WikiDer > Демеколцин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Колцемид |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.832  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21ЧАС25NО5 |
| Молярная масса | 371.433 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Демеколцин (ГОСТИНИЦА; также известный как колцемид) - это препарат, используемый в химиотерапия. Он тесно связан с естественным алкалоид колхицин с заменой ацетил группа по амино- часть с метил, но он менее токсичен. Это деполимеризуется микротрубочки и ограничивает образование микротрубочек (инактивирует веретено волокно формация), таким образом задерживая клетки в метафаза и позволяя собирать клетки и кариотипирование быть исполненным.
Во время деления клеток демеколцин подавляет митоз в метафазе, подавляя образование веретена. С медицинской точки зрения демеколцин используется для улучшения результатов лучевой терапии рака за счет синхронизации опухолевых клеток в метафазе, на радиочувствительной стадии клеточного цикла.[1]
В процедурах клонирования животных демеколцин заставляет яйцеклетку выбросить свое ядро, создавая пространство для вставки нового ядра.[2]
Механизм действия
Демеколцин представляет собой деполимеризующее микротрубочки лекарство, подобное винбластин. Он действует посредством двух различных механизмов. В очень низкой концентрации он связывается с плюсовым концом микротрубочек, подавляя динамику микротрубочек.[3] Недавнее исследование показало, что при более высоких концентрациях демеколцин может способствовать отслоению микротрубочек от центра организации микротрубочек. Отделенные микротрубочки с незащищенным минус-концом со временем деполимеризуются. Цитотоксичность клеток, кажется, лучше коррелирует с микротрубочка отряд.[4] Более низкая концентрация влияет на динамику микротрубочек и миграцию клеток.[4]
Использование в исследованиях
Демеколцин используется для научных исследований в клетках. Он используется по-разному, однако до недавнего времени в основном использовался для изучения митоз в камерах. Например, микротрубочки необходимы для расщепления клеток. Что еще более важно, движение хромосом во время фазы М. Подавление демеколцином микротрубочек вызывает анеуплоидия в митотических клетках, где микротрубочки распадаются или подавляются, прежде чем они смогут завершить свою функцию втягивания хромосом в дочернюю клетку, также известную как нерасхождение хромосом.[5] Демеколцин, в зависимости от дозы, также вызывает Фрагментация ДНК хромосом в микроядра когда происходит нерасхождение.[6]
Рекомендации
- ^ Саттон М (февраль 1965 г.). «Превосходная непроходимость средостения после лечения демеколцином с последующей лучевой терапией». Британский медицинский журнал. 1 (5433): 495–6. Дои:10.1136 / bmj.1.5433.495. ЧВК 2165889. PMID 14238680.
- ^ Хоу Дж, Лэй Т., Лю Л., Цуй Х, Ань Икс, Чен И (2006). «Демеколцин-индуцированная энуклеация мейотически созревающих ооцитов овец». Размножение, питание, развитие. 46 (2): 219–26. Дои:10.1051 / номер: 2006002. PMID 16597428.
- ^ Джордан М.А., Уилсон Л. (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противоопухолевых препаратов». Обзоры природы. Рак. 4 (4): 253–65. Дои:10.1038 / nrc1317. PMID 15057285. S2CID 10228718.
- ^ а б Ян Х, Гангули А., Кабрал Ф. (октябрь 2010 г.). «Ингибирование клеточной миграции и деления клеток коррелирует с различными эффектами лекарств, ингибирующих микротрубочки». Журнал биологической химии. 285 (42): 32242–50. Дои:10.1074 / jbc.M110.160820. ЧВК 2952225. PMID 20696757.
- ^ Хашимото К., Тодо Т. (июль 2013 г.). «Митотическое проскальзывание лежит в основе взаимосвязи между дисфункцией р53 и индукцией больших микроядер колцемидом». Мутагенез. 28 (4): 457–64. Дои:10.1093 / mutage / get021. PMID 23702691.
- ^ Ямамото М., Ваката А., Аоки Ю., Миямае Ю., Кодама С. (апрель 2014 г.). «Потеря хромосом, вызванная фрагментацией ДНК, индуцированной в основных ядрах и микроядрах лимфобластоидных клеток человека, обработанных колцемидом». Мутационные исследования. 762: 10–6. Дои:10.1016 / j.mrfmmm.2014.02.002. PMID 24582839.