WikiDer > Диметилгептилпиран
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Устранение период полураспада | 20–39 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C25ЧАС38О2 |
| Молярная масса | 370.577 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Диметилгептилпиран (DMHP, 3- (1,2-диметилгептил) -Δ6а (10а)-THC, 1,2-диметилгептил-Δ3-THC, A-40824, или же EA-2233) является синтетическим аналог из THC, который был изобретен в 1949 г. при попытках выяснить структуру Δ9-ТГК, один из активных компонентов Каннабис.[1] DMHP представляет собой бледно-желтое вязкое масло, нерастворимое в воде, но растворяющееся в спирте или неполярных растворителях.
Последствия
DMHP похож по структуре на THC, отличаясь только положением одной двойной связи и заменой 3-пентильной цепи на 3- (1,2-диметилгептил) цепь.[2] Он производит активность, аналогичную THC, например успокаивающее эффекты, но значительно более мощный,[3] особенно имея намного более сильный обезболивающее и противосудорожное средство эффекты, чем THC, хотя и сравнительно более слабые психологические эффекты. Считается, что он действует как CB1 агонист, аналогично другим каннабиноид производные.[4][5] В то время как сам DMHP был предметом относительно мало исследований с момента характеристики каннабиноидных рецепторов, структурный изомер 1,2-диметилгептил-Δ8-THC оказался очень мощным агонистом каннабиноидов, а активность его энантиомеров была изучена. раздельно.[6]
Расследование как нелетальный агент, выводящий из строя
DMHP и его О-ацетат сложный эфир были всесторонне исследованы Военная программа США по химическому оружию в Edgewood Arsenal эксперименты, как возможные нелетальные инкапаситирующие средства.[7]
DMHP имеет три стереоцентры и, следовательно, имеет восемь возможных стереоизомеры, которые значительно различаются по эффективности. Смесь всех восьми изомеров О-ацетиловый эфир получил кодовый номер EA-2233, а восемь отдельных изомеров пронумерованы от EA-2233-1 до EA-2233-8. Самым мощным изомером был EA-2233-2 с диапазоном активных доз для людей 0,5–2,8 мкг / кг (т.е. ~ 35–200 мкг для взрослого человека весом 70 кг). Активные дозы заметно различались у разных людей, но когда доза EA-2233 была увеличена до 1-2 мг, все добровольцы считались неспособными выполнять воинские обязанности, и последствия продолжались до 2-3 дней.
DMHP метаболизируется аналогично THC, образуя активный метаболит 11-гидрокси-DMHP, но липофильность DMHP даже выше, чем у самого THC, что дает ему длительную продолжительность действия и увеличенный период полувыведения в организме от 20 до 39 часов, при этом период полураспада метаболита 11-гидрокси-DMHP больше, чем 48 часов.
ДМГП и его эфиры производят седация и мягкий галлюциногенный эффекты, похожие на большие дозы THC, но помимо этого они вызывают еще и выраженный гипотония (низкое кровяное давление), которое возникает при дозах значительно ниже галлюциногенных и может привести к тяжелым головокружение, обморок, атаксия и мышечная слабость, достаточное для того, чтобы затруднить стоять в вертикальном положении или выполнять какие-либо виды активной физической активности.[нужна цитата] Острая токсичность DMHP оказалась низкой в исследованиях на людях и животных, при этом терапевтический индекс измеряется как отношение ED50 к LD50 у животных около 2000 раз, со смертью в конечном итоге в результате комбинации гипотонии и переохлаждение и можно предотвратить с помощью поддерживающего лечения.[нужна цитата]
Сочетание сильных выводящих из строя эффектов и благоприятного запаса прочности привело команду Edgewood Arsenal к выводу, что DMHP и его производные, особенно O-ацетиловый эфир наиболее активного изомера, EA-2233-2, были одними из наиболее многообещающих нелетальных препаратов. выводящих агентов из строя их исследовательской программы. Однако они были в невыгодном положении из-за того, что вызывали тяжелую гипотензию в инкапаситирующих дозах, и были не столь эффективны, как более широко известные антихолинергические средства, такие как 3-Quinuclidinyl бензилат которые также уже были вооружены.[8] Финансирование дальнейших разработок в конечном итоге не было одобрено, и программа исследования каннабиноидов была приостановлена на неопределенный срок вместе с остальными экспериментами в Эджвудском арсенале в конце 1970-х годов.[нужна цитата]
Изомерия
| 7 изомеров с двойной связью диметилгептилпирана и их 120 стереоизомеров | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Нумерация дибензопиранов | Нумерация монотерпеноидов | Дополнительные хиральные центры на боковой цепи | Количество стереоизомеров | Естественное явление | Конвенция о психотропных веществах График | ||||
| Короткое имя | Хиральные центры в основной цепи дибензопирана | Полное имя | Короткое имя | Хиральные центры в основной цепи дибензопирана | 1,2-диметилгептильная нумерация | 3-метилоктан-2-ил нумерация | |||
| Δ6а (7)-DMHP | 9 и 10а | 3- (1,2-диметилгептил) -8,9,10,10а-тетрагидро-6,6,9-триметил-6ЧАС-dibenzo [б,d] пиран-1-ол | Δ4-DMHP | 1 и 3 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | Нет | внеплановый |
| Δ7-DMHP | 6а, 9 и 10а | 3- (1,2-диметилгептил) -6a, 9,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил-6ЧАС-dibenzo [б,d] пиран-1-ол | Δ5-DMHP | 1, 3 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 32 | Нет | внеплановый |
| Δ8-DMHP | 6а и 10а | 3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил-6ЧАС-dibenzo [б,d] пиран-1-ол | Δ6-DMHP | 3 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | Нет | внеплановый |
| Δ9,11-DMHP | 6а и 10а | 3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,9,10,10a-гексагидро-6,6-диметил-9-метилен-6ЧАС-dibenzo [б,d] пиран-1-ол | Δ1(7)-DMHP | 3 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | Нет | внеплановый |
| Δ9-DMHP | 6а и 10а | 3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил-6ЧАС-dibenzo [б,d] пиран-1-ол | Δ1-DMHP | 3 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | Нет | внеплановый |
| Δ10-DMHP | 6а и 9 | 3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,9-тетрагидро-6,6,9-триметил-6ЧАС-dibenzo [б,d] пиран-1-ол | Δ2-DMHP | 1 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | Нет | внеплановый |
| Δ6а (10а)-DMHP | 9 | 3- (1,2-диметилгептил) -7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил-6ЧАС-dibenzo [б,d] пиран-1-ол | Δ3-DMHP | 1 | 1 и 2 | 2 и 3 | 8 | Нет | График I |
Обратите внимание, что 6ЧАС-dibenzo [б,d] пиран-1-ол такой же, как 6ЧАС-бензо [c] хромен-1-ол.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Адамс Р., Харфенист М., Лоу С. (1949). «Новые аналоги тетрагидроканнабинола. XIX». Журнал Американского химического общества. 71 (5): 1624–1628. Дои:10.1021 / ja01173a023.
- ^ Раздан РК (1980). «Полный синтез каннабиноидов». Полный синтез натуральных продуктов, Том 4. Полный синтез натуральных продуктов. Wiley-Interscience. С. 185–262. Дои:10.1002 / 9780470129678.ch2. ISBN 9780471054603.
- ^ Wilkison DM, Pontzer N, Hosko MJ (июль 1982 г.). «Замедление корковой соматосенсорной вызванной активности дельта-9-тетрагидроканнабинолом и диметилгептилпираном у кошек под наркозом альфа-хлоралозой». Нейрофармакология. 21 (7): 705–9. Дои:10.1016/0028-3908(82)90014-4. PMID 6289158. S2CID 35663464.
- ^ Winn M, Arendsen D, Dodge P, Dren A, Dunnigan D, Hallas R, Hwang K, Kyncl J, Lee YH, Plotnikoff N, Young P, Zaugg H. Наркотики, полученные из каннабиноидов. 5. дельта6а, 10а-тетрагидроканнабинол и гетероциклические аналоги, содержащие ароматические боковые цепи. J Med Chem. 1976 апр; 19 (4): 461-71. Дои:10.1021 / jm00226a003 PMID 817021
- ^ Паркер Л.А., Мехоулам Р. (2003). «Каннабиноидные агонисты и антагонисты модулируют обусловленное литием обусловленное зияние у крыс». Интегративная физиология и поведенческая наука. 38 (2): 133–45. Дои:10.1007 / BF02688831. PMID 14527182. S2CID 38974868.
- ^ Хаффман Дж. В. и др. Синтез и фармакология изомеров 1 ', 2'-диметилгептил-Δ8-THC: исключительно мощные каннабиноиды. Письма по биоорганической и медицинской химии 1997; 7(21): 2799-2804. Дои:10.1016 / S0960-894X (97) 10086-5
- ^ Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических веществ. Vol. 2: Реактиваторы холинэстеразы, психохимические вещества, раздражители и везиканты. Комиссия по наукам о жизни. Издательство национальных академий. 1984. С. 79–99.
- ^ Ketchum JS (2006). Почти забытые секреты химической войны. ChemBooks Inc. ISBN 978-1-4243-0080-8..