WikiDer > Остеопетроз

Osteopetrosis
Остеопетроз у взрослых (болезнь Альберса-Шёнберга)
Остеопетроз таза X-ray.png
рентгеновский снимок из таз пациента с остеопетрозом, взрослая форма болезни (болезнь Альберса-Шёнберга). Обратите внимание на плотный вид
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Остеопетроз, буквально «каменная кость», также известная как болезнь мраморной кости или болезнь Альберса-Шёнберга, чрезвычайно редкое унаследованный беспорядок посредством чего кости затвердеть, становясь плотнее, в отличие от более распространенных условий, таких как остеопороз, при которых кости становятся менее плотными и более хрупкими, или остеомаляция, при котором кости размягчаются. Остеопетроз может привести к растворению и разрушению костей.[1]

Это одна из наследственных причин остеосклероз.[2] Считается прообразом остеосклерозирующих дисплазий. Причиной заболевания считается неисправность остеокласты и их неспособность резорбировать кость. Хотя остеопетроз человека является гетерогенным заболеванием, включающим в себя разные молекулярные поражения и ряд клинических признаков, все формы имеют одну патогенную связь в остеокласте. Точные молекулярные дефекты или место возникновения мутаций неизвестны.[3] Остеопетроз был впервые описан в 1903 году немецким радиологом. Альберс-Шёнберг.

Симптомы и признаки

17-летний мужчина с остеопетрозом: типичная деформация черепа и грудной сколиоз.

Несмотря на это избыточное костеобразование, у людей с остеопетрозом кости, как правило, более хрупкие, чем обычно. Легкий остеопетроз может не вызывать никаких симптомов и не вызывать проблем.[4]

Метаболизм кальция, фосфата, гормонов и витамина D.

Однако серьезные формы могут закончиться ...[4]

Сравнение костной патологии
Условие		КальцийФосфатЩелочная фосфатазаГормон паращитовидной железыКомментарии
Остеопениянезатронутыйнезатронутыйнормальныйнезатронутыйснижение костной массы
Остеопетрознезатронутыйнезатронутыйповышенныйнезатронутый[нужна цитата]толстые плотные кости, также известные как мраморная кость
Остеомаляция и рахитуменьшилсяуменьшилсяповышенныйповышенныймягкие кости
Кистозный фиброзный остеитповышенныйуменьшилсяповышенныйповышенныйкоричневые опухоли
Костная болезнь Педжетанезатронутыйнезатронутыйпеременная (в зависимости от стадии заболевания)незатронутыйаномальная костная архитектура

Злокачественный детский остеопетроз

Аутосомно-рецессивный - ru.svg

Аутосомно-рецессивный остеопетроз (АРО), также известный как злокачественный детский остеопетроз, представляет собой редкий тип дисплазии скелета, характеризующийся отчетливой рентгенологической картиной общей повышенной плотности костей с фундаментальным поражением костномозговой части. Инфантильный остеопетроз обычно проявляется в младенчестве. Диагностика в основном основана на клинической и рентгенологической оценке, подтвержденной генным анализом, где это применимо.[5] В результате облитерации костномозгового канала и расширения костной ткани панцитопенияможет возникнуть компрессия черепных нервов и патологические переломы. В прогноз плохо, если не лечить. Классический рентгенографический Особенности включают появление эндобона или «кость в кости» в позвоночнике, тазе и проксимальных отделах бедра, верхних конечностях и коротких трубчатых костях руки. Кроме того, есть Деформация колбы Эрленмейера тип 2, который характеризуется отсутствием нормального диафизарного метафизического моделирования дистального отдела бедренной кости с аномальным рентгенографическим проявлением губчатой ​​кости и чередующимися рентгенопрозрачными метафизарными полосами.[5]

Точная и ранняя диагностика детского остеопетроза важна для лечения осложнений, генетического консультирования и своевременного назначения соответствующего лечения, а именно трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), который предлагает удовлетворительный метод лечения значительного процента младенческого остеопетроза.[6] Улучшение рентгенологических поражений костей после ТГСК при детском остеопетрозе было предложено в качестве важного показателя успеха терапии. Несколько публикаций с ограниченным числом участников исследования продемонстрировали разрешение рентгенологической патологии скелета после ТГСК.[7][8]

Аутосомно-доминантный - ru.svg

Остеопетроз у взрослых

Аутосомно-доминантный остеопетроз (АДО) также известен как Болезнь Альберса-Шенберга. Большинство из них не знают, что у них есть это заболевание, потому что у большинства людей нет никаких симптомов. Однако те, у которых действительно проявляются симптомы, обычно имеют искривление позвоночника (сколиоз) и множественные переломы костей. Существует два типа остеопетроза у взрослых на основе рентгенологических, биохимических и клинических признаков.

