WikiDer > Фактор вирусной инфекционности

Viral infectivity factor
Фактор вирусной инфекционности
Кристаллическая структура BC-бокса ВИЧ Vif в комплексе с человеческим ElonginB и ElonginC.png
ВИЧ Vif BC-box в комплексе с человеческими ELOB и ELOC (PDB: 3DCG​).[1]
Идентификаторы
СимволVif
PfamPF00559
ИнтерПроIPR000475

Фактор вирусной инфекционности, или Vif, является вспомогательный белок нашел в ВИЧ и другие лентивирусы. Его роль заключается в нарушении противовирусной активности человека. фермент АПОБЕК (конкретно APOBEC3G, Короче A3G), нацелив его на убиквитинирование и клеточная деградация. АПОБЕК представляет собой фермент цитидин дезаминазу, который мутирует вирусные нуклеиновые кислоты.

Виф это 23-килодальтон белок, необходимый для репликации вируса. Vif подавляет клеточный белок, APOBEC3G, от проникновения в вирион во время отпочкования из клетки-хозяина, направляя его на протеасомную деградацию. Vif связывается с A3G, а также с клеточным Cullin5. E3 Убиквитинлигаза (ELOB-ELOC-CUL5) и CBFB кофактор, так что лигаза может быть захвачена, чтобы пометить A3G для деградации.[2] Кристаллическая структура BC-бокса ВИЧ Vif в комплексе с человеком Элонгин Б и Элонгин С было решено в 2008 году,[1] а структура полного комплекса Vif / E3 была решена в 2014 году.[3] В отсутствие Vif APOBEC3G вызывает гипермутацию вирусного геном, делая его незамедлительным по прибытии в следующую клетку-хозяин. Таким образом, APOBEC3G является защитой хозяина от ретровирусной инфекции, которую ВИЧ-1 преодолел за счет приобретения Vif. Таргетинг на Vif был предложен в качестве стратегии на будущее Лекарство от ВИЧ терапии.[4]

Виф считался фосфопротеин и фосфорилирование казалось, требуется для вирусной инфекционности.[5][6] Но недавние исследования с использованием метаболического мечения показали, что серин / треонин фосфорилирование Vif и A3G не требуется для взаимодействия Vif с A3G для Vif-зависимой деградации A3G и противовирусной активности A3G.[7]

У других видов

Vif был обнаружен в других лентивирусах, включая Вирус обезьяньего иммунодефицита (SIV), Вирус иммунодефицита кошек (FIV; Pfam PF05851), Вирус Visna (MVV) и Вирус энцефалита артрита коз (Pfam PF07401).[8][9] Ферменты APOBEC3 млекопитающих находятся в гонке вооружений с Vif, обнаруженными в этих вирусах, активно развиваются и диверсифицируются, чтобы избежать инактивации. Некоторые VIF-файлы используют CYPA вместо CBFB.[10][11][12]

Рекомендации

  1. ^ а б Стэнли Б.Дж., Эрлих Е.С., Шорт Л, Юй Ю, Сяо З., Ю СФ, Сюн Й (сентябрь 2008 г.). «Структурное понимание Vif SOCS-бокса вируса иммунодефицита человека и его роли в сборке убиквитинлигазы E3 человека». Журнал вирусологии. 82 (17): 8656–63. Дои:10.1128 / JVI.00767-08. ЧВК 2519636. PMID 18562529.
  2. ^ да Коста К.С., Леал Э., душ Сантуш А.М., Лима и Лима А.Х., Алвес С.Н., Ламейра Дж. (26.02.2014). Курган Л (ред.). «Структурный анализ фактора вирусной инфекционности ВИЧ 1 типа и его взаимодействия с A3G, EloC и EloB». PLOS ONE. 9 (2): e89116. Bibcode:2014PLoSO ... 989116D. Дои:10.1371 / journal.pone.0089116. ЧВК 3935857. PMID 24586532.
  3. ^ Го Й, Дун Л., Цю Х, Ван И, Чжан Б., Лю Х, Ю Й, Цзанг И, Ян М., Хуанг З. (январь 2014 г.). «Структурная основа захвата CBF-β и комплекса лигазы CUL5 E3 ВИЧ-1 Vif». Природа. 505 (7482): 229–33. Bibcode:2014Натура.505..229G. Дои:10.1038 / природа12884. PMID 24402281.
  4. ^ Миллер Дж. Х., Пресняк В., Смит ХК (ноябрь 2007 г.). «Домен димеризации фактора вирусной инфекционности ВИЧ-1 Vif необходим для блокирования включения вириона APOBEC3G». Ретровирология. 4 (1): 81. Дои:10.1186/1742-4690-4-81. ЧВК 2222665. PMID 18036235.
  5. ^ Ян Х, Габузда Д. (ноябрь 1998 г.). «Активированная митогеном протеинкиназа фосфорилирует и регулирует белок Vif ВИЧ-1». Журнал биологической химии. 273 (45): 29879–87. Дои:10.1074 / jbc.273.45.29879. PMID 9792705.
  6. ^ Ян Х, Гонсалвес Дж, Габузда Д. (апрель 1996 г.). «Фосфорилирование Vif и его роль в репликации ВИЧ-1». Журнал биологической химии. 271 (17): 10121–9. Дои:10.1074 / jbc.271.17.10121. PMID 8626571.
  7. ^ Копиц Ф., Ягува Васудеван А.А., Кремер М., Макенфус Х., Санзенбахер Р., Цичутек К., Флори Е., Мюнк С. (ноябрь 2012 г.). «Взаимодействие вируса иммунодефицита человека типа 1 Vif с APOBEC3G не зависит от статуса фосфорилирования серина / треонина». Журнал общей вирусологии. 93 (Pt 11): 2425–30. Дои:10.1099 / vir.0.043273-0. PMID 22894923.
  8. ^ Чжао З, Ли З, Хуан Ц., Ван Х, Су Х, Чжан В. (2019). "CAEV Vif захватывает ElonginB / C, CYPA и Cullin5 для поэтапной сборки комплекса убиквитин-лигазы E3 для разложения oaA3Z2-Z3". Границы микробиологии. 10: 565. Дои:10.3389 / fmicb.2019.00565. ЧВК 6434172. PMID 30941116.
  9. ^ Габузда Д.Х., Лоуренс К., Лангхофф Е., Тервиллигер Е., Дорфман Т., Хазелтин В.А., Содроски Дж. (Ноябрь 1992 г.). «Роль vif в репликации вируса иммунодефицита человека 1 типа в CD4 + Т-лимфоцитах». Журнал вирусологии. 66 (11): 6489–95. ЧВК 240141. PMID 1357189.
  10. ^ Накано И., Асо Х, Сопер А., Ямада Е., Мориваки М., Хуарес-Фернандес Г., Коянаги Ю., Сато К. (май 2017 г.). «Конфликт интересов: эволюционная гонка вооружений между APOBEC3 млекопитающих и лентивирусным вирусом Vif». Ретровирология. 14 (1): 31. Дои:10.1186 / s12977-017-0355-4. ЧВК 5422959. PMID 28482907.
  11. ^ Конно Ю., Нагаока С., Кимура И., Ямамото К., Кагава Ю., Кумата Р. и др. (Апрель 2018). «Кошачий APOBEC3 из Нового Света эффективно контролирует передачу лентивирусов между родами». Ретровирология. 15 (1): 31. Дои:10.1186 / s12977-018-0414-5. PMID 29636069.
  12. ^ Йошикава Р., Идзуми Т., Ямада Е., Накано И., Мисава Н., Рен Ф. и др. (Январь 2016 г.). «Естественно встречающийся вариант APOBEC3 домашней кошки придает устойчивость к инфекции вируса иммунодефицита кошек». Журнал вирусологии. 90 (1): 474–85. Дои:10.1128 / JVI.02612-15. PMID 26491161.

внешняя ссылка