WikiDer > Такролимус

Tacrolimus

Такролимус
Такролимус2DCSD.svg
Такролимус-1YAT-ball-and-stick-model.png
Клинические данные
Торговые наименованияPrograf, Advagraf, Protopic, другие
Другие именаFK-506, фуджимицин
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa601117
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Актуальные, устно, внутривенный (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность24% (5–67%), меньше после еды, богатой жирами
Связывание с белками≥98.8%
МетаболизмПеченочный CYP3A4, CYP3A5
Устранение период полураспада11,3 часа для пациентов с трансплантатом (диапазон 3,5–40,6 часа)
ЭкскрецияВ основном фекальный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.155.367 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC44ЧАС69NО12
Молярная масса804,018 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Такролимус, продается под торговыми марками Протопический и Prograf среди прочего, это иммунодепрессивный препарат. Используется после аллогенный трансплантация органа снизить риск поражения органов отказ, а также как местное лекарство при лечении заболеваний, опосредованных Т-клетками, таких как экзема и псориаз. Он также используется для тяжелых огнеупорных увеит после Костный мозг трансплантаты, обострения болезнь минимальных изменений, Болезнь Кимуры, и состояние кожи витилиго, и он используется для лечения синдром сухого глаза у кошек и собак.[2][3]

Такролимус подавляет кальциневрин, которая участвует в производстве интерлейкин-2, а молекула что способствует развитию и распространение из Т-клетки, как часть изученного тела (или адаптивный) иммунная реакция.

Химически это макролид лактон[4] который был впервые обнаружен в 1987 году из ферментационного бульона Японский почва образец, содержащий бактерия Streptomyces tsukubaensis.

Медицинское использование

Трансплантация органов

Он обладает такими же иммунодепрессивными свойствами, что и циклоспорин, но гораздо мощнее. В одном исследовании иммуносупрессия с помощью такролимуса была связана со значительно более низким уровнем острого отторжения по сравнению с иммуносупрессией на основе циклоспорина (30,7% против 46,4%).[5] Клинические результаты лучше при применении такролимуса, чем при применении циклоспорина в течение первого года трансплантации печени.[6][7] Долгосрочный результат не улучшился в такой же степени. Такролимус обычно назначают в составе коктейля после трансплантации, включая стероиды, микофенолят, и Рецептор ИЛ-2 ингибиторы, такие как базиликсимаб. Дозировки титруются до целевого уровня в крови.

Язвенный колит

За последние годы,[когда?] такролимус использовался для подавления воспаления, связанного с язвенный колит (UC), форма воспалительное заболевание кишечника. Хотя такролимус используется почти исключительно в испытательных случаях, он показал значительную эффективность в подавлении обострений ЯК.[8][9]

Кожа

Такролимус 0,1% мазь
Смотрите также: Лекарства, применяемые при лечении экземы

Как мазь, такролимус используется при лечении экзема, особенно атопический дерматит. Подавляет воспаление аналогично стероиды, и так же эффективен, как и стероид средней активности. Важным преимуществом такролимуса является то, что он, в отличие от стероидов, не вызывает истончения кожи (атрофия) или другие побочные эффекты, связанные со стероидами.[10]

Его наносят на активные поражения до тех пор, пока они не заживут, но также можно использовать постоянно в низких дозах (два раза в неделю) и наносить на более тонкую кожу лица и век.[нужна цитата] Клинические испытания продолжительностью до одного года не проводились. В последнее время его также использовали для лечения сегментарного витилиго у детей, особенно на участках лица.[11]

Волчаночный нефрит

Было показано, что такролимус снижает риск серьезной инфекции, а также увеличивает почечную ремиссию при волчаночном нефрите.[12][13]

Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказания и меры предосторожности включают:[14]

Местное использование

  • Окклюзионная повязка
  • Известные или предполагаемые злокачественные образования
  • Синдром Нетертона или похожие кожные заболевания
  • Определенные кожные инфекции[10]

