WikiDer > Агомелатин
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Мелитор, Тиманакс, Вальдоксан, другие |
AHFS/Drugs.com | Международные названия лекарств |
Данные лицензии | |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | 1%[1] |
Связывание с белками | 95%[1] |
Метаболизм | печеночная (90% CYP1A2 и 10% CYP2C9)[1] |
Устранение период полураспада | 1-2 часа[1] |
Экскреция | Почечный (80%, в основном в виде метаболитов)[1] |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.157.896 |
Химические и физические данные | |
Формула | C15ЧАС17NО2 |
Молярная масса | 243.306 г · моль−1 |
3D модель (JSmol) | |
| |
| |
(что это?) (проверять) |
Агомелатин является атипичный антидепрессант используется для лечения сильное депрессивное расстройство.[2] Один обзор показал, что он так же эффективен, как и другие антидепрессанты, с аналогичной частотой отмены в целом, но меньше случаев прекращения приема из-за побочных эффектов.[2][3] Другой обзор также показал, что он был так же эффективен, как и многие другие антидепрессанты.[4]
Общие побочные эффекты включают увеличение веса, усталость, проблемы с печенью, тошнота, головные боли и беспокойство.[5][6] Из-за потенциальных проблем с печенью рекомендуются постоянные анализы крови.[7] Его использование не рекомендуется людям с слабоумие или старше 75 лет.[5] Есть предварительные доказательства того, что он может иметь меньше побочных эффектов, чем некоторые другие антидепрессанты.[2] Это работает стимуляция рецепторов мелатонина и блокирование рецепторов серотонина.[7]
Агомелатин был одобрен для медицинского применения в Европе в 2009 году и в Австралии в 2010 году.[7] Его использование не одобрено в Соединенных Штатах, и попытки получить одобрение были прекращены в 2011 году.[7] Разработан фармацевтической компанией Сервье.[7] В Соединенном Королевстве месяц лечения стоит NHS около 30 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год.[5] Он не входит в Схема фармацевтических льгот в Австралии и месяц лечения стоит около 60 австралийских долларов.
Медицинское использование
Сильное депрессивное расстройство
Агомелатин используется для лечения серьезные депрессивные эпизоды у взрослых в Европе.[8] Было проведено десять плацебо-контролируемых испытаний для изучения краткосрочной эффективности агомелатина при большом депрессивном расстройстве. В конце лечения значительная эффективность была продемонстрирована в шести из десяти краткосрочных двойных слепых исследований. плацебо-контролируемые исследования.[8] Два были признаны «неудавшимися» испытаниями, поскольку препараты сравнения с установленной эффективностью не отличались от плацебо. Во всех положительных плацебо-контролируемых исследованиях эффективность также наблюдалась у пациентов с более тяжелой депрессией.[8] Сохранение антидепрессивной эффективности было продемонстрировано в исследовании профилактики рецидивов.[8] Один метаанализ показал, что агомелатин столь же эффективен, как и стандартные антидепрессанты.[9]
А метаанализ обнаружили, что агомелатин эффективен при лечении тяжелой депрессии. Его антидепрессивный эффект сильнее при более тяжелой депрессии. У людей с большим исходный уровень (> 30 по шкале HAMD17), разница агомелатина и плацебо составила 4,53 балла.[10] Контролируемые исследования на людях показали, что агомелатин не менее эффективен, чем СИОЗС антидепрессанты пароксетин, сертралин, эсциталопрам, и флуоксетин в лечении большая депрессия.[11] Мета-исследование 2018 года, сравнивающее 21 антидепрессант, показало, что агомелатин был одним из наиболее переносимых, но эффективных антидепрессантов.[4]
Однако на объем исследований агомелатина существенно повлияли: предвзятость публикации, предлагая анализ, который учитывает как опубликованные, так и неопубликованные исследования.[3][12][13] Они подтвердили, что агомелатин примерно так же эффективен, как и более широко используемые антидепрессанты (например, СИОЗС), но некоторые квалифицировали это как «незначительно клинически значимое».[13] лишь немного выше плацебо.[12][13] Согласно обзору 2013 г., агомелатин, по-видимому, не обеспечивает преимущества по эффективности перед другими антидепрессантами при лечении большой депрессии в острой фазе.[14]
Использование в особых группах населения
Не рекомендуется использовать в дети и подростки моложе 18 лет из-за отсутствия данных о безопасность и эффективность.[8] Однако исследование, опубликованное в сентябре 2020 года, показало более высокую эффективность агомелатина 25 мг в день по сравнению с плацебо у молодых людей в возрасте 7-18 лет.[15] Доступны лишь ограниченные данные о применении у пожилых людей ≥ 75 лет с большими депрессивными эпизодами.[8]
Не рекомендуется во время беременность или же кормление грудью.[5]
Противопоказания
Агомелатин противопоказан пациентам с заболеваниями почек или нарушение функции печени.[8] Согласно информации, раскрытой Servier в 2012 году, рекомендации по последующему наблюдению за пациентами, получавшими вальдоксан, были изменены вместе с Европейское агентство по лекарствам. Поскольку у некоторых пациентов во время лечения вальдоксаном может наблюдаться повышенный уровень ферментов печени в крови, врачи должны проводить лабораторные тесты, чтобы проверить правильность работы печени в начале лечения, а затем периодически во время лечения, и впоследствии решить, следует ли продолжать лечение. лечение или нет.[16] Никаких существенных изменений фармакокинетических параметров агомелатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не наблюдалось. Однако имеются лишь ограниченные клинические данные о его применении у пациентов с депрессией с тяжелой или средней степенью тяжести. почечная недостаточность с большими депрессивными эпизодами. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина таким пациентам.[8]
Побочные эффекты
Агомелатин не изменяет дневное время бдительность и объем памяти у здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией курс лечения препаратом увеличился. медленная волна спать без модификации REM (Быстрое движение глаз) количество сна или задержка REM.[17] Агомелатин также увеличивал время засыпания и минимальную частоту сердечных сокращений. По оценке пациентов, с первой недели лечения начало сна и качество сна значительно улучшились без дневной неуклюжести.[1][8]
Агомелатин вызывает меньше сексуальные побочные эффекты и эффекты отмены, чем пароксетин.[1]
- Гипергидроз (чрезмерное потоотделение, не пропорциональное температуре окружающей среды)
- Боль в животе
- Тошнота
- Рвота
- Диарея
- Запор
- Боль в спине
- Усталость
- Повысился АЛАТ и ПО СОСТОЯНИЮ НА (ферменты печени)
- Головная боль
- Головокружение
- Сонливость
- Бессонница
- Мигрень
- Беспокойство
- Парестезия (ненормальные ощущения [например, зуд, жжение, покалывание и т. д.] из-за неправильной работы периферических нервов)
- Затуманенное зрение
- Экзема
- Зуд (зуд)
- Крапивница
- Агитация
- Раздражительность
- Беспокойство
- Агрессия
- Кошмары
- Ненормальные сны
- Мания
- Гипомания
- Суицидальные мысли
- Суицидальное поведение
- Галлюцинации
- Стеатогепатит
- Повысился GGT и / или щелочная фосфатаза
- Отказ печени
- Желтуха
- Эритематозная сыпь
- Отек лица и ангионевротический отек
- Прибавка или потеря веса, которые, как правило, менее значительны, чем при СИОЗС[20]
Зависимость и уход
При прекращении лечения не требуется снижения дозировки.[8] Агомелатин не имеет возможность злоупотребления как измерено в исследованиях здоровых добровольцев.[1][8]
Передозировка
Ожидается, что агомелатин будет относительно безопасным при передозировке.[21]
Взаимодействия
Агомелатин - субстрат CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19. Ингибиторы этих ферментов, например антидепрессант SSRI флувоксамин, уменьшают его клиренс и, следовательно, могут привести к увеличению воздействия агомелатина.[1][18] Также существует возможность взаимодействия агомелатина с алкоголь увеличить риск гепатотоксичность.[1][18]
Фармакология
Фармакодинамика
Агомелатин - это агонист рецепторов мелатонина (MT1 (Kя 0,1 нМ) и MT2 (Kя = 0,12 нМ)) и серотонин 5-HT2C (Kя = 631 нМ) и 5-HT2B рецептор (Kя = 660 нМ) антагонист.[22][23] Исследования связывания показывают, что это не влияет на моноамин поглощение и нет близость за адренергический, гистамин, холинергический, дофамин, и бензодиазепиновые рецепторы, ни другие рецепторы серотонина.[8]
Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы в моделях животных синдром задержки фазы сна.[24] Противодействуя 5-HT2C, растормаживает / увеличивает норадреналин и дофамин выпуск специально в лобная кора. Поэтому иногда его классифицируют как норадреналин-дофаминовый ингибитор. Не влияет на внеклеточные уровни серотонин. Агомелатин проявляет антидепрессивный эффект при животные модели депрессии (тест выученной беспомощности, тест отчаяния, хронический легкий стресс), а также в моделях с десинхронизацией циркадного ритма и в моделях, связанных со стрессом и тревогой. У людей агомелатин обладает положительными фазосдвигающими свойствами; он вызывает фазовый сдвиг сна, снижение температуры тела и мелатонин начало.[8]
Антагонизм 5-HT2B является антидепрессивным свойством, которое агомелатин разделяет с несколькими атипичные нейролептики, Такие как арипипразол, которые сами по себе используются как нетипичные антидепрессанты. 5-HT2B антагонисты в настоящее время исследуются на предмет их полезности в снижении кардиотоксичность лекарств, а также эффективно снижает Головная боль. Следовательно, этот специфический рецепторный антагонизм агомелатина полезен для его антидепрессанта. эффективность а также снижение дозы препарата побочные эффекты.[25]
Химия
Структура
В химическая структура Агомелатин очень похож на мелатонин. Если мелатонин имеет индольную кольцевую систему, агомелатин имеет нафталин биоизостер вместо.[26]
Синтез
История
Агомелатин был открыт и разработан Европейский фармацевтический Компания Servier Laboratories Ltd. Сервье продолжал разрабатывать препарат и проводить III фаза испытаний в Евросоюз.
В марте 2005 года Сервье отправил агомелатин в Европейское агентство по лекарствам (EMA) под торговыми названиями Valdoxan и Thymanax.[31] 27 июля 2006 г. Комитет по медицинской продукции для человека (CHMP) EMA рекомендовал отказать в разрешении на продажу. Основная проблема заключалась в том, что эффективность не была продемонстрирована в достаточной степени, в то время как особых опасений по поводу побочные эффекты.[31] В сентябре 2007 года Сервье подал в EMA новую маркетинговую заявку.[32]
В марте 2006 г. Сервье объявила, что продала права на продажу агомелатина в США компании Новартис.[33] Он проходил несколько клинических испытаний фазы III в США, и до октября 2011 года компания Novartis внесла препарат в список для подачи в FDA не ранее 2012 года.[34] Однако разработка для рынка США была прекращена в октябре 2011 года, когда стали доступны результаты последнего из этих испытаний.[35]
Он получил EMA разрешение на маркетинг в Европейском Союзе в феврале 2009 г.[8] и TGA разрешение на маркетинг в Австралия в августе 2010 г.[1]
Исследование
Компания Сервье разрабатывает агомелатин для лечения генерализованное тревожное расстройство и достиг фаза III клинические испытания для этого показателя, но в августе 2017 года Сервье сообщил, что разработка этого показателя в настоящее время приостановлена.[36]
Агомелатин также изучается на предмет его влияния на регулирование сна. Исследования сообщают о различных улучшениях в общем качестве показателей сна, а также о преимуществах нарушения циркадного ритма.[3][24][37] Было обнаружено, что он более эффективен, чем плацебо, при лечении: генерализованное тревожное расстройство.[38] Обзор 2019 года не дал рекомендаций по агомелатину в поддержку или против его использования для лечения людей с сезонным аффективным расстройством.[39]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Информация о продукте VALDOXAN®» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Servier Laboratories Pty Ltd. 23 сентября 2013 г. В архиве из оригинала от 24.03.2017. Получено 2013-10-14.
- ^ а б c Гуайана Г., Гупта С., Чиодо Д., Дэвис С.Дж., Хедерле К., Кестерс М. (декабрь 2013 г.). «Агомелатин по сравнению с другими антидепрессивными средствами при большой депрессии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008851. Дои:10.1002 / 14651858.CD008851.pub2. PMID 24343836.
- ^ а б c Тейлор Д., Спаршатт А., Варма С., Олофинджана О. (март 2014 г.). «Антидепрессивная эффективность агомелатина: метаанализ опубликованных и неопубликованных исследований». BMJ. 348: g1888. Дои:10.1136 / bmj.g1888. ЧВК 3959623. PMID 24647162.
- ^ а б Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава И. и др. (Апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессивного препарата для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет. 391 (10128): 1357–1366. Дои:10.1016 / S0140-6736 (17) 32802-7. ЧВК 5889788. PMID 29477251.
- ^ а б c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 357–358. ISBN 9780857113382.
- ^ «Информация о продукте: Вальдоксан, МНН-агомелатин» (PDF). www.ema.europa.eu. Европейское агентство по лекарственным средствам. 13 ноября 2013 г. В архиве (PDF) из оригинала 29 октября 2014 г.. Получено 27 февраля 2016.
- ^ а б c d е Норман, TR; Olver, JS (13 февраля 2019 г.). «Агомелатин от депрессии: расширяем кругозор?». Мнение эксперта по фармакотерапии. 20 (6): 647–656. Дои:10.1080/14656566.2019.1574747. PMID 30759026. S2CID 73421269.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q «Краткое описание характеристик продукта» (PDF). Европейское медицинское агентство. В архиве (PDF) с оригинала от 29.10.2014. Получено 2013-10-14.
- ^ Тейлор Д., Спаршатт А., Варма С., Олофинджана О. (март 2014 г.). «Антидепрессивная эффективность агомелатина: метаанализ опубликованных и неопубликованных исследований». BMJ. 348: g1888. Дои:10.1136 / bmj.g1888. ЧВК 3959623. PMID 24647162.
- ^ Монтгомери С.А., Каспер С. (сентябрь 2007 г.). «Тяжелая депрессия и антидепрессанты: сфокусируйтесь на объединенном анализе плацебо-контролируемых исследований агомелатина». Международная клиническая психофармакология. 22 (5): 283–91. Дои:10.1097 / YIC.0b013e3280c56b13. PMID 17690597. S2CID 21796064.
- ^ Сингх С.П., Сингх В., Кар Н. (апрель 2012 г.). «Эффективность агомелатина при большом депрессивном расстройстве: метаанализ и оценка». Международный журнал нейропсихофармакологии. 15 (3): 417–28. Дои:10.1017 / S1461145711001301. PMID 21859514.
- ^ а б Кестерс М., Гуайана Дж., Чиприани А., Беккер Т., Барбуи С. (сентябрь 2013 г.). «Пересмотр эффективности и приемлемости агомелатина: систематический обзор и метаанализ опубликованных и неопубликованных рандомизированных исследований». Британский журнал психиатрии. 203 (3): 179–87. Дои:10.1192 / bjp.bp.112.120196. PMID 23999482.
- ^ а б c Хоуленд Р.Х. (сентябрь 2011 г.). «Оценка пользы и риска агомелатина при лечении большой депрессии». Безопасность лекарств. 34 (9): 709–31. Дои:10.2165/11593960-000000000-00000. PMID 21830835. S2CID 21808090.
- ^ Гуайана Г., Гупта С., Чиодо Д., Дэвис С.Дж., Хедерле К., Кестерс М. (декабрь 2013 г.). «Агомелатин по сравнению с другими антидепрессивными средствами при большой депрессии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008851. Дои:10.1002 / 14651858.CD008851.pub2. PMID 24343836.
- ^ «Агомелатин эффективен для детей, подростков с депрессией». dgnews.docguide.com. Получено 2020-09-21.
- ^ «Информация о вальдоксане для пациентов». Сервье. Архивировано из оригинал на 2012-12-10. Получено 2012-12-10.
- ^ Кера Сальва, Мария-Антония; Ванье, Бернар; Ларедо, Юдифь; Хартли, Сара; Чапото, Флориан; Мулен, Екатерина; Лофасо, Фредерик; Гийемино, Кристиан (2007-05-04). «Большое депрессивное расстройство, ЭЭГ сна и агомелатин: открытое исследование». Международный журнал нейропсихофармакологии. 10 (5): 691–696. Дои:10.1017 / S1461145707007754. ISSN 1461-1457. PMID 17477886.
- ^ а б c d е Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2013 г.. Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. 2013. ISBN 9780980579093.
- ^ а б c Объединенный комитет по составлению рецептур и Королевское фармацевтическое общество Великобритании (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) 65. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. п. 253. ISBN 978-0857110848.
- ^ Кеннеди С.Х., Ризви С.Дж. (июнь 2010 г.). «Агомелатин в лечении большого депрессивного расстройства: потенциал клинической эффективности». Препараты ЦНС. 24 (6): 479–99. Дои:10.2165/11534420-000000000-00000. PMID 20192279. S2CID 41069663.
- ^ Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии. Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8.
- ^ Дриди Д., Зуйтен А., Мансур Х. Б. (июнь 2013 г.). «Депрессия: хронофизиология и хронотерапия». Биологические исследования ритма. 45: 77–91. Дои:10.1080/09291016.2013.797657. S2CID 84678381.
- ^ Миллан М.Дж., Гоберт А., Лежен Ф., Декейн А., Ньюман-Танкреди А., Пасто В., Ривет Дж. М., Кюссак Д. (сентябрь 2003 г.). «Новый агонист мелатонина агомелатин (S20098) является антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина 2С, блокада которых усиливает активность лобнокортикальных дофаминергических и адренергических путей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 306 (3): 954–64. Дои:10.1124 / jpet.103.051797. PMID 12750432. S2CID 18753440.
- ^ а б Le Strat Y, Gorwood P (сентябрь 2008 г.). «Агомелатин - инновационный фармакологический ответ на неудовлетворенные потребности». Журнал психофармакологии. 22 (7 Дополнение): 4–8. Дои:10.1177/0269881108092593. PMID 18753276. S2CID 29745284.
- ^ Миллан М.Дж., Гоберт А., Лежен Ф., Декейн А., Ньюман-Танкреди А., Пасто В., Ривет Дж. М., Кассак Д. (сентябрь 2003 г.). «Новый агонист мелатонина агомелатин (S20098) является антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина 2С, блокада которых усиливает активность лобнокортикальных дофаминергических и адренергических путей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 306 (3): 954–64. Дои:10.1124 / jpet.103.051797. PMID 12750432. S2CID 18753440.
- ^ Tinant B, Declercq JP, Poupaert JH, Yous S, Lesieur D (1994). "N- [2- (7-Метокси-1-нафтил) этил] ацетамид, мощный аналог мелатонина ». Acta Crystallogr. C. 50 (6): 907–910. Дои:10.1107 / S0108270193012922.
- ^ Заявка на Европейский патент 447285, Andrieux J, Houssin R, Yous S, Guardiola B, Lesieur D, «Производные нафталина, процедура их получения и фармацевтические композиции, содержащие их.», Опубликовано 18 сентября 1991 г., переуступлено Адиру
- ^ США предоставили 5225442, Andrieux J, Houssin R, Yous S, Guardiola B, Lesieur D, "Соединения, имеющие нафталиновую структуру", опубликовано 6 июля 1993 года и передано Адиру.
- ^ Yous S, Andrieux J, Howell HE, Morgan PJ, Renard P, Pfeiffer B, Lesieur D, Guardiola-Lemaitre B (апрель 1992 г.). «Новые нафталиновые лиганды с высоким сродством к рецептору мелатонина». Журнал медицинской химии. 35 (8): 1484–6. Дои:10.1021 / jm00086a018. PMID 1315395.
- ^ Depreux P, Lesieur D, Mansour HA, Morgan P, Howell HE, Renard P, Caignard DH, Pfeiffer B, Delagrange P, Guardiola B (сентябрь 1994). «Синтез и взаимосвязь структура-активность новых нафталиновых и биоизостерических родственных амидных производных в качестве лигандов рецептора мелатонина». Журнал медицинской химии. 37 (20): 3231–9. Дои:10.1021 / jm00046a006. PMID 7932550.
- ^ а б «Вопросы и ответы по рекомендации об отказе в разрешении на продажу» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 18 ноября 2006 г.. Получено 6 июля 2009.[постоянная мертвая ссылка]
- ^ «Отчет об оценке CHMP для вальдоксана» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 20 ноября 2008 г. В архиве (PDF) из оригинала 24 апреля 2011 г.. Получено 6 июля 2009.
- ^ Бентам К. (29 марта 2006 г.). «Сервье и Новартис подписывают лицензионное соглашение на агомелатин, новый препарат от депрессии». Сервье Великобритания. Архивировано из оригинал 16 апреля 2009 г.. Получено 2009-05-15.
- ^ «Клинические испытания агомелатина». ClinicalTrials.gov. Национальные институты здоровья. В архиве из оригинала 4 октября 2011 г.. Получено 6 июля 2009.
- ^ Мэлоун Э. (25 октября 2011 г.). «Новартис выпускает будущий блокбастер агомелатин». Scrip Intelligence. Архивировано из оригинал 11 ноября 2011 г.
- ^ «Агомелатин - Сервье». Adis Insight.
- ^ «Вальдоксан: новый подход к лечению депрессии». Медицинские новости сегодня. MediLexicon International Ltd. 2005-04-05. В архиве из оригинала 15 апреля 2009 г.. Получено 14 мая 2009.
- ^ Де Берардис Д., Конти К.М., Марини С., Ферри Ф., Ясеволи Ф., Валчера А., Форнаро М., Кавуто М., Сринивасан В., Перна Г., Карано А., Пьерсанти М., Мартинотти Г., Ди Джаннантонио М. (2013). «Есть ли роль агомелатина в лечении тревожных расстройств? Обзор опубликованных данных». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии. 26 (2): 299–304. Дои:10.1177/039463201302600203. PMID 23755745. S2CID 40152863.
- ^ Нуссбаумер-Штрайт, Барбара; Гринблатт, Эми; Камински-Хартенталер, Анджела; Ван Норд, Меган Дж .; Forneris, Catherine A .; Morgan, Laura C .; Gaynes, Bradley N .; Випплингер, Йорг; Люкс, Линда Дж .; Винклер, Дитмар; Гартленер, Джеральд (17 июня 2019 г.). «Мелатонин и агомелатин для профилактики сезонного аффективного расстройства». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD011271. Дои:10.1002 / 14651858.CD011271.pub3. ISSN 1469-493X. ЧВК 6578031. PMID 31206585.
внешняя ссылка
- Таблица взаимодействия Genf https://www.hug.ch/sites/interhug/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/carte_cytochromes_2016_final.pdf Февраль 2017 г.
- «Агомелатин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.