WikiDer > Строматоксин

Stromatoxin

Строматоксин это паук токсин который блокирует определенные выпрямители с задержкой и типа А потенциалзависимые калиевые каналы.

Этимология

Строматоксин был впервые обнаружен в яде африканского тарантул Stromatopelma calceatum (паук павиан с перьями), от которого он получил свое название. Техническое сокращение токсина - ScTx1. (Escoubas et al. 2002 г.)

Химия

Строматоксин - это пептид, состоящий из 34 аминокислот, который принадлежит к структурному семейству ‘ингибитор цистинового узлаПептиды паука. Токсин был идентифицирован с помощью систематического скрининга воздействия токсинов нескольких видов птицеедов на Kv2-каналы Xenopus laevis (в Африканская когтистая лягушка) (Escoubas et al. 2002 г.). Биологический анализ управляемое фракционирование и хроматография идентифицировали строматоксин как функциональный компонент. Полная последовательность яда была получена за один цикл секвенирования по Эдману и подтверждена масс-спектрометрией. Последовательность этого токсина - «dctrmfgacr rdsdccphlg ckptskycaw dgti», объяснение этих символов см. список стандартных аминокислот.

Цель

Строматоксин блокирует калиевые каналы типа замедленного выпрямителя Kv2.1, Kv2.2, Kv2.1 / 9.3 и калиевый канал A-типа Kv4.2 со сродством (IC₅₀) 12,7 нМ, 21,4 нМ, 7,2 нМ и 1,2 нМ соответственно. Никакой активности на Kv4.1 и Kv4.3 не наблюдалось (Escoubas et al. 2002 г.).

Способ действия

Escoubas et al. (2002) показали, что действие строматоксина на калиевые каналы зависит от напряжения, максимальное ингибирование достигается в диапазоне от –30 до 0 мВ, в то время как ингибирование только частичное при значениях более положительных, чем +10 мВ. Таким образом, токсин действует как модификатор стробирования, смещая активацию канала в сторону более деполяризованных потенциалов. Хотя канал все еще может быть активирован, необходима гораздо большая деполяризация.

Блокируя калиевые каналы, строматоксин имеет широкий спектр действия. Его целевые каналы можно найти в сердечной ткани, нейронах и гладкомышечных клетках. В сердечных клетках их роль более конкретно касается высоты и продолжительности фазы плато потенциала действия, реполяризации клеточных мембран, рефрактерности сердца и автоматизма. В нервной системе А-типа и выпрямителя с задержкой потенциалзависимые калиевые каналы определить потенциал покоя мембраны, образец возбуждения, продолжительность потенциала действия и реполяризацию. Таким образом, они участвуют в возбудимости мембран, высвобождении гормонов, а также в передаче и обработке сигналов (Escoubas et al. 2002 г.),(Shiau et al. 2003 г.), (Wang et al. 2006 г.).

Действие токсина сильно зависит от ткани, в которой выражены каналы. Строматоксин, например, запрещает апоптоз энтероцитов (Гришин и др. 2005 г.) и усиливает миогенное сужение церебральных артерий (крысы) (Amberg et al. 2006 г.).

Токсичность

Токсических эффектов строматоксина не зарегистрировано. in vivo. (Escoubas et al. 2002 г.) вводили строматоксин мышам, но не наблюдали нейротоксичности.

Navigation