Побочные эффекты

Внутрь или внутривенно

Побочные эффекты могут быть серьезными и включать инфекцию, повреждение сердца, гипертония, помутнение зрения, печень и почка проблемы (такролимус нефротоксичность),[16] гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, сахарный диабет, зуд, повреждение легких (сиролимус также вызывает повреждение легких),[17] и различные психоневрологические проблемы, такие как потеря аппетита, бессонница, синдром задней обратимой энцефалопатии, спутанность сознания, слабость, депрессия, яркие кошмары, судороги, невропатия, припадки, тремор, и кататония.[18]

Кроме того, это может потенциально увеличить серьезность существующих грибковых или инфекционных состояний, таких как опоясывающий герпес или полиома вирусные инфекции.[14]

Канцерогенез и мутагенез

У людей, получающих иммунодепрессанты для уменьшения отторжения трансплантата, повышенный риск злокачественных новообразований (рака) является признанным осложнением.[14] Наиболее распространенные виды рака: неходжкинской лимфомы[19] и рак кожи. Риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью лечения.

Местное использование

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с использованием мазей с такролимусом для местного применения, особенно при использовании на большой площади, включают ощущение жжения или зуда при первоначальном нанесении с повышенной чувствительностью к солнечному свету и теплу на пораженных участках. Менее распространены симптомы гриппа, головная боль, кашель и жжение в глазах.[20]

Риск рака

Дальнейшая информация: Экзема § Лекарства

Такролимус и родственный препарат от экземы (пимекролимус) подозревались в риске возникновения рака, хотя этот вопрос до сих пор остается предметом споров. В марте 2005 г. FDA выпустило предупреждение о вреде для здоровья в отношении препарата, основанное на моделях на животных и небольшом количестве пациентов. Пока дальнейшие исследования на людях не дадут более убедительных результатов, FDA рекомендует информировать пользователей о потенциальных рисках. Однако текущая практика Великобритания дерматологи не считают это серьезной проблемой, и они все чаще рекомендуют использование этих новых препаратов.[21]

Взаимодействия

Также, как и циклоспорин, он имеет широкий спектр взаимодействий. Такролимус в основном метаболизируется цитохром P450 система ферментов печени, и существует множество веществ, которые взаимодействуют с этой системой и индуцируют или ингибируют метаболическую активность системы.[14]

Взаимодействия включают это с грейпфрут что увеличивает плазменные концентрации такролимуса. Поскольку инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов после трансплантации, чаще всего[нужна цитата] сообщаемые взаимодействия включают взаимодействие с антимикробными препаратами. Макролидные антибиотики, включая эритромицин и кларитромицин, а также несколько новых классов противогрибковых средств, особенно класса азолов (флуконазол, вориконазол), повышают уровень такролимуса, конкурируя за ферменты цитохрома.[14]

Фармакология

Механизм действия

FKBP12, целевой белок такролимуса

Такролимус - это макролид ингибитор кальциневрина. В Т-клетки, активация Т-клеточного рецептора обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин активировать кальциневрин. Затем кальциневрин дефосфорилирует фактор транскрипции. ядерный фактор активированных Т-клеток (NF-AT), который перемещается в ядро ​​Т-клетки и увеличивает активность генов, кодирующих IL-2 и родственные цитокины. Такролимус предотвращает дефосфорилирование NF-AT.[22]

В частности, такролимус снижает пептидилпролилизомераза активность за счет связывания с иммунофилином FKBP12 (Связывающий белок FK506), создавая новый комплекс. Этот комплекс FKBP12-FK506 взаимодействует с кальциневрином и ингибирует его, таким образом подавляя как T-лимфоцит сигнальная трансдукция и транскрипция IL-2.[23] Хотя эта активность аналогична активности циклоспорина, частота острого отторжения снижается при использовании такролимуса по сравнению с использованием циклоспорина.[5] Хотя краткосрочная иммуносупрессия, касающаяся выживаемости пациента и трансплантата, одинакова для двух препаратов, такролимус приводит к более благоприятному липидному профилю, и это может иметь важные долгосрочные последствия, учитывая прогностическое влияние отторжения на выживаемость трансплантата.[24]

Фармакокинетика

Такролимус при пероральном приеме медленно всасывается в желудочно-кишечный тракт, с общим биодоступность от 20 до 25% (но с вариациями от 5 до 67%) и самые высокие концентрации в плазме крови (CМаксимум) достигнуто через один-три часа. Прием препарата вместе с едой, особенно богатой жирами, замедляет резорбцию и снижает биодоступность. В крови такролимус в основном связывается с эритроциты; только 5% находятся в плазма, из которых более 98,8% связаны с белки плазмы.[14][25]

Вещество метаболизируется в печени, в основном через CYP3A, и в стенке кишечника. Все метаболиты находящиеся в обращении неактивны. Биологический период полураспада варьирует в широких пределах и, по-видимому, выше у здоровых людей (в среднем 43 часа), чем у пациентов с трансплантатами печени (12 часов) или почек (16 часов), из-за различий в оформление. Такролимус выводится преимущественно с фекалиями в виде его метаболитов.[14][25]

При местном применении при экземе такролимус практически не имеет биодоступности.[14]

Фармакогенетика

Преобладающим ферментом, отвечающим за метаболизм такролимуса, является CYP3A5. Генетические вариации в пределах CYP3A5 которые приводят к изменениям активности белка CYP3A5, могут влиять на концентрацию такролимуса в организме. В частности, лица, которые гомозиготный для G аллель на однонуклеотидный полиморфизм (SNP) rs776746 (также известный как CYP3A5 * 3 / * 3) содержат нефункциональный белок CYP3A5. Частота аллеля G варьируется во всем мире: от 4% в некоторых африканских популяциях до 80–90% в кавказских популяциях.[26] В большом количестве исследований было показано, что люди, гомозиготные по аллелю G, имеют более высокие концентрации такролимуса и требуют более низких доз препарата по сравнению с людьми, не гомозиготными по аллелю G. Достижение целевых концентраций такролимуса важно - если уровни слишком низкие, существует риск отторжение трансплантата, если уровни слишком высоки, существует риск токсичности лекарств. Есть данные, позволяющие предположить, что пациенты, принимающие дозу на основе rs776746 генотип может привести к более быстрому и более частому достижению целевого уровня такролимуса. Однако отсутствуют убедительные доказательства того, приводит ли дозирование на основе генотипа rs776746 к улучшению клинических результатов (например, снижению риска отторжения трансплантата или токсичности лекарств), вероятно, потому, что пациенты, принимающие такролимус, подвергаются терапевтический мониторинг лекарств.[27][28][29][30]

Исследования показали, что генетический полиморфизм генов, отличных от CYP3A5, таких как NR1I2[31][32] (кодировка PXR), также существенно влияют на фармакокинетику такролимуса.

История

Такролимус был открыт в 1987 году;[33] это был один из первых обнаруженных макролидных иммунодепрессантов, которому предшествовало открытие рапамицин (сиролимус) на Рапа Нуи (Остров Пасхи) в 1975 году.[34] Вырабатывается почвенной бактерией, Streptomyces tsukubaensis.[35] Название такролимус происходит от "Цукуба макролидный иммунодепрессант ».[36]

Такролимус был впервые одобрен в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1994 г.,[37][38] для использования в трансплантация печени; к показаниям были добавлены трансплантаты почек, сердца, тонкой кишки, поджелудочной железы, легких, трахеи, кожи, роговицы, костного мозга и конечностей.[требуется медицинская цитата] Дженерики такролимуса были одобрены в США в 2017 году.[39]

Такролимус был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2002 году для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени.[40] В 2007 г. показания были расширены и теперь включают профилактику отторжения трансплантата у взрослых реципиентов аллотрансплантата почки или печени и лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, у взрослых.[41] В 2009 году показания были расширены и теперь включают профилактику отторжения трансплантата у взрослых и детей, реципиентов аллотрансплантата почек, печени или сердца, а также лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, у взрослых и детей.[42]

Доступные формы

Фирменная версия препарата принадлежит Астеллас Фарма, и продается под торговой маркой Prograf, которую дают два раза в день. Ряд других производителей имеют регистрационное удостоверение альтернативных брендов препарата, принимаемого дважды в день.[43]

Составы для приема один раз в день с регистрационным разрешением включают Advagraf (Astellas Pharma) и Envarsus (продаваемый как Envarsus XR в США компанией Veloxis Pharmaceuticals и продается в Европе Кьези).[43] Эти составы предназначены для уменьшения фармакокинетических вариаций уровней в крови и облегчения соблюдения дозировки.[требуется медицинская цитата]

