WikiDer > HIPK2

HIPK2
HIPK2
HIPK2 .png
Идентификаторы
ПсевдонимыHIPK2, PRO0593, гомеодомен взаимодействующая протеинкиназа 2
Внешние идентификаторыOMIM: 606868 MGI: 1314872 ГомолоГен: 68766 Генные карты: HIPK2
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение HIPK2
Геномное расположение HIPK2
Группа7q34Начните139,561,570 бп[1]
Конец139,777,998 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

28996

15258

Ансамбль

ENSG00000064393

ENSMUSG00000061436

UniProt

Q9H2X6

Q9QZR5

RefSeq (мРНК)

NM_001113239
NM_022740

NM_001136065
NM_001294143
NM_001294144
NM_010433

RefSeq (белок)

NP_001106710
NP_073577

NP_001129537
NP_001281072
NP_001281073
NP_034563

Расположение (UCSC)Chr 7: 139,56 - 139,78 МбChr 6: 38,69 - 38,88 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа 2 является фермент что у людей кодируется HIPK2 ген.[5] HIPK2 можно отнести к категории Серин/Треонин Протеинкиназа, в частности тот, который взаимодействует с гомеодоменом факторы транскрипции.[6] Он принадлежит к семейству протеинкиназ, известных как киназы DYRK.[7] Внутри этого семейства HIPK2 принадлежит к группе гомеодомен-взаимодействующих протеинкиназ (HIPK), включая HIPK1 и HIPK3.[8] HIPK2 можно найти у самых разных видов, и его функции в экспрессии генов и апоптозе регулируются несколькими различными механизмами.

Открытие

HIPK2 был обнаружен одновременно с HIPK 1 и 3 в 1998 году. HIPK были обнаружены в ходе эксперимента, в котором пытались идентифицировать гены, которые при экспрессии давали продукты, которые взаимодействовали с факторами транскрипции, связанными с NK. гомеодомен .[8] HIPK были обнаружены с помощью метода, называемого Двухгибридный скрининг.[8] Двухгибридный скрининг в сочетании с клонирование кДНК, в котором эмбриональная мышь библиотеки кДНК были использованы с гомеопротеином Nkx-1.2 мыши для поиска генов, участвующих в факторах транскрипции гомеодомена.[8] Исследователи обнаружили два клона, которые были похожи по последовательности белков, продемонстрировали сильное взаимодействие с гомеопротеином и активный сайт характеристика протеинкиназ.[8] Эти характеристики привели к названию «ХИПК». В 2000 году было обнаружено, что ген HIPK2 находится на длинной руке Хромосома 7 (человек) в геноме человека.[7] У мышей было обнаружено, что HIPK2 находится на хромосоме 6.[7]

Гомология

Есть данные, позволяющие предположить, что HIPKs, включая HIPK2, являются эволюционно консервативными белками для широкого круга видов. Последовательность человека очень похожа на последовательность из генома Caenorhabditis elegans.[8] HIPK также имеют близкое сходство с YAK1 у дрожжей и принадлежат к тому же семейству, что и киназа из Dictyostelium.[7][8] Кроме того, HIPK способны взаимодействовать с гомеопротеинами других видов, такими как NK-1 и NK-3 в Дрозофила а также Nkx-2.5 у мышей.[8] HIPK2 также можно найти в собаки,[9] кошки,[10] овец,[11] и данио[12] а также многие другие виды.

Локализация

Выражение в тканях

HIPK2 экспрессируется почти во всех типах тканей, однако он сильно экспрессируется в сердце, мышцах и почках.[13] Было показано, что HIPK2 экспрессируется на самом высоком уровне в головном мозге и нервных тканях.[14] В дополнение к взрослым тканям, HIPK2 также экспрессируется на поздних стадиях развития Человеческий эмбрион, особенно в сетчатке, мышцах и нервных тканях.[14]

Субклеточная локализация

HIPK2 находится в ядро внутри структур, называемых ядерными спеклами.[7][15] Это также связано с телами PML, которые также являются структурами, обнаруженными в ядре.[16] Несмотря на то, что HIPK2 находится преимущественно в ядре, он также может быть Цитоплазматический.[17]

Структура

Ген

Ген HIPK2 содержит 13 экзоны и 13 интроны в целом 59,1 Кило-базовая пара последовательность.[18][19] Наряду с другими HIPK он содержит три консервативные последовательности: домен протеинкиназы, домен взаимодействия, Последовательность PEST, и домен YH.[8] Альтернативная сварка производит три разных информационные РНК, что впоследствии привело к производству трех Изоформы белков.[20]

Протеин

Белок HIPK2 - 1198 аминокислоты в длину и имеет молекулярную массу 130,97 килодальтон.[21][22] Самыми распространенными аминокислотами в белке являются серин, треонин и аланин, которые составляют примерно 30 процентов от общего количества аминокислот в белках.[21] Структура белка в нативной форме нестабильна.[21] Белок состоит из нескольких областей, которые напрямую связаны с его функцией, регуляцией и локализацией. Домен протеинкиназы имеет длину 330 аминокислот и расположен рядом с N-конец белка.[23][24] В дополнение к киназному домену HIPK2 имеет два сигнала ядерной локализации,[25] а СУМО мотив взаимодействия,[25] авто-ингибирующий домен[23] домен корепрессии транскрипции,[13] и несколько доменов взаимодействия, в том числе один для p53.[26] Хотя есть сигналы, нацеленные на HIPK2 в ядерные спеклы, существует также последовательность удержания спеклов, которая заставляет HIPK2 оставаться в ядерных спеклах.[17] Аутоингибиторный домен, содержащий сайт убиквитилирования по остатку K1182, расположен в C-конец.[24]

Функция

HIPK2 выполняет две основные функции. Он действует как корепрессор для факторов транскрипции гомеодомена NK, увеличивая их ДНК аффинность связывания и их репрессивное действие на транскрипцию.[8] HIPK2 участвует в регуляции экспрессии генов посредством своего вклада в регулирование гомеобокс гены. Эти гены кодируют факторы транскрипции, которые регулируют гены-мишени.[8] HIPK2 также действует в преобразование сигнала, в частности, путь, ведущий к запрограммированной гибели клеток (апоптозу). HIPK2 может способствовать апоптозу либо в ассоциации с p53, либо с помощью отдельного механизма. HIPK2 фосфорилирует S46 остатка р53, что приводит к его активации, что, в свою очередь, приводит к транскрипции факторов, индуцирующих апоптоз.[27] Фосфорилирование p53 с помощью HIPK2 предотвращает ассоциацию негативного регулятора Mdm2 к p53 и необходим для ацетилирования K382 остатка в р53, который также служит функционально важной модификацией.[27] Правильная укладка p53 важна для функции p53. Сворачивание p53 зависит от присутствия цинк, а HIPK2 играет роль в регуляции цинка.[28] Следовательно, отсутствие HIPK2 приводит к неправильной укладке p53.[27] HIPK2 косвенно усиливает активность p53 путем фосфорилирования негативных регуляторов p53, таких как CtBP1 и Mdm2, что приводит к их деградации под действием протеасома.[27][29] HIPK2 также обладает способностью регулировать клеточный ответ на активные формы кислорода регулируя выражение обоих окислитель и антиоксидант гены.[30]

Регулирование

HIPK2 регулируется другими белками, а также клеточными условиями и посттрансляционными модификациями.[31][30][32][33]

Положительный

В условиях повреждения ДНК HIPK2 стабилизируется и подлежит положительной регуляции. Активность HIPK2 увеличивается за счет действия каспаза 6.[17] Каспаза 6 расщепляет HIPK2 по остаток D916 и D977.[17] В результате автоингибиторный домен удаляется, а активность HIPK2 увеличивается. Активность HIPK2 также может быть увеличена за счет действия пропускной пункт киназы. Эти киназы фосфорилируют связанные с HIPK2 убиквитинлигазы и предотвращают их связывание с HIPK2. В результате деградация HIPK2 через убиквитиновый протеасомный путь заблокирован.[17][31] В условиях окислительный стресс, сумоилирование HIPK2 предотвращает ацетилирование и в результате сохраняет свою функцию в облегчении апоптоза.[30] Однако в нормальных физиологических условиях ацетилирование HIPK2 белком, называемым p300 снова стабилизирует HIPK2, но увеличивает его способность вызывать апоптоз.[32] Фосфорилирование HIPK2 по остаткам Т880 и S882 через другую киназу или за счет аутофосфорилирования приводит к рекрутированию PIN1 и стабилизация HIPK2.[33] Это приводит к усилению апоптотической функции HIPK2.[33]

Отрицательный

В обычных условиях HIPK2 нестабилен и подлежит отрицательному регулированию. HIPK2 регулируется убиквитиновым протеасомным путем, в котором убиквитинлигазы связываются с HIPK2, что приводит к полиубиквитинированию по остатку K1182, локализации в протеасоме и последующей деградации белка. приводит к деградации белка.[17][31] Последовательность PEST, обнаруженная в HIPK2, также связана с деградацией белка.[34] Активность HIPK2 также может подавляться белком HMGA1, который транспортирует его обратно в цитоплазму.[17] В условиях окислительного стресса сумоилирование HIPK2 не поощряется, а ацетилирование стимулируется, что приводит к его стабилизации и ингибированию его способности способствовать апоптозу.[30]

p53

p53 регулирует HIPK2, используя как положительные, так и отрицательные механизмы.[17] p53 связывается с третьим интроном гена каспазы 6 и способствует активации гена.[35] Каспаза 6, в свою очередь, активирует HIPK2. Напротив, p53 подавляет HIPK2, активируя убиквитинлигазу mdm2. Взаимодействие mdm2 и HIPK2 приводит к убиквитинированию и, в конечном итоге, к деградации HIPK2.[17]

Мутации

Два мутации были обнаружены в последовательности удержания спеклов, оба из которых промах.[36] Один из них был назван R868W, что означает, что по остатку 868, где дикого типа аминокислотная последовательность содержала бы аргинин остаток, теперь он содержит триптофан остаток. Другая мутация была названа N958I, что означает, что в остатке 958, где аминокислотная последовательность дикого типа должна была содержать аспарагин остаток, теперь он содержит изолейцин остаток. Мутация R868W является результатом цитозин к тимин точечная мутация и мутация N985I возникла в результате аденин к точечной мутации тимина.[36] Мутация R868W была обнаружена в экзоне 12, а мутация N985I была обнаружена в экзоне 13.[36] Эти мутации приводят к формам HIPK2, которые менее активны и обнаруживают отвратительную локализацию в ядерных спеклах.[36] Последовательность сохранения спеклов необходима для функции HIPK2 при активации транскрипции, поскольку удаление этой последовательности ингибирует функцию.[36]

Взаимодействия

HIPK2 взаимодействует с несколькими другими белками:

Клиническое значение

Неправильная функция HIPK2 связана с патологией таких заболеваний, как острый миелоидный лейкоз,[36] миелодиспластический синдром[36] через мутации в последовательности сохранения спеклов и Болезнь Альцгеймера через гиперразложение HIPK2.[40] В соответствии с паттернами его тканевой экспрессии, потеря функции HIPK2 также связана с фиброз почек[41] и сердечно-сосудистые заболевания.[42]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000064393 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061436 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Ван Й., Хофманн Т.Г., Рункель Л., Хааф Т., Шаллер Х., Дебатин К., Хуг Х. (март 2001 г.). «Выделение и характеристика кДНК протеинкиназы HIPK2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1518 (1–2): 168–72. Дои:10.1016 / S0167-4781 (00) 00308-0. PMID 11267674.
  6. ^ Сун К.С., Го Й.Й., Ан Дж. Х., Ким Й. Х., Ким И., Чой С. Ю. (июнь 2005 г.) «Дифференциальные взаимодействия гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 2 (HIPK2) путем фосфорилирования-зависимого сумоилирования». Письма FEBS. 579 (14): 3001–8. Дои:10.1016 / j.febslet.2005.04.053. PMID 15896780. S2CID 37551460.
  7. ^ а б c d е Хофманн Т.Г., Минчева А., Лихтер П., Дрёге В., Шмитц М.Л. (2000). «Человеческая гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа-2 (HIPK2) является членом семейства протеинкиназ DYRK и отображается на хромосоме 7q32-q34». Биохимия. 82 (12): 1123–7. Дои:10.1016 / S0300-9084 (00) 01196-2. PMID 11120354.
  8. ^ а б c d е ж г час я j k л Ким YH, Чой CY, Ли SJ, Конти MA, Ким Y (октябрь 1998 г.). «Гомеодомен-взаимодействующие протеинкиназы, новое семейство корепрессоров гомеодоменных факторов транскрипции». Журнал биологической химии. 273 (40): 25875–9. Дои:10.1074 / jbc.273.40.25875. PMID 9748262.
  9. ^ "HIPK2 гомеодомен взаимодействующая протеинкиназа 2 [Canis lupus familis (собака)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-11-29.
  10. ^ "HIPK2 гомеодомен взаимодействующая протеинкиназа 2 [Felis catus (домашняя кошка)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-11-29.
  11. ^ "HIPK2 гомеодомен взаимодействующая протеинкиназа 2 [Ovis aries (овца)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-11-29.
  12. ^ «протеинкиназа 2, взаимодействующая с гомеодоменом hipk2 [Danio rerio (рыба данио)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-11-29.
  13. ^ а б Пьерантони ГМ, Булфоне А, Пентималли Ф, Феделе М, Иулиано Р, Санторо М, Кьяриотти Л, Баллабио А, Фуско А (январь 2002 г.). «Ген взаимодействующей с гомеодоменом протеинкиназы 2 экспрессируется на поздних стадиях эмбриогенеза и предпочтительно в сетчатке, мышцах и нервных тканях». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 290 (3): 942–7. Дои:10.1006 / bbrc.2001.6310. PMID 11798164.
  14. ^ а б Ван И, Хофманн Т.Г., Рункель Л., Хааф Т., Шаллер Х., Дебатин К., Хуг Х (2001). «Выделение и характеристика кДНК протеинкиназы HIPK2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1518 (1–2): 168–72. Дои:10.1016 / S0167-4781 (00) 00308-0. PMID 11267674. Данные нуклеотидных последовательностей депонированы в GenBank под номерами доступа AF208291 и AF208292 соответственно.
  15. ^ Ким YH, Чой CY, Ким Y (октябрь 1999 г.). «Ковалентная модификация гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 2 (HIPK2) убиквитин-подобным белком SUMO-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (22): 12350–5. Дои:10.1073 / пнас.96.22.12350. ЧВК 22920. PMID 10535925.
  16. ^ Сунг К.С., Ли Я., Ким Э.Т., Ли С.Р., Ан Дж.Х., Чой Ц.Й. (апрель 2011 г.). «Роль SUMO-взаимодействующего мотива в нацеливании HIPK2 на ядерные тела PML и регуляции p53». Экспериментальные исследования клеток. 317 (7): 1060–70. Дои:10.1016 / j.yexcr.2010.12.016. PMID 21192925.
  17. ^ а б c d е ж г час я j k л м Сомбрук Д., Хофманн Т.Г. (февраль 2009 г.). «Как клетки включают и выключают HIPK2». Гибель клеток и дифференциация. 16 (2): 187–94. Дои:10.1038 / cdd.2008.154. PMID 18974774.
  18. ^ [email protected], Даниэль Тьерри-Миг и Жан Тьерри-Миег, NCBI / NLM / NIH. «AceView: Gene: HIPK2, полная аннотация генов человека, мыши и червя с мРНК или ESTsAceView». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-11-28.
  19. ^ Zhang D, Li K, Erickson-Miller CL, Weiss M, Wojchowski DM (январь 2005 г.). «Структура гена DYRK и особенности экспрессии гена DYRK3, ограниченные эритроидом». Геномика. 85 (1): 117–30. Дои:10.1016 / j.ygeno.2004.08.021. PMID 15607427.
  20. ^ «HIPK2 - Гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа 2 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок HIPK2». www.uniprot.org. Получено 2017-11-28.
  21. ^ а б c «ExPASy - ПротПарам». web.expasy.org. Получено 2017-11-28.
  22. ^ Хе Кью, Ши Дж, Сун Х, Ан Дж, Хуанг Й, Шейх М.С. (2010). «Характеристика человеческой гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 4 (HIPK4) как уникального члена семейства HIPK». Молекулярная и клеточная фармакология. 2 (2): 61–68. ЧВК 2876313. PMID 20508833.
  23. ^ а б Фэн И, Чжоу Л., Сунь Х, Ли Ц. (март 2017 г.). «Гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа 2 (HIPK2): многообещающая мишень для противораковой терапии». Oncotarget. 8 (12): 20452–20461. Дои:10.18632 / oncotarget.14723. ЧВК 5386776. PMID 28107201.
  24. ^ а б Kuwano Y, Nishida K, Akaike Y, Kurokawa K, Nishikawa T., Masuda K, Rokutan K (сентябрь 2016 г.). "Гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа-2: критический регулятор ответа на повреждение ДНК и эпигенома". Международный журнал молекулярных наук. 17 (10): 1638. Дои:10.3390 / ijms17101638. ЧВК 5085671. PMID 27689990.
  25. ^ а б de la Vega L, Fröbius K, Moreno R, Calzado MA, Geng H, Schmitz ML (февраль 2011 г.). «Контроль ядерной локализации и функции HIPK2 с помощью мотива взаимодействия SUMO». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1813 (2): 283–97. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2010.11.022. PMID 21145359.
  26. ^ Ким Э.Дж., Пак Дж.С., Ум С.Дж. (август 2002 г.). «Идентификация и характеристика HIPK2, взаимодействующего с p73 и модулирующего функции семейства p53 in vivo». Журнал биологической химии. 277 (35): 32020–8. Дои:10.1074 / jbc.M200153200. PMID 11925430.
  27. ^ а б c d е Пука Р., Нардинокки Л., Гивол Д., Д'Орази Г. (август 2010 г.). «Регулирование активности p53 с помощью HIPK2: молекулярные механизмы и терапевтические последствия для раковых клеток человека». Онкоген. 29 (31): 4378–87. Дои:10.1038 / onc.2010.183. PMID 20514025.
  28. ^ Puca R, Nardinocchi L, Bossi G, Sacchi A, Rechavi G, Givol D, D'Orazi G (январь 2009 г.). «Восстановление активности wtp53 в клетках MCF7, истощенных по HIPK2, путем модулирования металлотионеина и цинка». Экспериментальные исследования клеток. 315 (1): 67–75. Дои:10.1016 / j.yexcr.2008.10.018. PMID 18996371.
  29. ^ а б Чжан К., Йошимацу Ю., Хильдебранд Дж, Фриш С.М., Гудман Р.Х. (октябрь 2003 г.). «Гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа 2 способствует апоптозу, подавляя корепрессор транскрипции CtBP». Ячейка. 115 (2): 177–86. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00802-X. PMID 14567915. S2CID 17430200.
  30. ^ а б c d де ла Вега Л., Гришина И., Морено Р., Крюгер М., Браун Т., Шмитц М.Л. (май 2012 г.). «Редокс-регулируемый переключатель SUMO / ацетилирования HIPK2 контролирует порог выживаемости при окислительном стрессе». Молекулярная клетка. 46 (4): 472–83. Дои:10.1016 / j.molcel.2012.03.003. PMID 22503103.
  31. ^ а б c Винтер М., Сомбрук Д., Даут И., Мёленбринк Дж., Шойерманн К., Крон Дж., Хофманн Т.Г. (июль 2008 г.). «Контроль стабильности HIPK2 с помощью убиквитинлигазы Siah-1 и контрольных киназ ATM и ATR». Природа клеточной биологии. 10 (7): 812–24. Дои:10.1038 / ncb1743. PMID 18536714. S2CID 7668614.
  32. ^ а б c Чой-младший, Ли С.И., Шин К.С., Чой С.Й., Кан С.Дж. (ноябрь 2017 г.). «p300-опосредованное ацетилирование увеличивает стабильность белка HIPK2 и усиливает его функцию супрессора опухолей». Научные отчеты. 7 (1): 16136. Дои:10.1038 / s41598-017-16489-w. ЧВК 5701035. PMID 29170424.
  33. ^ а б c d Ук Чой Ди, Ён Чой Си (2014-10-29). «Код модификации HIPK2 для клеточной смерти и выживания». Молекулярная и клеточная онкология. 1 (2): e955999. Дои:10.1080/23723548.2014.955999. ЧВК 4905192. PMID 27308327.
  34. ^ а б Ринальдо С., Продосмо А., Манчини Ф., Яковелли С., Сакки А., Моретти Ф., Содду С. (март 2007 г.). «Регулируемая MDM2 деградация HIPK2 предотвращает фосфорилирование p53Ser46 и апоптоз, вызванный повреждением ДНК». Молекулярная клетка. 25 (5): 739–50. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.02.008. PMID 17349959.
  35. ^ а б Маклахлан Т.К., Эль-Дейри В.С. (июль 2002 г.). «Порог апоптоза снижается путем трансактивации каспазы-6 р53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (14): 9492–7. Дои:10.1073 / pnas.132241599. ЧВК 123168. PMID 12089322.
  36. ^ а б c d е ж г Ли XL, Араи Й, Харада Х, Шима Й, Йошида Х, Рокудай С., Айкава Й, Кимура А., Китабаяси И. (ноябрь 2007 г.). «Мутации гена HIPK2 при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме нарушают транскрипцию, опосредованную AML1 и p53». Онкоген. 26 (51): 7231–9. Дои:10.1038 / sj.onc.1210523. PMID 17533375.
  37. ^ Ковач К.А., Штейнманн М., Халфон О., Магистретти П.Дж., Кардино-младший (ноябрь 2015 г.). «Комплексная регуляция CREB-связывающего белка с помощью гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 2» (PDF). Сотовая связь. 27 (11): 2252–60. Дои:10.1016 / j.cellsig.2015.08.001. PMID 26247811.
  38. ^ Харада Дж., Кокура К., Каней-Исии К., Номура Т., Хан М.М., Ким Й., Исии С. (октябрь 2003 г.). «Необходимость корепрессорной гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 2 для опосредованного лыжами ингибирования транскрипционной активации, индуцированной морфогенетическим белком кости». Журнал биологической химии. 278 (40): 38998–9005. Дои:10.1074 / jbc.M307112200. PMID 12874272.
  39. ^ Томасини Р., Самир А.А., Перевозчик А, Иснардон Д., Чеккинелли Б., Содду С., Малиссен Б., Дагорн Дж. К., Иованна Дж. Л., Дузетти, штат Нью-Джерси (сентябрь 2003 г.). «TP53INP1 и гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа-2 (HIPK2) являются партнерами в регуляции активности p53». Журнал биологической химии. 278 (39): 37722–9. Дои:10.1074 / jbc.M301979200. PMID 12851404.
  40. ^ Ланни С., Нардиноччи Л., Пука Р., Станга С., Уберти Д., Мемо М., Говони С., Д'Орази Г., Ракки М. (апрель 2010 г.). «Гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа 2: мишень для бета-амилоида Альцгеймера, приводящая к неправильной укладке р53 и несоответствующей выживаемости клеток». PLOS ONE. 5 (4): e10171. Дои:10.1371 / journal.pone.0010171. ЧВК 2854690. PMID 20418953.
  41. ^ Фан И, Ван Н, Чуанг П, Хе Дж.С. (ноябрь 2014 г.). «Роль HIPK2 в фиброзе почек». Международные добавки почек. 4 (1): 97–101. Дои:10.1038 / kisup.2014.18. ЧВК 4536960. PMID 26312158.
  42. ^ Го Й, Суй Дж, Чжан Кью, Барнетт Дж, Форс Т, Лал Х (2017-11-14). "Abstract 18728: Потеря гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 2 в кардиомиоцитах приводит к сердечной дисфункции". Тираж. 136 (Приложение 1): A18728. ISSN 0009-7322.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка