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Dengue | ||||
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Foto des Rückens einer Person mit einem für Dengue charakteristischen Hautausschlag | ||||
| Codierungen | ||||
| ICD-10 | ein90 | |||
| ICD-9 | 061 | |||
| KrankheitenDB | 3564 | |||
| MedlinePlus | 001374 | |||
| eMedizin | med/528 | |||
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Dengue oder Dengue-Fieber ist ein tropisches ansteckende Krankheit was durch die verursacht wird Dengue-Virus. Zu den Symptomen gehören Fieber, Kopfschmerzen, Muskelzerrung und Gelenkschmerzen, und eine Unterschrift Hautausschlag das ähnelt dem des die Masern. In einem kleinen Teil der Fälle schreitet die Krankheit lebensbedrohlich fort Dengue-hämorrhagisches Fieber mit Blutung, niedrige Thrombozytenzahl und Auslaufen von Blutplasma, oder bis die Dengue-Schock-Syndrom, miteinbeziehen gefährlich niedriger Blutdruck.
Das Dengue-Virus wird von verschiedenen Arten übertragen Mücken von dem SexAedes, hauptsächlich durch die A. aegyptisch (Dengue-Mücke). Es gibt fünf verschiedene Arten des Virus; Eine Infektion mit einer Art sorgt in der Regel für lebenslängliche Immunität für diesen Typ, aber nur kurzzeitige Immunität für die anderen Typen. Eine spätere Infektion mit einem anderen Typ erhöht das Risiko schwerwiegender Komplikationen. Weil dort kein ist Impfstoff Prävention läuft hauptsächlich darauf hinaus, den Lebensraum der Mücken einzuschränken, ihre Zahl zu reduzieren und die Wahrscheinlichkeit von Stichen zu verringern.
Die Behandlung des akuten Dengue-Fiebers hat unterstützenden Charakter. In leichten oder mittelschweren Fällen trinken oder verwenden a intravenöser Tropf Rehydration gewährleistet. In schwereren Fällen, Flüssigkeiten durch eine IV und Bluttransfusion verwaltet. Das Vorfall der Denguefieber ist seit den 1960er Jahren stark auf etwa 50-100 Millionen Infektionen pro Jahr angestiegen. Die ersten Beschreibungen des Zustands stammen aus dem Jahr 1779, und das verursachende Virus und die Übertragung wurden Anfang des 20. Jahrhunderts entdeckt. Dengue ist hinter dem Zweiter Weltkrieg ist zu einem globalen Problem geworden und endemisch in mehr als 110 Ländern. Neben der Eliminierung der Mücken wird an einem Impfstoff und einem Medikament gearbeitet, das direkt auf das Virus abzielt.
Beschwerden und Symptome
Patienten mit einer Dengue-Virusinfektion zeigen typischerweise Vertonen keine Symptome (80%) oder nur leichte Symptome wie unkompliziertes Fieber.[1][2][3] Andere sind schwerer erkrankt (5%) und bei einem kleinen Prozentsatz ist die Krankheit lebensbedrohlich.[1][3] Das Inkubationszeit (Zeit zwischen Exposition und Auftreten der Symptome) beträgt 3–14 Tage, beträgt jedoch in der Regel 4–7 Tage.[4] Daher ist es unwahrscheinlich, dass Reisende aus Gebieten, in denen die Krankheit verbreitet ist, an Dengue erkranken, wenn sie erst mehr als 14 Tage nach ihrer Rückkehr nach Hause Fieber oder andere Symptome entwickeln.[5] Kinder haben oft ähnliche Symptome wie bei a Erkältung und Gastritis (Erbrechen und Durchfall),[6] und haben normalerweise weniger schwere Symptome als Erwachsene.[7] Kinder reagieren jedoch empfindlicher auf die schwerwiegenden Komplikationen.[5]
Krankheitsverlauf
Die typischen Symptome von Dengue sind plötzliches Fieber, Kopfschmerzen (normalerweise hinter den Augen), Muskel- und Gelenkschmerzen und Hautausschlag. Der alternative Name für Dengue, "Dengue-Fieber", kommt von den mit der Krankheit verbundenen Gelenkschmerzen.[1][8] Die Infektion verläuft in drei Phasen: Fieber, kritische Phase und Erholung.[9]
In der fieberhaften Phase besteht hohes Fieber, oft über 40°C, begleitet von Schmerzen in den Extremitäten und Kopfschmerzen. Dies dauert in der Regel zwei bis sieben Tage.[8][9] In diesem Stadium entwickeln 50–80% der Menschen mit Symptomen einen Hautausschlag.[8][10] Der Ausschlag manifestiert sich am ersten oder zweiten Tag der Symptome als rote Haut oder später während der Krankheit (Tage 4–7) als grobgefleckter (masernartig) Hautausschlag.[10][11] irgendein Petechien (kleine rote Flecken, die beim Drücken auf die Haut nicht verschwinden und durch geschädigte Haut verursacht werden) Kapillaren) kann in diesem Stadium auftreten,[9] sowie leichte Blutungen aus dem Schleimhäute von Mund und Nase.[5][8] Das Fieber selbst folgt einem klassischen zweiphasigen Muster, mit einer Pause und dann einem oder zwei Tagen Rückkehr, obwohl die Anzahl der Wiederholungen dieses Musters stark variiert.[11][12]
Bei manchen Menschen schreitet die Krankheit nach Abklingen des hohen Fiebers in eine kritische Phase fort und dauert in der Regel ein bis zwei Tage.[9] Während dieser Phase kann sich eine erhebliche Menge an Flüssigkeit im Körper ansammeln Truhe und Bauchhöhle durch erhöhte Durchlässigkeit der Gefäßwand und Leckage. Dies führt zu geringes zirkulierendes Blutvolumen und zu geringer Blutfluss zu lebenswichtigen Organen.[9] Während dieser Phase können die Organe ihre Funktion einstellen und schwerwiegende Folgen haben Blutung auftreten, normalerweise in der Magen-Darmtrakt.[5][9] Weniger als 5 % aller Dengue-Fälle treten auf Schock (Dengue-Schocksyndrom) und Blutungen (hämorrhagisches Dengue-Fieber) bei,[5] aber wer hätte lieber eine ansteckung mit einem anderen Serotyp des Dengue-Virus ("Zweitinfektion") ist einem erhöhten Risiko ausgesetzt.[5][13]
Anschließend folgt die Erholungsphase, in der die ausgetretene Flüssigkeit wieder in den Blutkreislauf zurückgeführt wird.[9] Dies dauert in der Regel zwei bis drei Tage.[5] Die Verbesserung ist oft bemerkenswert, kann aber mit schweren Juckreiz und ein verlangsamter Herzrhythmus.[5][9] Sie können wieder einen Ausschlag haben, der aussieht wie makulopapulöser Ausschlag oder vaskulitisch Hautausschlag, gefolgt von Häutung.[14] In diesem Stadium kann eine Flüssigkeitsüberladung auftreten; wenn das beeinflusst das Gehirn, Änderungen in der in Bewusstsein oder Anfälle auftreten.[5] Ein Gefühl von ermüden kann danach wochenlang bestehen bleiben.[14]
Verwandte Probleme
Dengue kann manchmal mehrere andere Körpersysteme betreffen,[9] allein oder in Kombination mit den klassischen Dengue-Symptomen.[6] Bewusstseinsstörungen treten in 0,5–6 % der schweren Fälle auf, was zurückzuführen ist auf Gehirnentzündung durch das Virus oder ist eine indirekte Folge der Schwächung lebenswichtiger Organe, zum Beispiel der Leber.[6][12]
Andere neurologische Störungen wurden im Zusammenhang mit Dengue gemeldet, wie z Entzündung des Rückenmarks und der Guillain Barre-Syndrom.[6]Entzündung des Herzmuskels und akutes Leberversagen gehören zu den selteneren Komplikationen.[5][9]
Ursache
Virologie
Das Dengue-Virus (DENV) ist ein RNA-Virus aus der Familie von Flaviviridae, das Geschlecht Flavivirus. Andere Mitglieder des gleichen Geschlechts sind Gelbfieber-Virus, West-Nil-Virus, St. Louis-Enzephalitis-Virusitis, Japanisches Enzephalitis-Virus, Zeichen Meningoenzephalitis-Virus, Kyasanur-Waldvirus und Omsk hämorrhagisches Fiebervirus.[12] Die meisten werden übertragen von Arthropoden (Mücken oder Schild) und heißen daher auch Arboviren genannt (von arthropod-borne = von Arthropoden getragen).[12]
Es Genom (Erbgut) des Dengue-Virus enthält etwa 11.000 Nukleotidbasen, dass die Code Bestimmung der drei verschiedenen Arten von Proteinmolekülen (C, prM und E), aus denen das Viruspartikel besteht, und sieben anderer Arten von Proteinmolekülen (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b, NS5), die nur in infizierten vorkommen Wirtszellen und werden für die Virusvermehrung benötigt.[13][15] Es gibt fünf Virusstämme. Diese ersten vier werden als DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4 bezeichnet (Serotyp 1-4).[2] Ein fünfter Serotyp wurde 2013 beschrieben.[16] Alle Serotypen können das vollständige klinische Bild auslösen.[13] Es wird angenommen, dass eine Infektion mit einem Serotyp zu einer lebenslangen Immunität gegen diesen einen Serotyp führt, aber nur für kurze Zeit Schutz gegen den anderen bietet.[2][8]
Die schwerwiegenden Komplikationen einer Zweitinfektion treten besonders häufig auf, wenn eine Person zuvor dem Serotyp DENV-1 ausgesetzt war und anschließend den Serotyp DENV-2 oder Serotyp DENV-3 erwirbt oder wenn eine Person zuvor den Typ DENV-3 hatte und dann DENV . erhält -2 .[15]
Aushändigen