Формула для местного применения продается компанией LEO Pharma под названием Protopic.[43]

Биосинтез

Биосинтез такролимуса часть 1.tifБиосинтез такролимуса часть 2.tifБиосинтез такролимуса часть 3..tif

Биосинтез такролимуса представляет собой гибридный синтез обоих типов 1 поликетидсинтазы (ПКС 1) и негрибосомный пептид синтазы (NRPS). Исследование показывает, что гибридный синтез состоит из десяти модулей поликетидсинтазы 1 типа и одного модуля нерибосомальной пептидной синтазы. Синтетические ферменты такролимуса находятся в 19 кластерах генов, названных fkb. 19 генов: fkbQ, fkbN, fkbM, fkbD, fkbA, fkbP, fkbO, fkbB, fkbC, fkbL, fkbK, fkbJ, fkbI, fkbH, fkbG, allD, allR, allK и allA.[44]

Существует несколько возможных способов биосинтеза такролимуса. Фундаментальные единицы для биосинтеза следующие: одна молекула 4,5-дигидроксициклогекс-1-енкарбоновой кислоты (DHCHC) в качестве стартовой единицы, четыре молекулы малонил-КоА, пять молекул метилмалонил-КоА, одна молекула аллилмалонил-КоА в качестве единицы удлинения. Однако две молекулы малонил-КоА могут быть заменены двумя молекулами метоксималонил-КоА. После замены двух молекул малонил-КоА этапы постсинтазной адаптации больше не требуются, когда заменяются две молекулы метоксималонил-КоА. Биосинтез метоксималонил-КоА в ацильный белок-носитель осуществляется пятью ферментами (fkbG, fkbH, fkbI, fkbJ и fkbK). Аллилмалонил-КоА также может быть заменен пропионилмалонил-КоА.[44]

Стартовый блок, DHCHC от хорисминовая кислота образуется ферментом fkbO и загружается в домен CoA-лигазы (CoL). Затем он переходит к НАДФН-зависимому восстановлению (ER). Три фермента, fkbA, B, C, осуществляют процессы от загрузочного модуля к модулю 10, последний этап PKS 1. Фермент fkbB отвечает за синтез аллилмалонил-КоА или, возможно, пропионилмалонил-КоА на С21, что является необычным этапом. общий PKS 1. Как уже упоминалось, если две молекулы метоксималонил-КоА заменены на две молекулы малонил-КоА, они будут иметь место в модуле 7 и 8 (C13 и C15), и фермент fkbA будет усиливать этот процесс. После последнего шага (модуль 10) ПКС-1 одна молекула L-пипеколиновая кислота сформированный из L-лизин и катализируется ферментом fkbL, синтезируется с молекулой из модуля 10. Процесс LСинтез пипеколиновой кислоты - это NRPS, усиленный ферментом fkbP. После синтеза целых субъединиц молекула циклизуется. После циклизации молекула пре-такролимуса проходит этапы постсинтазной адаптации, такие как окисление и S-аденозилметионин. В частности, фермент fkbM отвечает за метилирование спирта, нацеленное на спирт стартовой единицы DHCHC (углеродное число 31 показано коричневым цветом), а фермент fkbD отвечает за C9 (показано зеленым). После этих этапов адаптации молекула такролимуса становится биологически активной.[44][45][46]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б «Применение такролимуса во время беременности». Drugs.com. 3 октября 2019 г.. Получено 29 апреля 2020.
  2. ^ Бердулай А., Английский Р. В., Надельштейн Б. (2005). «Влияние водной суспензии 0,02% такролимуса для местного применения на выработку слез у собак с сухим кератоконъюнктивитом». Ветеринарная офтальмология. 8 (4): 225–32. Дои:10.1111 / j.1463-5224.2005.00390.x. PMID 16008701.
  3. ^ «Такролимус для собак и кошек».
  4. ^ Baldo A, Cafiero M, Di Caterino P, Di Costanzo L (январь 2009 г.). «Мазь такролимус в лечении атопического дерматита». Clin Cosmet Investig Dermatol. 2: 1–7. Дои:10.2147 / ccid.s3378. ЧВК 3047924. PMID 21436963.
  5. ^ а б Макколи, Джерри (19 мая 2004 г.). «Долгосрочная выживаемость трансплантата у получателей трансплантата почки». Серия наборов слайдов по анализу иммуносупрессивной терапии. Medscape. Получено 6 июн 2006.
  6. ^ Haddad EM, McAlister VC, Renouf E, Malthaner R, Kjaer MS, Gluud LL (октябрь 2006 г.). Макалистер V (ред.). «Циклоспорин против такролимуса у пациентов с трансплантацией печени». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4 (4): CD005161. Дои:10.1002 / 14651858.CD005161.pub2. PMID 17054241.
  7. ^ О'Грейди Дж. Г., Берроуз А., Харди П., Эльбурн Д., Трусдейл А. (октябрь 2002 г.). «Такролимус по сравнению с микроэмульгированным циклоспорином при трансплантации печени: рандомизированное контролируемое исследование TMC». Ланцет. 360 (9340): 1119–25. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 11196-2. PMID 12387959. S2CID 10417106.
  8. ^ Баумгарт, округ Колумбия, Pintoffl JP, Sturm A, Wiedenmann B, Dignass AU (май 2006 г.). «Такролимус безопасен и эффективен у пациентов с тяжелыми стероидорезистентными или стероидозависимыми воспалительными заболеваниями кишечника - долгосрочное наблюдение». Американский журнал гастроэнтерологии. 101 (5): 1048–56. PMID 16573777.
  9. ^ Баумгарт, округ Колумбия, Макдональд Дж. К., Фиган Б. (июль 2008 г.). Баумгарт, округ Колумбия (ред.). «Такролимус (FK506) для индукции ремиссии при рефрактерном язвенном колите». Кокрановская база данных систематических обзоров. 16 (3): CD007216. Дои:10.1002 / 14651858.CD007216. PMID 18646177.
  10. ^ а б Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Protopic.
  11. ^ Сильверберг Н.Б., Лин П., Трэвис Л., Фарли-Ли Дж., Манчини А.Дж., Вагнер А.М., Чамлин С.Л., Паллер А.С. (ноябрь 2004 г.). «Мазь такролимуса способствует репигментации витилиго у детей: обзор 57 случаев». Журнал Американской академии дерматологии. 51 (5): 760–6. Дои:10.1016 / j.jaad.2004.05.036. PMID 15523355.
  12. ^ Сингх Дж. А., Хоссейн А., Котб А., Уэллс Г. (сентябрь 2016 г.). «Риск серьезных инфекций, вызванных иммунодепрессантами и глюкокортикоидами при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». BMC Медицина. 14 (1): 137. Дои:10.1186 / s12916-016-0673-8. ЧВК 5022202. PMID 27623861.
  13. ^ Singh, Jasvinder A .; Хоссейн, Аломгир; Котб, Ахмед; Уэллс, Джордж А. (2016). «Сравнительная эффективность иммуносупрессивных препаратов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». Систематические обзоры. 5 (1): 155. Дои:10.1186 / s13643-016-0328-z. ISSN 2046-4053. ЧВК 5020478. PMID 27619512.
  14. ^ а б c d е ж г час Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Prograf.
  15. ^ Фукацу С., Фукудо М., Масуда С., Яно И., Кацура Т., Огура Ю., Оике Ф., Такада Ю., Инуи К. (апрель 2006 г.). «Отсроченное влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику и фармакодинамику такролимуса у реципиента трансплантата печени от живого донора». Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 21 (2): 122–5. Дои:10.2133 / dmpk.21.122. PMID 16702731.
  16. ^ Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M (февраль 2009 г.). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» (PDF). Клинический журнал Американского общества нефрологов. 4 (2): 481–508. Дои:10.2215 / CJN.04800908. PMID 19218475.
  17. ^ Мива Ю., Исодзаки Т., Вакабаяси К., Одай Т., Мацунава М., Ядзима Н., Негиси М., Иде Х, Касама Т., Адачи М., Хисаюки Т., Такемура Т. (2008). «Такролимус-индуцированное повреждение легких у пациента с ревматоидным артритом и интерстициальным пневмонитом». Современная ревматология. 18 (2): 208–11. Дои:10.1007 / s10165-008-0034-3. PMID 18306979. S2CID 39537409.
  18. ^ О'Доннелл М.М., Уильямс Дж. П., Вайнриб Р., Денисенко Л. (2007). «Кататонический мутизм после трансплантации печени быстро купируется лоразепамом». Психиатрия больницы общего профиля. 29 (3): 280–1. Дои:10.1016 / j.genhosppsych.2007.01.004. PMID 17484951.
  19. ^ «Основные статистические данные по неходжкинской лимфоме». www.cancer.org. Получено 19 февраля 2020.
  20. ^ Ханифин Дж. М., Паллер А. С., Эйхенфилд Л., Кларк Р. А., Корман Н., Вайнштейн Г., Каро И., Ярач Е., Рико М. Дж. (Август 2005 г.). «Эффективность и безопасность лечения мазью такролимуса до 4 лет у больных атопическим дерматитом». Журнал Американской академии дерматологии. 53 (2 Дополнение 2): S186–94. Дои:10.1016 / j.jaad.2005.04.062. PMID 16021174.
  21. ^ Н. Х. Кокс и Кэтрин Х. Смит (декабрь 2002 г.). «Консультации дерматологов по поводу местного такролимуса» (PDF). Комитет по терапевтическим рекомендациям. Британская ассоциация дерматологов. Архивировано из оригинал (PDF) 13 декабря 2013 г.
  22. ^ Уильям Ф. Ганонг (8 марта 2005 г.). Обзор медицинской физиологии (22-е изд.). Медицинские книги Ланге. п. 530. ISBN 978-0-07-144040-0.
  23. ^ Лю Дж., Фермер Дж. Д., Лейн В. С., Фридман Дж., Вайсман И., Шрайбер С. Л. (август 1991 г.). «Кальциневрин является общей мишенью для комплексов циклофилин-циклоспорин А и FKBP-FK506». Ячейка. 66 (4): 807–15. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90124-Н. PMID 1715244. S2CID 22094672.
  24. ^ Абу-Джауд М.М., Наджм Р., Шахин Дж., Науфал Н., Аббуд С., Альхабаш М., Дарвиш М., Мулхем А., Одже А., Альмави, Вайоминг (сентябрь 2005 г.). «Такролимус (FK506) по сравнению с микроэмульсией циклоспорина (неорал) в качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии у реципиентов трансплантата почки». Трансплантация. 37 (7): 3025–8. Дои:10.1016 / j.transproceed.2005.08.040. PMID 16213293.
  25. ^ а б Dinnendahl, V; Фрике, У, ред. (2003). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 9 (18-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  26. ^ Баинс, Рипудаман Каур. «Молекулярное разнообразие и популяционная структура гена CYP3A5 в Африке» (PDF). Университетский колледж Лондона. Получено 13 июн 2016.
  27. ^ Staatz CE, Tett SE (2004). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика такролимуса при трансплантации солидных органов». Клиническая фармакокинетика. 43 (10): 623–53. Дои:10.2165/00003088-200443100-00001. PMID 15244495. S2CID 33877550.
  28. ^ Staatz CE, Goodman LK, Tett SE (март 2010 г.). «Влияние однонуклеотидных полиморфизмов CYP3A и ABCB1 на фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов кальциневрина: Часть I». Клиническая фармакокинетика. 49 (3): 141–75. Дои:10.2165/11317350-000000000-00000. PMID 20170205. S2CID 28346861.
  29. ^ Staatz CE, Goodman LK, Tett SE (апрель 2010 г.). «Влияние однонуклеотидных полиморфизмов CYP3A и ABCB1 на фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов кальциневрина: Часть II». Клиническая фармакокинетика. 49 (4): 207–21. Дои:10.2165/11317550-000000000-00000. PMID 20214406. S2CID 27047235.
  30. ^ Барбарино JM, Staatz CE, Venkataramanan R, Klein TE, Altman RB (октябрь 2013 г.). «Резюме PharmGKB: пути циклоспорина и такролимуса». Фармакогенетика и геномика. 23 (10): 563–85. Дои:10.1097 / fpc.0b013e328364db84. ЧВК 4119065. PMID 23922006.
  31. ^ Бенкали К., Премо А., Пикар Н., Реголь Дж. П., Тупанс О, Хойзи Дж., Тюркан А., Вильмен Ф., Ле Мёр И, Марке П., Руссо А. (1 января 2009 г.). «Фармакокинетико-фармакогенетический анализ популяции такролимуса и байесовская оценка у реципиентов почечного трансплантата». Клиническая фармакокинетика. 48 (12): 805–16. Дои:10.2165/11318080-000000000-00000. PMID 19902988. S2CID 19900291.
  32. ^ Чхве Й, Цзян Ф., Ан Х, Пак Х. Дж., Чой Дж. Х., Ли Х (январь 2017 г.). «Фармакогеномное исследование фармакокинетики такролимуса у здоровых субъектов с использованием платформы DMETTM Plus». Журнал фармакогеномики. 17 (1): 105–106. Дои:10.1038 / tpj.2016.85. PMID 27958377.
  33. ^ Хатанака Х, Ивами М, Кино Т, Гото Т, Окухара М (ноябрь 1988 г.). «FR-900520 и FR-900523, новые иммунодепрессанты, выделенные из Streptomyces. I. Таксономия штамма-продуцента». Журнал антибиотиков. 41 (11): 1586–91. Дои:10.7164 / антибиотики.41.1586. PMID 3198493.
  34. ^ Кино Т, Хатанака Х, Хашимото М, Нишияма М, Гото Т, Окухара М, Косака М, Аоки Х, Иманака Х (сентябрь 1987 г.). «FK-506, новый иммунодепрессант, выделенный из Streptomyces. I. Ферментация, изоляция и физико-химические и биологические характеристики». Журнал антибиотиков. 40 (9): 1249–55. Дои:10.7164 / антибиотики. 40.1249. PMID 2445721.
  35. ^ Притчард Д.И. (май 2005 г.). «Источники химической последовательности циклоспорина от паразитов и патогенов человека». Открытие наркотиков сегодня. 10 (10): 688–91. Дои:10.1016 / S1359-6446 (05) 03395-7. PMID 15896681. Поддерживает исходный организм, но не командную информацию
  36. ^ Поннер, Б., Цвач, Б. (Fujisawa Pharmaceutical Co.): Protopic Update 2005
  37. ^ «Prograf: одобренные FDA препараты». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 29 апреля 2020.
  38. ^ «Prograf: одобренные FDA препараты». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 29 апреля 2020.
  39. ^ «Такролимус: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 29 апреля 2020.
  40. ^ "Протопик EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 29 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  41. ^ «Адваграф ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 29 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  42. ^ «Модиграф ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 29 апреля 2020.
  43. ^ а б c Объединенный формулярный комитет. «Британский национальный формуляр (онлайн)». Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press. Получено 24 сентября 2015.
  44. ^ а б c Ордоньес-Роблес М., Сантос-Бенеит F, Мартин Дж.Ф. (май 2018 г.). «атомные подходы». Антибиотики. 7 (2): 39. Дои:10.3390 / антибиотики7020039. ЧВК 6022917. PMID 29724001.
  45. ^ Чен Д., Чжан Л., Панг Б., Чен Дж., Сюй З., Абэ И., Лю В. (май 2013 г.). «Созревание FK506 включает катализируемое белком цитохрома p450 четырехэлектронное окисление C-9 параллельно с C-31O-метилированием». Журнал бактериологии. 195 (9): 1931–9. Дои:10.1128 / JB.00033-13. ЧВК 3624582. PMID 23435975.
  46. ^ Мо С, Бан Й., Пак Дж. У., Ю Й., Юн Й. Дж. (Декабрь 2009 г.). «Повышение продуцирования FK506 в Streptomyces clavuligerus CKD1119 путем разработки поставки предшественника метилмалонил-КоА». Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии. 36 (12): 1473–82. Дои:10.1007 / s10295-009-0635-7. PMID 19756799. S2CID 32967249.

дальнейшее чтение

  • Lv X, Qi J, Zhou M, et al. (Март 2020 г.). «Сравнительная эффективность 20 методов профилактики болезни« трансплантат против хозяина »для пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: метаанализ сети множественных методов лечения». Крит. Преподобный Онкол. Гематол. 150: 102944. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2020.102944. PMID 32247246.

внешние ссылки