаривания, в то время как MSH2 обеспечивает стабильность, необходимую для MSH6. MSH2 может быть импортирован в ядро ​​без димеризации до MSH6, в этом случае MSH2, вероятно, димеризуется до MSH3 с образованием MutSβ.[15] MSH2 имеет два взаимодействующих домена с MSH6 в гетеродимере MutSα, домен, взаимодействующий с ДНК, и домен АТФазы.[16]

Димер MutSα сканирует двухцепочечную ДНК в ядре в поисках несовпадающих оснований. Когда комплекс находит его, он исправляет мутацию в АТФ зависимый образ. Домен MSH2 MutSα предпочитает ADP к ATP, а домен MSH6 предпочитает противоположное. Исследования показали, что MutSα сканирует только ДНК с доменом MSH2, несущим АДФ, в то время как домен MSH6 может содержать АДФ или АТФ.[17] MutSα затем связывается с MLH1 для восстановления поврежденной ДНК.

MutSβ образуется, когда MSH2 образует комплекс с MSH3 вместо MSH6. Этот димер восстанавливает более длинные петли вставки / удаления, чем MutSα.[18] Из-за природы мутаций, которые исправляет этот комплекс, это, вероятно, состояние MSH2, которое вызывает фенотип микросателлитной нестабильности. Крупные вставки и делеции ДНК искривляют двойную спираль ДНК. Димер MSH2 / MSH3 может распознавать эту топологию и инициировать репарацию. Механизм, с помощью которого он распознает мутации, также отличается, поскольку он разделяет две цепи ДНК, чего не делает MutSα.[19]

Взаимодействия

MSH2 был показан взаимодействовать с:

Эпигенетический дефицит MSH2 при раке

Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака,[32] а недостаточная экспрессия генов репарации ДНК, по-видимому, лежит в основе многих форм рака.[33][34] Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию к накоплению. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличить мутации из-за подверженности ошибкам транслезионный синтез и ремонт, подверженный ошибкам (см., например, соединение концов, опосредованное микрогомологией). Повышенное повреждение ДНК также может увеличиваться эпигенетический изменения из-за ошибок во время ремонта ДНК.[35][36] Такие мутации и эпигенетические изменения могут вызывать рак.

Снижение экспрессии генов репарации ДНК (обычно вызванное эпигенетическими изменениями) очень распространено при раке и обычно намного чаще, чем мутационные дефекты генов репарации ДНК при раке.[нужна цитата] (Видеть Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК.) В исследовании MSH2 в немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) мутаций обнаружено не было, в то время как 29% NSCLC имели эпигенетическое снижение MSH2 выражение.[37] В острый лимфобластоидный лейкоз (ALL), мутаций MSH2 не обнаружено[38] в то время как 43% пациентов с ALL показали метилирование промотора MSH2 и 86% пациентов с рецидивом ALL имели метилирование промотора MSH2.[39] Однако были обнаружены мутации в четырех других генах у пациентов с ОЛЛ, которые дестабилизировали белок MSH2, и они были дефектными у 11% детей с ОЛЛ и 16% взрослых с этим раком.[38]

Метилирование промоторной области MSH2 ген коррелирует с отсутствием экспрессии белка MSH2 при раке пищевода,[40] в немелкоклеточный рак легкого,[37][41] И в колоректальный рак.[42] Эти корреляции предполагают, что метилирование промоторной области MSH2 ген снижает экспрессию белка MSH2. Такое метилирование промотора могло бы уменьшить репарацию ДНК в четырех путях, в которых участвует MSH2: Ремонт несоответствия ДНК, транскрипционная репарация[5] гомологичная рекомбинация,[6][43][44] и базовая эксцизионная пластика.[7] Такое снижение репарации, вероятно, позволяет накапливать избыточные повреждения ДНК и вносить свой вклад в канцерогенез.

Частоты MSH2 Метилирование промотора при нескольких различных раковых опухолях указано в таблице.

MSH2 метилирование промотора при спорадических раковых заболеваниях
РакЧастота MSH2 метилирование промотораRef.
Острый лимфобластный лейкоз43%[39]
Рецидив Острый лимфобластный лейкоз86%[39]
Карцинома почек51–55%[45][46]
Плоскоклеточный рак пищевода29–48%[40][47]
Плоскоклеточный рак головы и шеи27–36%[48][49][50]
Немелкоклеточный рак легкого29–34%[37][41]
Гепатоцеллюлярная карцинома10–29%[51]
Колоректальный рак3–24%[42][52][53][54]
Саркома мягких тканей8%[55]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000095002 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024151 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Меллон И., Раджпал Д.К., Кой М., Боланд С.Р., Чампе Г.Н. (апрель 1996 г.). «Дефицит репарации, связанной с транскрипцией, и мутации в генах репарации несоответствия человека». Наука. 272 (5261): 557–60. Дои:10.1126 / science.272.5261.557. PMID 8614807. S2CID 13084965.
  6. ^ а б де Винд Н., Деккер М., Бернс А., Радман М., те Риле Х. (июль 1995 г.). «Инактивация мышиного гена Msh2 приводит к дефициту репарации ошибочного спаривания, толерантности к метилированию, гиперрекомбинации и предрасположенности к раку». Клетка. 82 (2): 321–30. Дои:10.1016/0092-8674(95)90319-4. PMID 7628020. S2CID 7954019.
  7. ^ а б Пицикас П., Ли Д., Радуга А.Дж. (май 2007 г.). «Снижение реактивации клетками-хозяевами окислительного повреждения ДНК в клетках человека, дефицитных по гену репарации ошибочного спаривания hMSH2». Мутагенез. 22 (3): 235–43. Дои:10.1093 / mutage / gem008. PMID 17351251.
  8. ^ Мюллер А., Фишель Р. (2002). «Восстановление несоответствия и синдром наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC)». Рак Инвест. 20 (1): 102–9. Дои:10.1081 / cnv-120000371. PMID 11852992. S2CID 3581304.
  9. ^ Уоррен Дж. Дж., Полхаус Т. Дж., Чангела А., Айер Р. Р., Модрич П. Л., Биз Л. С. (май 2007 г.). «Структура комплекса распознавания повреждений ДНК человека MutSalpha». Мол. Клетка. 26 (4): 579–92. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.04.018. PMID 17531815.
  10. ^ Бонис П.А., Трикалинос Т.А., Чанг М., Чу П., Ип С., ДеВин Д.А., Лау Дж. (Май 2007 г.). «Наследственный неполипозный колоректальный рак: стратегии диагностики и их значение». Evid Rep Technol Assess (полное представительство) (150): 1–180. ЧВК 4781224. PMID 17764220.
  11. ^ Чжан X, Ли Дж (февраль 2013 г.). «Эра универсального тестирования микросателлитной нестабильности при колоректальном раке». Ворлд Дж Гастроинтест Онкол. 5 (2): 12–9. Дои:10.4251 / wjgo.v5.i2.12. ЧВК 3613766. PMID 23556052.
  12. ^ Харгривз В.В., Шелл С.С., Мазур Д.Д., Хесс М.Т., Колоднер Р.Д. (март 2010 г.). «Взаимодействие между сайтами связывания нуклеотидов Msh2 и Msh6 в комплексе Saccharomyces cerevisiae Msh2-Msh6». J. Biol. Chem. 285 (12): 9301–10. Дои:10.1074 / jbc.M109.096388. ЧВК 2838348. PMID 20089866.
  13. ^ Драммонд Дж. Т., Ли Г. М., Лонгли М. Дж., Модрич П. (июнь 1995 г.). «Выделение гетеродимера hMSH2-p160, который восстанавливает репарацию ошибочного спаривания ДНК в опухолевых клетках». Наука. 268 (5219): 1909–12. Дои:10.1126 / science.7604264. PMID 7604264.
  14. ^ Кристманн М., Кайна Б. (ноябрь 2000 г.). «Ядерная транслокация белков репарации ошибочного спаривания MSH2 и MSH6 как ответ клеток на алкилирующие агенты». J. Biol. Chem. 275 (46): 36256–62. Дои:10.1074 / jbc.M005377200. PMID 10954713.
  15. ^ Эдельброк М.А., Калияперумал С., Уильямс К.Дж. (февраль 2013 г.). «Структурные, молекулярные и клеточные функции MSH2 и MSH6 во время репарации несоответствия ДНК, передачи сигналов повреждения и других неканонических действий». Мутат. Res. 743–744: 53–66. Дои:10.1016 / j.mrfmmm.2012.12.008. ЧВК 3659183. PMID 23391514.
  16. ^ а б c Герретт С., Уилсон Т., Градиа С., Фишел Р. (ноябрь 1998 г.). «Взаимодействие человеческого hMSH2 с hMSH3 и hMSH2 с hMSH6: исследование мутаций, обнаруженных при наследственном неполипозном колоректальном раке». Мол. Клетка. Биол. 18 (11): 6616–23. Дои:10.1128 / mcb.18.11.6616. ЧВК 109246. PMID 9774676.
  17. ^ Цю Р., ДеРокко В.К., Харрис С., Шарма А., Хингорани М.М., Эри Д.А., Венингер К.Р. (май 2012 г.). «Большие конформационные изменения в MutS во время сканирования ДНК, распознавания несоответствий и передачи сигналов восстановления». EMBO J. 31 (11): 2528–40. Дои:10.1038 / emboj.2012.95. ЧВК 3365432. PMID 22505031.
  18. ^ Доуэн Дж. М., Putnam CD, Колоднер Р. Д. (июль 2010 г.). «Функциональные исследования и моделирование гомологии Msh2-Msh3 предсказывают, что распознавание неправильной пары связано с изгибом ДНК и разделением цепи». Мол. Клетка. Биол. 30 (13): 3321–8. Дои:10.1128 / MCB.01558-09. ЧВК 2897569. PMID 20421420.
  19. ^ Гупта С., Геллерт М., Ян В. (январь 2012 г.). «Механизм распознавания несовпадений, выявленный человеческим MutSβ, связанным с неспаренными петлями ДНК». Nat. Struct. Мол. Биол. 19 (1): 72–8. Дои:10.1038 / nsmb.2175. ЧВК 3252464. PMID 22179786.
  20. ^ а б c Ван И, Цинь Дж (декабрь 2003 г.). «MSH2 и ATR образуют сигнальный модуль и регулируют две ветви реакции повреждения на метилирование ДНК». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (26): 15387–92. Дои:10.1073 / pnas.2536810100. ЧВК 307577. PMID 14657349.
  21. ^ Ван К., Чжан Х., Геррет С., Чен Дж., Мазурек А., Уилсон Т., Слупянек А., Скорски Т., Фишел Р., Грин М. И. (август 2001 г.). «Аденозиновый нуклеотид модулирует физическое взаимодействие между hMSH2 и BRCA1». Онкоген. 20 (34): 4640–9. Дои:10.1038 / sj.onc.1204625. PMID 11498787.
  22. ^ а б Ван И, Кортез Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С. Дж., Цинь Дж. (Апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК». Genes Dev. 14 (8): 927–39. Дои:10.1101 / gad.14.8.927 (неактивно 11 октября 2020 г.). ЧВК 316544. PMID 10783165.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  23. ^ Адамсон А.В., Бердсли Д.И., Ким В.Дж., Гао И., Баскаран Р., Браун К.Д. (март 2005 г.). «Индуцированная метилированием, зависимая от репарации несоответствия задержка G2 активируется через Chk1 и Chk2». Мол. Биол. Клетка. 16 (3): 1513–26. Дои:10.1091 / mbc.E04-02-0089. ЧВК 551512. PMID 15647386.
  24. ^ Браун К.Д., Рати А., Камат Р., Бердсли Д.И., Жан К., Маннино Д.Л., Баскаран Р. (январь 2003 г.). «Для активации контрольной точки S-фазы требуется система устранения несоответствия». Nat. Genet. 33 (1): 80–4. Дои:10,1038 / ng1052. PMID 12447371. S2CID 20616220.
  25. ^ Расмуссен Л.Дж., Расмуссен М., Ли Б., Расмуссен А.К., Уилсон Д.М., Нильсен ФК, Бисгаард ХК (июнь 2000 г.). «Идентификация факторов, взаимодействующих с hMSH2 в печени плода с использованием дрожжевой двугибридной системы. Взаимодействие in vivo через C-концевые домены hEXO1 и hMSH2 и сравнительный анализ экспрессии». Мутат. Res. 460 (1): 41–52. Дои:10.1016 / S0921-8777 (00) 00012-4. PMID 10856833.
  26. ^ Schmutte C, Marinescu RC, Sadoff MM, Guerrette S, Overhauser J, Fishel R (октябрь 1998 г.). «Человеческая экзонуклеаза I взаимодействует с белком репарации ошибочного спаривания hMSH2». Рак Res. 58 (20): 4537–42. PMID 9788596.
  27. ^ Шмутте С., Садофф М.М., Шим К.С., Ачарья С., Фишель Р. (август 2001 г.). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК с экзонуклеазой I человека». J. Biol. Chem. 276 (35): 33011–8. Дои:10.1074 / jbc.M102670200. PMID 11427529.
  28. ^ Мак Партлин М., Гомер Э., Робинсон Х., Маккормик С.Дж., Крауч Д.Х., Дюрант С.Т., Матесон ЕС, Холл А.Г., Гиллеспи Д.А., Браун Р. (февраль 2003 г.). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК MLH1 и MSH2 с c-MYC и MAX». Онкоген. 22 (6): 819–25. Дои:10.1038 / sj.onc.1206252. PMID 12584560.
  29. ^ а б Бокер Т., Барусявичюс А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишель Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Рак Res. 59 (4): 816–22. PMID 10029069.
  30. ^ а б Ачарья С., Уилсон Т., Градиа С., Кейн М.Ф., Герретт С., Марсишки Г.Т., Колоднер Р., Фишель Р. (ноябрь 1996 г.). «hMSH2 образует специфические ошибочно связывающиеся комплексы с hMSH3 и hMSH6». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (24): 13629–34. Дои:10.1073 / пнас.93.24.13629. ЧВК 19374. PMID 8942985.
  31. ^ Шерер С.Дж., Велтер С., Занг К.Д., Дули С. (апрель 1996 г.). «Специфическое связывание р53 in vitro с промоторной областью гена репарации ошибочного спаривания человека hMSH2». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 221 (3): 722–8. Дои:10.1006 / bbrc.1996.0663. PMID 8630028.
  32. ^ Кастан МБ (апрель 2008 г.). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в человеческих заболеваниях: лекция 2007 г. на присуждении премии имени Г.А.. Молекулярные исследования рака. 6 (4): 517–24. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID 18403632.
  33. ^ Харпер Дж. У., Элледж С. Дж. (Декабрь 2007 г.). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Молекулярная клетка. 28 (5): 739–45. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.11.015. PMID 18082599.
  34. ^ Dietlein F, Reinhardt HC (декабрь 2014 г.). «Молекулярные пути: использование специфических для опухолей молекулярных дефектов в путях репарации ДНК для точной терапии рака». Клинические исследования рака. 20 (23): 5882–7. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-14-1165. PMID 25451105.
  35. ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бейлин С.Б. (2008). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать сайленсинг генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК в экзогенном промоторном острове CpG». PLOS Genetics. 4 (8): e1000155. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000155. ЧВК 2491723. PMID 18704159.
  36. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически направленная репарация и метилирование ДНК». PLOS Genetics. 3 (7): e110. Дои:10.1371 / journal.pgen.0030110. ЧВК 1913100. PMID 17616978.
  37. ^ а б c Ван Ю.К., Лу Ю.П., Ценг Р.К., Лин Р.К., Чанг Дж.В., Чен Дж.Т., Ши К.М., Чен С.Й. (2003). «Инактивация hMLH1 и hMSH2 путем метилирования промотора в первичных немелкоклеточных опухолях легких и соответствующих образцах мокроты». J. Clin. Вкладывать деньги. 111 (6): 887–95. Дои:10.1172 / JCI15475. ЧВК 153761. PMID 12639995.
  38. ^ а б Диуф Б., Ченг К., Крынецкая Н.Ф., Янг В., Чеок М., Пей Д., Фан И, Ченг С., Крынецкий Е.Ю., Гэн Х, Чен С., Тирфельдер В.Е., Маллиган К.Г., Даунинг-младший, Ше Пи, Пуи Ч., Реллинг MV , Эванс В.Е. (2011). «Соматические делеции генов, регулирующих стабильность белка MSH2, вызывают дефицит репарации несоответствия ДНК и устойчивость к лекарствам в клетках лейкемии человека». Nat. Med. 17 (10): 1298–303. Дои:10,1038 / нм 2430. ЧВК 3192247. PMID 21946537.
  39. ^ а б c Ван CX, Ван X, Лю Х. Б., Чжоу Чж (2014). «Аберрантное метилирование ДНК и эпигенетическая инактивация hMSH2 снижают общую выживаемость пациентов с острым лимфобластным лейкозом за счет модуляции клеточного цикла и апоптоза». Азиатский Пак. J. Cancer Prev. 15 (1): 355–62. Дои:10.7314 / apjcp.2014.15.1.355. PMID 24528056.
  40. ^ а б Лин Цу, Ли П, Ге MH, Ху Ф. Дж., Фанг XH, Донг Ц. М., Мао В. М. (2011). «Аберрантное метилирование различных генов репарации ДНК демонстрирует отличную прогностическую ценность для рака пищевода». Копать землю. Dis. Наука. 56 (10): 2992–3004. Дои:10.1007 / s10620-011-1774-z. PMID 21674174. S2CID 22913110.
  41. ^ а б Сюй Х.С., Вэнь С.К., Тан Я., Лин Р.К., Ли В.Й., Сюй У.С., Ван Ю.К. (2005). «Гиперметилирование промотора является преобладающим механизмом дерегуляции hMLH1 и hMSH2 и является плохим прогностическим фактором при раке легких у некурящих». Clin. Рак Res. 11 (15): 5410–6. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0601. PMID 16061855.
  42. ^ а б Ли К. Х., Ли Дж. С., Нам Дж. Х., Чхве С., Ли МС, Пак С. С., Джунг С. В., Ли Дж. Х. (2011). «Статус метилирования промотора генов hMLH1, hMSH2 и MGMT при колоректальном раке, ассоциированном с последовательностью аденома-карцинома». Langenbecks Arch Surg. 396 (7): 1017–26. Дои:10.1007 / s00423-011-0812-9. PMID 21706233. S2CID 8069716.
  43. ^ Villemure JF, Abaji C, Cousineau I, Belmaaza A (2003). «Человеческие клетки с дефицитом MSH2 демонстрируют дефект в точном прекращении гомологически направленной репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Рак Res. 63 (12): 3334–9. PMID 12810667.
  44. ^ Эллиотт Б., Джасин М. (2001). «Ремонт двунитевых разрывов путем гомологичной рекомбинации в дефектных по репарации несовпадений клетках млекопитающих». Мол. Клетка. Биол. 21 (8): 2671–82. Дои:10.1128 / MCB.21.8.2671-2682.2001. ЧВК 86898. PMID 11283247.
  45. ^ Стоер С., Бургер М., Стоер Р., Берц С., Рюммеле П., Хофштадтер Ф., Дензингер С., Виланд В. Ф., Хартманн А., Вальтер Б. (2012). «Белки репарации ошибочного спаривания hMLH1 и hMSH2 по-разному экспрессируются в трех основных подтипах спорадической почечно-клеточной карциномы» (PDF). Патобиология. 79 (3): 162–8. Дои:10.1159/000335642. PMID 22378480. S2CID 26687941.
  46. ^ Ю К.Х., Вон К.Ю., Лим SJ, Пак Ю.К., Чанг С.Г. (2014). «Дефицит экспрессии MSH2 связан со светлоклеточной почечно-клеточной карциномой». Oncol Lett. 8 (5): 2135–2139. Дои:10.3892 / ол.2014.2482. ЧВК 4186615. PMID 25295100.
  47. ^ Лин ZQ, Zhao Q, Zhou SL, Mao WM (2012). «Гиперметилирование промотора MSH2 в циркулирующей опухолевой ДНК является ценным предиктором безрецидивного выживания пациентов с плоскоклеточным раком пищевода». Eur J Surg Oncol. 38 (4): 326–32. Дои:10.1016 / j.ejso.2012.01.008. PMID 22265839.
  48. ^ Сенгупта С., Чакрабарти С., Рой А., Панда С.К., Ройчоудхури С. (2007). «Инактивация генов человека mutL гомолог 1 и mutS 2 в образцах плоскоклеточной карциномы головы и шеи и лейкоплакии путем гиперметилирования промотора и его связь с фенотипом микросателлитной нестабильности». Рак. 109 (4): 703–12. Дои:10.1002 / cncr.22430. PMID 17219447. S2CID 20191692.
  49. ^ Демокан С., Суоглу Ю., Демир Д., Гозелер М., Далай Н. (2006). «Микросателлитная нестабильность и метилирование генов восстановления несоответствия ДНК при раке головы и шеи». Анна. Онкол. 17 (6): 995–9. Дои:10.1093 / annonc / mdl048. PMID 16569647.
  50. ^ Чернински Р., Кричевский С., Ашхаб Ю., Газит Д., Патель В., Бен-Иегуда Д. (2009). «Промотор гиперметилирования генов репарации ошибочного спаривания, hMLH1 и hMSH2 в плоскоклеточной карциноме полости рта». Оральный Дис. 15 (3): 206–13. Дои:10.1111 / j.1601-0825.2008.01510.x. PMID 19207881.
  51. ^ Hinrichsen I, Kemp M, Peveling-Oberhag J, Passmann S, Plotz G, Zeuzem S, Brieger A (2014). «Метилирование промотора MLH1, PMS2, MSH2 и p16 является феноменом ГЦК на поздних стадиях». PLOS ONE. 9 (1): e84453. Дои:10.1371 / journal.pone.0084453. ЧВК 3882222. PMID 24400091.
  52. ^ Влайкова Т., Миткова А., Станчева Г., Кадийская Т., Гулубова М., Йовчев Ю., Цировски Г., Чилингиров П., Дамьянов Д., Кременский И., Митев В., Канева Р. (2011). «Микросателлитная нестабильность и гиперметилирование промотора MLH1 и MSH2 у пациентов со спорадическим колоректальным раком». J BUON. 16 (2): 265–73. PMID 21766496.
  53. ^ Малхотра П., Анвар М., Кочхар Р., Ахмад С., Вайфей К., Махмуд С. (2014). «Метилирование промотора и иммуногистохимическая экспрессия hMLH1 и hMSH2 при спорадическом колоректальном раке: исследование из Индии». Опухоль Биол. 35 (4): 3679–87. Дои:10.1007 / s13277-013-1487-3. PMID 24317816. S2CID 10615946.
  54. ^ Онрат С., Чекен И., Эллидокуз Э., Купелиоглу А. (2011). «Изменения числа копий паттерна метилирования в генах репарации несоответствия путем амплификации зонда, зависимой от мультиплексного лигирования, специфичного к метилированию в случаях рака толстой кишки». Balkan J. Med. Genet. 14 (2): 25–34. Дои:10.2478 / v10034-011-0044-x. ЧВК 3776700. PMID 24052709.
  55. ^ Кавагути К., Ода Й, Сайто Т., Ямамото Х., Такахира Т., Кобаяси С., Тамия С., Татейши Н., Ивамото Ю., Цунэёси М. (2006). «Статус гиперметилирования ДНК нескольких генов в саркомах мягких тканей». Мод. Патол. 19 (1): 106–14. Дои:10.1038 / modpathol.3800502. PMID 16258501.

дальнейшее чтение

  • Иржичны Дж (1994). «Рак толстой кишки и восстановление ДНК: есть ли совпадения несовпадений?». Тенденции Genet. 10 (5): 164–8. Дои:10.1016/0168-9525(94)90093-0. PMID 8036718.
  • Фишел Р., Уилсон Т. (1997). «Гомологи MutS в клетках млекопитающих». Curr. Мнение. Genet. Dev. 7 (1): 105–13. Дои:10.1016 / S0959-437X (97) 80117-7. PMID 9024626.
  • Lothe RA (1997). «Микросателлитная нестабильность в солидных опухолях человека». Молекулярная медицина сегодня. 3 (2): 61–8. Дои:10.1016 / С1357-4310 (96) 10055-1. PMID 9060003.
  • Peltomäki P, de la Chapelle A (1997). «Мутации, предрасполагающие к наследственному неполипозному колоректальному раку». Adv. Рак Res. Достижения в исследованиях рака. 71: 93–119. Дои:10.1016 / S0065-230X (08) 60097-4. ISBN 9780120066711. PMID 9111864.
  • Пападопулос Н., Линдблом А. (1997). «Молекулярная основа HNPCC: мутации генов MMR». Гм. Мутат. 10 (2): 89–99. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1997) 10: 2 <89 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-H. PMID 9259192.
  • Каух Дж, Амбрайт Дж (2004). «Профилактика колоректального рака». Текущие проблемы при раке. 28 (5): 240–64. Дои:10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.004. PMID 15375803.
  • Warusavitarne J, Schnitzler M (2007). «Роль химиотерапии при микросателлитном нестабильном (MSI-H) колоректальном раке». Международный журнал колоректальных заболеваний. 22 (7): 739–48. Дои:10.1007 / s00384-006-0228-0. PMID 17109103. S2CID 6460105.
  • Вэй Кью, Сюй Х, Ченг Л. и др. (1995). «Одновременная амплификация четырех генов репарации ДНК и бета-актина в лимфоцитах человека с помощью мультиплексной обратной транскриптазы-ПЦР». Рак Res. 55 (21): 5025–9. PMID 7585546.
  • Wilson TM, Ewel A, Duguid JR, et al. (1995). «Дифференциальная клеточная экспрессия человеческого фермента репарации MSH2 в тонком и толстом кишечнике». Рак Res. 55 (22): 5146–50. PMID 7585562.
  • Драммонд Дж. Т., Ли Г. М., Лонгли М. Дж., Модрич П. (1995). «Выделение гетеродимера hMSH2-p160, который восстанавливает репарацию ошибочного спаривания ДНК в опухолевых клетках». Наука. 268 (5219): 1909–12. Дои:10.1126 / science.7604264. PMID 7604264.
  • Колоднер Р.Д., Холл Н.Р., Липфорд Дж. И др. (1995). «Структура человеческого локуса MSH2 и анализ двух родственных связей Мьюир-Торре на мутации msh2». Геномика. 24 (3): 516–26. Дои:10.1006 / geno.1994.1661. PMID 7713503.
  • Wijnen J, Vasen H, Khan PM и др. (1995). «Семь новых мутаций в hMSH2, гене HNPCC, идентифицированных денатурирующим градиентным гель-электрофорезом». Являюсь. J. Hum. Genet. 56 (5): 1060–6. ЧВК 1801472. PMID 7726159.
  • Мэри Дж. Л., Епископ Т., Колоднер Р. и др. (1995). «Мутационный анализ гена hMSH2 выявил делецию трех пар оснований в семье, предрасположенной к развитию колоректального рака». Гм. Мол. Genet. 3 (11): 2067–9. PMID 7874129.
  • Фишел Р., Эвел А., Леско М.К. (1994). «Очищенный белок MSH2 человека связывается с ДНК, содержащей несовпадающие нуклеотиды». Рак Res. 54 (21): 5539–42. PMID 7923193.
  • Фишел Р., Эвел А., Ли С. и др. (1994). «Связывание несовпадающих микросателлитных последовательностей ДНК человеческим белком MSH2». Наука. 266 (5189): 1403–5. Дои:10.1126 / science.7973733. PMID 7973733.
  • Лю Б., Парсонс Р. Э., Гамильтон С. Р. и др. (1994). «Мутации hMSH2 у родственников наследственного неполипозного колоректального рака». Рак Res. 54 (17): 4590–4. PMID 8062247.
  • Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
  • Фишель Р., Леско М.К., Рао М.Р. и др. (1994). «Гомолог гена-мутатора человека MSH2 и его связь с наследственным неполипозным раком толстой кишки». Клетка. 77 (1): 167–169. Дои:10.1016/0092-8674(94)90306-9. PMID 8156592. S2CID 45905483.
  • Фишель Р., Леско М.К., Рао М.Р. и др. (1994). «Гомолог гена мутатора человека MSH2 и его связь с наследственным неполипозным раком толстой кишки». Клетка. 75 (5): 1027–38. Дои:10.1016/0092-8674(93)90546-3. PMID 8252616.

внешняя ссылка