WikiDer > Гусперимус
Имена | |
---|---|
Другие имена N- [2- [4- (3-аминопропиламино) бутиламино] -1-гидрокси-2-оксоэтил] -7- (диаминометилиденамино) гептанамид[1] | |
Идентификаторы | |
3D модель (JSmol) | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
КЕГГ | |
MeSH | гусперимус |
PubChem CID | |
UNII | |
| |
| |
Характеристики | |
C17ЧАС37N7О3 | |
Молярная масса | 387.529 г · моль−1 |
бревно п | −0.933 |
Кислотность (пKа) | 11.588 |
Основность (пKб) | 2.409 |
Фармакология | |
L04AA19 (ВОЗ) | |
| |
Фармакокинетика: | |
100% | |
Легальное положение |
|
Родственные соединения | |
Родственные соединения | |
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверять (что ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Гусперимус является иммунодепрессивный препарат. Это производное от встречающихся в природе HSP70 ингибитором спергуалина и ингибирует стимулируемое интерлейкином-2 созревание Т-клеток до фаз S и G2 / M и поляризацию Т-клеток в эффекторные Т-клетки Th1, секретирующие IFN-гамма, что приводит к ингибированию роста активированных наивных CD4 Т-клетки.
Гусперимус был разработан Бристоль-Майерс Сквибб. В настоящее время он производится и спонсируется для использования в качестве орфанный препарат и для клинических исследований японской компании Euro Ниппон Каяку. Патентная формула (см. Цитату) заключается в том, что Гусперимус может быть полезен при различных гиперреактивных воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания. Препарат выпускается во флаконах по 100 мг в каждом.
Информации о фармакокинетический свойства гусперимуса.
Обзор
В Европейская комиссия назначенный орфанный препарат статус Gusperimus в 2001 году для лечения гранулематоз Вегенера, серьезная форма васкулит часто ассоциируется с необратимой инвалидностью и / или летальным исходом. Было много случаев, когда пациенты, устойчивые ко всем формам обычного лечения, очень хорошо реагировали на Гусперимус.
Было высказано предположение, что гусперимус может принести пользу пациентам с неврологическими заболеваниями. боковой амиотрофический склероз (БАС или болезнь Лу Герига). БАС вызывает постоянный моторный дефицит и инвалидность до такой степени, что почти все моторные функции, включая дыхание и контроль мочевого пузыря, теряются. У пациентов обычно отсутствуют интеллектуальные нарушения. В настоящее время нет результатов контролируемых исследований у пациентов с БАС.
Были также положительные и отрицательные анекдотические сообщения о пациентах с рассеянный склероз. Как и в случае с БАС, у пациентов с РС недостаточно исследований.
Гусперимус может быть полезен при более распространенных заболеваниях и состояниях, таких как: ревматоидный артрит, болезнь Крона, Красная волчанка, а также профилактика и лечение отторжение трансплантата или же болезнь трансплантат против хозяина.
Побочные эффекты
В настоящее время доступны только предварительные данные о побочных эффектах. На данный момент замечены следующие побочные эффекты:
- Дисгевзия (ненормальный или безвкусный)
- Вызванный наркотиками лейкопения (очень распространенный)[количественно оценить]
- Значительные инфекции, связанные с терапией.
Неизвестно, может ли терапия гусперимусом повышать риск злокачественных заболеваний (лимфома, лейкемия, солидные опухоли), как в случае с другими сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или же такролимус.
Взаимодействия
Имеется небольшой опыт клинически значимых взаимодействий. Это могут быть:
- Другие иммунодепрессанты: повышен риск инфекций.
- Миелотоксические препараты, такие как 6-меркаптопурин: серьезный риск Костный мозг урон увеличен.
- Определенный НПВП : Повышенный риск гепатотоксических реакций.
Дозировка
Гусперимус применяется терапевтическими циклами. Суточная доза и продолжительность каждого цикла, а также продолжительность перерыва в лечении зависят от степени лейкопении / нейтропении, вызванной гусперимусом. Рекомендуется часто получать полное количество лейкоцитов (лейкоцитов) во время и после каждого цикла.
Синонимы
2 Общие ссылки:
- (+ -) - 15-дезоксиспергуалин,
- 1-амино-19-гуанидино-11-гидрокси-4,9,12-триазанонадекан-10,13-дион,
- 15-дезоксиспергуалин,
- 15-дезоксиспергуалина гидрохлорид,
- 7 - {(Аминоиминометил) амино] -N- [2 - [[4 - [(3-аминопропил) амино] бутил] амино]] -
1-гидрокси-2-оксоэтил] гептанамид, - Гусперимус (тригидрохлорид),
- N - [[[4 - [(3-аминопропил) амино] бутил] карбамоил] гидроксиметил]] -
7-гуанидиногептанамид, - Спанидин
Синтез
- BOC-производное 4-аминобутанола окисляется Реагент Коллинза чтобы позволить себе альдегид.
- Конденсация с илида полученный реакцией 3-трифенилфосфонийпропионовой кислоты с гексаметилдисилазан лития приводит к удлинению цепи кислоты.
- Затем карбоновая кислота активируется путем превращения в ее сложный эфир N-гидроксисукцинимида; Эта группа замещается аммиаком с получением соответствующего амида, а группа BOC удаляется кислотой с образованием промежуточного соединения.
- Обработка аминоамида 1-амидино-3,5-диметилпиразолом приводит к обмену амидин функция и формирование соответствующего гуанидин.
- Насыщенный гуанидиноамид получают каталитическое гидрирование. Амиды, как известно, участвуют в образовании карбиноламины и аминалы.
- Реакция с глиоксиламид из спермидин (показан его гидратом) приводит к смещению одной из гидроксильных групп и образованию соответствующей карбиноламин, гусперимус.
Рекомендации
- ^ «Гусперимус - Резюме соединения». PubChem Compound. США: Национальный центр биотехнологической информации. 27 марта 2005 г. Идентификация. Получено 4 июля 2012.
- ^ Дисчино, Д. Д .; Кук, Д. Дж .; Saulnier, M. G .; Теппер, М. А. (1993). «Синтез тригидрохлорида (±) 15-дезоксиспергуалина, меченного тритием». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов. 33 (2): 137. Дои:10.1002 / jlcr.2580330208.
Эта статья включает в себя список общих Рекомендации, но он остается в основном непроверенным, потому что ему не хватает соответствующих встроенные цитаты. (Февраль 2008 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
- https://web.archive.org/web/20120204123305/http://www.bizbozos.com/nci_Gusperimus
- http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/o034.htm
- https://web.archive.org/web/20060109201017/http://www.als.net/research/treatments/treatmentDetail.asp?treatmentID=858
- «Гусперимус: лейкопения, инфекция, дисгевзия: 3 клинических случая». Реакции еженедельно. 1 (1080): 13. 2005.