WikiDer > Мышечная дистрофия Дюшенна

Duchenne muscular dystrophy
Мышечная дистрофия Дюшенна
Дюшенна-мышечная-дистрофия.jpg
Микроскопический изображение икроножной мышцы человека с мышечной дистрофией Дюшенна. Поперечный разрез мышцы показывает обширную замену мышечные волокна к жировые клетки.
СпециальностьМедицинская генетика, педиатрия
СимптомыМышечная слабость, проблемы со вставанием, сколиоз[1][2]
Обычное началоОколо 4 лет[1]
ПричиныГенетический (Х-сцепленный рецессивный)[2]
Диагностический методГенетическое тестирование[2]
УходФизиотерапия, подтяжки, хирургия, вспомогательная вентиляция легких[1][2]
ПрогнозСредний продолжительность жизни 26[3]
Частота1 из 5000 мужчин при рождении;[2] гораздо реже у женщин[4]

Мышечная дистрофия Дюшенна (DMD) является тяжелым типом мышечная дистрофия это в первую очередь влияет на мальчиков.[2] Мышечная слабость обычно начинается в возрасте четырех лет и быстро ухудшается.[1] Потеря мышечной массы обычно возникает сначала в бедрах и таз за которыми следуют руки.[2] Это может привести к проблемам при вставании.[2] Большинство из них не могут ходить к 12 годам.[1] Пораженные мышцы могут выглядеть больше из-за увеличения толстый содержание.[2] Сколиоз также обычное дело.[2] Некоторые могут иметь Интеллектуальная недееспособность.[2] У самок с единственной копией дефектного гена могут проявляться легкие симптомы.[2]

Расстройство Х-сцепленный рецессивный.[2] Около двух третей случаев унаследованный от матери человека, а треть случаев связана с новым мутация.[2] Это вызвано мутацией в ген для белок дистрофин.[2] Дистрофин важен для поддержания мышечных волокон. клеточная мембрана.[2] Генетическое тестирование часто можно поставить диагноз при рождении.[2] Пострадавшие также имеют высокий уровень креатинкиназа в их кровь.[2]

Хотя нет известного лекарства, физиотерапия, подтяжки, и корректирующая операция может помочь с некоторыми симптомами.[1] Вспомогательная вентиляция легких может потребоваться тем, у кого слабость дыхательные мышцы.[2] Используемые лекарства включают: стероиды для замедления дегенерации мышц, противосудорожные препараты контролировать припадки и некоторая мышечная активность, и иммунодепрессанты отложить повреждение до смерти мышечные клетки.[1] Генная терапия, как лечение, находится на ранних стадиях изучения на людях.[2] Небольшое первоначальное исследование с использованием генной терапии дало некоторым детям улучшение мышечной силы, но долгосрочные эффекты по состоянию на 2020 год неизвестны.[5]

МДД поражает примерно одного из 5000 мужчин при рождении.[2] Это наиболее распространенный тип мышечной дистрофии.[2] Средняя продолжительность жизни - 26 лет;[3] однако при надлежащем уходе некоторые могут дожить до 30-40 лет.[2]

Признаки и симптомы

Рисунок 7-летнего мальчика с мышечной дистрофией Дюшенна. Наблюдается чрезмерное развитие нижних конечностей (псевдогипертрофия) и худоба рук. На рисунке справа виден поясничный гиперлордоз.

МДД вызывает прогрессирование мышечная слабость из-за мышечное волокно беспорядок, смерть и замещение соединительной тканью или жиром.[2] В произвольные мышцы страдают в первую очередь, особенно бедра, область таза, бедра, телята.[6][требуется медицинская цитата] В конечном итоге он переходит в плечи и шея, а затем руки, дыхательные мышцы и другие области.[требуется медицинская цитата] Часто бывает утомляемость.[7]

Признаки обычно появляются в возрасте до пяти лет и даже могут наблюдаться с того момента, как мальчик делает первые шаги.[8] Есть общие трудности с двигательные навыки, что может привести к неудобной походке, шагу или бегу.[9] Они склонны ходить на цыпочках,[9] частично из-за укорочения ахиллова сухожилия,[10] и потому, что он компенсирует слабость разгибателей колена.[требуется медицинская цитата] Падения могут быть частыми.[11] Мальчику становится все труднее ходить; его способность ходить обычно полностью теряется до 13 лет.[9] Большинство мужчин, страдающих МДД, становятся «парализованными от шеи до 21 года».[8] Кардиомиопатия, особенно дилатационная кардиомиопатия, часто встречается у половины 18-летних.[9] Развитие хроническая сердечная недостаточность или же аритмия (нерегулярное сердцебиение) случается редко.[требуется медицинская цитата] На поздних стадиях заболевания может возникнуть нарушение дыхания и глотания, что может привести к пневмония.[12]

Знак Гауэрса

Классическим признаком МДД является затруднение при вставании из положения лежа или сидя,[11] как проявляется в положительном Знак Гауэрса. Когда ребенок пытается встать из положения лежа на животе, он компенсирует слабость мышц таза за счет использования верхних конечностей:[9] сначала поднявшись, чтобы встать на руки и колени, а затем «пройдя» руками вверх по ногам, чтобы встать прямо. Еще одним характерным признаком МДД является псевдогипертрофия (увеличение) мышц языка, икр, ягодиц и плеч (около 4-5 лет). Мышечная ткань в конечном итоге заменяется жиром и соединительной тканью, отсюда и термин псевдогипертрофия. Деформации мышечных волокон и мышечные контрактуры ахиллова сухожилия и подколенного сухожилия, которые ухудшают функциональность, потому что мышечные волокна укорачиваются и фиброза в соединительная ткань.[требуется медицинская цитата] Могут возникать деформации скелета, например: поясничный гиперлордоз, сколиоз, передний наклон таза, и деформации грудной клетки. Считается, что поясничный гиперлордоз является компенсаторным механизмом в ответ на слабость ягодичных и четырехглавых мышц, которые вызывают изменение осанки и походки (например, ограниченное разгибание бедра).[13][14]

Возникают немощно-скелетные проявления МДД. Существует более высокий риск нейроповеденческих расстройств (например, СДВГ), нарушения обучаемости (дислексия) и непрогрессирующие слабости определенных когнитивных навыков (в частности, краткосрочной вербальной памяти),[9] которые, как полагают, являются результатом отсутствия или дисфункции дистрофина в головном мозге.[15]

Причина

МДД наследуется рецессивно с Х-хромосомой

МДД вызван мутацией гена дистрофина в локус Xp21, расположенный на коротком плече Х-хромосомы.[16] Дистрофин отвечает за подключение цитоскелет каждого мышечного волокна к нижележащему базальная пластинка (внеклеточный матрикс) через белковый комплекс содержащий много субъединиц. Отсутствие дистрофина допускает избыток кальций проникнуть в сарколемма (клеточная мембрана).[17] Изменения в кальции и сигнальных путях заставляют воду попадать в митохондрии, которые затем лопаются.

При дистрофии скелетных мышц митохондриальная дисфункция приводит к усилению индуцированных стрессом сигналов цитозольного кальция и усилению индуцированных стрессом активные формы кислорода производство. В комплексе каскадный процесс, который включает несколько путей и не совсем понятен, увеличивается окислительный стресс внутри клетки повреждает сарколемма и в конечном итоге приводит к гибели клетки. Мышечные волокна подвергаются некроз и в конечном итоге заменяются на жировой и соединительная ткань.[нужна цитата]

МДД передается по наследству Х-сцепленный рецессивный паттерн. Женщины обычно перевозчики генетического признака, в то время как мужчины страдают. Женщина-носитель не будет знать, что является носителем мутации, пока у нее не появится больной сын. Сын матери-носителя имеет 50% шанс унаследовать дефектный ген от своей матери. Дочь матери-носителя имеет 50% шанс быть носителем и 50% шанс иметь две нормальные копии гена. Во всех случаях здоровый отец либо передает нормальный Y своему сыну, либо нормальный X своей дочери. Женщины-носительницы Х-сцепленного рецессивного состояния, такого как МДД, могут проявлять симптомы в зависимости от их модели X-инактивация.[нужна цитата] МДД встречается у каждого 3600 младенцев мужского пола.[12] Мутации в гене дистрофина могут быть унаследованными или возникать спонтанно во время передачи по зародышевой линии.[нужна цитата]

МДД крайне редко встречается у женщин (примерно у 1 из 50 000 000 новорожденных женщин).[4] Это может произойти у женщин с больным отцом и матерью-носителем, у тех, у кого отсутствует Х-хромосома, или у тех, у кого есть инактивированная Х-хромосома (наиболее частая из редких причин).[18] Дочь матери-носителя и больного отца будет затронута или станет носителем с равной вероятностью, так как она всегда унаследует пораженную Х-хромосому от своего отца и имеет 50% шанс унаследовать пораженную Х-хромосому от своей матери. .[19]

Нарушение гематоэнцефалический барьер рассматривается как заметная особенность в развитии МДД.[20]

Диагностика

Людям с семейным анамнезом заболевания рекомендуется генетическое консультирование. МДД можно обнаружить с точностью около 95% с помощью генетических исследований, проводимых во время беременности.[12] Креатинкиназа (CPK-MM) уровни в кровотоке чрезвычайно высоки. An электромиография (ЭМГ) показывает, что слабость вызвана разрушением мышечной ткани, а не повреждением нервы.

ДНК тест

Специфическая для мышц изоформа гена дистрофина состоит из 79 экзоны, и ДНК-тестирование (анализ крови) и анализ обычно может определить конкретный тип мутации экзона или экзонов, которые затронуты. ДНК-тестирование в большинстве случаев подтверждает диагноз.[21]

Биопсия мышц

Если при тестировании ДНК не удается обнаружить мутацию, может быть проведена биопсия мышцы.[22] Небольшой образец мышечной ткани извлекается с помощью иглы для биопсии. Ключевые тесты биопсии для МДД: иммуногистохимия, иммуноцитохимия, и иммуноблоттинг для дистрофина, и его должен интерпретировать опытный нейромышечный патолог.[23] Эти тесты предоставляют информацию о наличии или отсутствии белка. Отсутствие белка - положительный тест на МДД. Там, где присутствует дистрофин, тесты показывают количество и размер молекул дистрофина, помогая отличить МДД от более легкой дистрофинопатия фенотипы.[24] За последние несколько лет были разработаны тесты ДНК, которые выявляют большее количество мутаций, вызывающих это состояние, и биопсия мышц не требуется так часто, чтобы подтвердить наличие МДД.[25]

Пренатальные тесты

Пренатальный тест может быть рассмотрен, если мать является известным или подозреваемым носителем.[26]

Пренатальные тесты могут определить, есть ли у будущего ребенка одна из самых распространенных мутаций. Многие мутации ответственны за МДД, а некоторые не были идентифицированы, поэтому генетическое тестирование может быть ложноотрицательным, если предполагаемая мутация у матери не идентифицирована.[нужна цитата]

Перед инвазивным тестированием важно определить пол плода; в то время как мужчины иногда страдают этим Х-сцепленным заболеванием, МДД у женщин встречается крайне редко. Это может быть достигнуто с помощью ультразвукового сканирования в 16 недель или позже путем бесплатного тестирования ДНК плода. Взятие пробы ворсинок хориона (CVS) можно сделать на 11–14 неделе, и риск выкидыша составляет 1%. Амниоцентез можно провести через 15 недель, при этом риск выкидыша составляет 0,5%. Забор крови плода можно сделать примерно в 18 недель.[нужна цитата] Другой вариант в случае неясных результатов генетического теста - биопсия мышц плода.

Уход

Сальбутамол (альбутерол) - β2 агонист

Нет лекарств от МДД, и постоянная медицинская потребность была признана регулирующие органы.[27] Генная терапия показала некоторые успехи.[28]

Лечение, как правило, направлено на контроль появления симптомов с целью максимального повышения качества жизни, которое можно измерить с помощью специальных опросников.[29] и включают:

  • Кортикостероиды, такие как преднизолон и дефлазакорт приводят к кратковременному улучшению мышечной силы и функции до 2 лет.[30] Сообщалось также, что кортикостероиды помогают продлить ходьбу, хотя доказательства этого неубедительны.[31]
  • Рандомизированные контрольные испытания показали, что β2 агонисты увеличивают мышечную силу, но не влияют на прогрессирование заболевания. Время наблюдения в большинстве РКИ по β2 агонистов всего около 12 месяцев, поэтому результаты не могут быть экстраполированы за пределы этого периода времени.[нужна цитата]
  • Приветствуется легкая физическая активность без травм, например плавание. Бездействие (например, постельный режим) может усугубить мышечное заболевание.
  • Физическая терапия помогает поддерживать мышечную силу, гибкость и функциональность.
  • Ортопедические приспособления (например, скобы и инвалидные коляски) могут улучшить подвижность и способность к самообслуживанию. Облегающие съемные скобы для ног, которые удерживают лодыжку на месте во время сна, могут отсрочить начало контрактуры.
  • Важна соответствующая респираторная поддержка по мере прогрессирования заболевания.
  • Проблемы с сердцем могут потребовать кардиостимулятор.[32]

Лекарство Eteplirsen, а Морфолино антисмысловой олигонуклеотид был одобрен в США для лечения мутаций, поддающихся пропуску дистрофина экзона 51. Одобрение США было спорным[33] поскольку этеплирсен не продемонстрировал клинической пользы;[34] ему было отказано в одобрении Европейского агентства по лекарственным средствам.[35]

Лекарство Аталурен (Translarna) разрешено использовать в Европейском Союзе.[36][37]

В антисмысловой олигонуклеотид голодирсен (Vyondys 53) был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 2019 году для лечения случаев, в которых может быть полезно пропустить экзон 53 транскрипта дистрофина.[38][39]

В Морфолино антисмысловой олигонуклеотид Вилтоларсен (Viltepso) был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в августе 2020 года для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у людей с подтвержденной мутацией гена МДД, поддающейся пропуску экзона 53.[40] Это второй одобренный таргетный курс лечения для людей с мутациями этого типа в США.[40] Приблизительно 8% людей с МДД имеют мутацию, которая поддается пропуску экзона 53.[40]

Центры по контролю и профилактике заболеваний разработали комплексные междисциплинарные рекомендации по лечению МДД и опубликовали в двух частях в Ланцетная неврология в 2010.[22] Обновление было опубликовано в 2018 году.[41][42]

Физиотерапия

Основная статья: Лечебная физкультура при мышечной дистрофии Дюшенна

Физиотерапевты заботятся о том, чтобы пациенты могли полностью раскрыть свой физический потенциал. Их цель:

  • свести к минимуму развитие контрактур и деформаций, разработав программу растяжек и упражнений, где это необходимо
  • предвидеть и минимизировать другие вторичные осложнения физического характера, рекомендуя фиксаторы и прочное медицинское оборудование
  • контролировать респираторную функцию и давать советы по технике выполнения дыхательных упражнений и методам очистки выделений

Помощь при дыхании

Трахеотомия

Современный "том вентиляторы/ респираторы, «которые доставляют регулируемый объем (количество) воздуха к человеку с каждым вдохом, полезны при лечении людей с респираторными проблемами, связанными с мышечной дистрофией. Для аппарата ИВЛ может потребоваться инвазивная эндотрахеальная или трахеотомия трубка, через которую воздух подается напрямую, но для некоторых людей достаточно неинвазивной доставки через маску или мундштук. Положительное давление в дыхательных путях машины, особенно двухступенчатые, иногда используются таким последним способом. Дыхательное оборудование может легко поместиться на поддоне вентилятора на дне или спине кресла-коляски с электроприводом с внешней батареей для портативности.

Лечение искусственной вентиляции легких может начинаться в подростковом возрасте, когда дыхательные мышцы могут начать сокращаться. Если жизненная емкость легких упала ниже 40% от нормы, можно использовать аппарат искусственной вентиляции легких / респиратор во время сна, в то время, когда у человека, скорее всего, будет недостаточная вентиляция (гиповентиляция). Гиповентиляция во время сна определяется тщательным анамнезом расстройство сна с оксиметрическим исследованием и газом капиллярной крови (см. исследование функции легких).

Устройство от кашля может помочь с избытком слизи в легких за счет гиперинфляции легких с положительным давлением воздуха, а затем с отрицательным давлением, чтобы слизь поднялась вверх. Если жизненная емкость легких продолжает снижаться до менее чем 30 процентов от нормы, в течение дня может потребоваться аппарат искусственной вентиляции легких / респиратор для дополнительной помощи. По мере необходимости человек постепенно будет увеличивать количество времени, которое в течение дня использует вентилятор / респиратор. Однако есть люди в возрасте от 20 до 20 лет, которым аппарат искусственной вентиляции легких не нужен.[нужна цитата]

Прогноз

Мышечная дистрофия Дюшенна - редкое прогрессирующее заболевание, которое в конечном итоге поражает все произвольные мышцы, а на более поздних стадиях поражает сердце и дыхательные мышцы. Ожидаемая продолжительность жизни составляет около 25-26 лет.[12][3] но это варьируется. При отличном медицинском обслуживании мужчины часто доживают до 30 лет.[43]

Наиболее частой прямой причиной смерти людей с МДД является: нарушение дыхания. Осложнения от лечения, например, от процедур искусственной вентиляции легких и трахеотомии, также вызывают беспокойство. Следующая ведущая причина смерти - сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность, вызванная дилатационная кардиомиопатия. При респираторной помощи средний возраст выживания может достигать 40. В редких случаях наблюдалось, что люди с МДД доживают до сорока-пятидесяти лет при правильном расположении в инвалидных колясках и кроватях, а также при использовании опоры вентилятора (через трахеостомия или мундштук), очистку дыхательных путей и сердечные лекарства.[44] Раннее планирование необходимой поддержки для ухода за пожилыми людьми показало, что люди с МДД живут дольше.[45]

Любопытно, что в mdx мышь На модели мышечной дистрофии Дюшенна недостаток дистрофина связан с повышенным уровнем кальция и мионекрозом скелетных мышц. В внутренние мышцы гортани (ILM) защищены и не подвержены мионекрозу.[46] ILM имеют профиль системы регуляции кальция, позволяющий предположить лучшую способность справляться с изменениями кальция по сравнению с другими мышцами, и это может дать механистическое понимание их уникальных патофизиологических свойств.[47] ILM может способствовать разработке новых стратегий профилактики и лечения мышечной атрофии в различных клинических сценариях.[48]

Эпидемиология

МДД - наиболее распространенный тип мышечной дистрофии; он поражает примерно одного из 5000 мужчин при рождении.[2]

В США исследование 2010 года показало, что среди испаноязычных людей с МДД в ​​возрасте от пяти до пятидесяти четырех лет больше, чем среди неиспаноязычных белых и неиспаноязычных чернокожих.[49]

История

Д-р Гийом Дюшенн де Булонь

Заболевание впервые было описано неаполитанским врачом Джованни Семмола в 1834 году и Гаэтано Конте в 1836 году.[50][51][52] Однако МДД назван в честь французского невролога. Гийом-Бенджамин-Аманд Дюшенн (1806–1875), который в издании своей книги 1861 г. Paraplegie hypertrophique de l'enfance de cause cerebrale, описал и подробно описал случай мальчика, у которого было это заболевание. Год спустя он представил фотографии своего пациента в своем Альбом патологических фотографий. В 1868 году он рассказал о 13 других пострадавших детях. Дюшенн был первым, кто провел биопсию, чтобы получить ткань от живого пациента для микроскопического исследования.[53][54]

Известные случаи

Альфредо («Дино», «Альфредино») Феррари (родился в январе 1932 г. в г. Модена), сын Энцо Феррари, разработал 1,5-литровый двигатель DOHC V6 для модели F2 в конце 1955 года. Но Дино никогда не видел, чтобы двигатель был произведен: он умер 30 июня 1956 года в Модене в возрасте 24 лет, раньше своих однофамильцев Дино и Fiat Dino был сделан.

Рэпер Дариус Вимс болел этой болезнью и использовал свою известность для повышения осведомленности и финансирования лечения.[55] Он умер в возрасте 27 лет (его брат также страдал от болезни, до самой смерти в 19 лет). Фильм Дариус идет на запад документирует путь Вимса к росту и принятию болезни.

Джонатан Эвисонроман, Пересмотренные основы ухода, опубликованная в 2012 году, изображает молодого человека, страдающего этим заболеванием. В 2016 г. Netflix вышел Основы заботы, фильм по роману.[нужна цитата]

Исследование

Текущее исследование включает пропуск экзонов, заместительная терапия стволовыми клетками, повышающая регуляция аналогов, замена генов и поддерживающая терапия для замедления прогрессирования заболевания.[нужна цитата]

Продолжаются попытки найти лекарства, которые возвращают способность вырабатывать дистрофин или утрофин.[56] Другие усилия включают попытку заблокировать проникновение ионов кальция в мышечные клетки.[57]

Пропуск экзонов

Антисмысловой олигонуклеотиды (олигонуклеотиды), структурные аналоги ДНК, являются основой потенциального лечения 10% людей с МДД.[58] Соединения позволяют пропускать дефектные части гена дистрофина, когда он транскрибируется в РНК для производства белка, что позволяет производить еще усеченную, но более функциональную версию белка.[59] Это также известно как подавляющая бессмыслица терапия.[60]

Два вида антисмысловых олигонуклеотидов, 2'-O-метилфосфоротиоатные олиго (например, Drisapersen) и Морфолино олиго (как Eteplirsen), имеют предварительные доказательства пользы и изучаются.[61] Этеплирсен нацелен на пропуск экзона 51 ". Например, пропуск экзона 51 восстанавливает рамку считывания у ~ 15% всех мальчиков с делециями. Было высказано предположение, что, имея 10 AON для пропуска 10 различных экзонов, можно было бы имеют дело с более чем 70% всех мальчиков с МДД с делециями ».[58] Это составляет около 1,5% случаев.[58]

Рамка для чтения

Люди с Мышечная дистрофия Беккера, который мягче, чем МДД, имеет форму дистрофина, которая является функциональной, даже если она короче, чем нормальный дистрофин.[62] В 1990 году Англия и другие. заметил, что у пациента с легкой степенью мышечной дистрофии Беккера не хватало 46% кодирующей области для дистрофина.[62] Эта функциональная, но усеченная форма дистрофина породила представление о том, что более короткий дистрофин все еще может быть терапевтически полезным. По совместительству Коле и другие. модифицировали сплайсинг путем нацеливания на пре-мРНК антисмысловыми олигонуклеотидами (AON).[63] Коле продемонстрировал успех использования AON, нацеленных на сплайсинг, для исправления ошибок в клетках, удаленных от пациентов с бета-талассемией[64][65] Группа Уилтона проверила пропуск экзона при мышечной дистрофии.[66][67]

Генная терапия

Обзор CRISPR

Исследователи работают над методом редактирования генов, чтобы исправить мутацию, которая приводит к мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).[68] Исследователи использовали метод под названием CRISPR / Cas9-опосредованное редактирование генома, который может точно удалить мутацию в дистрофин ген в ДНК, позволяющий Ремонт ДНК механизмы для замены его нормальной копией гена.[69][70] Преимущество этого перед другими генная терапия техники заключается в том, что он может навсегда исправить «дефект» в гене, а не просто временно добавить «функциональный».

Редактирование генома с помощью системы CRISPR / Cas9 в настоящее время невозможно для людей. Тем не менее, возможно, благодаря развитию технологий, можно будет использовать эту технику для разработки методов лечения МДД в ​​будущем.[71][72] В 2007 году исследователи провели первое в мире клиническое (вирусно-опосредованное) исследование генной терапии Дюшенна.[73]

Биострофин является вектором доставки для генной терапии при лечении мышечной дистрофии Дюшенна и Беккер мышечная дистрофия.[74]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм "Информационная страница NINDS о мышечной дистрофии". NINDS. 4 марта 2016 г. В архиве с оригинала 30 июля 2016 г.. Получено 12 сентября 2016.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у «Мышечная дистрофия: надежда благодаря исследованиям». NINDS. 4 марта 2016 г. Архивировано с оригинал 30 сентября 2016 г.. Получено 12 сентября 2016.
  3. ^ а б c Лисак Р.П., Чыонг Д.Д., Кэрролл В., Бхидаясири Р. (2011). Международная неврология. Вайли. п. 222. ISBN 9781444317015.
  4. ^ а б Nozoe KT, Akamine RT, Mazzotti DR, Polesel DN, Grossklauss LF, Tufik S (2016). «Фенотипические контрасты мышечной дистрофии Дюшенна у женщин: два клинических случая». Сон Sci. 9 (3): 129–133. Дои:10.1016 / j.slsci.2016.07.004. ЧВК 5241604. PMID 28123647.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ https://www.npr.org/sections/health-shots/2020/07/27/893289171/a-boy-with-muscular-dystrophy-was-headed-for-a-wheelchair-then-gene-therapy- прибыть
  6. ^ «Мышечная дистрофия: надежда благодаря исследованиям». Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта. Получено 10 августа 2020.
  7. ^ Анджелини К., Таска Е. (декабрь 2012 г.). «Утомляемость при мышечных дистрофиях». Нервно-мышечные расстройства. 22 Приложение 3: S214-20. Дои:10.1016 / j.nmd.2012.10.010. ЧВК 3526799. PMID 23182642.
  8. ^ а б Роуленд, Л.П. (1985). «Клиническая перспектива: проявление фенотипа при мышечной дистрофии». In Strohman, C .; Вольф, С. (ред.). Экспрессия генов в мышцах. Успехи экспериментальной медицины и биологии. Пленум Пресс. С. 3–5. ISBN 978-1-4684-4907-5.
  9. ^ а б c d е ж Даррас Б.Т., Урион Д.К., Гош П.С., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (2018). «Дистрофинопатии». PMID 20301298. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  10. ^ Эмери А.Е., Мунтони Ф., Куинливан Р.С. (2015). Мышечная дистрофия Дюшенна (Четвертое изд.). ОУП Оксфорд. ISBN 978-0-19968148-8. Получено 27 мая 2020.
  11. ^ а б «Мышечная дистрофия - симптомы и причины». В архиве из оригинала от 06.02.2015. Получено 2015-02-06.
  12. ^ а б c d Энциклопедия MedlinePlus: Мышечная дистрофия Дюшенна
  13. ^ Сазерленд Д.Х., Олшен Р., Купер Л., Вятт М., Лич Дж., Мубарак С. и др. (Февраль 1981 г.). «Патомеханика походки при мышечной дистрофии Дюшенна». Медицина развития и детская неврология. 23 (1): 3–22. Дои:10.1111 / j.1469-8749.1981.tb08442.x. PMID 7202868. S2CID 895379.
  14. ^ Баптиста CR, Коста AA, Pizzato TM, Souza FB, Mattiello-Sverzut AC (2014). «Постуральное выравнивание у детей с мышечной дистрофией Дюшенна и его связь с равновесием». Бразильский журнал физиотерапии. 18 (2): 119–26. Дои:10.1590 / с1413-35552012005000152. ЧВК 4183248. PMID 24838810.
  15. ^ Doorenweerd N, Mahfouz A, van Putten M, Kaliyaperumal R, T 'Hoen P, Hendriksen J, et al. (3 октября 2017 г.). «Время и локализация экспрессии изоформы дистрофина человека дают представление о когнитивном фенотипе мышечной дистрофии Дюшенна». Научные отчеты. 7 (1): 12575. Bibcode:2017НатСР ... 712575D. Дои:10.1038 / s41598-017-12981-5. ЧВК 5626779. PMID 28974727.
  16. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Мышечная дистрофия по типу Дюшенна; DMD - 310200
  17. ^ «Мышечная дистрофия Дюшенна: патофизиологические последствия митохондриальной передачи сигналов кальция и продукции ROS». 2012-05-02. Архивировано из оригинал 2 мая 2012 г.. Получено 2014-06-29.
  18. ^ Валь, Маргарет (21 октября 2016 г.). «Квест - статья - Но девушки не получают Дюшенна, или нет? - Квестовая статья». Ассоциация мышечной дистрофии. Получено 6 июля, 2019.
  19. ^ "Понимание генетики".
  20. ^ Нико Б., Рибатти Д. (январь 2012 г.). «Морфофункциональные аспекты гематоэнцефалического барьера». Текущий метаболизм лекарств. 13 (1): 50–60. Дои:10.2174/138920012798356970. PMID 22292807.
  21. ^ "Университет Мышечной Дистрофии Юты". Genome.utah.edu. 2009-11-28. Получено 2013-02-16.
  22. ^ а б Бушби К., Финкель Р., Бирнкрант Д. Д., Кейс Л. Е., Клеменс П. Р., Крипе Л. и др. (Январь 2010 г.). «Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 1: диагностика, фармакологическое и психосоциальное лечение». Ланцет. Неврология. 9 (1): 77–93. CiteSeerX 10.1.1.176.4466. Дои:10.1016 / с1474-4422 (09) 70271-6. PMID 19945913. S2CID 328499.
  23. ^ Николсон Л.В., Джонсон М.А., Бушби К.М., Гарднер-Медвин Д., Кертис А., Гинджаар И.Б., ден Даннен Дж. Т., Велч Дж. Л., Батлер Т. Дж., Баккер Э. (сентябрь 1993 г.). «Комплексное исследование 100 пациентов с мышечной дистрофией, связанной с Xp21, с использованием клинических, генетических, иммунохимических и гистопатологических данных. Часть 2. Корреляции между отдельными пациентами». Журнал медицинской генетики. 30 (9): 737–44. Дои:10.1136 / jmg.30.9.737. ЧВК 1016530. PMID 8411068.
  24. ^ Muntoni F (август 2001 г.). «Действительно ли необходима биопсия мышцы при дистрофии Дюшенна?». Неврология. 57 (4): 574–5. Дои:10.1212 / wnl.57.4.574. PMID 11524463. S2CID 13474827.
  25. ^ Фланиган К.М., фон Нидерхаузерн А., Данн Д.М., Олдер Дж., Мендель Дж. Р., Вайс РБ (апрель 2003 г.). «Экспресс-анализ прямой последовательности гена дистрофина». Американский журнал генетики человека. 72 (4): 931–9. Дои:10.1086/374176. ЧВК 1180355. PMID 12632325.
  26. ^ Beksac MS, Tanacan A, Aydin Hakli D, Orgul G, Soyak B, Balci Hayta B и др. (30 июля 2018 г.). «Результаты гестации беременных женщин, которые прошли инвазивное пренатальное тестирование для пренатальной диагностики мышечной дистрофии Дюшенна». Журнал беременности. 2018: 1–5. Дои:10.1155/2018/9718316. ЧВК 6091284. PMID 30151283.
  27. ^ "Заявление о мышечной дистрофии Дюшенна". Безопасность и доступность лекарств. США FDA. 2014-10-31. В архиве из оригинала от 02.11.2014.
  28. ^ https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-new-phase-1b-results-gene-therapy-ambulatory-boys
  29. ^ Дэни А., Барб С., Рапин А., Ревейер С., Хардуэн Дж. Б., Моррон I и др. (Ноябрь 2015 г.). «Построение анкеты качества жизни для медленно прогрессирующих нервно-мышечных заболеваний». Исследование качества жизни. 24 (11): 2615–23. Дои:10.1007 / s11136-015-1013-8. PMID 26141500. S2CID 25834947.
  30. ^ Фальзарано М.С., Скоттон С., Пассарелли С., Ферлини А. (октябрь 2015 г.). «Мышечная дистрофия Дюшенна: от диагноза к терапии». Молекулы. 20 (10): 18168–84. Дои:10.3390 / молекулы201018168. ЧВК 6332113. PMID 26457695.
  31. ^ Мэтьюз Э., Брассингтон Р., Кунцер Т., Джичи Ф., Манзур А.Ю. (май 2016 г.). «Кортикостероиды для лечения мышечной дистрофии Дюшенна». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5 (5): CD003725. Дои:10.1002 / 14651858.CD003725.pub4. PMID 27149418.
  32. ^ Verhaert D, Richards K, Rafael-Fortney JA, Raman SV (январь 2011 г.). «Поражение сердца у пациентов с мышечными дистрофиями: фенотип магнитно-резонансной томографии и генотипические соображения». Циркуляция: сердечно-сосудистая визуализация. 4 (1): 67–76. Дои:10.1161 / CIRCIMAGING.110.960740. ЧВК 3057042. PMID 21245364.
  33. ^ «Железная дорога в FDA». Природа Биотехнологии. 34 (11): 1078. 2016-11-08. Дои:10.1038 / nbt.3733. PMID 27824847.
  34. ^ «FDAetep». 19 сентября 2016 г.. Получено 8 июля 2019.
  35. ^ «CHMP выступает против утверждения препарата Этеплирсен при МДД». Medscape. Получено 2019-07-09.
  36. ^ «Трансларна ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 14 августа 2020.
  37. ^ «Трансларна - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 24 апреля 2017 г.. Получено 18 июн 2017.
  38. ^ «FDA ускорило одобрение первого целевого лечения редкой мутации мышечной дистрофии Дюшенна». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 12 декабря 2019. В архиве с оригинала 13 декабря 2019 г.. Получено 12 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  39. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Vyondys 53 (golodirsen)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 января 2020 г.. Получено 22 января 2020.
  40. ^ а б c «FDA одобрило целевое лечение редкой мутации мышечной дистрофии Дюшенна». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 12 августа 2020 г.. Получено 12 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  41. ^ Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Apkon SD, Blackwell A, Brumbaugh D. и др. (Март 2018 г.). «Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 1: диагностика, нервно-мышечная, реабилитационная, эндокринная, желудочно-кишечная и диетическая терапия». Ланцет Нейрол. 17 (3): 251–267. Дои:10.1016 / S1474-4422 (18) 30024-3. ЧВК 5869704. PMID 29395989.
  42. ^ Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Alman BA, Apkon SD, Blackwell A и др. (Апрель 2018). «Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 2: респираторная, сердечная, костная и ортопедическая помощь». Ланцет Нейрол. 17 (4): 347–361. Дои:10.1016 / S1474-4422 (18) 30025-5. ЧВК 5889091. PMID 29395990.
  43. ^ «Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) | Кампания по мышечной дистрофии». Muscular-dystrophy.org. Архивировано из оригинал на 21.01.2013. Получено 2013-02-16.
  44. ^ Kieny P, Chollet S, Delalande P, Le Fort M, Magot A, Pereon Y, et al. (Сентябрь 2013). «Эволюция ожидаемой продолжительности жизни пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в центре AFM Yolaine de Kepper в период с 1981 по 2011 год». Летопись физической и реабилитационной медицины. 56 (6): 443–54. Дои:10.1016 / j.rehab.2013.06.002. PMID 23876223.
  45. ^ Краина А., Подрабский П., Стейнхарт Л., Эндрис Дж., Куфаль Л. (2012-11-22). «[Личный экспериментальный опыт введения жидких облитерирующих агентов с использованием чрескожных внутриартериальных баллонных катетеров с контролируемой утечкой]». Sbornik Vedeckych Praci Lekarske Fakulty Karlovy Univerzity V Hradci Kralove. Дополнение. 30 (2): 201–11. Дои:10.1186 / 1750-1172-7-S2-A8. ЧВК 3504593. PMID 3504593.
  46. ^ Маркес MJ, Ferretti R, Vomero VU, Minatel E, Neto HS (март 2007 г.). «Внутренние мышцы гортани защищены от мионекроза на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна MDX». Мышцы и нервы. 35 (3): 349–53. Дои:10.1002 / mus.20697. PMID 17143878. S2CID 41968787.
  47. ^ Ферретти Р., Маркес М.Дж., Хурана Т.С., Санто Нето Х. (июнь 2015 г.). «Экспрессия белков буферизации кальция в собственных мышцах гортани крысы». Физиологические отчеты. 3 (6): e12409. Дои:10.14814 / phy2.12409. ЧВК 4510619. PMID 26109185.
  48. ^ Фэн X, Files DC, Zhang T (2014). «Внутренние мышцы гортани и возможные методы лечения заболеваний, связанных с истощением скелетных мышц». Остин журнал отоларингологии. 1 (1): 3. В архиве из оригинала от 26.06.2015.
  49. ^ «Основные результаты: распространенность мышечной дистрофии Дюшенна / Беккера». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2018-01-05. Получено 2018-11-18.
  50. ^ Политано Л. «Кардиомиология и генетика Медика» [Кардиомиология и медицинская генетика] (на итальянском языке). Seconda Università degli Studi di Napoli. В архиве из оригинала 4 июля 2015 г.. Получено 24 августа, 2015.
  51. ^ Де Роса Дж. (Октябрь 2005 г.). "Da Conte a Duchenne" [Конте в Дюшенне]. DM (на итальянском). Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare. Архивировано из оригинал 4 марта 2016 г.. Получено 24 августа, 2015.
  52. ^ Nigro G (декабрь 2010 г.). «Сто семьдесят пять лет неаполитанского вклада в борьбу с мышечными заболеваниями». Acta Myologica. 29 (3): 369–91. ЧВК 3146338. PMID 21574522.
  53. ^ "Мышечная дистрофия Дюшенна". Medterms.com. 2011-04-27. В архиве из оригинала от 06.08.2012. Получено 2013-02-16.
  54. ^ Дюшенн де Булонь в Кто это назвал?
  55. ^ McFadden C (22 ноября 2012 г.). "Следующая глава Дариуса Вимса: Рэп-звезда с мышечной дистрофией Дюшенна пробует пройти клинические испытания". В архиве с оригинала 5 августа 2016 г.. Получено 29 июня, 2016.
  56. ^ Гиро С., Дэвис К. Э. (июнь 2017 г.). «Фармакологические достижения в лечении мышечной дистрофии Дюшенна». Текущее мнение в фармакологии. 34: 36–48. Дои:10.1016 / j.coph.2017.04.002. PMID 28486179.
  57. ^ Аллен Д.Г., Гервасио О.Л., Йунг Е.В., Уайтхед Н.П. (февраль 2010 г.). «Кальций и пути повреждения при мышечной дистрофии». Канадский журнал физиологии и фармакологии. 88 (2): 83–91. Дои:10.1139 / Y09-058. PMID 20237582.
  58. ^ а б c Scoto M, Finkel R, Mercuri E, Muntoni F (август 2018 г.). «Генетическая терапия наследственных нервно-мышечных заболеваний» (PDF). Ланцет. Здоровье детей и подростков. 2 (8): 600–609. Дои:10.1016 / S2352-4642 (18) 30140-8. PMID 30119719.
  59. ^ Данкли М.Г., Манохаран М., Виллиет П., Эперон И.С., Диксон Дж. (Июль 1998 г.). «Модификация сплайсинга гена дистрофина в культивируемых мышечных клетках Mdx с помощью антисмысловых олигорибонуклеотидов». Молекулярная генетика человека. 7 (7): 1083–90. Дои:10.1093 / hmg / 7.7.1083. PMID 9618164.
  60. ^ Финкель Р.С. (сентябрь 2010 г.). "Стратегии чтения для подавления бессмысленных мутаций при мышечной дистрофии Дюшенна / Беккера: аминогликозиды и аталурен (PTC124)". Журнал детской неврологии. 25 (9): 1158–64. Дои:10.1177/0883073810371129. ЧВК 3674569. PMID 20519671.
  61. ^ "FDA ускоряет одобрение первого препарата от мышечной дистрофии Дюшенна" (Пресс-релиз). FDA. 19 сентября 2016 г. В архиве с оригинала 11 декабря 2016 г.. Получено 2016-12-12.
  62. ^ а б England SB, Николсон LV, Johnson MA, Forrest SM, Love DR, Zubrzycka-Gaarn EE, Bulman DE, Harris JB, Davies KE (январь 1990 г.). «Очень легкая мышечная дистрофия, связанная с удалением 46% дистрофина». Природа. 343 (6254): 180–2. Bibcode:1990Натура.343..180E. Дои:10.1038 / 343180a0. PMID 2404210. S2CID 4349360.
  63. ^ Dominski Z, Kole R (сентябрь 1993 г.). «Восстановление правильного сплайсинга в талассемической пре-мРНК антисмысловыми олигонуклеотидами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (18): 8673–7. Bibcode:1993PNAS ... 90.8673D. Дои:10.1073 / пнас.90.18.8673. ЧВК 47420. PMID 8378346.
  64. ^ Ласерра Г., Сераковска Х., Карестия С., Фухароен С., Саммертон Дж., Веллер Д., Коле Р. (август 2000 г.). «Восстановление синтеза гемоглобина А в эритроидных клетках периферической крови больных талассемией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (17): 9591–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.9591L. Дои:10.1073 / пнас.97.17.9591. ЧВК 16909. PMID 10944225.
  65. ^ Suwanmanee T, Sierakowska H, ​​Lacerra G, Svasti S, Kirby S, Walsh CE, Fucharoen S, Kole R (сентябрь 2002 г.). «Восстановление экспрессии человеческого гена бета-глобина в талассемических эритроидных клетках мыши и человека IVS2-654 путем свободного поглощения антисмысловых олигонуклеотидов». Молекулярная фармакология. 62 (3): 545–53. Дои:10,1124 / моль 62.3.545. PMID 12181431.
  66. ^ Уилтон С.Д., Ллойд Ф., Карвилл К., Флетчер С., Ханиман К., Агравал С., Коле Р. (июль 1999 г.). «Специфическое удаление нонсенс-мутации из мРНК дистрофина mdx с использованием антисмысловых олигонуклеотидов». Нервно-мышечные расстройства. 9 (5): 330–8. Дои:10.1016 / S0960-8966 (99) 00010-3. PMID 10407856. S2CID 20678312.
  67. ^ Wilton SD, Fall AM, Harding PL, McClorey G, Coleman C, Fletcher S (июль 2007 г.). «Антисмысловой олигонуклеотид-индуцированный пропуск экзона через транскрипт гена дистрофина человека». Молекулярная терапия. 15 (7): 1288–96. Дои:10.1038 / sj.mt.6300095. PMID 17285139.
  68. ^ Long C, Li H, Tiburcy M, Rodriguez-Caycedo C, Kyrychenko V, Zhou H, Zhang Y, Min YL, Shelton JM, Mammen PP, Liaw NY, Zimmermann WH, Bassel-Duby R, Schneider JW, Olson EN (январь 2018). «Коррекция различных мутаций мышечной дистрофии в сердечной мышце, созданной человеком, путем редактирования генома на одном участке». Достижения науки. 4 (1): eaap9004. Bibcode:2018SciA .... 4P9004L. Дои:10.1126 / sciadv.aap9004. ЧВК 5796795. PMID 29404407.
  69. ^ Коэн Дж (30.08.2018). «Редактирование генов собак дает надежду на лечение мышечной дистрофии человека». Наука. Дои:10.1126 / science.aav2676.
  70. ^ Патманатан С.Н., Гнанасегаран Н., Лим М.Н., Хусаини Р., Факируддин К.С., Закария З. (2018). «CRISPR / Cas9 в исследованиях стволовых клеток: текущее применение и перспективы на будущее». Текущие исследования стволовых клеток и терапия. 13 (8): 632–644. Дои:10,2174 / 1574888X13666180613081443. PMID 29895256.
  71. ^ Лонг С., Маканалли-младший, Шелтон Дж. М., Миро А. А., Бассель-Дуби Р., Олсон Е. Н. (сентябрь 2014 г.). «Профилактика мышечной дистрофии у мышей с помощью CRISPR / Cas9-опосредованного редактирования ДНК зародышевой линии». Наука. 345 (6201): 1184–1188. Bibcode:2014Наука ... 345.1184Л. Дои:10.1126 / science.1254445. ЧВК 4398027. PMID 25123483.
  72. ^ Уэйд Н. (31 декабря 2015 г.). "Генное редактирование дает надежду на лечение мышечной дистрофии Дюшенна, результаты исследований". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 2 января 2016 г.. Получено 1 января 2016.
  73. ^ Родино-Клапац Л. Р., Chicoine LG, Каспар Б. К., Менделл Дж. Р. (сентябрь 2007 г.). «Генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна: ожидания и проблемы». Архив неврологии. 64 (9): 1236–41. Дои:10.1001 / archneur.64.9.1236. PMID 17846262.
  74. ^ Хурдаян В.К., Боззо Дж., Проус Дж. Р. (октябрь 2005 г.). «Хроники открытия лекарств». Новости и перспективы наркотиков. 18 (8): 517–22. Дои:10.1358 / dnp.2005.18.8.953409. PMID 16391721.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы