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Thalidomide
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Thalidomid
Chemische Struktur
Allgemeine Struktur von Thalidomid
Pharmazeutische Daten
StoffwechselbolUnsicher; wahrscheinlich Leber
Halbwertszeit (t1/2)5 bis 7 Stunden
Benutzen
IndikationenLepra
Rezept/RezeptJa
VerwaltungOral
Risiko im Zusammenhang mit
schwanger katze.X
Datenbanken
CAS-Nummer50-35-1
ATC-CodeL04AX02
PubChem5426
ArzneimittelbankAPRD01251
Chemische Daten
MolekularformelC13huh10Nein2Ö4
IUPAC-Name(RS)-2-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)-1huh-Isoindol-1,3(2huh)-dion
Molmasse258,2 G/Maulwurf
Portal  Portalsymbol  Medizin

Thalidomid (α-N-[phthalimido]glutarimid) ist a Medizin das von Chemie Grünenthal, Ein in Stolberg etabliertes Deutsch pharmazeutische Unternehmen, am 1. Oktober 1957 wenn Einschlafhilfe, Beruhigungsmittel, Schmerzmittel und kam als Mittel gegen Erbrechen auf den Markt.[1] Im 1960 es wurde in mehr als vierzig Ländern verwendet. Es war beliebt, da Einschlafhilfe und als Heilmittel gegen morgendliche Übelkeit. Es ist bekannt unter Markennamen wie Erweichung (Niederlande und Belgien), Contergan (Deutschland), Distaral, neurosedyn, Isomin, kedavon, Telergan und sedalis. Nachdem sich herausstellte, dass die Droge ernst war war schädlich für den ungeborenen Fötus von Müttern, die es benutzten, wurde es in 1961 in den meisten Ländern für die ursprünglich vorgesehene Indikation vom Markt genommen. Fast 10.000 Kinder wurden mit einer Krankheit als Folge der Medikamente geboren, die Hälfte davon in West DeutschlandDort war das Medikament rezeptfrei erhältlich.

Geburtsfehler durch Thalidomid

Der erste Thalidomid-Schaden betraf ein Baby, das am 25. Dezember 1956 ohne Ohren geboren wurde. Dies war zehn Monate vor der Einführung des Medikaments und konnte von einer Grünenthal-Mitarbeiterin durchgeführt werden, die es seiner schwangeren Frau schenkte. Am 18. November 1961 stellte der deutsche Arzt-Genetiker Lenz den Zusammenhang zwischen Thalidomid und schweren Auffälligkeiten bei Neugeborenen her. Dieser Zusammenhang wurde im Dezember 1961 vom australischen Gynäkologen McBride bestätigt. Es stellte sich heraus, dass die Substanz Thalidomid teratogen. Betroffene Babys hatten fehlende oder unterentwickelte Gliedmaßen (Phokomelie). Diese fetalen Anomalien waren unvermeidbar, wenn die Mutter im ersten Schwangerschaftstrimester zwischen dem 35. und 49. Tag nach der letzten Menstruation Thalidomid einnahm. Ende 1961 wurde Thalidomid in den meisten Ländern vom Markt genommen. Es fällt auf, dass die Vereinigten Staaten verschont blieben; das FDA, die Prüfbehörde, hat Thalidomid nie auf dem US-Markt zugelassen.

Dass ein Medikament solch schädliche Wirkungen hatte, schockierte die medizinische und pharmazeutische Welt. Der Skandal verschärfte die Testanforderungen für Medikamentenkandidaten und schwangeren Frauen wird seitdem geraten, Medikamente auf ein Minimum zu beschränken, obwohl solche, die bekanntermaßen dem Fötus schaden, in der Minderheit sind. Heutzutage wird in jedem Registrierungstext auch der Einfluss des Arzneimittels auf die Embryo beschrieben.

Am 31. August 2012 entschuldigte sich die Firma Grünenthal erstmals.[2][3] Eine Woche später kündigte das Unternehmen an, fünfzig Jahre nach einem Betrag von 100 Millionen erneut eine Entschädigung zu zahlen Deutsche Mark wurde in einer Stiftung hinterlegt.[4]

Fonds für Contergangeschädigte in Belgien

Im März 2010 erreichte der belgische Gesundheitsminister Laurette Onkelinx (PS) in dem Regierungs-Leterme II eine Vereinbarung mit den Contergangeschädigten über die Einrichtung eines Fonds für sie. Mit dem Sturz der Regierung Leterme II wurde daraus jedoch nichts. Ende 2011 zogen die Contergangeschädigten dann ins Haus. Zivilgericht von Brüssel in die Belgischer Staat verantwortlich für ihr Leiden. Ihnen zufolge hatte die Regierung den Verkauf des Medikaments zu lange nachlässig verzögert. Der damalige Minister für Gesundheit und Familie Joseph Custers (CVP) wollte nicht eingreifen, bis Gewissheit über die Schädlichkeit des Medikaments bestand, sodass belgische Apotheken es bis Mitte 1963 verkauften. Erst 1969 wurde Thalidomid in Belgien vollständig verboten.[5][6]

Das Zivilgericht erklärte jedoch seine Klage gegen den belgischen Staat declared unzulässig durch Verjährung. 2012 legten 14 Contergangeschädigte dagegen Berufung ein Urteil zunaechst. Es Berufungsgericht van Brussel ordnete daraufhin den belgischen Staat im Jahr 2018 an, einen Fonds in Höhe von fünf Millionen Euro für die Opfer einzurichten.[6] Im November 2018 wurde bekannt, dass der belgische Gesundheitsminister Maggie De Block (Vld öffnen) ein Rechnung einen solchen Fonds für Contergangeschädigte einrichten würde. Gleichzeitig gab Minister De Block die Block Beurteilung des Brüsseler Berufungsgerichts zur Anfechtung der Kassationsgericht. Ihr zufolge verpflichtet das Urteil die Regierung zu einer Gesetzesinitiative, was einen Gesetzesverstoß darstellt Gewaltenteilung implizieren würde.[7][8]

Im Februar 2019 hat der Bundes Ministerrat Der Vorschlag von Minister De Block ist gut. Der Vorschlag sieht einen Fonds von fünf Millionen Euro für Contergangeschädigte vor. Die direkten Opfer (von denen Anfang 2019 schätzungsweise 35 noch am Leben waren) erhalten eine einmalige Pauschalzahlung in Höhe von 125.000 Euro, die überlebenden Eltern eines Contergangeschädigten-Kindes haben Anspruch auf einen einmaliger Pauschalbetrag von 30.000 Euro. Die Beträge werden steuerfrei gewährt und haben keinen Einfluss auf die Gewährung sonstiger Leistungen. Um die Leistung zu beantragen, müssen sich die Opfer keiner zusätzlichen ärztlichen Untersuchung unterziehen; die Entscheidung wird auf der Grundlage vorhandener Beweise getroffen. Die Opfer haben zwei Jahre Zeit, um ihren Antrag einzureichen. Alles, was danach im Fonds übrig bleibt, wird zugewiesen an gemeinnützige Organisationen die die Contergangeschädigten unterstützen. Es Kassationsbeschwerde das Urteil des Brüsseler Berufungsgerichts wurde jedoch bestätigt.[9]

Mechanismus

Thalidomid ist ein racemisches Gemisch, besteht also zu gleichen Teilen aus dem R-Enantiomer und dem S-Enantiomer (siehe Optische Isomerie). Es wurde untersucht, ob die teratogene Wirkung durch eines der beiden Enantiomere verursacht wurde. Für viele Verbindungen würde dies bedeuten, dass die Probleme durch selektive Synthese des aktiven und ungefährlichen Enantiomers vermieden werden können. Bei Mäusen schien das S-Enantiomer der Erreger zu sein, bei Kaninchen beide Enantiomere. Offenbar haben die Forscher eine besondere Eigenschaft von Thalidomid übersehen: Im Körper wechselt ein Enantiomer sehr schnell in ein anderes, wodurch die Mischung der S- und R-Formen entsteht, wodurch es unmöglich ist, definitiv zu bestimmen, welches Enantiomer die Teratogenität verursacht.[10]

Die beiden enantiomeren Formen von Thalidomid: (S)-Thalidomid (links) und (R)-Thalidomid (rechts)

2009 wurde berichtet, dass die Teratogenität von Thalidomid höchstwahrscheinlich auf die Wirkung eines identifizierten Metaboliten zurückzuführen ist. Dies wurde durch Experimente mit einer Variante des Metaboliten namens CPS-49 untersucht, die als Angiogenese-Hemmer und scheint eine ähnliche teratogene Wirkung wie Thalidomid zu haben.[11] Eine aktuelle Veröffentlichung zeigt, dass Thalidomid die Wirkung des SALL4-Proteins stört.[12][13] Die genetischen Unterschiede, die einige Tierarten gegenüber Thalidomid unempfindlich machen, scheinen sowohl im SALL4- als auch im CRBN-Gen zu liegen.

Andere Verwendungen

Kurz nach der Entdeckung der schädlichen Wirkungen von Thalidomid wurde angenommen, dass das Medikament manchmal gefunden wurde Krebs könnte verwendet werden. Die ersten Ermittlungen ergaben jedoch nichts. Das Medikament blieb auf dem Markt, da bei einer Reihe anderer Erkrankungen positive Auswirkungen beobachtet wurden.

Geschichte des Thalidomid-Ursprungs

Zwei unabhängig voneinander arbeitende Forscher behaupten, dass Thalidomid nicht aus den Labors der Chemie Grünenthal stammt, sondern zuvor von Forschern in Nazi-Deutschland entwickelt wurde. Laut Dr. Martin Johnson vom Thalidomid Trust wurde es von einem Nazi-Wissenschaftler geleitet Otto Ambros als potenzielles Heilmittel gegen Nervengifte entwickelt, wie z sarin. Ambros arbeitete bei IG Farben und kam nach dem Krieg zur Chemie Grünenthal. Ein Autor eines Buches über Nazi-Wissenschaftler, Carlos DeNapoli, sagt in einem Memo der IG Farben an der Spitze von Hitlers Euthanasieprogramm, Karl Brandt, bezieht sich auf eine Substanz, deren chemische Formel der von Thalidomid ähnelt. Ihm zufolge wurde der Stoff in Konzentrationslagern getestet.[15]

Die 1946 von den Brüdern Alfred und Herman Wirtz gegründete Firma Chemie Grünenthal hat stets behauptet, dass der Stoff selbst entwickelt wurde. Laut ihr war Dr. Heinrich Mückter einer der Erfinder. Mückter war ein Pharmakologe, der während des Krieges an polnischen Gefangenen Experimente nach einem Medikament gegen Typhus- finden.[15]

Gesetzgeberische Antworten

Auf europäischer Ebene wurde die Richtlinie 65/65/EWG des Rates vom 26. Januar 1965 zur Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften für Arzneispezialitäten verabschiedet, die eine Reihe von Mindestanforderungen an Arzneimittel festlegte.

Wissenswertes

  • In dem Louvre in Paris hängt ein Sepia-Zeichnung von Francisco de Goya von 1798, ein Kind mit der Anomalie darstellend Phokomelie.[16] Dies ist ein angeborener Defekt, bei dem der Oberarm oder Oberschenkel fehlt und die Hand, der Fuß oder Teile davon direkt mit der Schulter oder dem Becken verbunden sind. Bis 1957 war Phokomelie eine äußerst seltene Anomalie. Das änderte sich, als Softenon auf den Markt kam.[16]

Siehe auch