WikiDer > JWH-015

JWH-015
JWH-015
JWH-015.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.161.912 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС21NО
Молярная масса327.427 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

JWH-015 это химическое вещество из нафтоилиндол семья, которая действует как отборный подтип каннабиноид агонист. Его близость к CB2 рецепторы составляет 13,8 нМ, а его сродство к CB1 составляет 383 нМ, что означает, что он почти в 28 раз сильнее связывается с CB2 чем в CB1.[1] Тем не менее, он все еще отображает некоторые CB1 активности, и в некоторых модельных системах может быть очень мощным и эффективным при активации CB1 рецепторы,[2] и поэтому он не такой селективный, как новые препараты, такие как JWH-133.[3] Было показано, что он обладает иммуномодулирующий последствия,[4][5] и CB2 агонисты могут быть полезны при лечении боли и воспаления.[6][7] Он был обнаружен и назван в честь доктора А. Джон В. Хаффман.

Метаболизм

JWH-015 был показан in vitro метаболизируется в первую очередь гидроксилирование и N-деалкилирование, а также эпоксидирование из нафталин звенеть,[8] похожи на метаболические пути, наблюдаемые для других аминоалкилиндол каннабиноиды Такие как ВЫИГРАТЬ 55,212-2.[9] Эпоксидирование из полициклические ароматические углеводороды (см. например токсичность бензо (а) пирена) может производить канцерогенный метаболиты, хотя нет никаких доказательств того, что JWH-015 или другие аминоалкилиндольные каннабиноиды действительно канцерогены in vivo. Исследование, опубликованное в Британский журнал рака показывает, что JWH-015 может сигнализировать о сокращении определенных видов рака посредством процесса, называемого апоптоз.[10]

Легальное положение

В США все CB1 агонисты рецепторов класса 3- (1-нафтоил) индолов, такие как JWH-015, являются Список контролируемых веществ I.[11]

По состоянию на октябрь 2015 года JWH-015 является контролируемым веществом в Китае.[12]

Рекомендации

  1. ^ Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж. В., Ву М., Кил С., Ян Б., Шоуолтер В. М., Абуд М. Э., Мартин Б. Р. (август 2000 г.). "Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на CB1 и CB2) рецепторное связывание ». Зависимость от наркотиков и алкоголя. 60 (2): 133–40. Дои:10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0. PMID 10940540.
  2. ^ Муратаева Н., Маки К., Страйкер А. (ноябрь 2012 г.). «Предпочитающий CB2 агонист JWH015 также сильно и эффективно активирует CB1 в аутаптических нейронах гиппокампа». Pharmacol. Res. 66 (5): 437–42. Дои:10.1016 / j.phrs.2012.08.002. ЧВК 3601544. PMID 22921769.
  3. ^ Marriott KS, Huffman JW (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов для каннабиноидного рецептора CB (2)». Curr Top Med Chem. 8 (3): 187–204. Дои:10.2174/156802608783498014. PMID 18289088.
  4. ^ Гош С., Прит А., Групман Дж. Э., Ганджу РК (июль 2006 г.). «Каннабиноидный рецептор CB2 модулирует CXCL12 / CXCR4-опосредованный хемотаксис Т-лимфоцитов». Мол. Иммунол. 43 (14): 2169–79. Дои:10.1016 / j.molimm.2006.01.005. PMID 16503355.
  5. ^ Montecucco F, Burger F, Mach F, Steffens S (март 2008 г.). «Агонист каннабиноидного рецептора CB2 JWH-015 модулирует миграцию моноцитов человека посредством определенных внутриклеточных сигнальных путей». Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Физиол. 294 (3): H1145–55. Дои:10.1152 / ajpheart.01328.2007. PMID 18178718.
  6. ^ Балтер МБ, Уленхут Э.Х. (1992). «Назначение и использование бензодиазепинов: эпидемиологическая перспектива». J Психоактивные препараты. 24 (1): 63–4. Дои:10.1080/02791072.1992.10471620. PMID 1352348.
  7. ^ Ромеро-Сандовал А., Айзенах Дж. К. (апрель 2007 г.). «Активация спинномозгового каннабиноидного рецептора 2 типа снижает гиперчувствительность и активацию глии спинного мозга после разреза лапы». Анестезиология. 106 (4): 787–94. Дои:10.1097 / 01.anes.0000264765.33673.6c. PMID 17413917.
  8. ^ Чжан Кью, Ма П, Коул РБ, Ван Джи (ноябрь 2006 г.). «Идентификация in vitro метаболитов JWH-015, агониста аминоалкилиндола для периферического каннабиноидного рецептора (CB2) с помощью ВЭЖХ-МС / МС». Аналитическая и биоаналитическая химия. 386 (5): 1345–55. Дои:10.1007 / s00216-006-0717-6. PMID 16955257.
  9. ^ Чжан К., Ма П, Исард М., Коул Р. Б., Ван В., Ван Г. (октябрь 2002 г.). «Метаболизм R (+) - [2,3-дигидро-5-метил-3 - [(морфолинил) метил] пирроло [1,2,3-де] 1,4-бензоксазинил] - (1-нафталинил) in vitro ) метанона мезилат, агонист каннабиноидных рецепторов ». Drug Metab. Утилизация. 30 (10): 1077–86. Дои:10.1124 / dmd.30.10.1077. PMID 12228183.
  10. ^ Н. Олеа-Эрреро; D Vara; S Malagarie-Cazenave; I Díaz-Laviada (18 августа 2009 г.). «Ингибирование роста клеток PC-3 опухоли предстательной железы человека каннабиноидами R (+) - метанандамидом и JWH-015: участие CB2». Британский журнал рака. 101 (6): 101, 940–950. Дои:10.1038 / sj.bjc.6605248. ЧВК 2743360. PMID 19690545.
  11. ^ 21 U.S.C. § 812: Списки контролируемых веществ
  12. ^ "印发 《非 药用 类 麻醉 药子 和 精神 子 列 管 办法》 的 通知" (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 г.. Получено 1 октября 2015.