WikiDer > CD80

CD80
CD80
PDB 1dr9 EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCD80, B7, B7-1, B7.1, BB1, CD28LG, CD28LG1, LAB7, молекула CD80
Внешние идентификаторыOMIM: 112203 MGI: 101775 ГомолоГен: 3804 Генные карты: CD80
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение CD80
Геномное расположение CD80
Группа3q13.33Начинать119,524,293 бп[1]
Конец119,559,614 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

941

12519

Ансамбль

ENSG00000121594

ENSMUSG00000075122

UniProt

P33681

Q00609

RefSeq (мРНК)

NM_005191

NM_009855
NM_001359898

RefSeq (белок)

NP_005182

NP_033985
NP_001346827

Расположение (UCSC)Chr 3: 119,52 - 119,56 МбChr 16: 38,46 - 38,5 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Кластер дифференциации 80 (также CD80 и B7-1) представляет собой мембранный белок B7, типа I[5] это в суперсемейство иммуноглобулиновс внеклеточным константоподобным доменом иммуноглобулина и вариабельным доменом, необходимым для связывания с рецептором. Это тесно связано с CD86, другой белок B7 (B7-2) и часто работает в тандеме, связываясь с одними и теми же рецепторами для примирования Т-клеток.[6]

Функция

CD80 можно найти на поверхности различных иммунных клеток, включая В-клетки, моноциты и антигенпрезентирующие клетки (БТР), такие как дендритные клетки и является рецептором белков CD28 (для ауторегуляции и межклеточной ассоциации) и CTLA-4 (для ослабления регуляции и клеточной диссоциации), обнаруженные на поверхности Т-клетки.[6][7] CD80 связывается с CD28 и CTLA-4 с более низкой аффинностью и быстрой кинетикой связывания (Kd = 4 мкМ), что обеспечивает быстрое взаимодействие между сообщающимися клетками.[8] Это взаимодействие приводит к возникновению важного костимулирующего сигнала в иммунологический синапс между антигенпрезентирующие клетки, В-клетки, дендритные клетки и Т-клетки которые приводят к активации, пролиферации и дифференцировке Т- и В-клеток. CD80 - особенно важный компонент в дендритная клетка лицензирование и цитотоксические Т-клетки активация. Когда основной комплекс гистосовместимости II класса (MHC класс II) - пептидный комплекс на дендритная клетка взаимодействует с рецептором на Т-хелперная клетка, CD80 подвергается повышенному регулированию, лицензирование дендритная клетка и позволяя взаимодействие между дендритная клетка и CD 8+ Т-клетки через CD28. Это помогает сигнализировать о дифференцировке Т-клеток в цитотоксические Т-клетки.[7][9]

CD80, часто в тандеме с CD86, играет большую и разнообразную роль в регуляции как адаптивной, так и врожденной иммунной системы. Как упоминалось выше, этот белок очень важен для активации иммунных клеток в ответ на патогены. Эта активация происходит через стимулирующее взаимодействие с CD28, что может улучшить цитокин производство и пролиферация клеток, а также предотвратить апоптоз.[10] CD80 взаимодействие с CD28 также дополнительно стимулирует дендритные клетки, снова усиливая цитокин производство, в частности Ил-6, провоспалительная молекула.[11][12] Нейтрофилов также можно активировать макрофаги с CD80 черезCD28.[12] В отличие от стимулирующего взаимодействия с CD28, CD80 также регулирует иммунную систему посредством ингибирующего взаимодействия с CTLA-4. Дендритные клетки было обнаружено, что они подавляются взаимодействием CTLA-4-CD80[12] и это взаимодействие также способствует подавляющему эффекту регуляторные Т-клетки, которые могут предотвратить иммунный ответ на аутоантиген.[10]

Помимо взаимодействия с CD28 и CTLA-4, CD80 также считается взаимодействующим с отдельным лигандом на Естественные клетки-киллеры, вызывая опосредованную Natural Killer клеточную смерть носителя CD80.[13] CD80 также может играть роль в негативной регуляции эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти. Если взаимодействие между антигенпрезентирующая клетка и Т-клетка достаточно стабильна, Т-клетка может удалять CD80 из антигенпрезентирующей клетки. В правильных условиях этот перенос CD80 может вызывать развитие Т-лимфоцитов. апоптоз.[14] Наконец, сигнализация CD80 при активации В-клетки может регулировать секрецию антител во время инфекции.[15]

Клиническое значение

Сложная роль, которую CD80 играет в регуляции иммунной системы, дает возможность взаимодействию CD80 нарушать правила при различных заболеваниях. Повышающая регуляция CD80 была связана с различными аутоиммунные заболевания, включая рассеянный склероз,[16] системная красная волчанка[17] и сепсис[18] (что отчасти может быть связано с чрезмерной активностью Т-клеток), а также было показано, что CD80 способствует распространению ВИЧ инфекция в организме.[19] CD80 также связан с различными видами рака, хотя у некоторых наблюдается толерантность, индуцированная CD80, через регуляторные Т-клетки взаимодействие[20] и другие испытывают задержку роста и метастаз связаны с повышением регуляции CD80,[21] дополнительно иллюстрируя сложную роль, которую играет CD80.

Срабатывание Естественная клетка-убийца-опосредованная смерть через взаимодействия CD80 была исследована как возможный рак иммунотерапия, за счет индукции экспрессии CD80 на опухолевых клетках.[13] Некоторые методы лечения аутоиммунных заболеваний включают подавление CD80, включая использование иммунодепрессанты, ресвератрол содержится в красном винограде и куркумин нашел в куркума.[22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000121594 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000075122 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ МакКусик В.А., Конверс П.Дж. (5 августа 2016 г.). Антиген CD80; CD80. Проверено 29 мая 2019 г.
  6. ^ а б Персик Р.Дж., Баджорат Дж., Наемура Дж., Лейтце Дж., Грин Дж., Аруффо А., Линсли П.С. (сентябрь 1995 г.). «Оба внеклеточных иммуноглобиноподобных домена CD80 содержат остатки, важные для связывания рецепторов поверхности Т-клеток CTLA-4 и CD28». Журнал биологической химии. 270 (36): 21181–7. Дои:10.1074 / jbc.270.36.21181. PMID 7545666.
  7. ^ а б Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П., Куби Дж. (2013). Кубы Иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: W.H. Фримен и компания.
  8. ^ ван дер Мерве PA, Bodian DL, Daenke S, Linsley P, Davis SJ (февраль 1997 г.). «CD80 (B7-1) связывает как CD28, так и CTLA-4 с низким сродством и очень быстрой кинетикой». Журнал экспериментальной медицины. 185 (3): 393–403. Дои:10.1084 / jem.185.3.393. ЧВК 2196039. PMID 9053440.
  9. ^ Фуджи С., Лю К., Смит С., Бонито А.Дж., Штейнман Р.М. (июнь 2004 г.). «Связывание врожденного иммунитета с адаптивным через созревание дендритных клеток in vivo требует лигирования CD40 в дополнение к презентации антигена и костимуляции CD80 / 86». Журнал экспериментальной медицины. 199 (12): 1607–18. Дои:10.1084 / jem.20040317. ЧВК 2212806. PMID 15197224.
  10. ^ а б Чжэн Ю., Манзотти К.Н., Лю М., Берк Ф., Мид К.И., Сансом Д.М. (март 2004 г.). «CD86 и CD80 по-разному модулируют подавляющую функцию регуляторных Т-клеток человека». Журнал иммунологии. Балтимор, штат Мэриленд. 172 (5): 2778–84. Дои:10.4049 / jimmunol.172.5.2778. PMID 14978077.
  11. ^ Орабона С., Громанн Ю., Белладонна М.Л., Фалларино Ф., Вакка С., Бьянки Р., Бозза С., Вольпи С., Саломон Б.Л., Фиоретти М.С., Романи Л., Пуччетти П. (ноябрь 2004 г.). «CD28 индуцирует иммуностимулирующие сигналы в дендритных клетках через CD80 и CD86». Иммунология природы. 5 (11): 1134–42. Дои:10.1038 / ni1124. PMID 15467723. S2CID 6080497.
  12. ^ а б c Нолан А., Кобаяши Х., Навид Б., Келли А., Хосино Ю., Хосино С., Карулф М. Р., Ром В. Н., Вайден М. Д., Голд Дж. А. (август 2009 г.). «Дифференциальная роль CD80 и CD86 в регуляции врожденного иммунного ответа при полимикробном сепсисе мышей». PLOS ONE. 4 (8): e6600. Bibcode:2009PLoSO ... 4.6600N. Дои:10.1371 / journal.pone.0006600. ЧВК 2719911. PMID 19672303.
  13. ^ а б Чемберс Б.Дж., Сальседо М., Юнггрен Х.Г. (октябрь 1996 г.). «Запуск естественных клеток-киллеров костимулирующей молекулой CD80 (B7-1)». Иммунитет. 5 (4): 311–7. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80257-5. PMID 8885864.
  14. ^ Sabzevari H, Kantor J, Jaigirdar A, Tagaya Y, Naramura M, Hodge J, Bernon J, Schlom J (февраль 2001 г.). «Приобретение CD80 (B7-1) Т-клетками». Журнал иммунологии. 166 (4): 2505–13. Дои:10.4049 / jimmunol.166.4.2505. PMID 11160311.
  15. ^ Рау ФК, Дитер Дж., Луо З., Прист С.О., Баумгарт Н. (декабрь 2009 г.). «Прямая передача сигналов B7-1 / 2 (CD80 / CD86) к В-клеткам усиливает секрецию IgG». Журнал иммунологии. 183 (12): 7661–71. Дои:10.4049 / jimmunol.0803783. ЧВК 2795108. PMID 19933871.
  16. ^ Виндхаген А, Ньюкомб Дж., Дангонд Ф., Стрэнд С, Вудроуф М.Н., Кузнер М.Л., Хафлер Д.А. (декабрь 1995 г.). «Экспрессия костимулирующих молекул B7-1 (CD80), B7-2 (CD86) и цитокина интерлейкина 12 в очагах рассеянного склероза». Журнал экспериментальной медицины. 182 (6): 1985–96. Дои:10.1084 / jem.182.6.1985. ЧВК 2192240. PMID 7500044.
  17. ^ Вонг CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Lam CW (август 2005 г.). «Аберрантное производство растворимых костимулирующих молекул CTLA-4, CD28, CD80 и CD86 у пациентов с системной красной волчанкой». Ревматология. Оксфорд, Англия. 44 (8): 989–94. Дои:10.1093 / ревматология / keh663. PMID 15870153.
  18. ^ Нолан А., Вайден М., Келли А., Хосино Ю., Хосино С., Мехта Н., Голд Дж. А. (февраль 2008 г.). «CD40 и CD80 / 86 действуют синергетически, регулируя воспаление и смертность при полимикробном сепсисе». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 177 (3): 301–8. Дои:10.1164 / rccm.200703-515OC. ЧВК 2218847. PMID 17989345.
  19. ^ Пинчук LM, Polacino PS, Agy MB, Klaus SJ, Clark EA (июль 1994). «Роль молекул вспомогательных клеток CD40 и CD80 в зависимой от дендритных клеток ВИЧ-1 инфекции». Иммунитет. 1 (4): 317–25. Дои:10.1016/1074-7613(94)90083-3. PMID 7534204.
  20. ^ Ян Р., Цай З., Чжан И, Ютзи У.Х., Роби К.Ф., Роден РБ (июль 2006 г.). «CD80 в подавлении иммунитета мышиными карциномами яичников Gr-1 + CD11b + миелоидными клетками». Исследования рака. 66 (13): 6807–15. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3755. PMID 16818658.
  21. ^ Imasuen I, Bozeman E, He S, Patel J, Selvaraj P (май 2013 г.). «Повышенная экспрессия B7-1 (CD80) снижает общую онкогенность и метастатический потенциал модели клеток рака поджелудочной железы мышей Pan02 (P2085)». Журнал иммунологии. 190 (1 приложение).
  22. ^ Шарма С., Чопра К., Кулкарни С.К., Агревала Дж. Н. (январь 2007 г.). «Ресвератрол и куркумин подавляют иммунный ответ посредством костимулирующего пути CD28 / CTLA-4 и CD80». Клиническая и экспериментальная иммунология. 147 (1): 155–63. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2006.03257.x. ЧВК 1810449. PMID 17177975.

внешняя ссылка

  • Человек CD80 расположение генома и CD80 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P33681 (Антиген активации Т-лимфоцитов CD80) на PDBe-KB.