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Nortriptyline
Nortriptyline
Chemische Struktur
Nortriptyline
Pharmazeutische Daten
StoffwechselbolLeber
Halbwertszeit (t1/2)36 Stunden
AusscheidungNieren
Benutzen
ArzneimittelgruppeAntidepressiva
UnterklasseTrizyklische und verwandte Antidepressiva und SSRIs
MarkennamenNortrilen (Lundbeck)
IndikationenDepressionNervenschmerzen und Rauchsucht
Rezept/RezeptJa
VerwaltungTablette (25mg)
Risiko im Zusammenhang mit
schwanger katze.d
Stillzeit (Stillen)Nur wenig in Muttermilch
FahrkönnenDie ersten zwei Wochen kein Autofahren
AlkoholVerstärkt die beruhigende Wirkung
Datenbanken
CAS-Nummer72-69-5
ATC-CodeN06AA10
PubChem149239
ArzneimittelbankAPRD00602
Pharmakotherapeutischer KompassNortriptyline
Chemische Daten
MolekularformelC19huh21Nein
IUPAC-Name3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yliden)-N-methyl-1-propanamin
Molmasse263,377 G/Maulwurf
Portal  Portalsymbol  Medizin
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Nortriptyline ist ein Antidepressivum das manchmal auch Off-Label verwendet, um mit dem Rauchen aufzuhören. Es fällt unter das sogenannte trizyklische Antidepressiva (TCA); das Molekül besteht aus drei Ringen von Kohlenstoffatomen und einer Seitengruppe. TCAs hemmen im Allgemeinen die Wiederaufnahme einiger Neurotransmitter: normalerweise beides Serotonin wenn Noradrenalin. Nortriptylin hingegen wirkt überwiegend noradrenerg und ist nur sehr schwach auf die Serotonin Wiederaufnahmehemmung. Neben serotonergen und noradrenergen Wirkungen haben die TCA oft auch eine Anticholinergika und eine Antihistaminikum-Wirkung, die insbesondere für das Auftreten von Nebenwirkungen relevant ist. Nortriptylin hat praktisch keine antihistaminische Wirkung, jedoch eine anticholinerge Wirkung, die zu unangenehmen Nebenwirkungen wie Verstopfung, Mundtrockenheit, beschleunigtem Puls und erweiterten Pupillen mit verschwommenem Sehen führen kann. Nortriptylin wird oral in Form von Tabletten verabreicht.Die Verwendung von trizyklischen Antidepressiva zusammen mit MAO-Hemmer ist gefährlich, aber Nortriptylin ist hier eine Ausnahme, da es nur sehr schwach serotonerg ist.[1]

Pharmakologie

Nortriptylin hemmt die Wiederaufnahme von Noradrenalin an der neuronalen Synapse. Die Neuaufnahme von Serotonin wird kaum gehemmt. Es gibt auch einen postsynaptischen Antagonismus von Muskarinrezeptoren (verantwortlich für Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit) und von 5HT2A Rezeptoren[1]. Letzteres ist für eine schlaffördernde Wirkung verantwortlich.[2] Nortriptylin hat jedoch auch aktivierende Wirkungen. Während der ersten Behandlungswochen kann dieser aktivierende Effekt überwiegen, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer schlafstörenden Wirkung der Behandlung erhöht wird. Aus diesem Grund wird die Behandlung oft mit einer Benzodiazepine.

Pharmakokinetik

Stoffwechsel

Nortriptylin wird vom Enzym abgebaut CYP2D6. Dieses Enzym gehört zum Cytochrom-P450-Enzymsystem und kommt in der Leber vor. Gebrauch von Arzneimittel die dieses Enzym hemmen, wie Fluoxetin, können die Konzentration von Nortriptylin im Blut erhöhen. Darüber hinaus gibt es auch genetische Unterschiede, bei denen manche Menschen ein Enzym haben, das aktiver (schnelle Metabolisierer) oder weniger aktiv ist (langsame Metabolisierer). Aus diesen Gründen können manchmal 50 mg/Tag bereits eine therapeutische Dosis sein, während in anderen Fällen 150 mg/Tag notwendig sein können.[3] Dies kann eventuell durch die Bestimmung der Konzentration von Nortriptylin im Blut überprüft werden. Die genetische Variante kann durch die Bestimmung der CYP 450-Varianten überprüft werden, für die kürzlich der „AmpliChip CYP 450 Test“ von der amerikanischen Zulassungsbehörde FDA zugelassen wurde.