WikiDer > Кабазитаксел
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Евтана |
| Другие имена | XRP-6258 |
| AHFS/Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a611009 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.205.741  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C45ЧАС57NО14 |
| Молярная масса | 835.944 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Кабазитаксел, продается под торговой маркой Евтана, является полусинтетическим производным натурального таксоид.[1] Он был разработан Санофи-Авентис и был одобрен США. FDA для лечения гормонорефрактерной рак простаты 17 июня 2010 года. Это микротрубочка ингибитор, а четвертый таксан быть утвержденным в качестве лечение рака.[2][ненадежный источник?]
Кабазитаксел в сочетании с преднизон вариант лечения для гормонорезистентный рак простаты следующий доцетакселлечение на основе.
Механизм действия
Таксаны усиливают стабилизацию микротрубочек и ингибируют митоз и деление клеток.[3] Более того, таксаны предотвращают передачу сигналов рецептора андрогена (AR) путем связывания клеточных микротрубочек и ассоциированного с микротрубочками моторного белка динеина, тем самым предотвращая ядерную транслокацию AR.[4]
Клинические испытания
У пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC) общая выживаемость (OS) заметно увеличивается при применении кабазитаксела по сравнению с митоксантроном после предшествующего лечения доцетакселом. FIRSTANA (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01308567) оценила, превосходит ли кабазитаксел 20 мг / м2 (C20) или 25 мг / м2 (C25) доцетаксел 75 мг / м2 (D75) с точки зрения общей выживаемости у пациентов с ранее не получавшими химиотерапию мКРРПЖ. Однако C20 и C25 не продемонстрировали превосходства в отношении ОС по сравнению с D75 у пациентов с не получавшим химиотерапию мКРРПЖ. Кабазитаксел и доцетаксел продемонстрировали разные профили токсичности, а C20 показал наименьшую общую токсичность.[5]В фаза III испытания с 755 мужчинами для лечения кастрационно-резистентный рак простаты, средняя выживаемость составила 15,1 месяца для пациентов, получавших кабазитаксел, по сравнению с 12,7 месяцами для пациентов, получавших митоксантрон. Кабазитаксел ассоциировался с более высокой степенью тяжести 3-4 степени. нейтропения (81,7%), чем митоксантрон (58%).[6] Общие побочные эффекты кабазитаксела включают нейтропению (включая фебрильную нейтропению) и побочные эффекты со стороны ЖКТ, проявляющиеся в основном в виде диареи, тогда как невропатия выявлялась редко.[7]
Фармакокинетика
Введение кабазитаксела вызывает снижение концентраций в плазме, демонстрируя трехфазную кинетику: средний период полувыведения (t1 / 2) 2,6 мин в первой фазе, средний t1 / 2 1,3 ч во второй фазе и средний t1 / 2 77,3 ч в третьей фазе.[8]
Метаболизм
Кабазитаксел в основном метаболизируется в печени [цитохром P450 (CYP) 3A4 / 5> CYP2C8], в результате чего образуется семь метаболитов в плазме и 20 метаболитов выводятся из организма. В течение 14 дней после приема кабазитаксел выводится на 80%: 76% - с калом и 3,7% - через почки.[9]
Дозирование кабазитаксела
Существует много вопросов об оптимальном применении кабазитаксела после одобрения его использования для лечения мКРРПЖ, резистентного к доцетакселу. Один вопрос - об оптимальном использовании. Что касается значительной миелосупрессии при введении кабазитаксела в дозе 25 мг / м 2, рандомизированное исследование III фазы оценит безопасность и эффективность кабазитаксела в дозе 20 мг / м 2. Еще один вопрос касается эффективности и переносимости кабазитаксела при его применении с другими препаратами. В исследованиях фазы I / II проверяется совместное применение кабазитаксела с другими препаратами (например, абиратероном) и исследуемыми агентами (например, кустирсеном).[9]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ «Кабазитаксел». Словарь лекарств NCI. Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака. 2011-02-02.
- ^ «Инъекция джевтаны (кабазитаксела) одобрена FDA США после приоритетной проверки» (Пресс-релиз). санофи-авентис. 2010-06-17. Получено 17 июня, 2010.
- ^ Джордан М.А., Уилсон Л. (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень противораковых препаратов». Обзоры природы. Рак. 4 (4): 253–65. Дои:10.1038 / nrc1317. PMID 15057285. S2CID 10228718.
- ^ Даршан М.С., Лофтус М.С., Тадани-Мулеро М., Леви Б.П., Эскуин Д., Чжоу XK и др. (Сентябрь 2011 г.). «Таксан-индуцированная блокада накопления в ядрах рецептора андрогенов предсказывает клинические ответы при метастатическом раке простаты». Исследования рака. 71 (18): 6019–29. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-1417. ЧВК 3354631. PMID 21799031.
- ^ Удард С., Физази К., Сенгелёв Л., Даугаард Г., Саад Ф., Хансен С. и др. (Октябрь 2017 г.). «Кабазитаксел по сравнению с доцетакселом в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: рандомизированное исследование III фазы - FIRSTANA». Журнал клинической онкологии. 35 (28): 3189–3197. Дои:10.1200 / JCO.2016.72.1068. PMID 28753384.
- ^ «Кабазитаксел эффективен при гормонорезистентном раке простаты после неэффективности таксотера».[постоянная мертвая ссылка]
- ^ Паллер CJ, Антонаракис ES (март 2011 г.). «Кабазитаксел: новое средство второй линии для лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 5: 117–24. Дои:10.2147 / DDDT.S13029. ЧВК 3063116. PMID 21448449.
- ^ Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L, et al. (Январь 2009 г.). «Фаза I и фармакокинетическое исследование XRP6258 (RPR 116258A), нового таксана, вводимого в виде 1-часовой инфузии каждые 3 недели пациентам с развитыми солидными опухолями». Клинические исследования рака. 15 (2): 723–30. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0596. PMID 19147780.
- ^ а б Цао К.К., Cutting E, Мартин Дж., О В.К. (июнь 2014 г.). «Роль кабазитаксела в лечении метастатического резистентного к кастрации рака простаты». Терапевтические достижения в урологии. 6 (3): 97–104. Дои:10.1177/1756287214528557. ЧВК 4003844. PMID 24883107.
внешняя ссылка
- «Кабазитаксел». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- «Кабазитаксел Аккорд 20 мг / мл концентрат для инфузии раствора: риск ошибочного приема лекарств и путаницы с настоем растворителя Jevtana (60 мг / 1,5 мл)». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 28 октября 2020.
