WikiDer > Наследственный сфероцитоз

Hereditary spherocytosis
Эта статья посвящена аспектам сфероцитоза, характерным для наследственной формы заболевания. Подробные сведения, относящиеся к этому и другим вариантам, см. Сфероцитоз.
Наследственный сфероцитоз
Другие именаСиндром Минковского-Чаффарда
Мазок на наследственный сфероцитоз 2010-03-17.JPG
Мазок периферической крови пациента с наследственным сфероцитозом
СпециальностьГематология

Наследственный сфероцитоз аномалия красных кровяных телец, или эритроциты. Расстройство вызвано мутации в генах, относящихся к мембранным белкам, которые позволяют эритроцитам изменять форму. Аномальные эритроциты имеют сферическую форму (сфероцитоз), а не обычный двояковогнутый диск. Дисфункциональные мембранные белки препятствуют способности клетки гибко перемещаться из артерии меньшим капилляры. Эта разница в форме также делает красные кровяные тельца более склонными к разрыв.[1] Клетки с этими дисфункциональными белками деградируют в селезенка. Эта нехватка эритроцитов приводит к гемолитическая анемия.

Впервые он был описан в 1871 году. Это наиболее частая причина наследственного гемолиза в европейских и североамериканских кавказских популяциях, с частотой 1 случай на 5000 рождений. Клиническая тяжесть HS варьируется от бессимптомного носительства до тяжелого гемолиза, поскольку заболевание проявляется неполная пенетрантность в его выражение.

Симптомы включают анемию, желтуху, спленомегалия, и усталость.[2] Кроме того, детрит разрушенных клеток крови - неконъюгированных или непрямых. билирубин - накапливается в желчный пузырь, и может вызвать пигментированные камни в желчном пузыре разрабатывать. У хронических пациентов инфекционное заболевание или другое заболевание может вызвать усиление разрушения красных кровяных телец, что приводит к появлению острых симптомов, гемолитический криз.

На мазок крови, Тела Хауэлл-Джолли можно увидеть в красных кровяных тельцах. Первичное лечение пациентов с симптоматической ГС было полным. спленэктомия, что исключает гемолитический процесс, позволяя нормальному гемоглобин, ретикулоцит и билирубин уровни.

Острые случаи могут угрожать причиной гипоксия через анемия и острый ядерная желтуха из-за высокого уровня билирубина в крови, особенно у новорожденных. Большинство случаев можно обнаружить вскоре после рождения. Взрослые с этим заболеванием должны сдать своих детей на обследование, хотя наличие болезни у детей обычно отмечается вскоре после рождения. Иногда болезнь остается незамеченной, пока ребенку не исполнится 4–5 лет. Человек также может быть носителем болезни и не проявлять признаков или симптомов болезни. Другие симптомы могут включать боль в животе, которая может привести к удалению селезенки и / или желчного пузыря.

Пациенты с сфероцитозом, гетерозиготные по гемохроматоз ген может страдать от перегрузки железом, несмотря на то, что гены гемохроматоза являются рецессивными.[3][4]

Презентация

Осложнения

  • Гемолитический криз с более выраженной желтухой из-за ускоренного гемолиза (может быть спровоцирован инфекцией).
  • Апластический криз с резким падением уровня гемоглобина и (количества ретикулоцитов) -декомпенсацией, обычно из-за остановки созревания и часто связан с мегалобластными изменениями; может быть спровоцирован инфекцией, такой как грипп, особенно с парвовирус B19.[5][6][7]
  • Дефицит фолиевой кислоты вызвано повышенной потребностью костного мозга.
  • Пигментированные камни в желчном пузыре возникают примерно у половины нелеченных пациентов. Повышенный гемолиз эритроцитов приводит к повышению уровня билирубина, потому что билирубин является продуктом распада гем. Высокий уровень билирубина должен выводиться с желчью печенью, что может вызвать образование пигментированного желчного камня, состоящего из билирубината кальция. Поскольку эти камни содержат большое количество карбонатов и фосфатов кальция, они рентгеноконтрастны и видны на рентгеновских снимках.
  • Язва ноги.
  • Аномально низкий гемоглобин A1C уровни.[8] Гемоглобин A1C (гликированный гемоглобин) - это тест для определения среднего уровня глюкозы в крови в течение длительного периода времени, который часто используется для оценки контроля уровня глюкозы у диабетиков. Уровни гемоглобина A1C аномально низкие, потому что продолжительность жизни красных кровяных телец сокращается, обеспечивая меньше времени для неферментативного гликозилирования гемоглобина. Таким образом, даже при высоком общем уровне сахара в крови A1C будет ниже ожидаемого.