Das Dengue-Virus wird hauptsächlich übertragen durch Aedes-Mücken, vor allem die A. aegyptisch (Dengue-Mücke).[2] Diese Mücken leben normalerweise zwischen Breitengrade 35° nördlicher Breite und 35° südlicher Breite unter a Höhe ab 1000m.[2] Die Mücken stechen hauptsächlich tagsüber.[17] Andere AedesArten, die die Krankheit übertragen, sind die A. albopictus (Tigermücke), die A. polynesiensis und der A. scutellaris.[2] Menschen sind das Wichtigste Gastgeber vom Virus,[2][12] aber es kommt auch bei nicht-menschlichen vor Primaten.[18] Ein einzelner Stich kann zu einer Infektion führen.[19] Eine weibliche Mücke, die Blut von einer mit Dengue infizierten Person saugt, infiziert sich mit dem Virus selbst in den Zellen der Darmwand. Ungefähr 8–10 Tage später breitet sich das Virus auf andere Gewebe aus, einschließlich des Speicheldrüsen der Mücke, wonach sie im Speichel landet. Das Virus scheint keine schädliche Wirkung auf die Mücke zu haben, die lebenslang infiziert bleibt. Aedes Ägypter legt Eier lieber in künstliche Wasserbecken, um in der Nähe von Menschen zu leben und sich von Menschen anstatt von anderen Wirbeltieren zu ernähren.[20]
Dengue kann auch durch Infizierte übertragen werden Blutprodukte und Organspende.[21][22] In Ländern wie Singapur, wo Dengue endemisch ist, wird das Risiko auf 1,6 bis 6 pro 10.000 geschätzt Transfusionen.[23] Es wurde berichtet vertikale Übertragung (von der Mutter zum Kind) während der Schwangerschaft oder bei der Geburt.[24] Es wurden auch andere Formen der Übertragung von Mensch zu Mensch identifiziert, die jedoch sehr selten sind.[8]
Anfälligkeit
Schwerwiegende Symptome treten hauptsächlich bei Babys und Kleinkindern auf, und im Gegensatz zu vielen anderen Infektionen treten sie häufiger bei Kindern auf, die relativ gut ernährt sind.[5] Frauen sind stärker gefährdet als Männer.[15] Dengue kann für Menschen mit lebensgefährlich sein chronische Krankheit wie Diabetes und Asthma.[15]
Polymorphismen (normale Variationen) in bestimmten Gene sind mit einem erhöhten Risiko für schwere Dengue-Komplikationen verbunden. Beispiele sind der genetische Code für die Proteine, die als bekannt sind TNFα, Mannose-bindendes Lektin,[1]CTLA4, TGFβ,[13]DC-ZEICHEN und sicher Allele von Human-Leukozyten-Antigen.[15] Eine häufige genetische Anomalie bei Afrikanern, bekannt als Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel scheint ein erhöhtes Risiko zu bergen.[25] Polymorphismen in den Genen des Vitamin-D-Rezeptor und der fcγR (Immunglobulin-Rezeptor) scheinen bei einer zweiten Dengue-Infektion vor schweren Erkrankungen zu schützen.[15]
Operation
Wenn jemand von einer Mücke mit dem Dengue-Virus gebissen wird, dringt das Virus zusammen mit dem Speichel der Mücke in die Haut ein. Das Virus heftet sich an weiße Blutkörperchen, dringt in diese Zellen ein und vermehrt sich dort, während sie sich durch den Körper bewegen. Die weißen Blutkörperchen reagieren, indem sie eine Reihe von Signalproteinen produzieren, wie z Interferon, die für viele der Symptome verantwortlich sind, wie zum Beispiel das Fieber, die grippeähnlichen Symptome und die starken Schmerzen. Bei einer schweren Infektion steigt die Virusproduktion im Körper drastisch an und viele weitere Organe (wie z Leber und der Knochenmark) sind betroffen. Außerdem tritt Flüssigkeit aus der Blutbahn durch die Wände der kleinen Blutgefäße in Körperhöhlen aus, wodurch weniger Blut durch die Gefäße fließt und der Blutdruck so stark absinkt, dass der Körper die lebenswichtigen Organe nicht mehr ausreichend mit Blut versorgen kann. Darüber hinaus führt die Fehlfunktion des Knochenmarks dazu, dass weniger Blutplättchen für eine effektive Blutgerinnung benötigt werden; Dies erhöht das Blutungsrisiko, die andere Hauptkomplikation von Dengue.[25]
Vermehrung des Virus
Einmal in die Haut eingedrungen, heftet sich das Dengue-Virus an die Langerhans-Zellen (dendritische Zellen in der Haut, die Krankheitserreger erkennen).[25] Das Virus dringt in die Zellen ein weil Virusproteine an Membranproteine auf Langerhans-Zellen, insbesondere Typ Clektine welches DC-SIGN genannt wird, Mannose-Rezeptoren und CLEC5A.[13] DC-SIGN, ein unspezifischer Rezeptor für Fremdstoffe auf dendritischen Zellen, scheint der Haupteintrittsweg zu sein.[15] Die dendritische Zelle bewegt sich zur nächsten Lymphknoten. Währenddessen wird das Virusgenom in die membrangebundenen Vesikel auf der endoplasmatisches Retikulum der Zelle, wo der Proteinsynthesemechanismus der Zelle neue Virusproteine produziert und die virale RNA kopiert wird. Die unreifen Viruspartikel werden in die Golgi-Apparat, der Teil der Zelle, in dem einige Proteine die notwendigen Zuckerketten bilden (Glykoprotein) zu bekommen. Die nun reifen neuen Viren keimen auf der Oberfläche der infizierten Zelle und werden mittels Exozytose. Sie können dann in andere weiße Blutkörperchen eindringen, wie z Monozyten und Makrophagen.[13]
Die erste Reaktion infizierter Zellen besteht darin, Interferon, zur Gruppe gehörend Zytokine. Durch die angeborenes Immunsystem Interferon aktiviert mehrere Abwehrmechanismen gegen Virusinfektionen, indem es die Produktion einer großen Gruppe von Proteinen erhöht, die über die JAK-STAT-Signaltransduktionsweg. Einige Serotypen des Dengue-Virus scheinen diesen Prozess verlangsamen zu können. Interferon gibt auch die adaptives Immunsystem in Betrieb. Infolgedessen sind beide Antikörper wenn T-Zellen produziert, die infizierte Zellen direkt angreifen.[13] Einige dieser Antikörper heften sich fest an die Virusproteine und versuchen diese mit Hilfe von Phagozytose (Aufnahme und Vernichtung durch spezialisierte Zellen). Andere Antikörper heften sich jedoch weniger gut an das Virus und scheinen das Virus auf einen Teil der Fresszellen zu übertragen, wo es nicht zerstört wird, sondern sich weiter vermehren kann.[13]
schweres Denguefieber
Es ist nicht ganz klar, warum eine zweite Infektion mit einem anderen Stamm des Dengue-Virus das Risiko für hämorrhagisches Dengue-Fieber oder Dengue-Schock-Syndrom birgt. Die am meisten akzeptierte mögliche Ursache ist die der "antikörperabhängigen Verstärkung". Wie das genau funktioniert, ist unklar. Es könnte sein, dass nicht neutralisierende Antikörper schlecht binden und das Virus an den falschen Teil der weißen Blutkörperchen abgeben, der das Virus zur Zerstörung aufgenommen hat.[13][15] Es wird vermutet, dass die antikörperabhängige Verstärkung nicht der einzige Mechanismus ist, der den Komplikationen des schweren Dengue-Fiebers zugrunde liegt.[1] Mehrere Studien legen nahe, dass T-Zellen und lösliche Faktoren wie Zytokine und der Komplementsystem spielen auch eine Rolle.[25]
Schweres Dengue-Fieber ist durch zwei Probleme gekennzeichnet: Funktionsstörung des Endothel (die Zellen, die das Innere der Blutgefäße auskleiden) und ein gestörtes Blutgerinnung.[6] Die Fehlfunktion des Endothels führt zum Austritt von Flüssigkeit aus den Blutgefäßen in die Bauch- und Brusthöhle, eine gestörte Blutgerinnung führt zu Blutungen. Höhere Virusspiegel im Blut und Beteiligung anderer Organe (wie z Knochenmark und der Leber) sind mit schwereren Formen von Dengue verbunden. Zellen in den betroffenen Organen sterben ab, was zur Freisetzung von Zytokinen und zur Aktivierung der Blutgerinnung und FibrinolyseMechanismen (die gegensätzlichen Mechanismen der Blutgerinnung und des Gerinnselabbaus). Diese Veränderungen führen zusammen zu einer gestörten Funktion des Endothels und einer gestörten Blutgerinnung.[25]
Diagnose
Warnsignale[26] | ||||
| Magenschmerzen | ||||
| Längeres Erbrechen | ||||
| Vergrößerte Leber | ||||
| Blutende Schleimhaut | ||||
| hoch Hämatokritwert mit wenig Blutplättchen | ||||
| Lethargie | ||||
Die Diagnose von Dengue wird in der Regel klinisch auf der Grundlage der gemeldeten Symptome und Symptome gestellt körperliche Untersuchung; dies gilt insbesondere in endemischen Gebieten.[1] Ein frühes Krankheitsstadium ist jedoch manchmal schwer von anderen zu unterscheiden Virusinfektionen.[5] Eine plausible Diagnose basiert auf einem Fieber plus zwei der folgenden Symptome: Übelkeit und Erbrechen, Hautausschlag, Schmerzen am ganzen Körper, niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, positiver "Tourniquet-Test" oder eines der Warnzeichen (siehe Tabelle) bei jemandem, der in a endemisch Bereich lebt.[26] Warnzeichen können normalerweise gesehen werden, bevor sich schweres Dengue entwickelt.[9] Der "Tourniquet-Test", besonders nützlich in Bereichen, in denen keine Labortests verfügbar sind, besteht darin, a Blutdruckmessgerät Manschette, gefolgt vom Zählen der Zahl Petechien (punktförmige Hautblutungen); je mehr Petechien, desto wahrscheinlicher ist die Dengue-Diagnose.[9]
Die Diagnose sollte bei jedem in Betracht gezogen werden, der das Twee besucht Tropen oder der Subtropen Fieber bekommen.[14] Es kann schwierig sein, Dengue von zu unterscheiden Chikungunya, eine Virusinfektion mit ähnlichen Symptomen, die in den gleichen Bereichen wie Dengue auftritt.[8] Es wird oft geforscht, um andere Krankheiten mit ähnlichen Symptomen zu identifizieren, wie z Malaria, Leptospirose, Typhus und Meningokokken-Infektion ausschließen.[5]
Die erste nachweisbare Anomalie bei Labortests ist eine verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen, die gefolgt werden kann von zu wenige Thrombozyten und metabolische Azidose.[5] Bei schwerem Dengue-Fieber führt das Austreten von Plasma zu einer Verdickung des Blutes (gekennzeichnet durch eine erhöhte Hämatokritwert) und Hypoalbuminämie.[5]Flüssigkeit im Pleuraraum und Aszites (Wasserbauch) kann bei einer körperlichen Untersuchung bei ausreichender Flüssigkeitszufuhr festgestellt werden,[5] aber das Vorhandensein von Feuchtigkeit mit Ultraschall kann zur Früherkennung des Dengue-Schock-Syndroms beitragen.[1][5] Der Einsatz von Ultraschall ist jedoch eingeschränkt, da vielerorts kein Gerät zur Verfügung steht.[1]
Einstufung
Bei der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation ab 2009 wird Dengue in zwei Gruppen eingeteilt: unkompliziert und schwer.[1][26] Diese WHO-Klassifikation ersetzt die Klassifikation von 1997, die vereinfacht werden musste, weil sie als zu restriktiv galt, aber immer noch weit verbreitet ist.[26] In der Klassifikation von 1997 wurde Dengue in undifferenziertes Fieber, Dengue-Fieber und hämorrhagisches Dengue-Fieber unterteilt.[5][27] Das hämorrhagische Dengue-Fieber wurde weiter in die Grade I–IV eingeteilt. Grad I bedeutet, dass jemand mit Fieber nur leicht blaue Flecken bekommt oder einen positiven Tourniquet-Test hat, Grad II bedeutet das Vorhandensein von spontanen Blutungen in die Haut und anderswo, Grad III bedeutet das Vorhandensein von klinischen Beweisen für Schock, und Grad IV ist ein Schock, der so schwer ist, dass es keine gibt Blutdruck und Impuls bestimmt werden kann.[27] Die Grade III und IV werden als „Dengue-Schock-Syndrom“ bezeichnet.[26][27]
Laborforschung
Dengue kann durch mikrobiologische Labortests diagnostiziert werden.[26] Dies kann durch Isolieren des Virus in Zellkulturen, Nachweis des genetischen Materials des Virus mittels PCR, Erforschung des Vorhandenseins von Viren Antigene oder spezifisch Antikörper (Serologie).[15][28] Virusisolierung und Nukleinsäurenachweis sind genauere Tests als der Antigennachweis, aber diese Tests sind nicht weit verbreitet, da sie teurer sind.[28] Alle Testergebnisse können in frühen Stadien der Krankheit negativ sein.[5][15] PCR und Virusantigen-Nachweis sind während der ersten sieben Tage genauere Tests.[14] Die Einführung eines PCR-Tests im Jahr 2012, der mit Geräten durchgeführt werden kann, die auch zur Influenza-Diagnose verwendet werden, wird PCR-Tests einem breiteren Publikum zugänglich machen.[29]
Alle diese Laboruntersuchungen mit Ausnahme der Serologie haben nur während der akuten Krankheitsphase diagnostischen Wert. Testen auf Antikörper, die für das Dengue-Virus spezifisch sind, mit IgG- und IgMTests können hilfreich sein, um in späteren Stadien der Krankheit eine Diagnose zu stellen. Sowohl Immunglobulin G (IgG) als auch Immunglobulin M (IgM) werden nach 5 bis 7 Tagen produziert. Eine Erstinfektion liefert die höchsten Werte (Titer) von IgM, der Körper produziert aber auch bei einer zweiten oder dritten Infektion IgM. Dreißig bis neunzig Tage nach der Erstinfektion kann das IgM nicht mehr bestimmt werden, bei einer Reinfektion schon früher. IgG hingegen kann mehr als 60 Jahre nach der Infektion nachgewiesen werden und ist ohne Symptome ein guter Indikator für eine zurückliegende Infektion. Bei einer Erstinfektion erreicht die IgG-Konzentration nach 14–21 Tagen ihren höchsten Wert im Blut. Bei Folgeinfektionen wird der Peak früher erreicht und die Titer sind meist höher. Sowohl IgG als auch IgM bieten Schutz gegen den infizierenden Serotyp des Virus. In Labortests können die IgG- und IgM-Antikörper mit anderen Flaviviren wie dem Gelbfieber-Virus, was die Interpretation der Serologie erschweren kann.[8][15][30] Die alleinige Bestimmung von IgG ist nicht ausreichend, um eine Diagnose zu stellen, es sei denn, Blutproben werden im Abstand von 14 Tagen entnommen und die Konzentration von IgG hat sich mehr als vervierfacht. Bei Personen, die Symptome zeigen, reicht die Bestimmung von IgM aus, um eine Diagnose zu stellen.[30]
Verhütung
Es gab keine Zulassung bis Dezember 2015 Impfstoff für Dengue.[1] Prävention besteht also darin, die Mückenstiche der die Krankheit übertragenden Mücke zu kontrollieren und vor ihnen zu schützen.[17][31] Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt ein integriertes Krankheitsbekämpfungsprogramm, das aus fünf Komponenten besteht: (1) Bildung, soziale Mobilisierung und Gesetzgebung, um sicherzustellen, dass Organisationen und Gesellschaften des öffentlichen Gesundheitswesens gestärkt werden, (2) Zusammenarbeit zwischen dem Gesundheitssektor und anderen Sektoren (öffentlich und privat .). ), (3) ein integrierter Ansatz für das Krankheitsmanagement zur Maximierung der Ressourcennutzung, (4) evidenzbasierte Entscheidungsfindung, um sicherzustellen, dass alle Interventionen zielgerichtet sind, und (5) Lernfähigkeiten, um sicherzustellen, dass man angemessen auf die lokale Situation reagieren kann .[17]
Die Hauptmethode zu A. aegyptisch kann von ihm gesteuert werden Lebensraum löschen.[17] Dies geschieht durch Entleeren von Wasserreservoirs oder durch Insektizide oder Zugabe von biologischen Pestiziden,[17] obwohl angenommen wird, dass das Besprühen mit Insektiziden Organophosphat oder Pyrethroide ist nicht wirksam.[3] Angesichts der Besorgnis über die Gesundheitsrisiken und logistischen Probleme im Zusammenhang mit dem Einsatz von Insektiziden und Pestiziden ziehen es die Menschen vor, offene Wasserquellen zu reduzieren, indem sie die Umwelt anpassen, um die Kontamination zu kontrollieren.[17] Mückenstiche können durch das Tragen von Kleidung, die die Haut vollständig bedeckt, verhindert werden, indem Moskitonetz während des Schlafens und/oder durch Auftragen eines Insektenschutzmittels (DEET ist am effektivsten).[19]
Eine andere Methode wird versucht, das Problem zu lösen A. aegyptisch anzugehen ist, Proben freizugeben, die mit den Bakterien infiziert sind Wolbachia. Das Bakterium dient als Impfstoff für die Mücken. Die Hoffnung ist, dass die infizierten Mücken, die die Bakterien von Generation zu Generation weitergeben, letztendlich die nicht infizierten Mücken verdrängen.[32]
Am 9. Dezember 2015 hat das französische Pharmaunternehmen Sanofi Pasteur Zulassung für ihren Dengue-Impfstoff Dengvaxia in Mexiko.[33]Dengvaxia ist ein Lebendimpfstoff. Die 2016 begonnene breite Impfung im Philippinen musste jedoch im November 2017 nach Warnungen des Herstellers plötzlich gestoppt werden.
Therapie
Es gibt keine spezifischen Behandlungen für Dengue.[1] Die Behandlung konzentriert sich auf die Symptome und reicht von orale Rehydratationstherapie zu Hause mit sorgfältiger Nachsorge bis zum Krankenhausaufenthalt mit Flüssigkeitsgabe über a intravenöser Tropf und/oder Bluttransfusion.[34] Die Entscheidung für einen Krankenhausaufenthalt basiert in der Regel auf dem Vorhandensein der „Warnzeichen“ in der obigen Tabelle, insbesondere bei Patienten mit Vorerkrankungen.[5]
Intravenöse Flüssigkeiten werden in der Regel nur für ein bis zwei Tage benötigt.[34] Die Fördermenge der Flüssigkeit basiert auf a Urinproduktion 0,5–1 ml/kg/h, stabile Vitalzeichen und Normalisierung des Hämatokrit.[5] Radikalere medizinische Behandlungen wie Einlegen einer Magensonde, intramuskuläre Injektionen und arterielle Punktionen werden wegen der Blutungsgefahr vermieden.[5]Paracetamol wird gegen Fieber und Unwohlsein verwendet, während entzündungshemmende Mittel NSAR wie Ibuprofen und Aspirin sollten vermieden werden, da sie das Blutungsrisiko erhöhen können.[34] Bluttransfusionen werden problemlos bei Patienten durchgeführt, die instabile Vitalfunktionen aufweisen sinkende Hämatokritwerte, weil man es vorzieht, nicht zu warten, bis der Hämoglobinspiegel auf ein vorgegebenes "Startniveau" für Transfusionen absinkt.[35] Erythrozytenkonzentrat oder Vollblut wird empfohlen, aber Blutplättchen und frisch gefrorenes Plasma meistens nicht.[35]
Während der Erholungsphase werden keine Flüssigkeiten mehr infundiert, um ein übermäßiges Kreislaufvolumen zu vermeiden.[5] Wenn das Blutvolumen zu groß wird und die Vitalfunktionen stabil sind, kann das Absetzen von Flüssigkeiten ausreichend sein.[35] Wenn sich der Patient außerhalb der kritischen Phase befindet, a Schleifendiuretikum wie Furosemid werden verwendet, um überschüssige Flüssigkeit aus dem Blutkreislauf zu entfernen.[35]
Epidemiologie
rot: Dengue-Epidemie de Ah. Ägypter
Hellblau: nur Ah. Ägypter
Die meisten Menschen mit Dengue heilen ohne bleibende Probleme.[26] Die Sterblichkeitsrate beträgt 1–5% ohne Behandlung[5] und weniger als 1% bei richtiger Behandlung,[26] für schwere Fälle gilt jedoch eine Sterblichkeitsrate von 26%.[5] Dengue ist endemisch in mehr als 110 Ländern.[5] Es infiziert weltweit 50 bis 100 Millionen Menschen, was zu einer halben Million Krankenhausaufenthalten führt[1] und etwa 12.500-25.000 Todesfälle.[6][36]
Als häufigste Viruserkrankung, die durch Arthropoden[13] hat dengue a Bürde der Krankheit von geschätzten 1600 Lebensjahre angepasst an Behinderungen pro Million Menschen, vergleichbar mit anderen Kinder- und Tropenkrankheiten wie Tuberkulose.[15] Als Tropenkrankheit ist Dengue die wichtigste Krankheit nach Malaria,[5] obwohl die Weltgesundheitsorganisation (WHO) Dengue zu einem der sechzehn zählt vernachlässigte Tropenkrankheiten.[37]
Zwischen 1960 und 2010 hat sich der Anteil neuer Dengue-Fälle verdreifacht.[38] Dieser Anstieg wird auf eine Kombination aus Urbanisierung, Bevölkerungswachstum, erhöhtem internationalen Verkehr und Erderwärmung.[1] Seine geografische Verteilung liegt rund um den Äquator, wobei 70 % der insgesamt 2,5 Milliarden Menschen in endemischen Gebieten Asiens und des Pazifiks leben.[38] In den Vereinigten Staaten beträgt die Dengue-Infektionsrate bei Rückkehrern mit Fieber aus einem Endemiegebiet 2,9–8,0%.[19] und es ist die am zweithäufigsten diagnostizierte Infektion (nach Malaria) in dieser Gruppe.[8]
Bis 2003 galt Dengue als potenzielle Waffe für Bioterrorismus, aber in späteren Berichten wurde diese Klassifizierung entfernt, da erwartet wird, dass sie zu schwer zu übertragen ist und nur hämorrhagisches Fieber Auswirkungen auf einen relativ kleinen Teil der Bevölkerung.[39]
Wie die meisten Arboviren persistiert das Dengue-Virus in der Natur in Zyklen, die mit blutsaugenden Insekten und Wirbeltierwirten verbunden sind. Die Viren persistieren in den Wäldern Südostasiens und Afrikas durch Übertragung von Aedes-weibliche Mücken (von einer anderen Art als A. aegyptisch) an Nachkommen und an niederen Primaten. In ländlichen Gebieten wird das Virus durch die A. aegyptisch und andere Arten Aedes wie A. albopictus. In kleinen und großen Städten wird das Virus hauptsächlich durch die A. aegyptisch, die sehr gut an den Menschen angepasst ist. In allen Umgebungen tragen niedere Primaten und Menschen stark zur Zunahme der zirkulierenden Dengue-Viren bei. Dies wird als Verstärkung bezeichnet.[40] Der städtische Zyklus ist für menschliche Infektionen am wichtigsten und Dengue-Infektionen beschränken sich hauptsächlich auf kleine und große Städte.[41] In den letzten Jahrzehnten ist die Zahl der Epidemien und zirkulierenden Viren durch das Wachstum der Städte in den Endemiegebieten und die zunehmende Mobilität der Menschen gestiegen. Dengue war einst auf Südostasien beschränkt, hat sich jetzt aber in Südchina, in den pazifischen Ländern und in Amerika verbreitet.[41] und könnte eine Bedrohung für Europa darstellen.[3]
Geschichte
Der erste Bericht über einen Verdachtsfall von Dengue findet sich in einem chinesischen Medizinlexikon der Jin-Dynastie (265-420 n. Chr.) über ein "Wassergift" im Zusammenhang mit fliegenden Insekten.[42][43] Es gibt Beschreibungen von Epidemien im 17. Jahrhundert, aber die zuverlässigsten Aufzeichnungen über Dengue-Epidemien stammen aus den Jahren 1779 und 1780, als eine Epidemie Asien, Afrika und Nordamerika traf.[43] Von dieser Zeit bis 1940 waren Epidemien selten.[43]
Im Jahr 1906 erfolgte die Übertragung durch die AedesMücken bestätigt und 1907 war Dengue die zweite Krankheit (na Gelbfieber), die bekanntermaßen durch ein Virus verursacht wurde.[44] Weitere Recherchen von John Burton Cleland und Joseph Franklin Siler vervollständigte das grundlegende Verständnis der Dengue-Übertragung.[44]
Die auffällige Ausbreitung von Dengue während und nach der Zweiter Weltkrieg wurde auf ökologische Störungen zurückgeführt. Dieselben Trends führten auch zur Verbreitung verschiedener Serotypen der Krankheit in neuen Gebieten und zur Entstehung des hämorrhagischen Dengue-Fiebers. Diese schwere Form der Krankheit wurde erstmals in den USA gemeldet Philippinen 1953. In den 1970er Jahren war es zu einer der Hauptursachen für Säuglingssterblichkeit und die Krankheit hatte sich über den Pazifik und Amerika ausgebreitet.[43] Hämorrhagisches Dengue- und Dengue-Schocksyndrom wurden erstmals 1981 in Mittel- und Südamerika entdeckt, als sich Menschen mit DENV-2 infizierten, nachdem sie sich einige Jahre zuvor mit DENV-1 infiziert hatten.[12]
Etymologie
Der Ursprung des Wortes "Dengue" ist nicht klar, aber es gibt eine Theorie, dass es von dem Begriff abgeleitet ist ka-dinga pepo in dem Swahili die die Krankheit als Folge von a . beschreibt wütender Geist.[42] Das Swahili-Wort dinga kann vom spanischen Wort kommen Dengue, was so viel wie "übersensibel" oder "vorsichtig" bedeutet, die Art und Weise, wie sich eine Person mit wunden Knochen, die an Dengue leidet, bewegt.[45] Es ist jedoch auch möglich, dass das spanische Wort vom gleichnamigen Wort in Swahili abgeleitet ist.[42] Sklaven in den Westindischen Inseln, die an Dengue erkrankt waren, sollen die Haltung und den Gang eines Dandy und die Krankheit wurde als "Dandy-Fieber" bekannt.[46][47]
Dengue wordt in het Engels "botbreukkoorts" genoemd, een term die voor het eerst werd gebruikt door de arts en grondlegger van de VSBenjamin Rush in een rapport uit 1789 over de epidemie van 1780 in Philadelphia. In het rapport gebruikt hij vooral de formelere omschrijving "galverminderende koorts".[39][48] De term dengue werd pas algemeen gebruikt na 1828.[47] Andere termen uit het verleden zijn onder meer "hartbreukkoorts" en "la dengue".[47] Termen voor ernstige ziekte zijn onder meer "infectieuze trombocytopenische purpura" en "Filipijnse", "Thaise" of "Singaporese hemorragische koorts".[47]
Wetenschappelijk onderzoek
Onderzoeken naar de preventie en behandeling van dengue omvatten verschillende manieren van dit soort insectenbeheersing,[49] vaccinontwikkeling en antivirale middelen.[50]
Ten aanzien van insectenbeheersing is met enig succes een aantal nieuwe methoden gebruikt om de hoeveelheden muggen terug te dringen, waaronder het in stilstaand water uitzetten van guppies (Poecilia reticulata) of roeipootkreeften die de muggenlarven eten.[49] Er wordt nog gewerkt aan het infecteren van de muggenpopulatie met bacteriën van het geslacht Wolbachia die de muggen gedeeltelijk resistent maken tegen het denguevirus.[14]
Er zijn lopende programma's waarin wordt gewerkt aan een denguevaccin dat geschikt is voor alle vier serotypen.[31] Een van de bezwaren is dat een vaccin het risico van ernstige ziekte kan verhogen door antilichaam-afhankelijke versterking.[51] Het ideale vaccin is veilig, werkt na een of twee injecties, is geschikt voor alle serotypen, draagt niet bij aan antilichaam-afhankelijke versterking, is gemakkelijk te vervoeren en te bewaren, en is zowel betaalbaar als rendabel.[51] Sinds 2009 wordt een aantal vaccins getest.[15][39][51] Hopelijk zijn in 2015 de eerste producten in de handel verkrijgbaar.[31]
Naast pogingen om de verspreiding van de Aedes-mug te beperken en een vaccin tegen dengue te ontwikkelen wordt er voortdurend gewerkt aan antivirale middelen die gebruikt kunnen worden voor behandeling van dengue-koortsaanvallen en die ernstige complicaties kunnen voorkomen.[52][53] De ontdekking van de structuur van de eiwitten van het virus kan bijdragen aan de ontwikkeling van effectieve medicijnen.[53] Er zijn verschillende aannemelijke doelen. De eerste benadering is het gebruik van nucleosideanaloga voor het remmen van de virale RNA-afhankelijke RNA-polymerase (gecodeerd door NS5), dat het virale genetische materiaal kopieert. Daarnaast is het misschien mogelijk om specifieke remmers van het virale protease (gecodeerd door NS3) te ontwikkelen, die virale eiwitten splitsen.[54] Tot slot kunnen wellicht instroomremmers worden ontwikkeld die voorkomen dat het virus cellen binnendringt, of remmers van het 5′ cap-proces dat nodig is voor virale replicatie.[52]
Bronnen
Verwijzingen
Externe links
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