ХарактеристикаТип IТип II
Склероз черепаВыраженный склероз преимущественно сводаСклероз в основном основания
ПозвоночникБез признаков склерозаДемонстрирует внешний вид джерси-реггера
ТазНет эндобоновПоказывает эндобоны в тазу
Риск переломаНизкийВысоко
Кислый фосфат сывороткиНормальныйОчень высоко

У многих пациентов будут боли в костях. Дефекты очень распространены и включают невропатии из-за черепных защемление нерва, остеоартрози синдром запястного канала. Около 40% пациентов будут испытывать повторные переломы костей. 10% пациентов будут иметь остеомиелит из нижняя челюсть.

Причины

Различные типы остеопетроза вызываются генетическими изменениями (мутациями) в одном из по крайней мере десяти генов. Родители не могут сделать ничего до, во время или после беременности, чтобы вызвать у ребенка остеопетроз.[4]

Гены, связанные с остеопетрозом, участвуют в развитии и / или функционировании остеокластов, клеток, которые разрушают костную ткань, когда старая кость заменяется новой (ремоделирование кости). Этот процесс необходим для сохранения прочности и здоровья костей. Мутации в этих генах могут привести к ненормальным остеокласты, или слишком мало остеокласты. В этом случае старая кость не может сломаться, так как образуется новая, поэтому кости становятся слишком плотными и склонными к переломам.[4]

  • Мутации в CLCN7 ген вызывают большинство случаев аутосомно-доминантного остеопетроза, 10-15% случаев аутосомно-рецессивный остеопетроз (наиболее тяжелая форма) и все известные случаи промежуточного аутосомного остеопетроза.
  • Мутации в TCIRG1 ген вызывают около 50% случаев аутосомно-рецессивный остеопетроз.
  • Мутации в ИКБКГ генная причина Х-связанный остеопетроз.
  • Мутации в других генах - менее частые причины остеопетроза.
  • Примерно у 30% процентов заболевших причина неизвестна.

Обычно рост костей - это баланс между остеобластами (клетками, которые создают костную ткань) и остеокластами (клетками, разрушающими костную ткань). У больных остеопетрозом дефицит остеокластов означает, что резорбируется слишком мало кости, что приводит к образованию слишком большого количества кости.

Вариация гена

ИмяOMIMГен
OPTA1607634LRP5 рецептор
OPTA2166600CLCN7 хлоридный канал
OPTB1259700TCIRG1 АТФаза
OPTB2259710RANKL
OPTB3259730CA2 (почечный канальцевый ацидоз)
OPTB4611490CLCN7 хлоридный канал
OPTB5259720OSTM1 убиквитин лигаза
OPTB6611497ПЛЕХМ1 адаптерный белок
OPTB7612301TNFRSF11A (RANK рецептор)

Механизмы

Нормальный рост костей достигается за счет баланса между формированием костей за счет остеобласты и резорбция кости (разрушение костного матрикса) за счет остеокласты.[9] При остеопетрозе количество остеокластов может быть уменьшено, нормализовано или увеличено. Самое главное, что дисфункция остеокластов опосредует патогенез этого заболевания.[10]

Остеопетроз вызывается основными мутациями, которые препятствуют подкислению остеокласт резорбционная ямка, например, из-за недостатка карбоангидраза фермент, кодируемый CA2 ген.[11] Карбоангидраза требуется остеокластам для производства протонов. Без этого фермента перекачка ионов водорода подавляется, а резорбция костной ткани остеокластами нарушается, так как для диссоциации требуется кислая среда. гидроксиапатит кальция из костного матрикса. Поскольку резорбция кости не выполняется, а формирование кости продолжается, образуется избыточная кость.[12]

Мутации по крайней мере в девяти генах вызывают различные типы остеопетроза. Мутации в CLCN7 ген ответственны за около 75 процентов случаев аутосомно-доминантный остеопетроз, от 10 до 15 процентов случаев аутосомно-рецессивного остеопетроза и все известные случаи промежуточного аутосомного остеопетроза. TCIRG1 генные мутации вызывают около 50 процентов случаев аутосомно-рецессивного остеопетроза. Мутации в других генах - менее частые причины аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных форм заболевания. В Х-связанный тип остеопетроза, OL-EDA-ID, возникает в результате мутаций в ИКБКГ ген. Примерно в 30 процентах всех случаев остеопетроза причина состояния неизвестна.[13]

Гены, связанные с остеопетрозом, участвуют в формировании, развитии и функционировании специализированных клеток, называемых остеокласты. Эти клетки разрушают костную ткань во время ремоделирования кости - нормального процесса, при котором старая кость удаляется и вместо нее создается новая. Кости постоянно модифицируются, и этот процесс тщательно контролируется, чтобы кости оставались крепкими и здоровыми.[13]

Мутации в любом из генов, связанных с остеопетрозом, приводят к аномальным или отсутствующим остеокласты. Без функциональных остеокластов старая кость не разрушается, так как образуется новая. В результате кости по всему скелету становятся необычайно плотными. Кости также имеют аномальную структуру, что делает их склонными к переломам. Эти проблемы с ремоделированием костей лежат в основе всех основных признаков остеопетроза.[13]

Белок TNFSF 11 (RANKL)

Диагностика

Дифференциальный диагноз остеопетроза включает другие заболевания, вызывающие остеосклероз. Они представляют собой широкий спектр заболеваний с разнообразными клиническими и рентгенологическими проявлениями. К числу дифференциальных диагнозов относятся наследственные остоэсклерозирующие дисплазии, такие как; нейропатический детский остеопетроз, детский остеопетроз с почечным канальцевым ацидозом, детский остеопетроз с иммунодефицитом, детский остеопетроз с синдромом дефицита адгезии лейкоцитов (LAD-III), пикнодизостоз (акроостеолитический остеопетроз), остеопойкилоз (Синдром Бушке – Оллендорфа), остеопатия полосатая при черепном склерозе, смешанном склерозировании скелетные дисплазии, прогрессирующая диафизарная дисплазия (Болезнь Камурати – Энгельмана), Склерозирование, связанное с SOST скелетные дисплазии.[5] Кроме того, дифференциальный диагноз включает приобретенные состояния, которые вызывают остеосклероз, такие как остеосклеротические метастазы, особенно карциномы предстательной железы и груди, Костная болезнь Педжета, миелофиброз (первичное заболевание или вторичное по отношению к интоксикации или злокачественному новообразованию), болезнь Эрдхейма-Честера, остеосклерозирующие типы остеомиелит, серповидноклеточная анемия, гипервитаминоз D и гипопаратиреоз.[14]

Уход

Это было первое генетическое заболевание, которое лечили с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (остеокласты происходят из гемопоэтических предшественников). Лечения нет, хотя лечебная терапия с Костный мозг трансплантация исследуется в клинических испытаниях. Считается, что здоровый костный мозг обеспечит больного клетками, из которых будут развиваться остеокласты.[4] Если у детей возникают осложнения, пациентов можно лечить Витамин Д. Гамма-интерферон также оказался эффективным и может быть связан с витамином D. Эритропоэтин использовался для лечения любых связанных анемия. Кортикостероиды может облегчить анемию и стимулировать резорбцию костей. Переломы и остеомиелит можно рассматривать как обычно.[4] Лечение остеопетроза зависит от конкретных симптомов и их тяжести у каждого человека. Поэтому варианты лечения необходимо оценивать в индивидуальном порядке. Нутритивная поддержка важна для улучшения роста, а также повышает чувствительность к другим вариантам лечения. А с дефицитом кальция диета оказалась полезной для некоторых больных.[4]

Лечение необходимо при младенческой форме:[4]

  • Витамин Д (кальцитриол) стимулирует спящие остеокласты, что стимулирует резорбцию костей.
  • Гамма-интерферон может иметь долгосрочные преимущества. Это улучшает лейкоцит функции (что приводит к меньшему количеству инфекций), уменьшает объем костей и увеличивает объем костного мозга.
  • Эритропоэтин можно использовать при анемии, и кортикостероиды может использоваться при анемии и для стимуляции резорбции костей.

Трансплантация костного мозга (BMT) улучшает некоторые случаи тяжелого детского остеопетроза, связанного с недостаточностью костного мозга, и предлагает наилучшие шансы на долгосрочное выживание для людей с этим типом.[4]

При детском остеопетрозе иногда требуется хирургическое вмешательство из-за переломов. Остеопетроз у взрослых обычно не требует лечения, но при осложнениях этого состояния может потребоваться вмешательство. Операция может потребоваться для эстетический или функциональные причины (например, множественные переломы, деформация и потеря функции), или тяжелое дегенеративное заболевание суставов.[4]

Прогноз

Долгосрочная перспектива для людей с остеопетрозом зависит от подтипа и тяжести состояния у каждого человека. Тяжелые детские формы остеопетроза связаны с сокращением продолжительности жизни, при этом большинство нелеченных детей не доживают до своего первого десятилетия жизни. Трансплантация костного мозга похоже, излечил некоторых младенцев с ранним началом болезни. Однако долгосрочный прогноз после трансплантации неизвестен. Для людей с началом в детстве или подростковом возрасте эффект состояния зависит от конкретных симптомов (в том числе от того, насколько хрупкими являются кости и насколько сильна боль). Продолжительность жизни у взрослых форм в норме.[15]

Распространенность

Примерно от восьми до 40 детей рождается в Соединенные Штаты ежегодно со злокачественным детским остеопетрозом. Один из каждых 100 000–500 000 человек рождается с этой формой остеопетроза. Более высокие ставки были обнаружены в Дания и Коста-Рика. Мужчины и женщины страдают в равном количестве.[16]

Взрослый тип остеопетроза поражает около 1250 человек в Соединенных Штатах. Один из 200 000 человек страдает остеопетрозом взрослого типа. Более высокие ставки были обнаружены в Бразилия. Мужчины и женщины страдают в равном количестве.[16]

Остеопетроз поражает 1 новорожденного из 20 000–250 000 человек.[17] во всем мире, но шансы намного выше в российском регионе Чувашия (1 на каждые 3 500–4 000 новорожденных) из-за генетических особенностей Чуваши.[18][19]

Недавнее исследование

  • Заместительная генная терапия: Остеопетроз спасает Введение RANKL мышам RANKL (- / -): новый метод лечения RANKL-зависимого ARO человека.
    • Результаты: они продемонстрировали, что систематическое введение RANKL в течение 1 месяца мышам Rankl (- / -), которые очень напоминают болезнь человека, значительно улучшает фенотип костей и оказывает благоприятное воздействие на костный мозг, селезенку и тимус; основные побочные эффекты возникают только тогда, когда мышей явно перенапрягают. В целом, это свидетельствует о том, что фармакологическое введение RANKL представляет собой подходящий вариант лечения для пациентов с ARO с дефицитом RANKL, который должен быть подтвержден в пилотном клиническом исследовании.[20]

Перечисленные ниже лекарства были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве орфанных продуктов для лечения этого состояния. Узнайте больше о бесхозных продуктах.

  • Интерферон гамма-1b - производства InterMune, Inc. Одобренное FDA показание: замедление времени до прогрессирования заболевания у пациентов с тяжелым злокачественным остеопетрозом.

Известные случаи

Рекомендации

  1. ^ «Заболевание мраморной кости: обзор остеопетроза и его последствий для здоровья полости рта для стоматологов». Cda-adc.ca. Получено 2013-10-17.
  2. ^ Лам Д.К., Шандор Г.К., Холмс Н.И., Кармайкл Р.П., Clokie CM (2007). «Болезнь мраморной кости: обзор остеопетроза и его последствий для здоровья полости рта для стоматологов». J Can Dent Assoc. 73 (9): 839–43. PMID 18028760.
  3. ^ Старк, Зорница; Саварираян, Рави (20 февраля 2009 г.). «Остеопетроз». Журнал редких заболеваний Orphanet. 4: 5. Дои:10.1186/1750-1172-4-5. ISSN 1750-1172. ЧВК 2654865. PMID 19232111.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j «Болезнь Альберса-Шенберга - CheckOrphan». www.checkorphan.org. Получено 2017-12-13.
  5. ^ а б c Эльсобки Т.А., Эльсобки Э., Садек И., Эльсайед С.М., Хаттаб М.Ф. (2016). «Случай детского остеопетроза: радиоклинические особенности с обновленной литературой». Кость Rep. 4: 11–16. Дои:10.1016 / j.bonr.2015.11.002. ЧВК 4926827. PMID 28326337.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  6. ^ Орчард П.Дж., Фаст А.Л., Ле Радемахер Дж., Хе В., Боеленс Дж. Дж., Хорвиц Е.М.; и другие. (2015). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при детском остеопетрозе». Кровь. 126 (2): 270–6. Дои:10.1182 / кровь-2015-01-625541. ЧВК 4497967. PMID 26012570.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  7. ^ Эльсобки Т.А., Эль-Хаддад А., Эльсобки Э., Эльсайед С.М., Сакр Х.М. (2017). «Лечение рентгенологической патологии скелета в случае злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Египет J Radiol Nucl Med. 48 (1): 237–43. Дои:10.1016 / j.ejrnm.2016.12.013.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  8. ^ Хашеми Тахери А.П., Радмард А.Р., Коораки С., Бехфар М., Пак Н., Хамидие А.А.; и другие. (2015). «Радиологическое разрешение скелетных изменений злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Педиатр Рак крови. 62 (9): 1645–9. Дои:10.1002 / pbc.25524. PMID 25820806.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  9. ^ Аллен, Мэтью Р .; Берр, Дэвид Б. (2014). Базовая и прикладная биология костей. Сан-Диего: Academic Press. С. 75–90. ISBN 9780124160156.
  10. ^ Мемет, Акер; Рувинский, Алекс; Хшавиа, Саар; Та-Шма, Асаф; Шааг, Авраам; Зенвирт, Шамир; Израиль, Шошана; Вайнтрауб, Майкл; Тарабулос, Альберт; Бар-Шавит, Цви; Эльпелег, Орли (апрель 2012 г.). «Мутация SNX10 вызывает злокачественный остеопороз у младенцев». Журнал медицинской генетики. 49 (4): 221–6. Дои:10.1136 / jmedgenet-2011-100520. PMID 22499339. Получено 19 августа, 2016.
  11. ^ Аскмир М.К. и др .: На пути к лучшему пониманию и новым методам лечения остеопетроза. Br J Haematol 140: 597, 208
  12. ^ Базовая патология Роббинса Кумара, Аббаса, Фаусто и Митчелла, 8-е издание
  13. ^ а б c Справка, Дом генетики. «остеопетроз». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-12-13.
  14. ^ Ихде Л.Л., Форрестер Д.М., Готцеген С.Дж., Масих С., Патель Д.Б., Вашон Л.А.; и другие. (2011). «Склерозирующая дисплазия костей: обзор и дифференциация от других причин остеосклероза». РадиоГрафика. 31 (7): 1865–82. Дои:10.1148 / rg.317115093. PMID 22084176.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  15. ^ «Остеопетроз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2017-12-13.
  16. ^ а б «Остеопетроз - НОРД (Национальная организация редких заболеваний)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2017-12-13.
  17. ^ ghr.nlm.nih.gov/condition/osteopetrosis
  18. ^ Центр Молекулярной Генетики
  19. ^ Медицинская генетика Чувашии В архиве 1 февраля 2016 г. Wayback Machine
  20. ^ Ло Яконо, Надя; Блэр, Гарри С .; Poliani, Pietro L .; Маррелла, Вероника; Фикара, Франческа; Кассани, Барбара; Факкетти, Фабио; Фонтана, Елена; Геррини, Маттео М. (декабрь 2012 г.). «Спасение от остеопетроза при введении RANKL мышам Rankl (- / -): новая терапия для RANKL-зависимого ARO человека». Журнал исследований костей и минералов. 27 (12): 2501–2510. Дои:10.1002 / jbmr.1712. ISSN 1523-4681. PMID 22836362.
  21. ^ Маддан, Хизер (23 сентября 2007 г.). «Художница округа Марин Лорел Берч умерла в возрасте 61 года от редкой болезни костей». Хроники Сан-Франциско. Получено 2007-12-23.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы