WikiDer > Chloroquin
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Chloroquin | ||||
| Chemische Struktur | ||||
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| Pharmazeutische Daten | ||||
| Halbwertszeit (t1/2) | 1-2 Monate | |||
| Benutzen | ||||
| Arzneimittelgruppe | Antiparasitäre Mittel | |||
| Unterklasse | Malariamittel | |||
| Markennamen | Nivaquin (Sanofi-Aventis) | |||
| Indikationen | Malaria-Prophylaxe | |||
| Rezept/Rezept | Notwendig | |||
| Verwaltung | Oral | |||
| Dosierung | 100mg [1] | |||
| Datenbanken | ||||
| CAS-Nummer | 54-05-7 | |||
| ATC-Code | P01BA01 | |||
| PubChem | 2719 | |||
| Arzneimittelbank | APRD00468 | |||
| Chemische Daten | ||||
| Molekularformel | C18huh26ClN3 | |||
| IUPAC-Name | N'-(7-Chlorchinolin-4-yl)-Nein, Nein-Diethylpentan-1,4-diamin | |||
| Molmasse | 319,872 G/Maulwurf | |||
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Chloroquin ist ein Chinin und einer von Medikamente gegen Malaria. Außerdem, weil es auch die Immunsystem leicht unterdrückt, bei der Bekämpfung von einigen verwendet Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis und Lupus erythematodes. Der Stoff ist in der Liste der unentbehrlichen Medikamente des WHO.
Pharmakologie
Chloroquin muss in einer ziemlich hohen Dosis verabreicht werden, damit die Substanz in alle Organe des Körpers aufgenommen wird. Chloroquin und andere Chinine sind mit toxischen Wirkungen auf die Retina, insbesondere wenn über einen längeren Zeitraum mit höheren Dosen gearbeitet wird. Die Substanz wird in der Leber teilweise in den aktiven Metaboliten Desethylchloroquin umgewandelt.[2]
Malaria-Prävention
Chloroquin kann zur Vorbeugung und Bekämpfung verschiedener Malariaarten eingesetzt werden: Plasmodiumvivax, Oval und Malaria. In vielen Bereichen sind Chloroquin-resistente Stämme Plasmodium falciparum vor dem. Aus diesem Grund werden auch andere Antimalariamittel verwendet. Insbesondere betrifft es Mefloquin oder Atovaquon. Die Kombination von Chloroquin mit proguanil kann bei der Behandlung von Chloroquin-resistenten . wirksamer sein Plasmodium falciparum als mit Chloroquin allein. Heutzutage wird diese Kombination von den (Amerikanisch) CDC empfohlen, da bessere Kombinationen bekannt sind.[3]
Nebenwirkungen
Die zur Bekämpfung von Malaria verwendete Dosierung umfasst Folgendes: Nebenwirkungen bekannt: Magenschmerzen, Juckreiz, Kopfschmerzen und Unterbringungslähmung. Bei höheren Dosen werden diese Probleme schlimmer. Chloroquin-Tabletten haben einen unangenehmen metallischen Geschmack. Chloroquin sollte nur für kurze Zeit verabreicht werden. Chloroquin kann bei längerer Einnahme über Monate oder sogar Jahre das Sehvermögen stark beeinträchtigen, mit der Gefahr der Erblindung. Bei Dauereinsatz regelmäßige Kontrolle durch a Augenarzt empfohlen.[4]
Wirkmechanismus
Der Malaria-Parasit befindet sich im Körper im Inneren der rote Blutkörperchen. Hier sollte die Parasit es Hämoglobin abbauen, um den Parasiten zu schützen essentielle Aminosäuren um eigene Proteine und einen eigenen Stoffwechsel aufzubauen. Diese Prozesse sind für das Wachstum und die Teilung des Parasiten notwendig. Die Verdauung erfolgt in der Lysosom (Magenvakuole) der parasitären Zelle.
Während dieses Prozesses wird die lösliche Verbindung, die für den Parasiten giftig ist, Häm kostenlos. Dieses Molekül ist bekannt als Fe(II)-Protoporphyrin IX (FP). Um Schäden durch dieses für den Parasiten gefährliche Molekül zu verhindern, wird das Häm vom Parasiten zu Hämozoin,[5] ein ungiftiges Molekül. Das Hämozoin wird im Lysosom als unlösliche Kristalle gespeichert.
Chloroquin dringt durch einfaches blood in die roten Blutkörperchen und Lysosomen des Parasiten Diffusion. Chloroquin wird in der sauren Magenvakuole zu CQ protoniert (pH = 4,7).2 . Chloroquin kann in geladener Form die Membranen nicht mehr durch Diffusion passieren. Vom CQ2 Moleküle werden von den Hämozoinmolekülen abgeschirmt, wodurch eine weitere Polymerisation verhindert wird. Chloroquin bindet auch an die Häm (FP) selbst und bildet einen hochgiftigen Komplex (FP-Chloroquin), der die Membranfunktionen der Zelle stört. Die kombinierte Wirkung von FP-Chloroquin und FP führt zu der Lyse der Zelle und schließlich Selbstverdauung. Irgendwann ertrinkt die Parasitenzelle in sich selbst Stoffwechselprodukte.
Die Wirksamkeit von Chloroquin gegen den Parasiten wurde verringert, da gezeigt wurde, dass einige resistente Formen des Parasiten Chloroquin aus dem Lysosom entfernen. Resistente Stämme tun dies etwa 40-mal effizienter als nicht-resistente Stämme. Der genetische Hintergrund hängt mit einer Reihe von Mutationen zusammen, die Transmembranproteine einschließlich einer sehr kritischen Mutation im PfCRT-Gen (Plasmodium falciparum Chloroquine Resistance Transporter). Dieses mutierte Protein ist in der Lage, Chloroquin aktiv aus der Zelle zu pumpen. Resistente Parasiten haben oft eine mutierte Produktion oder eine erhöhte Expression von ABC-Transporter, insbesondere PfMDR1 und PfMDR2 (Plasmodium falciparum Multi-Drug-ResistenzGene). Diese sind für die Chloroquin-Pumpfunktion verantwortlich.
Die Erforschung des Wirkmechanismus von Chloroquin und wie der Parasit dagegen resistent geworden ist, ist noch im Gange, und einige der in diesem Artikel beschriebenen Probleme stehen noch zur Debatte. Andere Theorien zur Wirkung von Chloroquin basieren auf einer Wechselwirkung mit DNA oder einer Kombination aus Membranfunktionsstörung und Polymerisationsblockade.
Beim Kämpfen rheumatoide Arthritis soll verhindern Lymphozytenausbreitung, die Vorbeugung von Phospholipase A, verhindert die Freisetzung von Enzyme von Lysosomen, freie Sauerstoffradikale von Makrophagen, oder die Herstellung von IL-1.
Wirksamkeit gegen COVID-19
Die Wirkung von Chloroquin gegen SARS-Coronaviren wurde während der SARS-Epidemie im Jahr 2004 von einem Team von Virologen der KU Löwen, im Labor von Professor Marc Van Ranst zum KU Löwen.[6]. Hier testete dieses Team in der Biosicherheitsstufe 3 (BSL-3) Labor der Rega-Institut die Aktivität dieses Wirkstoffs in Zellkulturen, die mit SARS-Coronavirus Typ 1 infiziert sind. Chloroquin hat eine antivirale Aktivität in Konzentrationen, die beim Menschen sicher angewendet werden können. Patienten, die eine Woche lang Chloroquin erhielten, zeigten weniger Fieber, verbesserten die Lungenfunktion schneller und waren virusfrei und schneller geheilt [7]. Im August 2004 war die SARS-Episode in China und Kanada jedoch gerade beendet, sodass Chloroquin zu diesem Zeitpunkt nicht an Patienten getestet werden konnte.
Am 17. Februar 2020 wurde von Experten des chinesischen Ministeriums für Wissenschaft und Technologie berichtet, dass Chloroquin in klinischen Studien gegen die Coronavirus Welche COVID-19 Ursachen.[8] Es wurde in mehr als 10 Krankenhäusern in . getestet Peking und die chinesischen Provinzen Guangdong und Hunan. In den neuen Studien zu SARS-CoV-2 hat das Team von Virologen der KU Löwen die die Tests auf das SARS-Coronavirus Typ 1 durchgeführt haben, sind nicht mehr beteiligt. Außerhalb der KU Leuven wurden mehrere klinische Studien mit Chloroquin durchgeführt. Sie untersuchten, wie wirksam das Medikament ist, wie viel schneller Patienten heilten oder wie viele Komplikationen verhindert wurden. Diese Studien zeigen, dass Chloroquin wenig oder keine Wirkung gegen Infektionen mit SARS-CoV-2 hat.[9][10]. Obwohl die meisten Studien oder Übersichtsarbeiten darauf hinweisen, dass sicherlich weitere Forschung erforderlich ist. Im Rahmen einer Pressekonferenz am 20. Februar 2020 der of Weltgesundheitsorganisation Es wurde daher darauf hingewiesen, dass es derzeit keine Hinweise darauf gibt, dass Chloroquin ein wirksames Mittel gegen COVID-19 ist.[11] In den Niederlanden kam es RIVM am 4. März 2020 mit einer vorläufigen positiven Stellungnahme zum Off-Label Wirksamkeit. Aber auch sie werden im November 2020 zu dem Ergebnis kommen, dass veröffentlichte Daten aus einer Vielzahl von Beobachtungsstudien und mindestens sieben RCTs mit Hydroxychloroquin, die im Vergleich zu Kontrollen nahezu durchweg keinen klinischen Effekt auf die Prävention von Intensivaufenthalten oder Todesfällen zeigen, veröffentlicht wurden.[12]. Es wurde auch eine Metaanalyse dieser RCTs veröffentlicht, die keinen Einfluss auf die 28-Tage-Mortalität und/oder das Risiko einer Aufnahme auf die Intensivstation zeigt. [13]. Die Ergebnisse der SOLIDARITY-Studie bestätigten diese Ergebnisse.[14].
Chloroquin (als Nivaquin verkauft) wurde 2016 in Belgien vom Markt genommen, sodass BCFI[15] oder FAMHP geben die Packungsbeilage nicht mehr an.