WikiDer > SV40

SV40

SV40
Другие именаВакуолизирующий обезьяний вирус 40, обезьяний вирус 40
СпециальностьИнфекционное заболевание

SV40 это сокращение от обезьяний вакуолизирующий вирус 40 или же обезьяний вирус 40, а полиомавирус что находится в обоих обезьяны и люди. Как и другие полиомавирусы, SV40 представляет собой ДНК-вирус который может вызвать опухоли у животных, но чаще всего сохраняется как латентная инфекция. SV40 широко изучался как модель эукариотический вирус, что привело ко многим ранним открытиям в области эукариот Репликация ДНК[1] и транскрипция.[2]

Открытие SV40 показало, что между 1955 и 1963 годами около 90% детей и 60% взрослых в США были привиты зараженным SV40. вакцины против полиомиелита.[3]

Болезнь человека

Гипотеза о том, что SV40 может вызвать рак у людей была особенно противоречивой областью исследований.[4] В настоящее время неясно есть ли у SV40 какую-либо роль в возникновении опухолей.[5] В результате этой неопределенности мнения ученых по-прежнему разделены, при этом некоторые утверждают, что эта гипотеза не подтверждается данными.[6] и другие утверждают, что некоторые виды рака могут включать SV40.[7][8] Соединенные штаты Национальный институт рака объявил в 2004 году, что, хотя SV40 действительно вызывает рак у некоторых животные модели«Накоплены значительные эпидемиологические данные, указывающие на то, что SV40, вероятно, не вызывает рак у людей».[9] Это объявление было основано на двух исследованиях.[10][11] Это объявление 2004 г. контрастирует с исследованием 2002 г., проведенным The Национальная Академия Наук Комитет по обзору безопасности иммунизации заявил: «Комитет заключает, что биологические доказательства умеренности в отношении того, что воздействие SV40 может привести к раку у людей в естественных условиях».[12]

Повреждение p53 и канцерогенность

SV40 может действовать как со-канцероген с крокидолит асбест вызывать мезотелиома.[13][14] Механизм может включать подавление транскрипционных свойств опухолевый супрессор p53 у людей Большой Т-антиген SV40 и малый Т-антиген SV40. Супрессор опухоли p53 отвечает за инициирование регулируемой гибели клеток ("апоптоз"), или же клеточный цикл арестовать при повреждении клетки. Мутировавший ген p53 может способствовать неконтролируемой клеточной пролиферации, что приводит к опухоль.

Загрязнение вакцины против полиомиелита

Основная статья: Заражение вакцины SV40

Было обнаружено, что некоторые вакцины, изготовленные в США в период с 1955 по 1961 год, были загрязнены SV40 из питательной среды и исходного штамма семян. Исследования на уровне популяции не показывают никаких доказательств увеличения заболеваемости раком в результате воздействия,[15] хотя SV40 был тщательно изучен.[16] Тридцатипятилетнее наблюдение не выявило избытка раковых заболеваний, предположительно связанных с SV40.[17]

Вирусология

Обезьяний вирус 40
Symian virus.png
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Учебный класс:Papovaviricetes
Заказ:Сеполивиралес
Семья:Polyomaviridae
Род:Бетаполиомавирус
Разновидность:Полиомавирус Macaca mulatta 1
Вирус:
Обезьяний вирус 40

SV40 состоит из без оболочки икосаэдр вирион с замкнутым кольцевым двухцепочечным геномом ДНК[18] 5,2 кб.[19] Вирион прикрепляется к рецепторам клеточной поверхности MHC класс I по вириону гликопротеин VP1. Проникновение в клетку осуществляется через кавеолин везикул. Внутри ядро клетки, сотовый РНК-полимераза II действует, чтобы способствовать ранней экспрессии генов. Это приводит к мРНК который разделен на два сегмента. Маленький и большой T антигены в результате этого. Большой Т-антиген выполняет две функции: 5% попадает в плазму. клеточная мембрана и 95% возвращается в ядро. Попадая в ядро, большой Т-антиген связывает три сайта вирусной ДНК, I, II и III. Связывание сайтов I и II саморегулируется рано Синтез РНК. Связывание с сайтом II происходит в каждом клеточном цикле. Сайт связывания I инициирует репликацию ДНК в начало репликации. Ранняя транскрипция дает две сплайсированные РНК, каждая из которых состоит из 19 частей. Поздняя транскрипция дает более длинные 16, которые синтезируют основные вирусные капсид белок VP1; и меньшие 19, что дает VP2 и VP3 через негерметичное сканирование. Все белки, кроме 5% большого T, возвращаются в ядро, потому что там происходит сборка вирусной частицы. Возможное высвобождение вирусных частиц цитолитический и приводит к гибели клеток.[нужна цитата]

Повторная активация множественности

SV40 способен повторная активация множественности (МИСТЕР).[20][21] MR - это процесс, при котором два или более вирусных генома, в противном случае приводящие к летальному исходу, взаимодействуют внутри инфицированной клетки с образованием жизнеспособного вирусного генома. Ямамато и Шимодзё наблюдали MR при облучении вирионов SV40 УФ-излучение и позволил подвергнуться множественному заражению клеток-хозяев.[20] Холл изучал MR, когда вирионы SV 40 подвергались воздействию сшивающего агента ДНК 4, 5 ’, 8-триметилпсорален.[21] В условиях, когда только одна вирусная частица проникала в каждую клетку-хозяин, приблизительно одна перекрестная связь ДНК была летальной для вируса и не могла быть восстановлена. Напротив, когда несколько вирусных геномов инфицировали клетку-хозяин, псорален-индуцированные сшивки ДНК были восстановлены; то есть возникла MR. Холл предположил, что вирионы со сшитой ДНК восстанавливались путем рекомбинационной репарации.[21] Michod et al. рассмотрели многочисленные примеры MR у разных вирусов и предположили, что MR является распространенной формой сексуального взаимодействия, которая обеспечивает преимущество рекомбинационной репарации повреждений генома.[22]

Транскрипция

Рано промоутер для SV40 содержит три элемента. В Коробка ТАТА находится примерно в 20 пар оснований выше по течению от транскрипционный начать сайт. Повторы из 21 пары оснований содержат шесть Ящики для ГХ и являются сайтом, определяющим направление транскрипции. Кроме того, 72 повтора пары оснований являются транскрипционными. усилители. Когда Белок SP1 взаимодействует с повторами из 21 пары оснований, он связывает либо первые, либо последние три блока GC. Связывание первых трех посвященных рано выражение, а связывание последних трех инициирует позднюю экспрессию. Функция повторов из 72 пар оснований заключается в увеличении количества стабильной РНК и увеличении скорости синтеза. Это делается привязкой (димеризация) с Фактор транскрипции AP-1 чтобы дать первичную расшифровку, то есть 3 ' полиаденилированный и 5 футов закрыты.[нужна цитата]

Другие животные

SV40 неактивен и бессимптомен у макаки резус. Вирус был обнаружен во многих макака популяции в дикой природе, где он редко вызывает болезни. Однако у обезьян, которые иммунодефицитный- из-за, например, заражения вирус обезьяньего иммунодефицита—SV40 действует как человек JC и BK полиомавирусы, вызывающие заболевание почек, а иногда и демиелинизирующая болезнь похожий на прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. У других видов, особенно хомяки, SV40 вызывает различные опухоли, обычно саркомы. У крыс онкогенный Большой Т-антиген SV40 был использован для создания модели опухоли головного мозга для примитивная нейроэктодермальная опухоль и медуллобластома.[23]

Молекулярные механизмы, с помощью которых вирус воспроизводит и изменяет функцию клеток, были ранее неизвестны, а исследования SV40 значительно расширили понимание биологами экспрессии генов и регуляции роста клеток.[нужна цитата]

История

SV40 был впервые идентифицирован Беном Свитом и Морис Хиллеман в 1960 году, когда они обнаружили, что от 10 до 30% вакцин против полиомиелита в США были заражены SV40.[24] В 1962 г. Бернис Эдди описал SV40 онкогенный функция, вызывающая саркома и эпендимомы у хомяков, инокулированных обезьяньими клетками, инфицированными SV40.[25] Полный вирусный геном был упорядочен Fiers и его команда в Гентский университет (Бельгия) в 1978 году.[26]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Fanning, E; Чжао, К. (февраль 2009 г.). «Репликация ДНК SV40: от гена А к наномашине». Вирусология. 384 (2): 352–359. Дои:10.1016 / j.virol.2008.11.038. ЧВК 2718763. PMID 19101707.
  2. ^ Banerji, J; Рускони, S; Шаффнер, Вт (декабрь 1981 г.). «Экспрессия гена β-глобина усиливается удаленными последовательностями ДНК SV40». Клетка. 27 (2): 299–308. Дои:10.1016 / 0092-8674 (81) 90413-Х. PMID 6277502.
  3. ^ Шах, К; Натансон, Н. (январь 1976 г.). «Воздействие SV40 на человека: обзор и комментарии». Американский журнал эпидемиологии. 103 (1): 1–12. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a112197. PMID 174424.
  4. ^ Poulin, D. L .; Декаприо, Дж. А. (2006). «Есть ли роль SV40 в раке человека?». Журнал клинической онкологии. 24 (26): 4356–65. Дои:10.1200 / JCO.2005.03.7101. PMID 16963733.
  5. ^ Lowe, D. B .; Shearer, M. H .; Джемпер, C. A .; Кеннеди, Р. С. (2007). «Связь SV40 со злокачественными новообразованиями человека и механизмы опухолевого иммунитета с помощью большого опухолевого антигена». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 64 (7–8): 803–14. Дои:10.1007 / s00018-007-6414-6. PMID 17260087.
  6. ^ Шах, К. В. (2007). «SV40 и рак человека: обзор последних данных». Международный журнал рака. 120 (2): 215–23. Дои:10.1002 / ijc.22425. PMID 17131333.
  7. ^ Moens, U; Ван Гелу, М; Йоханнесен, М. (2007). «Онкогенные возможности регуляторных белков полиомавируса человека». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 64 (13): 1656–78. Дои:10.1007 / s00018-007-7020-3. PMID 17483871.
  8. ^ Барбанти-Бродано, G; Sabbioni, S; Мартини, F; Негрини, М; Кораллини, А; Тогнон, М. (2004). «Инфекция обезьяньего вируса 40 у людей и связь с человеческими заболеваниями: результаты и гипотезы». Вирусология. 318 (1): 1–9. Дои:10.1016 / j.virol.2003.09.004. PMID 15015494.
  9. ^ «Исследования не подтверждают связь SV40 с раком человека». Национальный институт рака, Национальные институты здоровья. 23 августа 2004 г. Архивировано с оригинал 28 октября 2014 г.
  10. ^ Энгельс, Э. А .; Чен, Дж; Hartge, P; Cerhan, J. R .; Дэвис, S; Severson, R.K .; Cozen, Вт; Висциди, Р. П. (2005). "Антительные ответы на антиген обезьяньего вируса 40 Т: исследование неходжкинской лимфомы с использованием метода случай-контроль". Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 14 (2): 521–4. Дои:10.1158 / 1055-9965.epi-04-0441. PMID 15734981.
  11. ^ Энгельс, Эрик А .; Катьки, Ормузд А .; Nielsen, Nete M .; Винтер, Жанетт Ф .; Хьялгрим, Хенрик; Гьеррис, Флемминг; Розенберг, Филип С .; Фриш, Мортен (2003). «Заболеваемость раком в Дании после воздействия полиовирусной вакцины, зараженной обезьяньим вирусом 40». Журнал JNCI Национального института рака. 95 (7): 532–9. CiteSeerX 10.1.1.500.5108. Дои:10.1093 / jnci / 95.7.532. PMID 12671021.
  12. ^ Комитет по обзору безопасности иммунизации Института медицины (США); Stratton, K .; Альмарио, Д. А .; Маккормик, М.С. (2002). Страттон, Кэтлин; Альмарио, Донна А .; Маккормик, Мари К. (ред.). Обзор безопасности иммунизации: заражение вакциной против полиомиелита и рака SV40. Национальная академия наук. С. 19–84. Дои:10.17226/10534. ISBN 978-0-309-08610-3. PMID 25057632.
  13. ^ Крочинская, Б; Cutrone, R; Bocchetta, M; Ян, H; Эльмишад, АГ; Вацек, П; Рамос-Нино, М; Моссман, БТ; Пройдите, привет; Карбон, М. (2006). «Крокидолит асбест и SV40 являются коканцерогенами в мезотелиальных клетках человека и вызывают мезотелиому у хомяков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (38): 14128–33. Bibcode:2006ПНАС..10314128К. Дои:10.1073 / pnas.0604544103. ЧВК 1599923. PMID 16966607.
  14. ^ Першаус, Массачусетс; Хейвлы, S; Гирцман, Т. (2006). «Роль SV40 в злокачественной мезотелиоме и других злокачественных новообразованиях человека». Ингаляционная токсикология. 18 (12): 995–1000. Дои:10.1080/08958370600835377. PMID 16920674.
  15. ^ NIH / Национальный институт рака (25 августа 2004 г.). «Исследования не подтверждают связь обезьяньего вируса 40 с раком человека». Science Daily.
  16. ^ Хиллеман MR (1998). «Открытие обезьяньего вируса 40 (SV40) и его связь с вакцинами против вируса полиомиелита». Стенд Dev Biol. 94: 183–90. PMID 9776239.
  17. ^ Кэрролл-Панкхерст, К; Энгельс Э.А.; Стриклер, HD; Goedert, JJ; Вагнер, Дж; Мортимер Е.А. младший (ноябрь 2001 г.). «Тридцатипятилетняя смертность после получения вакцины против полиомиелита, зараженной SV40, в неонатальный период». Br J Рак. 85 (9): 1295–7. Дои:10.1054 / bjoc.2001.2065. ЧВК 2375249. PMID 11720463.
  18. ^ Fanning, E; Чжао, К. (2009). «Репликация ДНК SV40: от гена А к наномашине». Вирусология. 384 (2): 352–359. Дои:10.1016 / j.virol.2008.11.038. ЧВК 2718763. PMID 19101707.
  19. ^ Соуд, Джорджия; Фаннинг, Э (2012). «Волк в овечьей шкуре: SV40 кооптирует поддерживающие белки генома хозяина для репликации вирусной ДНК». Патогены PLOS. 8 (11): e1002994. Дои:10.1371 / journal.ppat.1002994. ЧВК 3493471. PMID 23144614.
  20. ^ а б Ямамото, Хироши; Симодзё, H (август 1971 г.). «Реактивация множественности аденовируса человека типа 12 и вируса обезьяны 40 при облучении ультрафиолетом». Вирусология. 45 (2): 529–31. Дои:10.1016/0042-6822(71)90355-2. PMID 4328814.
  21. ^ а б c Холл, Дж. Д. (1982). «Ремонт индуцированных псораленом сшивок в клетках, многократно инфицированных SV40». Молекулярная и общая генетика. 188 (1): 135–8. Дои:10.1007 / bf00333007. PMID 6294477.
  22. ^ Michod, Richard E .; Бернштейн, Харрис; Неделку, Аврора М. (2008). «Адаптивное значение секса у микробных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция. 8 (3): 267–85. Дои:10.1016 / j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
  23. ^ Eibl, R. H .; Kleihues, P; Jat, P. S .; Вистлер, О. Д. (1994). «Модель примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нервных трансплантатах, несущих большой Т-антиген SV40». Американский журнал патологии. 144 (3): 556–64. ЧВК 1887088. PMID 8129041.
  24. ^ Sweet, B.H .; Хиллеман, М. Р. (ноябрь 1960 г.). «Вакуолизирующий вирус, С.В. 40». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины. 105 (2): 420–427. Дои:10.3181/00379727-105-26128. PMID 13774265.
  25. ^ Eddy, B.E .; Borman, G.S .; Grubbs, G.E .; Янг, Р. Д. (май 1962 г.). «Идентификация онкогенного вещества в культуре клеток почек макаки-резуса как обезьяньего вируса 40». Вирусология. 17: 65–75. Дои:10.1016 / 0042-6822 (62) 90082-х. PMID 13889129.
  26. ^ Fiers, Вт; Contreras, R; Haegemann, G; Rogiers, R; Ван Де Вурде, А; Van Heuverswyn, H; Ван Херревеге, Дж; Volckaert, G; Ysebaert, M (май 1978 г.). «Полная нуклеотидная последовательность ДНК SV40». Природа. 273 (5658): 113–20. Bibcode:1978Натура.273..113F. Дои:10.1038 / 273113a0. PMID 205802.

внешняя ссылка

Классификация

CDC FAQ

Конференция NIH 1997 по SV40

Другой