WikiDer > Дипиридамол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Персантин, другие |
| AHFS/Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682830 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно, IV |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 37–66%[1] |
| Связывание с белками | ~99% |
| Метаболизм | Печень (глюкуронизация)[2] |
| Устранение период полураспада | α фаза: 40 мин, β фаза: 10 часов |
| Экскреция | Желчный (95%), моча (незначительно) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.340  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C24ЧАС40N8О4 |
| Молярная масса | 504.636 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Дипиридамол (торговая марка Персантин и другие) является ингибитор транспорта нуклеозидов и Ингибитор PDE3 медикамент что тормозит тромб формирование[3] при хроническом применении и причинах расширение кровеносных сосудов при введении в высоких дозах в течение короткого времени.
Медицинское использование
- Дипиридамол используется для расширения кровеносных сосудов у людей с заболевание периферических артерий и ишемическая болезнь сердца[4]
- Дипиридамол снижает легочная гипертония без значительного падения системных артериальное давление
- Он подавляет образование провоспалительных цитокинов (МКП-1, ММП-9) in vitro и приводит к снижению hsCRP[требуется разъяснение] у пациентов.
- Он подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток in vivo и незначительно увеличивает проходимость синтетических трансплантатов для артериовенозного гемодиализа без посторонней помощи.[5]
- Увеличивает высвобождение тканевый активатор плазминогена из эндотелиальных клеток микрососудов головного мозга.
- Это приводит к увеличению 13-гидроксиоктадекадиеновая кислота и уменьшение 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота в субэндотелиальном матриксе и снижает тромбогенность субэндотелиального матрикса.
- Предварительная обработка уменьшила реперфузионное повреждение у добровольцев.
- Было показано, что он увеличивает перфузию миокарда и функцию левого желудочка у пациентов с ишемической кардиомиопатией.
- Это приводит к сокращению количества тромбин и ПЕКАМ-1 рецепторы на тромбоцитах у пациентов с инсультом.
- Циклический аденозинмонофосфат нарушает агрегацию тромбоцитов, а также вызывает артериолярный гладкая мышца расслабление. Хроническая терапия не показала значительного падения системного артериального давления.
- Подавляет репликацию менговирус РНК.[6]
- Его можно использовать для стресс-тестирования миокарда в качестве альтернативы методам стресса, вызванным физической нагрузкой, таким как беговые дорожки.
Гладить
Комбинация дипиридамола и аспирин (ацетилсалициловая кислота / дипиридамол) является FDA-утверждены для вторичной профилактики Инсульт и имеет риск кровотечения, равный риску при использовании одного аспирина.[4] Абсорбция дипиридамола составляет pH-зависимое и сопутствующее лечение препаратами, подавляющими кислотность желудочного сока (такими как ингибитор протонной помпы) будет препятствовать абсорбции жидких и простых таблеток.[7][8] Препараты с модифицированным высвобождением забуферены, и абсорбция не нарушена.[9][10]
Однако он не лицензирован в качестве монотерапии для профилактики инсульта, хотя Кокрановский обзор предположили, что дипиридамол может снизить риск дальнейших сосудистых событий у пациентов, поступивших после церебрального ишемия.[11]
Тройная терапия аспирин, клопидогрель, и дипиридамол были исследованы, но эта комбинация привела к увеличению нежелательных кровотечений.[12]
- Расширение сосудов происходит в здоровых артериях, тогда как стенозированный артерии остаются суженными. Это создает феномен «кражи», когда коронарное кровоснабжение расширенных здоровых сосудов увеличивается по сравнению со стенозированными артериями, что затем можно обнаружить по клиническим симптомам боли в груди. ЭКГ и эхокардиография когда это вызывает ишемию.
- Неоднородность кровотока (необходимый предвестник ишемии) может быть обнаружена с помощью гамма камеры и ОФЭКТ с использованием агентов ядерной визуализации, таких как Таллий-201, Tc99m-Тетрофосмин и Tc99m-Сестамиби. Однако относительные различия в перфузии не обязательно означают какое-либо абсолютное уменьшение кровоснабжения ткани, снабжаемой стенозированной артерией.
Другое использование
Дипиридамол также имеет немедицинское применение в лабораторных условиях, например, для ингибирования кардиовирус рост в культура клеток.[нужна цитата]
Лекарственные взаимодействия
Из-за своего действия как ингибитора фосфодиэстеразы дипиридамол может усиливать действие аденозин. Это происходит за счет блокирования переносчика нуклеозидов, через который поступает аденозин. эритроцит и эндотелиальный клетки.[13]
Согласно с Ассоциация анестезиологов Великобритании и Ирландии В рекомендациях 2016 г. считается, что дипиридамол не вызывает риска кровотечения при проведении нейроаксиальной анестезии и глубоких блокад нервов. Следовательно, не требуется прекращения приема перед анестезией с помощью этих методов, и его можно продолжать принимать с установленными катетерами для блокады нервов. [14]
Передозировка
Дипиридамол передозировка можно лечить с аминофиллин[2]:6 или кофеин что меняет расширяющее действие на кровеносные сосуды. Рекомендуется симптоматическое лечение, возможно, включая вазопрессоры. Следует рассмотреть возможность промывания желудка. Поскольку дипиридамол сильно связывается с белками, диализ вряд ли принесет пользу.
Механизмы действия
Дипиридамол обладает двумя известными эффектами, действующими через разные механизмы действия:
- Дипиридамол подавляет фосфодиэстераза ферменты, которые обычно разрушаются лагерь (повышение клеточного уровня цАМФ и блокирование Скопление тромбоцитов, отклик[4] к ADP) и / или cGMP.
- Дипиридамол подавляет обратный захват клетками аденозин в тромбоциты, красные кровяные тельца, и эндотелиальные клетки, что приводит к увеличению внеклеточной концентрации аденозина.
Экспериментальные исследования
Дипиридамол в настоящее время перепрофилируется для лечения заболеваний глазной поверхности. К ним относятся птеригиум и болезнь сухого глаза. Первый отчет о пользе местного применения дипиридамола при лечении птеригиума был опубликован в 2014 году.[15] Последующий отчет об исходах у 25 пациентов, получавших местный дипиридамол, был представлен в 2016 году.[16]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Нильсен-Кудск, Ф; Педерсен, АК (май 1979 г.). «Фармакокинетика дипиридамола». Acta Pharmacologica et Toxicologica. 44 (5): 391–9. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1979.tb02350.x. PMID 474151.
- ^ а б «Капсулы Aggrenox (аспирин / дипиридамол с расширенным высвобождением). Полная информация по назначению» (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Получено 1 декабря 2016.
- ^ "Дипиридамол" в Медицинский словарь Дорланда
- ^ а б c Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (март 2015 г.). «Обзор традиционной и новой пероральной антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии для дерматологов и дерматологических хирургов». Журнал Американской академии дерматологии. 72 (3): 524–34. Дои:10.1016 / j.jaad.2014.10.027. PMID 25486915.
- ^ Диксон Б.С., Бек Дж. Дж., Васкес М.А. и др. (2009). «Влияние дипиридамола плюс аспирин на проходимость гемодиализного трансплантата». N Engl J Med. 360 (21): 2191–2201. Дои:10.1056 / nejmoa0805840. ЧВК 3929400. PMID 19458364.
- ^ Дипиридамол в лаборатории: Фата-Хартли, Кори Л .; Энн К. Пальменберг (2005). «Дипиридамол обратимо подавляет репликацию РНК менговируса». Журнал вирусологии. 79 (17): 11062–11070. Дои:10.1128 / JVI.79.17.11062-11070.2005. ЧВК 1193570. PMID 16103157.
- ^ Рассел Т.Л., Берарди Р.Р., Барнетт Дж. Л., О'Салливан Т.Л., Вагнер Дж. Г., Дрессман Дж. Б.. Изменения всасывания «дипиридамола» у пожилых людей, связанные с pH. Pharm Res (1994) 11 136–43.
- ^ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl R-S, MacGregor TR, Eisert W. Биодоступность «дипиридамола» у субъектов с пониженной кислотностью желудочного сока. J Clin Pharmacol (2005) 45, 845–50.
- ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2009-07-05. Получено 2010-02-06.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
- ^ Стокли, Иван (2009). Лекарственные взаимодействия Стокли. Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-424-3.
- ^ Де Шрайвер Э.Л., Альгра А, ван Гийн Дж. (2007). Альгра А (ред.). «Дипиридамол для предотвращения инсульта и других сосудистых событий у пациентов с сосудистыми заболеваниями». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD001820. Дои:10.1002 / 14651858.CD001820.pub3. PMID 17636684.
- ^ Спригг Н., Грей Л.Дж., Англия Т. и др. (2008). Бергер JS (ред.). «Рандомизированное контролируемое исследование тройной антитромбоцитарной терапии (аспирин, клопидогрель и дипиридамол) для вторичной профилактики инсульта: безопасность, переносимость и осуществимость». PLoS ONE. 3 (8): e2852. Bibcode:2008PLoSO ... 3.2852S. Дои:10.1371 / journal.pone.0002852. ЧВК 2481397. PMID 18682741.
- ^ Гамбоа А., Абрахам Р., Дидрих А., Шибао С., Паранджапе С.Ю., Фарли Дж. И др. Роль аденозина и оксида азота в механизмах действия дипиридамола. Гладить. 2005; 36 (10): 2170-2175.
- ^ Рекомендации AAGBI по нейроаксиальной и коагуляции, июнь 2016 г.
- ^ Карлок, Бет Х .; Бинсток, Кэрол А .; Рогозницкий, Моше (25 марта 2014 г.). «Птеригиум: нехирургическое лечение с использованием местного дипиридамола - отчет о болезни». Отчеты о клинических случаях в офтальмологии. 5 (1): 98–103. Дои:10.1159/000362113. ISSN 1663-2699. ЧВК 3995373. PMID 24761148.
- ^ «Дипиридамол для местного применения для лечения птеригиума и связанных с ним симптомов сухого глаза: анализ результатов, сообщаемых пользователями». ResearchGate. Получено 2019-05-19.