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Aconitine
Aconitin
Strukturformel und Molekülmodell
Strukturformel von Aconitin
Allgemeines
MolekularformelC34huh47NEIN11
IUPAC-Name20-Ethyl-3α,13,15α-trihydroxy-1α,6α,16β-trimethoxy-4-(methoxymethyl)aconitan-8,14α-diyl-8-acetat-14-benzoate
Molmasse645,73708 G/Maulwurf
LÄCHELN
CCN1CC2(C(CC(C34C2C(C(C31)C5(C6C4CC(C6OC(=O)C7=CC=CC=C7)(C(C5O)OC)O)OC(=O)C)OC)OC)O )COC
in Chile
1/C34H47NO11/ c1-7-35-15-31 (16-41-3)20(37) 13-21(42-4) 33-19-14-32 (40)28(45-30(39) 18-11-9-8-10-12-18)22 (19)34(46-17(2) 36,27(38) 29(32)44-6)23 (26(33)35) 24( 43-5)25(31)33/h8-12, 19-29,37-38, 40H,7,13-16H2,1-6H3/t19-,20-,21 ,22-,23 , 24 ,25 -,26h, 27 ,28-,29 ,31 , 32-,33 ,34-/m1/s1
CAS-Nummer302-27-2
EG-Nummer206-121-7
PubChem245005
BeschreibungFeine weiße Kristalle
Warnungen und Sicherheitsvorkehrungen
Giftig
Achtung
H-SätzeH300 - H330
EUH-SätzeNein
P-SätzeP260 - P264 - P284 - P310
EG-Indexnummer614-008-00-2
Physikalische Eigenschaften
AggregatzustandFest
FarbeWeiß
Schmelzpunkt204 °C
Gut löslich inBenzol, Chloroform, Ethanol
schlecht löslich inWasser
Wenn nicht anders angegeben normale Bedingungen gebraucht (298.15k oder 25 °C, 1 Bar).
Portal  Portalsymbol  Chemie

Aconitin ist hochgiftig Alkaloid aus der Pflanzengattung Aconitum (Monkshood), zum Orden gehörend Hahnenfußgewächse, die Familie der Ranunkeln. In China und Japan wird es als Heilmittel gegen viele Beschwerden eingesetzt. In der Vergangenheit wurde die Substanz auch im Westen gegen Fieber und Schmerzen eingesetzt, aber nicht mehr, weil die Substanz schwer zu dosieren ist.

Geschichte

Bereits in der Antike war bekannt, dass der Saft der Eisenhut giftig ist. Nach der griechischen Mythologie stammt die Pflanze aus dem Speichel des Höllenhundes Zerberus das landete auf fruchtbarem Boden. Hier sind die giftigen Pflanzen entstanden.

Der mythische griechische König von Athen, Aigeus, tötete seinen Sohn unwissentlich mit dem Kraut.

Im alten China und Indien wurde das Gift auf Pfeilspitzen aufgetragen und im Mittelalter als Medizin gegen eine Vielzahl von Beschwerden eingesetzt.[1]

Während der Indischer Aufstand von 1857 Indische Köche versuchten, eine britische Abteilung mit dem Gift zu vergiften. Der britische Offizier John Nicholson verhindert, dass es gegessen wird. Er verfütterte das Essen an einen Affen, der starb. Dann wurden alle Köche gehängt.

George Henry Lamson benutzte Aconitin 1881, um seinen Schwager zu ermorden, um sein Erbe zu erlangen. Aber seine Tat wurde entdeckt und Lamson wurde verurteilt.

Oscar Wilde erwähnte Aconitin in der Geschichte"Lord Arthur Saviles Verbrechenile" von 1891.In Ulysses von James Joyce begeht den Vater der Hauptfigur Leopold Blüte Selbstmord mit Aconitin.

1953 die Getöteten sowjetische russisch Biochemiker Grigori Mairanovsky da auch Moskau zehn Gefangene der NKWD entlang.

Der kanadische Schauspieler starb 2004 stierf André Noble nach dem versehentlichen Verzehr von Eisenhut auf einer Reise in Neufundland.

2009 stieg Lakhvir Singh aus Feltham, West London, lebenslange Haft wegen Vergiftung ihres Ex-Liebhabers und seines neuen Liebhabers.[2]

Chemie

Aconitin gehört zu den Alkaloide. Ein Alkaloid ist eine natürlich vorkommende, organische Substanz, die Stickstoffatom im negativen Oxidationszustand enthält.[3] Einige Alkaloide werden als Stimulanzien verwendet oder finden Anwendung in der Medizin. Beispiele dafür sind Morphium, Kokain und Koffein.

Toxikologie

Symptome

Aconitin hat mehrere toxische Wirkungen. Nach Aconitin-Exposition ist bekannt, dass Symptome auftreten können: Taubheit, Kribbeln, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Herzklopfen, Flimmern der Herz- und Skelettmuskulatur, niedriger Blutdruck, Herzrhythmusstörung, Schock und Koma.[4][5]

Tödliche Dosis

Die tödliche Dosis von Aconitin für Mäuse beträgt 1,8 mg/kg. Das Aconitin reichert sich hauptsächlich in den Nieren und der Leber an. Beim Menschen ist nicht viel bekannt, aber die tödliche Mindestdosis liegt zwischen 2 und 6 mg. Therapeutische und toxische Wirkungen setzen bereits bei sehr niedrigen Konzentrationen ein. bei 0,1 M ein Effekt ist bereits spürbar.[6]

Wirkmechanismus

Aconitin bindet an a Rezeptor auf der Alpha-Untereinheit von Nach demKanäle in dem Plasma Membran. Die Alpha-Untereinheit ist an der beteiligt Spannungsabhängigkeit der Aktivierung und Inaktivierung. Durch die Bindung an Aconitin wird das Inaktivierung der NaKanal gesperrt. Da der Kanal kontinuierlich aktiv bleibt, wird die Ruhepotential über die Membran negativer werden. Durch die Bindung von Aconitin wird das Ionenselektivität des Kanals geändert.[7] Weil die Membranpotential repolarisiert langsamer, es wird geben Neuronen Weniger Aktionspotentiale stattfinden. Das Ergebnis ist die Taubheit und andere Symptome.

Aconitin hemmt die Wirkung von Acetylcholinesterase, es Enzym Welche Acetylcholin Umsatz im inaktiven StoffwechselprodukteCholin und Acetat, so dass bei niedrigen Aconitinkonzentrationen viel Acetylcholin freigesetzt wird Synapse; das erhöht die spannung im in Muskel. Eine hohe Konzentration an Aconitin sorgt dafür, dass wenig Acetylcholin freigesetzt wird und die Muskelspannung wird dann abnehmen.[8]

Durch ständige Aktivierung der Natriumkanal wird die änderung der elektrisches Potenzial, verursacht durch den Transport von Ionen, höher. Dies kann durch die Ca . verhindert werden2 Konzentration (die Konzentration von Calciumionen) oder durch die Anwesenheit von Hemmstoffe von Proteine wenn Kinase C und Kinase II.[9]

Therapie

Es gibt keine Behandlung, die nachweislich bei einer Aconitin-Vergiftung hilft. Allerdings gibt es von der Kampo-medizinische Behandlung mit Gorei-sanExtrakte (五苓散), die eine vollständige Heilung bewirken können.[10]

Pharmakologie

Pharmazeutische Wirkung

Es gibt ein leichtes therapeutische Breite bei der Verwendung von Aconitin in Arzneimitteln zwischen der therapeutischen analgetischen Wirkung und der kardiotoxisch bewirken. Die Substanz wird in der westlichen Medizin nicht mehr verwendet.

Kampo Medizin

Kampo ist eine Form der traditionellen Medizin in Japan mit Kräutern.[11][12] Durch die formelle Anerkennung einiger chinesischer Kräuterrezepturen durch das japanische Gesundheitsministerium werden sie vom nationalen Gesundheitssystem abgedeckt.[13]Aconitin (附子) ist eines der Kräuter, die in der Kampo-Medizin verwendet werden[14] und als Gegenmittel gegen Impotenz, Rückenschmerzen, Hypertonie, bei Problemen mit den Harnwegen, bei schlechter Verdauung, bei schlechter Vitalität, Durchfall und Bauchschmerzen.[15]

Stoffwechsel

Über die Umwandlung von Akotin in andere Stoffe im menschlichen Körper, Biotransformation erwähnt, relativ wenig bekannt; dies ist schwer zu bestimmen, da das giftige Aconitin nur in sehr geringen Konzentrationen vorkommen kann, da nur geringe Dosen verwendet werden können. In Tierversuchen können höhere Dosen verwendet werden, so dass höhere Konzentrationen Stoffwechselprodukte stammen.

In einer chinesischen Studie aus dem Jahr 2005 wurden Ratten als Versuchstiere verwendet, um die Metaboliten von Aconitin zu charakterisieren und die an der Umwandlung beteiligten Enzyme zu bestimmen. Den Ratten wurde eine Dosis Aconitin verabreicht. Danach wurden den Tieren die Lebern entnommen und mit einer bestimmten Art der Flüssigkeitschromatographie untersucht, HPLC. Die Ergebnisse zeigten, dass sechs Metaboliten gebildet wurden:

MetabolitName
M1O-Demethylaconitin
M216-O-Demethylaconitin
M3O-Didemethylaconitin
M4N-Diethylaconitin
M58-O-Deacetylaconitin
M6Dehydro-Aconitin

Die Biotransformation von Aconitin wird durch Subenzyme von Cytochrom P450. Es ist nicht ganz bekannt, welche Subenzyme an dem Prozess beteiligt sind. In jedem Fall gibt es Unterschiede zwischen verschiedenen Organismen. Die wichtigsten Stoffwechselwege sind O-Demethylierung und N-Deethylierung. Die Bildung der Metaboliten ist abhängig von der Anwesenheit von NADPH.[6]

Externe Links

  • (und) Daten von Aconitin in der GESTIS-Stoffdatenbank des Deutschen Institut für Arbeitsschutz der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung (WENN EIN) (JavaScript erforderlich)