WikiDer > Vorapaxar

Vorapaxar
Vorapaxar
Vorapaxar structure.svg
Vorapaxar ball-and-stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияЗОНСТВЕННОСТЬ
Другие именаSCH-530348
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация
Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~100%[1]
Связывание с белками≥99%
Метаболизмпеченочный (CYP3A4 и CYP2J2)
Устранение период полураспада5–13 дней
Экскрециякал (58%), моча (25%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.116.767 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС33FN2О4
Молярная масса492.591 г · моль−1
3D модель (JSmol)
Температура плавления278 ° С (532 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Vorapaxar (имя бренда ЗОНСТВЕННОСТЬ, ранее известный как SCH 530348) это тромбин рецептор (рецептор, активируемый протеазой, ПАР-1) антагонист на основе натурального продукта химбацин, обнаруженный Schering-Plough и разработан Merck & Co.[2]

Медицинское использование

Vorapaxar используется для людей с историей инфаркт миокарда (сердечный приступ) или лица с заболевание периферических артерий. Исследования показали, что этот препарат может снизить частоту комбинированной конечной сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта и срочной коронарной реваскуляризации.[1]

Противопоказания

Ворапаксар противопоказан людям с инсультом, преходящей ишемической атакой или внутримозговым кровоизлиянием.[1]В исследованиях ворапаксара на лицах, перенесших ишемический инсульт, наблюдался повышенный риск внутричерепного кровоизлияния без улучшения основных сосудистых событий. Ворапаксар обладает длительным периодом полураспада, что является проблемой, потому что в настоящее время не существует лечения, которое обращало бы антиагрегантные эффекты ворапаксара.[1] В связи с этим важно, чтобы ворапаксар не использовался у лиц с историей инсульта, транзиторной ишемической атаки, внутричерепного кровоизлияния или активного патологического кровотечения. Это семейство лекарств, антагонистов PAR-1, в целом было связано с повышенным риском внутричерепного кровотечения, продемонстрированным объединенным анализом данных, в котором изучались 42000 пациентов с тромботическими сосудистыми заболеваниями или острым коронарным синдромом в анамнезе, сравнивая лекарство и плацебо.[3]

Лекарственные взаимодействия

Ворапаксар выводится в основном за счет метаболизма ферментов CYP3A. Лучше избегать любых сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, позаконазола, кларитромицина, нефазодона, ритонавира, саквинавира, нелфинавира, индинавира, боцепревира, телапревира, телитромицина и конивапревира). Также следует избегать индукторов CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, зверобой и фенитоин).[1]

Регулировка дозы

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.[1] У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Если у человека тяжелая печеночная недостаточность, ворапаксар не рекомендуется из-за риска кровотечения.[1]

Механизм действия

Ворапаксар - это новый антитромбоцитарный препарат, который является частью семейства антагонистов PAR-1, нового класса антитромбоцитарных препаратов. Он действует, подавляя агрегацию тромбоцитов, связанную с тромбином. Этот механизм работает по другому пути, чем другие антиагрегантные препараты, такие как аспирин и ингибиторы P2Y12. В отличие от многих других лекарств, ворапаксар не влияет на АДФ-опосредованную агрегацию тромбоцитов, параметры свертывания или время кровотечения.[4]

Место хранения

Vorapaxar можно хранить при температуре 20-25 ° C (68-77 ° F). Лучше всего хранить ворапаксар в оригинальной упаковке с плотно закрытым флаконом и избегать попадания влаги.[1]

История

В январе 2011 года клинические испытания, проводимые компанией Merck, были остановлены для пациентов с инсультом и легкими сердечными заболеваниями из-за учащения мозговых кровотечений.[5] В рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем ворапаксар с плацебо в дополнение к стандартной терапии у 12 944 пациентов с острыми коронарными синдромами, не было значительного снижения комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, рецидивирующей ишемии при повторной госпитализации , или срочная коронарная реваскуляризация. Однако был повышенный риск сильного кровотечения.[6] В исследовании, опубликованном в феврале 2012 года, не было обнаружено никаких изменений в смертности от всех причин, при этом снизился риск сердечной смерти и увеличился риск большого кровотечения, включая внутричерепные кровоизлияния. Через два года комиссия по мониторингу данных и безопасности рекомендовала прекратить прием исследуемого препарата людям с инсультом в анамнезе из-за риска внутричерепного кровоизлияния.

Исследование ворапаксара TRA 2 ° P – TIMI 50 проводилось на пациентах, которые ранее перенесли сердечный приступ, инсульт или заболевание периферических артерий (ЗПА). В этом трехлетнем исследовании с участием более 26000 пациентов добавление ворапаксара к стандарту лечения (аспирин и / или антагонист АДФ, такой как клопидогрель) значительно снизило риск основной комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа, инсульта или неотложной помощи. коронарная реваскуляризация на 12 процентов по сравнению с плацебо плюс стандартное лечение (11,2 процента против 12,4 процента, p = 0,001). Ворапаксар показал наиболее многообещающий результат среди пациентов с сердечным приступом в анамнезе. Среди этих пациентов препарат снизил относительный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, сердечного приступа или инсульта на 20 процентов. Наблюдалось увеличение умеренного или сильного кровотечения, но не было статистически значимого увеличения смертельного кровотечения.[7]Ворапаксар был рекомендован для одобрения FDA 15 января 2014 г.[8]

5 мая 2014 г. ворапаксар получил одобрение FDA.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «ZONTIVITY ™ (ворапаксар) в таблетках 2,08 мг для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF). Merck & Co., Inc. Первоначальное одобрение в США: 05/2014. Получено 17 июн 2014.
  2. ^ Chackalamannil S; Ван Ю; Гринли WJ; Hu Z; Xia Y; Ahn H-S; Boykow G; Hsieh Y; Palamanda J; Agans-Fantuzzi J; Kurowski S; Graziano M; Чинтала М. Открытие нового перорально активного антагониста тромбинового рецептора на основе химбацина (SCH 530348) с сильной антиагрегантной активностью. Журнал медицинской химии 2008, 51, 3061–3064.
  3. ^ Морроу, Дэвид А. и Марк Дж. Альбертс. «Эффективность и безопасность Vorapaxar у пациентов с предшествующим ишемическим инсультом». Журнал Американской кардиологической ассоциации (2013): 691-98. Американская Ассоциация Сердца. Интернет. 2 ноября 2014 г. <http://stroke.ahajournals.org/content/44/3/ 691.full.pdf + html>.
  4. ^ Бейкер, Северная Каролина; Липинский, MJ; Лермюзье, Т; Ваксман, Р. (7 октября 2014 г.). «Обзор заседания консультативного комитета по сердечно-сосудистым и почечным препаратам при администрации пищевых продуктов и медикаментов по ворапаксару в 2014 г.». Тираж. 130 (15): 1287–94. Дои:10.1161 / cycleaha.114.011471. PMID 25287768.
  5. ^ Исследования компании Merck по разжижению крови у некоторых пациентов остановлены, Новости Bloomberg, 13 января 2011 г.
  6. ^ Tricoci; и другие. (2012). «Антагонист тромбиновых рецепторов Vorapaxar при острых коронарных синдромах». Медицинский журнал Новой Англии. 366 (1): 20–33. Дои:10.1056 / NEJMoa1109719. HDL:2445/49763. PMID 22077816.
  7. ^ Морроу Д.А., Браунвальд Э., Бонака М.П., ​​Америсо С.Ф., Долби А.Дж., Фиш М.П., ​​Фокс К.А., Липка Л.Дж., Лю Х, Николау Дж. К., Офуис А.Дж., Паолассо Е., Скирика Б.М., Спинар Дж., Теру П., Вивиотт С.Д., Строни Дж. , Мерфи С.А., Руководящий комитет TRA 2P – TIMI 50 и следователи (12 апреля 2012 г.). «Ворапаксар во вторичной профилактике атеротромботических событий» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 366 (15): 1404–13. Дои:10.1056 / NEJMoa1200933. HDL:10447/94482. PMID 22443427.
  8. ^ «Заявление компании Merck о консультативном комитете FDA по Vorapaxar, исследовательскому антиагрегантному препарату Merck». Merck. Получено 16 января 2014.

внешняя ссылка