Патофизиология

Наследственный сфероцитоз может быть аутосомно-рецессивный или же аутосомно-доминантный черта.[9] Наследственный сфероцитоз чаще всего (хотя и не исключительно) встречается в семьях Северной Европы и Японии, хотя, по оценкам, 25% случаев вызваны спонтанными мутации. Пациент имеет 50% шанс передать мутацию каждому из его / ее потомков.

Наследственный сфероцитоз вызывается различными молекулярными дефектами генов, которые кодируют белки красных кровяных телец. спектрин (альфа и бета), анкирин,[10] группа 3 белок белок 4,2,[11] и другие белки мембран красных кровяных телец:[12]

ТипOMIMГенLocus
HS1182900ANK18p11.2
HS2182870СПТБ14q22-q23
HS3270970ЗИП1q21
HS4109270SLC4A117q21-q22
HS5612690EPB4215q15

Эти белки необходимы для поддержания нормальной формы эритроцита, который представляет собой двояковогнутый диск. Наиболее часто дефектным интегрирующим белком является спектрин который отвечает за включение и связывание спектрина, поэтому его дисфункция приводит к нестабильности цитоскелета.

Первичный дефект наследственного сфероцитоза - это дефицит площади поверхности мембраны. Уменьшение площади поверхности может быть вызвано двумя различными механизмами: 1) Дефекты спектрина, анкирина (чаще всего) или белка 4.2 приводят к снижению плотности скелета мембраны, дестабилизации вышележащего липидного бислоя и высвобождению группа 3-содержащий микровезикулы. 2) Дефекты группа 3 привести к дефициту группы 3 и потере его липид-стабилизирующего эффекта. Это приводит к потере микровезикул без трех полосок. Оба пути приводят к потере мембраны, уменьшению площади поверхности и образованию сфероцитов с пониженной деформируемостью.

Поскольку селезенка обычно нацеливается на эритроциты неправильной формы (которые обычно старше), она также разрушает сфероциты. В селезенке переход от шнуры Бильрота в синусоиды можно рассматривать как узкое место, где красные кровяные тельца должны быть гибкими, чтобы проходить через них. При наследственном сфероцитозе эритроциты не проходят и не подвергаются фагоцитозу, вызывая внесосудистый гемолиз.[13]

Диагностика

В мазок периферической крови, то красные кровяные тельца буду появляться аномально маленький и без центральной бледной области, которая присутствует в нормальных эритроцитах. Эти изменения также наблюдаются при ненаследственном сфероцитозе, но обычно они более выражены при наследственном сфероцитозе. Количество незрелых эритроцитов (количество ретикулоцитов) будет повышен.[2] Увеличение средняя концентрация корпускулярного гемоглобина также согласуется с наследственным сфероцитозом.

Другие причины дефицита белка наследственный эллиптоцитоз, пиропойкилоцитоз или же стоматоцитоз.

В давних случаях и у пациентов, принимавших утюг добавки или получили многочисленные переливание крови, железная перегрузка может быть серьезной проблемой. Это потенциальная причина повреждение сердечной мышцы и болезнь печени. Таким образом, измерение запасов железа считается частью диагностического подхода к наследственному сфероцитозу.

An осмотическая хрупкость может помочь в диагностике.[14] В этом тесте сфероциты разрываются в жидких растворах, менее концентрированных, чем внутри эритроцитов. Это связано с повышенной проницаемостью мембраны сфероцита для соли и воды, которая попадает в концентрированную внутреннюю среду эритроцита и приводит к его разрыву.[15] Хотя испытание на осмотическую хрупкость широко считается Золотой стандарт при диагностике наследственного сфероцитоза пропускается до 25% случаев. Проточный цитометрический анализ эозин-5'-малеимида интактных эритроцитов и тест лизиса подкисленного глицерина являются двумя дополнительными вариантами для помощи в диагностике.[16]

Уход

Хотя исследования продолжаются, на данный момент нет лекарства от генетического дефекта, вызывающего наследственный сфероцитоз.[12] Текущее управление сосредоточено на вмешательствах, ограничивающих тяжесть заболевания. Варианты лечения включают:

  • Спленэктомия: Как в ненаследственный сфероцитоз, острые симптомы анемия и гипербилирубинемия указывают на лечение переливание крови или обмены и хронические симптомы анемии и увеличенная селезенка указывают на диетические добавки фолиевой кислоты и спленэктомия,[17] хирургическое удаление селезенки. Спленэктомия показана в умеренных и тяжелых случаях, но не в легких случаях.[2] Чтобы снизить риск сепсис, пациентам с постспленэктомическим сфероцитозом требуется иммунизация против грипп вирус, инкапсулированные бактерии, такие как Пневмококк и менингококк, и профилактическое лечение антибиотиками. Однако использование профилактических антибиотиков, таких как пенициллин, остается спорным.[12]
  • Частичная спленэктомия: Поскольку селезенка важна для защиты от инкапсулированных организмов, сепсис, вызванный инкапсулированными организмами, является возможным осложнением спленэктомии.[2] Вариант частичной спленэктомии может рассматриваться в интересах сохранения иммунной функции. Исследования результатов в настоящее время ограничены,[2] но благоприятный.[18]
  • Хирургическое удаление желчного пузыря может быть необходимо.[12]

Эпидемиология

Наследственный сфероцитоз является наиболее распространенным заболеванием мембраны эритроцитов и поражает 1 из 2 000 человек североевропейского происхождения.[19] В соответствии с Принципы внутренней медицины Харрисона, частота составляет не менее 1 из 5000.[12]

Исследование

Экспериментальный генная терапия существует для лечения наследственного сфероцитоза у лабораторных мышей; однако это лечение еще не было опробовано на людях из-за всех рисков, связанных с генной терапией человека.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Cotran, Ramzi S .; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нелсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л .; Аббас, Абул К. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана. Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п. 625. ISBN 0-7216-0187-1.
  2. ^ а б c d е Bolton-Maggs, P.H.B .; Стивенс, Р. Ф .; Додд, Н. Дж .; Lamont, G .; Tittensor, P .; King, M. -J .; Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии (2004 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза». Британский журнал гематологии. 126 (4): 455–474. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2004.05052.x. PMID 15287938.
  3. ^ Дж. Л. Расмуссен; Д. А. Одельсон; Ф. Л. Макрина (1987-08-01). «Полная нуклеотидная последовательность вставляемого элемента IS4351 из Bacteroides fragilis. - Статья UKPMC - UK PubMed Central». УКПМС Статья. Архивировано из оригинал на 2012-12-23. Получено 2012-07-03.
  4. ^ Паула Болтон-Мэггс (сентябрь 2011 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза» (PDF). Британский комитет стандартов в гематологии. Получено 2 июля 2012.
  5. ^ Fjaerli, H.O .; Vogt, H .; Бруу, А. Л. (1991). «Парвовирус человека В19 как причина апластического криза при наследственном сфероцитозе». Tidsskrift для den Norske Laegeforening: Tidsskrift для Praktisk Medicin, NY Raekke. 111 (22): 2735–2737. PMID 1658972.
  6. ^ Beland, S. S .; Daniel, G.K .; Menard, J.C .; Миллер, Н. М. (1997). «Апластический криз, связанный с парвовирусом B19, у взрослого с наследственным сфероцитозом». Журнал Медицинского общества Арканзаса. 94 (4): 163–164. PMID 9308316.
  7. ^ Servey, J. T .; Reamy, B.V .; Ходж, Дж. (2007). «Клинические проявления инфекции парвовирусом B19». Американский семейный врач. 75 (3): 373–376. PMID 17304869.
  8. ^ Kutter, D; Тома, Дж (2006). «Наследственный сфероцитоз и другие гемолитические аномалии искажают контроль диабета за счет гликированного гемоглобина». Клиническая лаборатория. 52 (9–10): 477–81. PMID 17078474.
  9. ^ Eber S, Lux SE (апрель 2004 г.). «Наследственный сфероцитоз - дефекты белков, соединяющих мембранный скелет с липидным бислоем». Семин. Гематол. 41 (2): 118–41. Дои:10.1053 / я.семингематол.2004.01.002. PMID 15071790.
  10. ^ Галлахер П.Г., Забудьте о Б.Г. (декабрь 1998 г.). «Гематологически важные мутации: варианты спектрина и анкирина при наследственном сфероцитозе». Blood Cells Mol. Дис. 24 (4): 539–43. Дои:10.1006 / bcmd.1998.0217. PMID 9887280.
  11. ^ Перротта С., Галлахер П.Г., Мохандас Н. (октябрь 2008 г.). «Наследственный сфероцитоз». Ланцет. 372 (9647): 1411–26. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61588-3. PMID 18940465.
  12. ^ а б c d е Энтони С. Фаучи; Юджин Браунвальд; Деннис Л. Каспер; Стивен Л. Хаузер; Дэн Л. Лонго; Дж. Ларри Джеймсон; Джозеф Лоскальцо (2008). Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. Глава 106. ISBN 978-0071466332.
  13. ^ Глава 12, стр. 425 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). Базовая патология Роббинса. Филадельфия: Сондерс. ISBN 1-4160-2973-7. 8-е издание.
  14. ^ Вон Д.И., Сух Дж.С. (март 2009 г.). «Проточно-цитометрическое определение осмотической хрупкости эритроцитов». Цитометрия Часть B. 76 (2): 135–41. Дои:10.1002 / cyto.b.20448. PMID 18727072.
  15. ^ Гольян. Патология быстрого обзора. 2010. Стр. 213.
  16. ^ Bianchi, P .; Fermo, E .; Vercellati, C .; Marcello, A. P .; Porretti, L .; Cortelezzi, A .; Barcellini, W .; Занелла, А. (2011). «Диагностическая сила лабораторных тестов на наследственный сфероцитоз: сравнительное исследование с участием 150 пациентов, сгруппированных по молекулярным и клиническим характеристикам». Haematologica. 97 (4): 516–523. Дои:10.3324 / haematol.2011.052845. ЧВК 3347664. PMID 22058213.
  17. ^ Болтон-Мэггс PH, Стивенс Р.Ф., Додд Нью-Джерси, Ламонт Дж., Титтензор П., Кинг М.Дж. (август 2004 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза». Br. J. Haematol. 126 (4): 455–74. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2004.05052.x. PMID 15287938.
  18. ^ Buesing, K. L .; Tracy, E.T .; Kiernan, C .; Пастор, A.C .; Cassidy, L.D .; Scott, J. P .; Ware, R.E .; Давыдов, А. М .; Рескорла, Ф. Дж .; Langer, J. C .; Rice, H.E .; Олдхэм, К. Т. (2011). «Частичная спленэктомия при наследственном сфероцитозе: мультиинституциональный обзор». Журнал детской хирургии. 46 (1): 178–183. Дои:10.1016 / j.jpedsurg.2010.09.090. PMID 21238662.
  19. ^ https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hereditary-spherocytosis#genes

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы