WikiDer > Fingolimod

Fingolimod
Fingolimod
Chemische Struktur
Fingolimod
Fingolimod
Pharmazeutische Daten
Verfügbarkeit (F)93 %
Absorptionsrate12-16 Uhr
Verteilungsvolumen (Vd)17 l/kg
Plasmaproteinbindung>99%
Halbwertszeit (t1/2)6-9 Tage
Benutzen
ArzneimittelgruppeImmunsuppressivum
MarkennamenGilenya
IndikationenMultiple Sklerose
Rezept/RezeptRx
VerwaltungOral
Datenbanken
CAS-Nummer162359-55-9
ATC-CodeL04AA27
PubChem107970
Chemische Daten
MolekularformelC19huh33NEIN2
IUPAC-Name2-Amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propan-1,3-diol
Molmasse307,471 G/Maulwurf
Portal  Portalsymbol  Medizin

Fingolimod (rINN, Handelsname Gilenya®Novartis) ist ein Immunsuppressivum, das zur Behandlung von Multiple Sklerose. Es reduziert Rückfälle bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose.

Funktionen und Bedienung

Fingolimod ist ein Sphingosin 1-Phosphat-Rezeptor-Modulator. Es ist ein Prodrug. Der aktive Metabolit ist Fingolimodphosphat, das an den Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptor Typ-1 bindet, der auf der Lymphozyten. Es besteht leicht die Blut-Hirn-Schranke um dann an den S1P-Rezeptor-1 auf den Nervenzellen im zu binden zentrales Nervensystem. Als funktional Gegner des S1P-Rezeptors-1 auf den Lymphozyten verhindert Fingolimod, dass Lymphozyten die Lymphknoten, die eine Umverteilung von Lymphozyten verursacht. Diese Umverteilung reduziert die Infiltration von pathogenLymphozyten im Zentralnervensystem, wo sie an Entzündungen und Schädigungen von Nervengewebe beteiligt sein sollen.

Struktur und Herkunft

Fingolimod ist ein Stoffwechselprodukt des Pilzes Isaria sinclairii. Die Substanz hat eine ähnliche Molekülstruktur wie structure Sphingosin.

Anmeldung

Die Amerikaner FDA erteilte am 22.09.2010 die Genehmigung.[1][2] Am 17. März 2011 folgte es Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA).[3]

Kinetische Daten

  • f = 93%
  • Tmax = 12–16 Stunden.
  • Die Substanz wird durch reversible stereoselektive Phosphorylierung in den aktiven Metaboliten Fingolimodphosphat umgewandelt. Dies geschieht dann unter anderem über oxidative Biotransformation (wahrscheinlich durch CYP4F2 oder CYP3A4) abgerissen.
  • Plasmaproteinbindung > 99%.
  • Vd = ca. 17 l/kg.
  • Beseitigung: 81% als inaktive Metaboliten.
  • T1/2 = 6–9 Tage (scheinbar); bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung verlängert sich diese um etwa 50 %

Schwangerschaft und Stillzeit

Eine wirksame Empfängnisverhütung ist für Frauen im gebärfähigen Alter während der Anwendung und bis zu 2 Monate danach obligatorisch. Das Stillen wird nicht empfohlen.[4]

Nebenwirkungen

Das Medikament hat eine breite Palette von Nebenwirkungen. Besonders die tödliche Wirkung auf das Herz ist berüchtigt. Siehe Registrierungstext.[5]

Interaktionen

Nicht gleichzeitig mit einer immunsuppressiven, immunmodulatorischen und antineoplastischen Therapie anwenden. Beim Übergang von einer immunsuppressiven Langzeittherapie (Natalizumab oder Mitoxantron) sollten mit Vorsicht angewendet werden. Die Impfung kann während und bis zu 2 Monate nach der Behandlung weniger wirksam sein. Vermeiden Sie die Verwendung eines attenuierten Lebendimpfstoffs wegen des Infektionsrisikos.

Seien Sie vorsichtig mit Arzneimitteln, die die Herzfrequenz senken können CYP450-abhängige Enzyme sollten in Kombination mit Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite, die von diesem Enzym metabolisiert werden, mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist auch bei Stoffen geboten, die CYP3A4 bremsen kann.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Da Fingolimod vielfältige Nebenwirkungen hat, beachten Sie bitte die Zulassungstexte. Eine Zusammenfassung gibt es Pharmakotherapeutischer Kompass.[6] Herzprobleme sind besonders berüchtigt.

Dosierung

Die Dosis beträgt einmal täglich eine 0,5-mg-Kapsel.

Es wird empfohlen, die erste Dosis genau im Auge zu behalten.[7][8]

Positionsbestimmung

Es Drogenbulletin spricht negativ über das Medikament.[9] Es Pharmakotherapeutischer Kompass sieht es wegen der schwerwiegenden Nebenwirkungen als Backup an.

Erstattung in den Niederlanden

Die begrenzte[10] Erstattung im Basispaket hat zu parlamentarischen Anfragen geführt.[11]

Am 6. August 2013 titelte die Zeitung Trouw, dass die Bedingungen verlängert würden.[12]

Warnungen nach der Registrierung

  • Am 14. November 2013, Hersteller Novartis nach dem Tod von 2 Patienten mit tödlichem Hämophagozytosesyndrom (HPS) ein Warnschreiben ausstellen.[13]
  • Am 24. April 2015 warnte der Hersteller Novartis wegen des beobachteten Auftretens von progressiven PML bei einem Patienten in Deutschland.[14]
  • Am 4. Februar 2016 folgte eine Warnung vor dem Auftreten schwerer Infektionen.[15]
  • Eine Warnung für Herzpatienten folgte am 3. November 2017.[16]