WikiDer > Спиноцеребеллярная атаксия 13-го типа

Spinocerebellar ataxia type-13
Спиноцеребеллярная атаксия 13-го типа
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Спиноцеребеллярная атаксия тип 13 (SCA13) - редкий аутосомно-доминантный расстройство, которое, как и другие виды SCA, характеризуется дизартрия, нистагм, и атаксия походки, стойки и конечностей из-за дисфункции мозжечка. Пациенты с SCA13 также имеют тенденцию к: эпилепсия, неспособность бегать и повышенные рефлексы. Эта дисфункция мозжечка является постоянной и прогрессирующей. SCA13 вызывается мутациями в KCNC3, ген, кодирующий потенциалзависимый калиевый канал KV3.3. Есть две известные мутации в этом гене, вызывающем SCA13. В отличие от многих других типов SCA, это не полиглутаминовые экспансии, а, скорее, точечные мутации, приводящие к образованию каналов без текущей или измененной кинетики.

Признаки и симптомы

SCA13 характеризуется ранним началом, умеренно прогрессирующей мозжечковой атаксией с сопутствующей дизартрия, умственная отсталость, и нистагм. Симптомы и возраст начала могут незначительно отличаться в зависимости от мутации, вызывающей заболевание.[1][2]

Патофизиология

Мутации в KCNC3 ответственны за SCA13. Этот ген сильно экспрессируется в Клетки Пуркинье, как и в случае с некоторыми другими подтипами SCA, где считается, что он играет важную роль в обеспечении высокочастотного потенциал действия стрельба. Есть две известные мутации в этом гене, связанные с SCA13. Первая мутация, R420H, расположена в чувствительном к напряжению сегменте S4 канала. Поскольку эта мутация нейтрализует участок, важный для измерения напряжения, неудивительно, что в результате возникают непроводящие каналы. Нейроны выражающие такие каналы не могут следовать высокочастотному входу с адекватной точностью.[нужна цитата]

Вторая мутация, связанная с SCA13, F448L, приводит к функциональным каналам, которые изменили кинетику. Напряжение для полуактивации этих каналов (V½) смещено на 13 мВ гиперполяризовано по сравнению с диким типом. Деактивация этих каналов также резко замедляется по сравнению с диким типом. Это приводит к нейронам с более длительной постгиперполяризацией и, следовательно, к снижению максимальной скорости возбуждения.[3]

Диагностика

Уход

Прогноз

Профилактика спиноцеребеллярной атаксии неизвестна. Те, кто предположительно находится в группе риска, могут провести генетическое секвенирование известных локусов SCA, чтобы подтвердить наследование заболевания.

Сноски

  1. ^ Герман-Берт А., Стеванин Дж., Неттер Дж., Раскол О., Брассат Д., Кальвас П., Камузат А., Юань К., Шаллинг М., Дюрр А., Брайс А. (2000). «Картирование спиноцеребеллярной атаксии 13 на хромосоме 19q13.3-q13.4 в семье с аутосомно-доминантной мозжечковой атаксией и умственной отсталостью». Am J Hum Genet. 67 (1): 229–35. Дои:10.1086/302958. ЧВК 1287081. PMID 10820125.
  2. ^ Уотерс М., Фи Д., Фигероа К., Нолте Д., Мюллер Ю., Адвинкула Дж., Кун Х., Эвиденте В., Пульст С. (2005). «Аутосомно-доминантная атаксия соответствует 19q13: аллельная гетерогенность SCA13 или нового локуса?». Неврология. 65 (7): 1111–3. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000177490.05162.41. PMID 16135769. S2CID 38318745.
  3. ^ Waters M, Minassian N, Stevanin G, Figueroa K, Bannister J, Nolte D, Mock A, Evidente V, Fee D, Müller U, Dürr A, Brice A, Papazian D, Pulst S (2006). «Мутации в потенциал-зависимом калиевом канале KCNC3 вызывают дегенеративные фенотипы центральной нервной системы и связанные с развитием». Нат Жене. 38 (4): 447–51. Дои:10,1038 / ng1758. PMID 16501573. S2CID 16790821.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы