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Benzodiazepine
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Strukturdiagramm Benzodiazepine: Benzolring verschmolzen mit a Diazepin-Ring. Ein zweiter Benzolring ist an den Einfachbindungsdiazepinring gebunden. An den ersten Benzolring ist eine mit R7 bezeichnete Gruppe gebunden; auf der zweiten eine mit R2' bezeichnete Gruppe; zwei Gruppen R1 und R2 sind an den Diazepinring gebunden.

Benzodiazepine (BDZ) be Psychopharmaka gehört zu GABA-Agonisten, sie wurden früher oft verwendet often geringer Beruhigungsmittel erwähnt. In dem Medizin sind sie wegen ihrer verschrieben sedierend (beruhigend, schlaffördernd) und angstlösend (Gefühle von Angst reduzierenden) Eigenschaften. Muskelentspannung kann sowohl ein Behandlungsziel als auch eine Nebenwirkung sein. Die Entdeckung dieser Wirkstoffe war ein medizinischer Durchbruch. Vor allem, weil diese Medikamente besser verträglich und bei Überdosierung deutlich sicherer sind als die bisher gebräuchlichen Barbiturate.[1] Benzodiazepine werden in großem Umfang mit etwa 10 Millionen Verschreibungen pro Jahr in den Niederlanden verschrieben. Bis 2002 hat die Nutzung jedes Jahr zugenommen.[2] Ab dem 1. Januar 2009 werden viele dieser Arzneimittel in den Niederlanden nur noch von der Krankenversicherung wenn der Arzt einen bestimmten Code (B2-Code: zu bestimmten Erkrankungen) auf das Rezept schreibt.[3] Trotzdem ist die Zahl der problematischen Süchtige stark.[4]

Chemie

Diazepam: R1=CH3 R2=Ö R3=huh R7=Cl

Der Begriff Benzodiazepin bezieht sich auf den Teil der Struktur, der aus einem Benzolring besteht, der an einen 7-gliedrigen Diazepinring kondensiert ist. In der Abbildung rechts handelt es sich also um die oberen beiden Ringe. Alle medizinisch wichtigen Benzodiazepine haben ein 5-Aryl Substituent und einen 1,4-Diazepinring. In der Abbildung ist dies der untere Ring, eine sogenannte Phenylgruppe, und der Siebenring mit einem Stickstoffatom in Position 1 und 4. Eine Ausnahme hiervon ist clobazam mit einem 1,5 Diazepinring. Die Benzodiazepine bestehen aus dem Grundgerüst dieser Ringe und unterscheiden sich durch Substituenten.[1]

Pharmakologie

Die Wirkungen von BDZs sind größtenteils auf ihre Wirkung auf das Gehirn zurückzuführen. Die Hauptwirkungen sind Sedierung, Schlafförderung, Angstreduktion, Muskelentspannung, Amnesie und krampflösende Eigenschaften. Diese Effekte kommen zustande, weil die BDZs auf bestimmte Rezeptoren im Gehirn, nämlich die GABA-ARezeptor, zu engagieren. Der GABA-A-Rezeptor besteht aus fünf Teilen, die sich aus sogenannten Untereinheiten zusammensetzen. Die Mehrheit der GABA-A-Rezeptoren im Gehirn besteht aus α-, β- und γ-Untereinheiten im Verhältnis 2:2:1. Benzodiazepine verstärken selektiv die Wirkung von GABA, durch Bindung an die Grenzfläche der und Untereinheiten des Rezeptors. (Nicht auf α4- oder α6-Untereinheiten.)[5]

Trotz der pharmakologischen Ähnlichkeiten zwischen den BDZs unterscheiden sie sich stark in ihrem klinischen Nutzen. Dies liegt zum Teil an Unterschieden in halbes Leben (Betriebszeit). Die meisten Benzodiazepine, außer Oxazepam, Temazepam und Lorazepam, haben Stoffwechselprodukte die funktionieren auch. Dies kann zu einer Halbwertszeit von bis zu 100 Stunden führen. Dies gilt insbesondere für die Substanzen, die als Metaboliten Nordazepam aufweisen, wie beispielsweise Chlordiazepoxid, Clorazepinsäure, Diazepam, Ketazolam, Medazepam und Prazepam. Zur Veranschaulichung: Ein Wirkstoff mit einer sehr kurzen Halbwertszeit kann verwendet werden, um a . zu initiieren Anästhesie. Ein Medikament mit einer langen Halbwertszeit kann Angst und Anspannung langfristig lindern.[1]

Es ist noch nicht klar, ob die anxiolytische Wirkung und die sedierende Wirkung gleich sind. Nimmt die Angst ab, weil sich die Muskulatur entspannt und man sich etwas schläfrig fühlt, oder gibt es auch eine spezifische angstreduzierende Wirkung?[1] Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind selten. Vorsicht ist jedoch bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol und anderen Substanzen geboten, die die Aufmerksamkeit mindern. Sie verstärken sich gegenseitig in ihrer schläfrigen Wirkung.[1]

Indikationen

Schlaftabletten (Hypnotika)

Eine Liste der Zubereitungen: Stoffname gefolgt von (Markenname) von Benzodiazepinen, die als Schlafmittel verwendet werden. Bei Schlafstörungen wird meist ein kurzwirksames Benzodiazepin gewählt. Für die Halbwertszeiten und Eliminationspläne siehe den Pharmakotherapeutischen Kompass.[6]

sehr kurz wirkend
Brotizolam (Kreditormin) – Midazolam (Wohnheim) – Triazolam (Halción)
Kurzschauspiel
Loprazolam (Dormonokt) – Lormetazepam (Loramet) – temazepam (normison) – Oxazepam (Seresta)
mittelwirkend
Nitrazepam (Mogadon) – lorazepam (temesta) – Flurazepam (Dalmadorm)

Langwirksame Benzodiazepine werden in der Regel nicht als Hypnotika (Schlafmittel) verschrieben, da sie tagsüber weiter wirken. Normalerweise entscheiden sich Ärzte für kurzwirksame Arzneimittel, manchmal für sehr kurzwirksame Arzneimittel und gelegentlich für mittel- oder langwirksame Arzneimittel.

lang wirkend
langwirksame Benzodiazepine werden selten als Schlafmittel verschrieben, da sie manchmal länger als 12-24 Stunden wirken. Bei regelmäßiger Einnahme kann die Halbwertszeit mit Diazepam und vergleichbaren Benzodiazepinen bis zu 75-100 Stunden betragen.

flunitrazepam (Rohypnol)

Flunitrazepam gilt trotz seiner langen Eliminationshalbwertszeit immer noch als kurzwirksames Hypnotikum. Aufgrund des großen Verteilungsvolumens von Flunitrazepam wird die Wirkdauer nicht mehr durch die Elimination, sondern durch die Verteilung im Gewebe bestimmt (Verteilungshalbwertszeit beträgt 3 Stunden).[7]

Angstreduzierende Medikamente (Anxiolytika)

Noch nicht unter Schlafmittel genannte Benzodiazepine, die hauptsächlich als angstlösendes Mittel verabreicht werden:

Andere Indikationen

Manchmal werden auch Benzodiazepine verschrieben gegen Epilepsie und Fieberkrämpfe. Ein Beispiel dafür ist Klonazepam. Diese Art der Medikation verringert die Reizempfindlichkeit des Patienten, sodass keine epileptischen Beschwerden auftreten. Es ist auch möglich, sich für den Einsatz dieser Medikamente als Anästhetikum in der letzten Lebensphase zu entscheiden.[8]

Nebenwirkungen

Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen sind eine direkte Folge ihres Wirkmechanismus.[1]

  • Tagesschläfrigkeit ist die am häufigsten berichtete Nebenwirkung mit Risiken für das Führen von Fahrzeugen und das Bedienen von Maschinen, insbesondere bei den langwirksamen Arzneimitteln.
  • Abnahme der Konzentration und des Gedächtnisverlustes, wodurch es schwierig wird, neue Fähigkeiten und Kenntnisse zu erlernen. Das Lernen für die Schule oder das Studium ist schwierig.
  • Beeinflussung der Schlafqualität. Die Traumzeit (REM-Schlaf) nimmt ab. Diese braucht man - unter anderem - um Neues zu lernen und Emotionen zu verarbeiten.
  • Erhöhter Appetit und Gewichtszunahme.
  • Paradoxer Effekt bei Verwendung als Beruhigungsmittel führt dazu, dass der Patient aufgeregtes und aggressives Verhalten zeigt.
  • Verminderte Libido.
  • Hautreaktionen.
  • Katergefühl nach dem Aufwachen.
  • Erhöhtes Risiko für Hüftfrakturen.
  • Koordinationsstörungen.

Missbrauch

flunitrazepam (Rohypnol) oder "rote Knolle", wird manchmal als "Vergewaltigungsdroge". In Kombination mit Alkohol das Medikament kann Muskelentspannung und Gedächtnisverlust verursachen (Anterograde Amnesie) Ursache. In der Szene des Nachtlebens werden die Leute damit betäubt. Alle Benzodiazepine sind in der Liste II der Opiumgesetz.

EIN Überdosis führt aufgrund der geringen Toxizität dieser Mittel selten zum Tod. Übrigens ist das Sterberisiko durch eine Überdosis hypnotischer Benzodiazepine, insbesondere der potenten wie one flunitrazepam, temazepam und Midazolam deutlich höher als bei einer Überdosierung von anxiolytischen Benzodiazepinen. Gefährlicher sind in dieser Hinsicht auch die kurz wirkenden angstlösenden Benzodiazepine, insbesondere Alprazolam.[9]

Verbrauch reduzieren und auslaufen lassen

Bei längerer Anwendung entwickelt sich eine Toleranz. Um die gleiche Wirkung zu erzielen, ist eine immer höhere Dosis erforderlich. Wenn sich eine Toleranz entwickelt, besteht die Gefahr einer psychischen und körperlichen Abhängigkeit. Wenn du dann aufhören willst Entzugserscheinungen Performance. Diese Symptome sind oft die gleichen, für die das Medikament verwendet wird, zum Beispiel Angstzustände und Schlaflosigkeit. Weiterhin können körperliche Beschwerden wie Zittern, Schwitzen, Kribbeln, Magen-Darm-Probleme etc. auftreten.[10]

Laut einem 2004 veröffentlichten Forschungsbericht des IVO konsumierten etwa 7 % der niederländischen älteren Menschen (über 55 Jahre) Benzodiazepine lange und oft (fünf oder mehr Tage pro Woche). Mehr als die Hälfte von ihnen hat im Zeitraum 1994-1999 damit begonnen, weniger zu konsumieren oder aufgehört, sie zu konsumieren, aber etwa 1% der älteren Menschen wurden im gleichen Zeitraum zu einem langjährigen Vielkonsumenten.[11] 1992 nutzten etwa 450.000 Menschen in den Niederlanden mehr als ein Jahr lang eine BDZ. Chronische Anwendung (länger als 3 Monate) ist selten eine gute Behandlungsmethode. Gründe für die Reduzierung des chronischen Konsums sind: Mangel an Beweisen für die langfristige Wirksamkeit, Verhaltensänderungen, Gedächtnisverlust und Sucht.[10] Bei älteren Menschen erhöht die Verwendung von BDZ das Risiko von Hüftfrakturen um 50%.[12]

Um den Missbrauch von Benzodiazepinen einzudämmen, werden viele dieser Arzneimittel in den Niederlanden ab dem 1. Januar 2009 nicht mehr erstattet. Dies betrifft nur die Anwendung wegen Unruhe und Angst- und Schlafstörungen. Erstattet wird die Anwendung bei Angststörungen, die auf andere Medikamente nicht ansprechen, bestimmten psychiatrischen Erkrankungen, Epilepsie und Anästhesie in der letzten Lebensphase.[8][13] Außerdem, diazepam auch für Muskelkrämpfe erstattet.[14]Die Wirkung der Ausgleichsmaßnahme war gering,[15] Viele Leute würden lieber bezahlen, als aufzuhören.

Reduktionsplan und sehr langsames Tapering

Das Ziel eines Tapering-Schemas ist eine Dosisreduktion mit einem Minimum an Entzugssymptomen.[10][16] Der Erfolg des Ausschleichens hängt auch vom Alter, Einnahmedauer, Dosis und der Schwere der Beschwerden ab, bei denen das Benzodiazepin verabreicht wurde. Der unten beschriebene Zeitplan ist nicht die einzige Möglichkeit zur Verringerung. Je höher die Dosis und je länger die Anwendung, desto vorsichtiger sollte das Tapering erfolgen.

Schritt 1. Wechseln Sie zu einem Benzodiazepin mit langer Halbwertszeit wie Diazepam. Die Umschaltung muss gleichmäßig erfolgen. Wenn der Patient das Benzodiazepin in mehreren Dosen pro Tag eingenommen hat, wird oft eine Dosis nach der anderen ersetzt. Normalerweise wird die Dosis vor dem Zubettgehen begonnen.

Schritt 2. Normalerweise kann alle zwei Wochen ein Zehntel oder ein Achtel der Anfangsdosis reduziert werden. Eine Reduzierung um 1/8 alle 2 Wochen dauert 14 Wochen. Eine ärztliche Anleitung wird empfohlen. Kapseln, die das Benzodiazepin enthalten, können von einer Apotheke „nach Maß abgefüllt“ werden. Es ist auch möglich, Tabletten mit einem speziellen „Pillenbrecher“ auf die richtige Dosierung zu brechen.

Schritt 3. Wenn die Tagesdosis nur 0,5 mg Diazepam (oder das Äquivalent) beträgt, kann es vollständig abgesetzt werden.

Zusätzliche Behandlung während des Taperings kann bestehen aus: Verhaltenstherapie, Entspannungstherapie, Gruppentherapie oder der Einsatz von a Antidepressivum oder ein Betablocker.

Bei einigen Personen, die über längere Zeit eine hohe Dosis eines Benzodiazepins eingenommen haben,Post-Entzugssyndrom' stammen. Davon spricht man, wenn man zwei Jahre nach der letzten Benzodiazepin-Anwendung weiterhin Beschwerden hat, die man vorher nicht oder in deutlich geringerem Maße hatte. Es gibt auch Menschen, die Benzodiazepine sehr langsam absetzen müssen, manchmal (z.B. Diazepam) 1 mg alle 2 Wochen, um es aufrecht zu erhalten, insbesondere wenn die niedrigeren Dosen reduziert werden. Eine Erhöhung von 50 auf 40 mg Diazepam (oder gleichwertig zu einem anderen Medikament) kann zwei- bis dreimal schneller erfolgen als eine Erhöhung von 30 auf 20 mg oder weniger. Die Ärzte sind nicht immer informiert und die Standard-Auslaufzeiten betragen oft 6 bis 12 Wochen, was für einige der Süchtigen viel zu kurz sein kann. Einige der Menschen, die eine zu kurze Zeit mit oder ohne Hilfe eines Arztes abgeschlossen haben, kaufen die Medikamente im illegalen Kreislauf, um die (schweren) Entzugserscheinungen loszuwerden. Professor Heather Ashton des Universität von Newcastle upon Tyne erforschte langfristige Entzugssymptome und hatte Patienten mit einem sehr langsam auslaufenden Zeitplan, "The Ashton Manual", das 2002 online ging.[17][18] Dabei kann das Verhalten der Person während der Einnahmezeit des Benzodiazepins eine Rolle spielen. Menschen mit einem gesunden Lebensstil während der Einnahme eines Benzodiazepins entwickeln seltener schwere und/oder anhaltende Entzugssymptome und ein Post-Entzugssyndrom.

Erstattung in den Niederlanden

B2-Code: Benzodiazepine werden bei folgenden Indikationen von der Krankenkasse erstattet:

  • Erhaltungsbehandlung für Epilepsie oder Behandlung eines epileptischen Anfalls;
  • Behandlung von Angststörungen, bei denen eine Therapie mit mindestens zwei Antidepressiva nach aktuellen Leitlinien fehlgeschlagen ist;
  • Behandlung mehrerer psychiatrischer Probleme, die eine Behandlung mit hohen Dosen von Benzodiazepinen erfordern;
  • palliative Sedierung in der Sterbebegleitung.

Verlängerung zum 18.08.2009:

  • Muskelkrämpfe (Diazepam, wenn andere Arzneimittel nicht mehr wirken)