WikiDer > ERCC1

ERCC1
ERCC1
Белок ERCC1 PDB 1z00.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыERCC1, COFS4, RAD10, UV20, эксцизионная репарация, кросс-комплементационная группа 1, эксцизионная репарация 1, ERCC, некаталитическая субъединица эндонуклеазы
Внешние идентификаторыOMIM: 126380 MGI: 95412 ГомолоГен: 1501 Генные карты: ERCC1
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение ERCC1
Геномное расположение ERCC1
Группа19q13.32Начинать45,407,333 бп[1]
Конец45,478,828 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ERCC1 203720 s в формате fs.png

PBB GE ERCC1 203719 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2067

13870

Ансамбль

ENSG00000012061

ENSMUSG00000003549

UniProt

P07992

P07903

RefSeq (мРНК)

NM_001166049
NM_001983
NM_202001

NM_001127324
NM_007948

RefSeq (белок)

NP_001120796
NP_031974

Расположение (UCSC)Chr 19: 45.41 - 45.48 МбChr 7: 19.34 - 19.36 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок эксцизионной репарации ДНК ERCC-1 это белок что у людей кодируется ERCC1 ген.[5] Вместе с ERCC4, ERCC1 образует ферментный комплекс ERCC1-XPF, который участвует в Ремонт ДНК и Рекомбинация ДНК.[6][7]

Многие аспекты этих двух ген продукты описаны здесь вместе, потому что они являются партнерами в процессе восстановления ДНК. Нуклеаза ERCC1-XPF является важной активностью в пути ДНК. эксцизионная репарация нуклеотидов (NER). Нуклеаза ERCC1-XPF также участвует в путях восстановления двухниточные разрывы в ДНК, и при восстановлении повреждений «перекрестных связей», которые вредно связывают две цепи ДНК.

Клетки с отключением мутаций в ERCC1 более чувствительны, чем обычно, к определенным агентам, повреждающим ДНК, включая ультрафиолетовое (УФ) излучение и химические вещества, которые вызывают сшивание между цепями ДНК. Генно-инженерные мыши с деформирующими мутациями в ERCC1 имеют дефекты в репарации ДНК, сопровождаемые метаболическими стрессовыми изменениями физиологии, которые приводят к преждевременному старению.[8] Полная делеция ERCC1 несовместима с жизнеспособностью мышей, и не было обнаружено ни одного человека с полной (гомозиготной) делецией ERCC1. Редкие люди в человеческой популяции несут наследственные мутации, нарушающие функцию ERCC1. Когда нормальные гены отсутствуют, эти мутации могут приводить к синдромам человека, включая Синдром Кокейна (CS) и COFS.

ERCC1 и ERCC4 являются названиями генов, присвоенными в геномах млекопитающих, включая геном человека (Homo sapiens). Подобные гены со схожими функциями обнаруживаются у всех эукариотических организмов.

Ген

Геномная ДНК для ERCC1 был первым геном репарации ДНК человека, выделенным путем молекулярного клонирования. Первоначальный метод заключался в переносе фрагментов генома человека в мутантные клеточные линии, чувствительные к ультрафиолетовому свету (УФ), полученные из Клетки яичников китайского хомячка.[9] Отражая это межвидовое генетическое дополнение Метод получил название «Excision repair cross-complementing 1». Были выделены несколько независимых групп комплементации клеток яичника китайского хомячка (СНО),[10] и этот ген восстанавливает устойчивость к УФ-излучению у клеток группы комплементации 1.

Человек ERCC1 Ген кодирует белок ERCC1 из 297 аминокислот с молекулярной массой около 32 500 дальтон.

Гены, похожие на ERCC1 с эквивалентными функциями (ортологами) встречаются в геномах других эукариот. Некоторые из наиболее изученных ортологов генов включают: RAD10 в зародышевых дрожжах Saccharomyces cerevisiae, и swi10 + в делящихся дрожжах Schizosaccharomyces pombe.

Протеин

Схема ERCC1, показывающая центральный домен и домен спираль-шпилька-спираль

Одна молекула ERCC1 и одна XPF молекулы связываются вместе, образуя гетеродимер ERCC1-XPF, который является активной нуклеазной формой фермента. В гетеродимере ERCC1-XPF ERCC1 обеспечивает взаимодействия ДНК и белок. XPF обеспечивает активный сайт эндонуклеазы и участвует в связывании ДНК и дополнительных межбелковых взаимодействиях.[9]

Белок ERCC4 / XPF состоит из двух консервативных доменов, разделенных менее консервативной областью посередине. В N-концевой область гомологична нескольким консервативным доменам ДНК-геликаз, принадлежащих к суперсемейству II, хотя XPF не является ДНК-геликазой.[11] В C-терминал область XPF включает остатки активного сайта для нуклеазной активности.[12] Большая часть белка ERCC1 связана на уровне последовательности с С-концом белка XPF,[13] но остатков в нуклеазном домене нет. ДНК-связывающий домен «спираль-шпилька-спираль» на С-конце каждого белка.

По первичной последовательности и структурному сходству белков нуклеаза ERCC1-XPF является членом более широкого семейства структурно-специфичных ДНК-нуклеаз, состоящих из двух субъединиц. К таким нуклеазам относятся, например, MUS81-EME1 нуклеаза.

Структурно-специфическая нуклеаза

ДНК-субстраты нуклеазы ERCC1-XPF

Комплекс ERCC1 – XPF является структурно-специфической эндонуклеазой. ERCC1-XPF не разрезает ДНК, которая является исключительно одноцепочечной или двухцепочечной, но он расщепляет фосфодиэфирный остов ДНК специфически в местах соединения двухцепочечной и одноцепочечной ДНК. Он вводит разрез в двухцепочечной ДНК на 5'-стороне такого соединения, примерно в двух нуклеотидах от него.[14] Эта структурная специфичность была первоначально продемонстрирована для RAD10-RAD1, дрожжевых ортологов ERCC1 и XPF.[15]

Гидрофобные мотивы спираль-шпилька-спираль в С-концевых областях ERCC1 и XPF взаимодействуют, способствуя димеризации двух белков.[16] В отсутствие димеризации каталитическая активность отсутствует. В самом деле, хотя каталитический домен находится внутри XPF, а ERCC1 каталитически неактивен, ERCC1 необходим для активности комплекса.

Было предложено несколько моделей связывания ERCC1 – XPF с ДНК, основанных на частичных структурах релевантных фрагментов белка при атомном разрешении.[16] Связывание ДНК, опосредованное доменами спираль-шпилька-спираль доменов ERCC1 и XPF, позиционирует гетеродимер на стыке двухцепочечной и одноцепочечной ДНК.

Эксцизионная репарация нуклеотидов

Во время эксцизионной репарации нуклеотидов несколько белковых комплексов взаимодействуют для распознавания поврежденной ДНК и локально разделяют спираль ДНК на небольшое расстояние по обе стороны от места повреждения ДНК. Нуклеаза ERCC1-XPF надрезает поврежденную цепь ДНК на 5'-стороне поражения.[14] Во время NER белок ERCC1 взаимодействует с белком XPA для координации связывания ДНК и белка.

Ремонт двухцепочечных разрывов ДНК

Клетки млекопитающих с мутантным ERCC1 – XPF умеренно более чувствительны, чем нормальные клетки, к агентам (таким как ионизирующее излучение), которые вызывают двухцепочечные разрывы в ДНК.[17][18] Конкретные пути репарации гомологичной рекомбинации и негомологичного соединения концов зависят от функции ERCC1-XPF.[19][20] Соответствующая активность ERCC1 – XPF для обоих типов репарации двухцепочечных разрывов заключается в способности удалять негомологичные 3'-одноцепочечные хвосты с концов ДНК перед воссоединением. Эта активность необходима во время подпути однонитевого отжига гомологичной рекомбинации. Обрезка 3’-одноцепочечного хвоста также необходима на механически отличном от механизма пути негомологичного соединения концов, зависящего от белков Ku.[21] Гомологичная интеграция ДНК, важный метод генетических манипуляций, зависит от функции ERCC1-XPF в клетке-хозяине.[22]

Ремонт межцепочечных сшивок ДНК

Клетки млекопитающих, несущие мутации в ERCC1 или XPF, особенно чувствительны к агентам, которые вызывают межцепочечные сшивки ДНК.[23] Межцепочечные перекрестные связи блокируют развитие репликации ДНК, а структуры в ответвлениях блокированной репликации ДНК обеспечивают субстраты для расщепления ERCC1-XPF.[24][25] Надрезы могут быть сделаны по обе стороны от перекрестной связи на одной цепи ДНК, чтобы расцепить перекрестную связь и инициировать репарацию. Альтернативно, двухцепочечный разрыв может происходить в ДНК рядом с ICL, и последующая гомологичная рекомбинационная репарация может включать действие ERCC1-XPF. Хотя это не единственная участвующая нуклеаза, ERCC1 – XPF необходима для репарации ICL во время нескольких фаз клеточного цикла.[26][27]

Клиническое значение

Церебро-окуло-фациально-скелетный синдром

Несколько пациентов с тяжелыми мутациями ERCC1, вызывающими церебро-окуло-фациально-скелетный синдром (COFS) не поступало.[8][28] Синдром COFS - это редкое рецессивное заболевание, при котором у пораженных людей наблюдается быстрое неврологическое расстройство и признаки ускоренного старения. Очень тяжелым случаем таких деформирующих мутаций является мутация F231L в тандемном домене спираль-шпилька-спираль ERCC1 на его границе с XPF.[28][29] Показано, что эта единственная мутация очень важна для стабильности комплекса ERCC1-XPF. Этот остаток фенилаланина помогает ERCC1 приспособиться к ключевому остатку фенилаланина из XPF (F894), и мутация (F231L) нарушает эту функцию приспособления. Как следствие, F894 выступает из интерфейса, и мутантный комплекс диссоциирует быстрее по сравнению с нативным.[29] Продолжительность жизни пациентов с такими мутациями часто составляет около 1-2 лет.[28]

Синдром Кокейна

Один Синдром Кокейна (CS) у пациента типа II, обозначенного CS20LO, обнаружена гомозиготная мутация в экзоне 7 ERCC1, вызывающая мутацию F231L.[30]

Актуальность в химиотерапии

Измерение активности ERCC1 может быть полезно в клинической медицине рака, поскольку один механизм устойчивости к химиотерапевтическим препаратам платины коррелирует с высокой активностью ERCC1. Эксцизионная репарация нуклеотидов (NER) - это основной механизм репарации ДНК, который удаляет терапевтические аддукты платина-ДНК из опухолевой ДНК. Уровни активности ERCC1, являющиеся важной частью общего конечного пути NER, могут служить маркером общей пропускной способности NER. Это было предложено пациентам с желудочными,[31] рак яичников, толстой кишки и мочевого пузыря.[32] В Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) хирургически удаленные опухоли, которые не получают дальнейшей терапии, имеют лучшую выживаемость, если ERCC1-положительный, чем если ERCC1-отрицательный. Таким образом, положительность ERCC1 является благоприятным прогностическим маркером, указывающим на то, как будет развиваться заболевание, если его не лечить. ERCC1-положительные опухоли NSCLC не получают преимущества от адъювантной химиотерапии платиной. Однако ERCC1-отрицательные опухоли NSCLC, прогнозируемые хуже без лечения, получают существенную пользу от адъювантной химиотерапии на основе цисплатина. Таким образом, высокий уровень ERCC1 является негативным прогностическим маркером, относящимся к тому, как он будет реагировать на определенный тип лечения.[33][34]

Генотипирование ERCC1 у людей показало значительный полиморфизм в кодоне 118.[35] Эти полиморфизмы могут по-разному влиять на повреждение платины и митомицина.[35]

Дефицит при раке

Экспрессия белка ERCC1 снижена или отсутствует в 84–100% случаев. колоректальный рак,[36][37] и промоутер из ERCC1 метилируется в 38% глиом, что снижает мРНК и экспрессия белка.[38] Промоутер ERCC1 был расположен в ДНК на 5 килобаз выше кодирующей области белка.[38] Частота эпигенетических сокращений девяти других генов репарации ДНК была оценена при различных формах рака и колеблется от 2% (OGG1 при папиллярном раке щитовидной железы) до 88% и 90% (MGMT при раке желудка и толстой кишки соответственно). Таким образом, снижение экспрессии белка ERCC1 в 84–100% случаев рака толстой кишки указывает на то, что снижение ERCC1 является одним из наиболее частых сокращений гена репарации ДНК, наблюдаемых при раке.[нужна цитата] Дефицит экспрессии белка ERCC1, по-видимому, является ранним явлением в толстой кишке. канцерогенез, поскольку ERCC1 оказался дефицитным в 40% крипт в пределах 10 см с каждой стороны толстой кишки. аденокарциномы (в начале полевые дефекты из которых, вероятно, возник рак).[36]

Кадмий (Cd) и его соединения хорошо известны человеку канцерогены. Во время Cd-индуцированной злокачественной трансформации промоторные области ERCC1, а также часMSH2, XRCC1, и часOGG1, были сильно метилированы, и как информационная РНК, так и белки этих генов репарации ДНК постепенно уменьшались.[39] Повреждение ДНК также увеличивалось при трансформации, индуцированной Cd.[39] Снижение экспрессии белка ERCC1 при прогрессировании до спорадического рака вряд ли связано с мутацией. В то время как мутации зародышевой линии (семейные) в генах репарации ДНК вызывают высокий риск рака (см. наследственное нарушение репарации ДНК увеличивает риск рака), соматические мутации в генах репарации ДНК, в том числе ERCC1, встречаются в небольших количествах только при спорадических (несемейных) формах рака.[40]

Контроль уровня белка ERCC1 происходил на уровне трансляции. Помимо последовательности дикого типа, три варианты стыковки мРНК ERCC1 существуют.[41] Также обнаружено, что мРНК ERCC1 имеет либо дикий тип, либо три альтернативных транскрипция начальные точки. Ни уровень общей транскрипции мРНК, ни вариабельность сплайсинга, ни точка начала транскрипции мРНК не коррелируют с уровнем белка ERCC1. Скорость ERCC1 белковый оборот также не коррелирует с уровнем белка ERCC1. Контроль трансляционного уровня ERCC1 из-за микроРНК (miRNA), была показана во время ВИЧ вирусная инфекция. А элемент ответа на трансактивацию (TAR) miRNA, кодируемая вирусом ВИЧ, подавляет экспрессию белка ERCC1.[42] МикроРНК TAR позволяет транскрибировать мРНК ERCC1, но действует в п-тело уровень для предотвращения трансляции белка ERCC1. (P-тело представляет собой «обрабатывающее тело» цитоплазматических гранул, которое взаимодействует с miRNA, подавляя трансляцию или запуская деградацию целевых РНК.) В линиях клеток рака молочной железы почти треть (55/167) miRNA промоторы были мишенями для аберрантного метилирования (эпигенетический репрессии).[43] В самих раках груди метилирование лет-7а-3 / лет-7б miRNA, в частности, не обнаружена. Это указывает на то, что let-7a-3 / let-7b могут быть репрессированы эпигенетически.

Репрессия let-7a может вызывать репрессию экспрессии ERCC1 через промежуточный этап с участием HMGA2 ген. MiРНК let-7a обычно репрессирует HMGA2 ген, а в нормальных тканях взрослого человека белок HMGA2 практически отсутствует.[44] (Смотрите также Предшественник микроРНК Let-7.) Уменьшение или отсутствие miRNA let-7a обеспечивает высокую экспрессию HMGA2 белок. Белки HMGA характеризуются тремя ДНК-связывающими доменами, называемыми AT-крючкии кислый карбоксиконцевой хвост. Белки HMGA представляют собой факторы транскрипции архитектуры хроматина, которые как положительно, так и отрицательно регулируют транскрипцию множества генов. Они не проявляют способности к прямой транскрипционной активации, но регулируют экспрессию генов, изменяя локальную конформацию ДНК. Регуляция достигается за счет связывания с богатыми AT участками ДНК и / или прямого взаимодействия с несколькими факторами транскрипции.[45] HMGA2 нацелен и изменяет архитектуру хроматина в ERCC1 ген, снижая его экспрессию.[46] Гиперметилирование промотора miRNA let-7a снижает его экспрессию, что делает возможной гиперэкспрессию HMGA2. Затем гиперэкспрессия HMGA2 может снизить экспрессию ERCC1.

Таким образом, существует три механизма, которые могут быть ответственны за низкий уровень экспрессии белка ERCC1 в 84–100% случаев спорадического рака толстой кишки. По результатам в глиомах и в канцерогенезе кадмия метилирование промотора ERCC1 может быть фактором. Одна или несколько miRNA, которые репрессируют ERCC1 может быть фактором. А эпигенетически уменьшенная miRNA let-7a, обеспечивающая гиперэкспрессию HMGA2, также может снижать экспрессию белка ERCC1 при раке толстой кишки. Какой эпигенетический механизм встречается наиболее часто или снижают ли множественные эпигенетические механизмы экспрессию белка ERCC1 при раке толстой кишки, не установлено.[нужна цитата]

Ускоренное старение

Ремонт ДНК-дефицитный Ercc1 Мутантные мыши демонстрируют многочисленные признаки ускоренного старения и имеют ограниченную продолжительность жизни.[47] У мутанта ускоренное старение затрагивает различные органы. Ercc1 мутантные мыши испытывают дефицит нескольких процессов репарации ДНК, включая транскрипция-связанная репарация ДНК. Этот дефицит препятствует возобновлению синтеза РНК на цепи ДНК-матрицы после того, как она получит блокирующую транскрипцию Повреждение ДНК. Такие блокировки транскрипции, по-видимому, способствуют преждевременному старению, особенно в непролиферирующих или медленно пролиферирующих органах, таких как нервная система, печень и почки.[48] (видеть Теория повреждений ДНК старения).

Когда Ercc1 мутантных мышей подвергали диетическое ограничение их ответ очень напоминал положительный ответ на ограничение диеты мышей дикого типа. Ограничение диеты продлило продолжительность жизни Ercc1 мутантные мыши от 10 до 35 недель для самцов и от 13 до 39 недель для самок.[47] Похоже, что в Ercc1 Ограничение питания мутантных мышей при замедлении старения также снижает накопление повреждений ДНК в масштабе всего генома и сохраняет транскрипционный выход, что, вероятно, способствует повышению жизнеспособности клеток.[47]

Сперматогенез и оогенез

И мужчина, и женщина Ercc1-дефицитные мыши бесплодный.[49] В Ремонт ДНК функция Ercc1 требуется как для мужчин, так и для женщин стволовые клетки на всех стадиях их созревания. Яички Ercc1-дефицитные мыши имеют повышенный уровень 8-оксогуанина в ДНК, предлагая, что Ercc1 может играть роль в удалении окислительного Повреждения ДНК.

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000012061 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000003549 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Вестервельд A, Hoeijmakers JH, van Duin M, de Wit J, Odijk H, Pastink A, Wood RD, Bootsma D (сентябрь 1984 г.). «Молекулярное клонирование гена репарации ДНК человека». Природа. 310 (5976): 425–9. Дои:10.1038 / 310425a0. PMID 6462228. S2CID 4336902.
  6. ^ Фридберг, ЕС; Уокер, GC; Зиде, Вт; Дерево, RD; Шульц, РА; Элленбергер, Т. (2006). Ремонт ДНК и мутагенез. ASM Press. ISBN 978-1555813192.
  7. ^ «Ген Entrez: эксцизионная репарация ERCC4, дополняющая дефицит репарации грызунов, группа комплементации 4».
  8. ^ а б Грегг С.К., Робинсон А.Р., Нидернхофер Л.Дж. (июль 2011 г.). «Физиологические последствия дефектов эндонуклеазы репарации ДНК ERCC1-XPF». Ремонт ДНК. 10 (7): 781–91. Дои:10.1016 / j.dnarep.2011.04.026. ЧВК 3139823. PMID 21612988.
  9. ^ а б Вестервельд A, Hoeijmakers JH, van Duin M, de Wit J, Odijk H, Pastink A, Wood RD, Bootsma D (1984). «Молекулярное клонирование гена репарации ДНК человека». Природа. 310 (5976): 425–9. Дои:10.1038 / 310425a0. PMID 6462228. S2CID 4336902.
  10. ^ Буш Д., Грейнер С., Льюис К., Форд Р., Адэр Дж., Томпсон Л. (сентябрь 1989 г.). «Краткое изложение групп комплементации мутантов чувствительных к УФ-излучению клеток CHO, выделенных в результате крупномасштабного скрининга». Мутагенез. 4 (5): 349–54. Дои:10.1093 / mutage / 4.5.349. PMID 2687628.
  11. ^ Sgouros J, Gaillard PH, Wood RD (март 1999 г.). «Взаимосвязь между семейством нуклеаз репарации / рекомбинации ДНК и геликазами архей». Тенденции в биохимических науках. 24 (3): 95–7. Дои:10.1016 / s0968-0004 (99) 01355-9. PMID 10203755.
  12. ^ Энцлин Дж. Х., Шерер О. Д. (апрель 2002 г.). «Активный сайт эндонуклеазы репарации ДНК XPF-ERCC1 образует высококонсервативный мотив нуклеазы». Журнал EMBO. 21 (8): 2045–53. Дои:10.1093 / emboj / 21.8.2045. ЧВК 125967. PMID 11953324.
  13. ^ Гайяр PH, Wood RD (февраль 2001 г.). «Активность отдельных субъединиц ERCC1 и XPF в эксцизионной репарации нуклеотидов ДНК». Исследования нуклеиновых кислот. 29 (4): 872–9. Дои:10.1093 / nar / 29.4.872. ЧВК 29621. PMID 11160918.
  14. ^ а б Sijbers AM, de Laat WL, Ariza RR, Biggerstaff M, Wei YF, Moggs JG, Carter KC, Shell BK, Evans E, de Jong MC, Rademakers S, de Rooij J, Jaspers NG, Hoeijmakers JH, Wood RD (сентябрь 1996 г. ). «Xeroderma pigmentosum группы F, вызванная дефектом структурно-специфической эндонуклеазы репарации ДНК» (PDF). Клетка. 86 (5): 811–22. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80155-5. HDL:1765/3110. PMID 8797827. S2CID 12957716.
  15. ^ Бардвелл А.Дж., Бардуэлл Л., Томкинсон А.Е., Фридберг ЕС (сентябрь 1994 г.). «Специфическое расщепление модельных промежуточных продуктов рекомбинации и репарации дрожжевой эндонуклеазой ДНК Rad1-Rad10». Наука. 265 (5181): 2082–5. Дои:10.1126 / science.8091230. PMID 8091230.
  16. ^ а б McNeil EM, Melton DW (ноябрь 2012 г.). «Эндонуклеаза репарации ДНК ERCC1-XPF как новая терапевтическая мишень для преодоления химиорезистентности в терапии рака». Исследования нуклеиновых кислот. 40 (20): 9990–10004. Дои:10.1093 / нар / gks818. ЧВК 3488251. PMID 22941649.
  17. ^ Ахмад А., Робинсон А. Р., Дюнзинг А., ван Друнен Е., Беверло Х. Б., Вайсберг Д. Б., Хасти П., Хоймейкерс Дж. Х., Нидернхофер Л. Дж. (Август 2008 г.). «Эндонуклеаза ERCC1-XPF способствует репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Молекулярная и клеточная биология. 28 (16): 5082–92. Дои:10.1128 / MCB.00293-08. ЧВК 2519706. PMID 18541667.
  18. ^ Wood RD, Burki HJ, Hughes M, Poley A (февраль 1983 г.). «Радиационно-индуцированная летальность и мутации в линии клеток СНО с дефицитом репарации». Международный журнал радиационной биологии и смежных исследований в области физики, химии и медицины. 43 (2): 207–13. Дои:10.1080/09553008314550241. PMID 6600735.
  19. ^ Аль-Минави А.З., Салех-Гохари Н., Хелледей Т. (январь 2008 г.). «Эндонуклеаза ERCC1 / XPF необходима для эффективного одноцепочечного отжига и преобразования генов в клетках млекопитающих». Исследования нуклеиновых кислот. 36 (1): 1–9. Дои:10.1093 / нар / гкм888. ЧВК 2248766. PMID 17962301.
  20. ^ Сарджент Р.Г., Ролиг Р.Л., Килберн А.Э., Адэр Г.М., Уилсон Дж. Х., Нэрн Р.С. (ноябрь 1997 г.). «Зависимое от рекомбинации образование делеций в клетках млекопитающих, дефицитных по гену эксцизионной репарации нуклеотидов ERCC1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (24): 13122–7. Дои:10.1073 / пнас.94.24.13122. ЧВК 24273. PMID 9371810.
  21. ^ Ахмад А., Робинсон А. Р., Дюнзинг А., ван Друнен Е., Беверло Х. Б., Вайсберг Д. Б., Хасти П., Хоймейкерс Дж. Х., Нидернхофер Л. Дж. (Август 2008 г.). «Эндонуклеаза ERCC1-XPF способствует репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Молекулярная и клеточная биология. 28 (16): 5082–92. Дои:10.1128 / MCB.00293-08. ЧВК 2519706. PMID 18541667.
  22. ^ Нидернхофер Л.Дж., Эссерс Дж., Вида Дж., Беверлоо Б., де Вит Дж., Муйтьенс М., Одийк Х., Хоймейкерс Дж. Х., Канаар Р. (ноябрь 2001 г.). «Структурно-специфическая эндонуклеаза Ercc1-Xpf необходима для целевой замены гена в эмбриональных стволовых клетках». Журнал EMBO. 20 (22): 6540–9. Дои:10.1093 / emboj / 20.22.6540. ЧВК 125716. PMID 11707424.
  23. ^ Wood RD (июль 2010 г.). «Белки эксцизионной репарации нуклеотидов млекопитающих и репарация межцепочечных сшивок». Экологический и молекулярный мутагенез. 51 (6): 520–6. Дои:10.1002 / em.20569. ЧВК 3017513. PMID 20658645.
  24. ^ Klein Douwel D, Boonen RA, Long DT, Szypowska AA, Räschle M, Walter JC, Knipscheer P (май 2014 г.). «XPF-ERCC1 действует в межцепочечных перекрестных связях расцепления ДНК в сотрудничестве с FANCD2 и FANCP / SLX4». Молекулярная клетка. 54 (3): 460–71. Дои:10.1016 / j.molcel.2014.03.015. ЧВК 5067070. PMID 24726325.
  25. ^ Кураока И., Кобертц В. Р., Ариза Р. Р., Биггерстафф М., Эссигманн Дж. М., Вуд Р. Д. (август 2000 г.). «Ремонт межцепочечной перекрестной связи ДНК, инициированный нуклеазой репарации / рекомбинации ERCC1-XPF». Журнал биологической химии. 275 (34): 26632–6. Дои:10.1074 / jbc.C000337200. PMID 10882712.
  26. ^ Клаусон К., Шерер О.Д., Нидернхофер Л. (октябрь 2013 г.). «Достижения в понимании сложных механизмов репарации межцепочечных поперечных связей ДНК». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 5 (10): a012732. Дои:10.1101 / cshperspect.a012732. ЧВК 4123742. PMID 24086043.
  27. ^ Ран Дж. Дж., Адэр ГМ, Нэрн Р.С. (июль 2010 г.). «Множественные роли ERCC1-XPF в репарации межцепочечных сшивок млекопитающих». Экологический и молекулярный мутагенез. 51 (6): 567–81. Дои:10.1002 / em.20583. PMID 20658648. S2CID 29240680.
  28. ^ а б c Ясперс Н.Г., Рамс А., Силенго М.К., Вейгерс Н., Нидернхофер Л.Дж., Робинсон А.Р., Джилья-Мари Дж., Хугстратен Д., Клейер В.Дж., Хоймейкерс Дж. Х., Вермёлен В. (март 2007 г.). «Первый зарегистрированный пациент с дефицитом ERCC1 человека имеет церебро-окуло-фациально-скелетный синдром с легким дефектом эксцизионной репарации нуклеотидов и тяжелой недостаточностью развития». Американский журнал генетики человека. 80 (3): 457–66. Дои:10.1086/512486. ЧВК 1821117. PMID 17273966.
  29. ^ а б Faridounnia M, Wienk H, Kovačič L, Folkers GE, Jaspers NG, Kaptein R, Hoeijmakers JH, Boelens R (август 2015 г.). «Точечная мутация F231L синдрома церебро-окуло-фациально-скелетного (COFS) синдрома в белке репарации ДНК ERCC1 вызывает диссоциацию комплекса ERCC1-XPF». Журнал биологической химии. 290 (33): 20541–55. Дои:10.1074 / jbc.M114.635169. ЧВК 4536458. PMID 26085086.
  30. ^ Касияма К., Накадзава И., Пилз Д.Т., Го С., Шимада М., Сасаки К., Фосетт Х., Винг Дж.Ф., Левин С.О., Карр Л., Ли Т.С., Йошиура К., Утани А., Хирано А., Ямасита С., Гринблатт Д., Нардо Т. , Стефанини М., МакГиббон ​​Д., Саркани Р., Фассихи Х., Такахаши Ю., Нагаяма Ю., Мицутаке Н., Леманн А. Р., Оги Т. (май 2013 г.). «Неисправность нуклеазы ERCC1-XPF приводит к разнообразным клиническим проявлениям и вызывает синдром Кокейна, пигментную ксеродермию и анемию Фанкони». Американский журнал генетики человека. 92 (5): 807–19. Дои:10.1016 / j.ajhg.2013.04.007. ЧВК 3644632. PMID 23623389.
  31. ^ Kwon HC, Roh MS, Oh SY, Kim SH, Kim MC, Kim JS, Kim HJ (март 2007 г.). «Прогностическое значение экспрессии ERCC1, тимидилатсинтазы и глутатион-S-трансферазы P1 для химиотерапии 5-фторурацилом / оксалиплатином при распространенном раке желудка». Анналы онкологии. 18 (3): 504–9. Дои:10.1093 / annonc / mdl430. PMID 17322540.
  32. ^ Беллмант Дж., Пас-Арес Л., Куэлло М., Сесере Флорида, Альбиоль С., Гиллем В., Галлардо Е., Карлес Дж., Мендес П., де ла Крус Дж. Дж., Тарон М., Розелл Р., Базельга Дж. (Март 2007 г.). «Экспрессия гена ERCC1 как нового прогностического маркера у пациентов с запущенным раком мочевого пузыря, получающих химиотерапию на основе цисплатина». Анналы онкологии. 18 (3): 522–8. Дои:10.1093 / annonc / mdl435. PMID 17229776.
  33. ^ Olaussen KA, Dunant A, Fouret P, Brambilla E, André F, Haddad V, Taranchon E, Filipits M, Pirker R, Popper HH, Stahel R, Sabatier L, Pignon JP, Tursz T, Le Chevalier T, Soria JC (сен. 2006). «Восстановление ДНК с помощью ERCC1 при немелкоклеточном раке легких и адъювантной химиотерапии на основе цисплатина». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (10): 983–91. Дои:10.1056 / NEJMoa060570. PMID 16957145.
  34. ^ Soria JC (июль 2007 г.). «ERCC1-адаптированная химиотерапия рака легких: первое проспективное рандомизированное исследование». Журнал клинической онкологии. 25 (19): 2648–9. Дои:10.1200 / JCO.2007.11.3167. PMID 17602070.
  35. ^ а б Боханес П., Лабонте MJ, Ленц HJ (сентябрь 2011 г.). «Обзор эксцизионной репарации кросс-комплементации группы 1 при колоректальном раке». Клинический колоректальный рак. 10 (3): 157–64. Дои:10.1016 / j.clcc.2011.03.024. PMID 21855036.
  36. ^ а б Фасиста А, Нгуен Х., Льюис С., Прасад А.Р., Рэмси Л., Зейтлин Б., Нфонсам В., Кроуз Р.С., Бернштейн Х., Пейн С.М., Стерн С., Оатман Н., Банерджи Б., Бернштейн С. (2012). «Недостаточная экспрессия ферментов репарации ДНК при раннем прогрессировании до спорадического рака толстой кишки». Геном Интегр. 3 (1): 3. Дои:10.1186/2041-9414-3-3. ЧВК 3351028. PMID 22494821.
  37. ^ Смит Д.Х., Файн А.М., Фог Л., Кристенсен И.Дж., Хансен Т.П., Стенванг Дж., Нильсен Г.Дж., Нильсен К.В., Хасселби Дж. П., Брюннер Н., Дженсен С.С. (2014). «Измерение экспрессии белка ERCC1 в образцах рака: проверка нового антитела». Научные отчеты. 4: 4313. Дои:10.1038 / srep04313. ЧВК 3945488. PMID 24603753.
  38. ^ а б Chen HY, Shao CJ, Chen FR, Kwan AL, Chen ZP (апрель 2010 г.). «Роль гиперметилирования промотора ERCC1 в лекарственной устойчивости к цисплатину в глиомах человека». Международный журнал рака. 126 (8): 1944–54. Дои:10.1002 / ijc.24772. PMID 19626585. S2CID 3423262.
  39. ^ а б Чжоу Чж, Лэй YX, Ван CX (февраль 2012 г.). «Анализ аберрантного метилирования генов репарации ДНК во время злокачественной трансформации эпителиальных клеток бронхов человека, индуцированной кадмием». Токсикологические науки. 125 (2): 412–7. Дои:10.1093 / toxsci / kfr320. PMID 22112500.
  40. ^ Вуд Л.Д., Парсонс Д.В., Джонс С., Лин Дж., Сьоблом Т., Лири Р.Дж., Шен Д., Бока С.М., Барбер Т., Птак Дж., Силлиман Н., Сабо С., Дезсо З., Устянкский В., Никольская Т., Никольский Ю., Карчин Р. , Wilson PA, Kaminker JS, Zhang Z, Croshaw R, Willis J, Dawson D, Shipitsin M, Willson JK, Sukumar S, Polyak K, Park BH, Pethiyagoda CL, Pant PV, Ballinger DG, Sparks AB, Hartigan J, Smith DR, Suh E, Papadopoulos N, Buckhaults P, Markowitz SD, Parmigiani G, Kinzler KW, Velculescu VE, Vogelstein B (ноябрь 2007 г.). «Геномные пейзажи человеческого рака груди и колоректального рака». Наука. 318 (5853): 1108–13. CiteSeerX 10.1.1.218.5477. Дои:10.1126 / science.1145720. PMID 17932254. S2CID 7586573.
  41. ^ McGurk CJ, Cummings M, Köberle B, Hartley JA, Oliver RT, Masters JR (апрель 2006 г.). «Регулирование экспрессии гена репарации ДНК в линиях раковых клеток человека». Журнал клеточной биохимии. 97 (5): 1121–36. Дои:10.1002 / jcb.20711. PMID 16315315. S2CID 24969413.
  42. ^ Клас З, Виноград Р., Дэвис Дж., Карпио Л., Хилдрет Р., Гейдариан М., Фу С., Маккаффри Т., Мейри Э, Аяш-Рашковский М., Гилад С., Бентвич З, Кашанчи Ф (2009). «МИРНК TAR ВИЧ-1 защищает от апоптоза, изменяя экспрессию клеточных генов». Ретровирология. 6: 18. Дои:10.1186/1742-4690-6-18. ЧВК 2654423. PMID 19220914.
  43. ^ Врба Л., Муньос-Родригес Дж. Л., Штампфер М. Р., Футшер Б. В. (2013). «Промоторы генов miRNA являются частыми мишенями аберрантного метилирования ДНК при раке груди человека». PLOS ONE. 8 (1): e54398. Дои:10.1371 / journal.pone.0054398. ЧВК 3547033. PMID 23342147.
  44. ^ Мотояма К., Иноуэ Х., Накамура Й., Уэтаке Х., Сугихара К., Мори М. (апрель 2008 г.). «Клиническое значение группы A2 с высокой подвижностью при раке желудка человека и ее связь с семейством микроРНК let-7». Клинические исследования рака. 14 (8): 2334–40. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4667. PMID 18413822.
  45. ^ Клейнен I, Ван де Вен WJ (февраль 2008 г.). «Белки HMGA: множество функций (Обзор)». Международный журнал онкологии. 32 (2): 289–305. Дои:10.3892 / ijo.32.2.289. PMID 18202751.
  46. ^ Borrmann L, Schwanbeck R, Heyduk T., Seebeck B., Rogalla P, Bullerdiek J, Wisniewski JR (декабрь 2003 г.). «Белок группы A2 с высокой подвижностью и его производные связывают конкретную область промотора гена репарации ДНК ERCC1 и модулируют его активность». Исследования нуклеиновых кислот. 31 (23): 6841–51. Дои:10.1093 / нар / gkg884. ЧВК 290254. PMID 14627817.
  47. ^ а б c Вермей В.П., Долле М.Э., Рейлинг Э., Джарсма Д., Паян-Гомес К., Бомбардиери С.Р., Ву Х., Рокс А.Дж., Боттер С.М., ван дер Эрден Б.К., Юсеф С.А., Койпер Р.В., Нагараджа Б., ван Остром К.Т., Брандт Р.М. Барнхорн С., Имхольц С., Пеннингс Дж. Л., де Брюин А., Гьенис А., Потхоф Дж., Вийг Дж., Ван Стиг Х., Hoeijmakers JH (2016). «Ограниченная диета задерживает ускоренное старение и геномный стресс у мышей с дефицитом репарации ДНК». Природа. 537 (7620): 427–431. Дои:10.1038 / природа19329. ЧВК 5161687. PMID 27556946.
  48. ^ Marteijn JA, Lans H, Vermeulen W, Hoeijmakers JH (2014). «Понимание эксцизионной репарации нуклеотидов и ее роли в развитии рака и старения». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 15 (7): 465–81. Дои:10.1038 / nrm3822. PMID 24954209. S2CID 9174323.
  49. ^ Ся К.Т., Миллар М.Р., Кинг С., Селфридж Дж., Рыжий Нью-Джерси, Мелтон Д.В., Сондерс П.Т. (2003). «Ген репарации ДНК Ercc1 необходим для нормального сперматогенеза и оогенеза, а также для функциональной целостности ДНК зародышевых клеток у мышей». Разработка. 130 (2): 369–78. Дои:10.1242 / dev.00221. PMID 12466203.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка