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Lungenkrebs
Synonyme
Latein	Karzinom pulmonis[1]
Codierungen
ICD-10	C34
ICD-9	162
OMIM	211980
KrankheitenDB	7616
MedlinePlus	007194
eMedizin	med/1333med/1336Notruf/335Radio/807Radio/405Radio/406
Gittergewebe	D002283
Portal    Medizin

Lungenkrebs ist eine Krankheit, die durch ungehemmte Zellwachstum (Krebs) im Gewebe des Lunge. Dieses ungehemmte Zellwachstum wird oft als böseTumor, Tumor oder Karzinom. Dies ist ohne Behandlung möglich metastasieren, ein Prozess, der Metastasierung bei denen sich diese Tumorzellen über die Lunge hinaus auf nahegelegenes Gewebe oder andere Körperteile ausbreiten. Die meisten Krebsarten, die in der Lunge beginnen, sogenannter primärer Lungenkrebs, sind Karzinome, die in Epithelzellen. Die wichtigsten Lungenkrebsarten sind:

• kleinzelliger Lungenkrebs (im EnglischsoEinkaufszentrum cell lung cKrebs, abgekürzt als SCLC), auch Haferzellkarzinom genannt
• nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (auf Englisch neinun-soEinkaufszentrum cell lung cancer abgekürzt als NSCLC)

Das Üblichste Symptome sein Husten (einschließlich der Blut husten), Gewichtsverlust und Atemnot.^[2]

Lungenkrebs wird normalerweise verursacht durch caused Rauchen. Die Lunge ist lange Zeit Tabakrauch ausgesetzt,^[3] Dies ist die Ursache für 80-90% aller Lungenkrebsfälle.^[2] Nichtraucher machen 10-15% der Lungenkrebspatienten aus^[4] und diese Fälle werden oft zugeschrieben Passivrauchen,^[5][6]Genetische Faktoren,^[7]Radongas,^[7]Asbest^[8] und Luftverschmutzung oder eine Kombination davon.^[7] Lungenkrebs kann auf einem gesehen werden Röntgen der Brust und mit Computertomographie (CT-Scan). Das Diagnose wird mit a . bestätigt Biopsie^[9] die normalerweise durch Bronchoskopie oder unter CT-Anleitung. Die Behandlung und das Langzeitergebnis hängen von der Art des Krebses ab, Bühne (Ausbreitungsgrad) und insgesamt Gesundheit des Patienten.

Zu den üblichen Behandlungen gehören Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs wird manchmal chirurgisch behandelt, während bei kleinzelligem Lungenkrebs mit Chemo- und Strahlentherapie bessere Ergebnisse erzielt werden.^[10] Das Prognose von Lungenkrebs ist schlimm: 85 % der Menschen, bei denen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, sterben innerhalb von 5 Jahren.^[11] Weltweit ist Lungenkrebs die häufigste Krebstodesursache bei Männern und Frauen und seit 2008 für 1,38 Millionen Todesfälle pro Jahr verantwortlich.^[12]

Beschwerden und Symptome

Anzeichen und Symptome, die auf Lungenkrebs hinweisen können, sind:^[2]

• Symptome zum Thema Atmung: Husten, Blut husten, pfeifend und Kurzatmigkeit
• allgemeine körperliche Symptome: Gewichtsverlust, Fieber, Trommelstockfinger und ermüden
• Symptome durch lokalen Druck: BrustschmerzenKnochenschmerzen, Venacava-Superior-Syndrom und Schluckbeschwerden

Mit einem Tumor im Atemwege der Luftstrom kann behindert werden, was zu Atembeschwerden. Die Blockade kann zu einer Schleimbildung hinter der Blockade führen und den Patienten zu Lungenentzündung.^[2]

Je nach Art des Tumors, sog. paraneoplastische Phänomene Machen Sie zuerst auf die Krankheit aufmerksam.^[13] Lungenkrebs kann umfassen die Lambert-Eaton-Syndrom (Muskelschwäche durch Autoantikörper), Hyperkalzämie wenn es Syndrom der unangemessenen Sekretion von antidiuretischem Hormon (SIADH). Tumore im oberen Bereich der Lunge, bekannt als Pancoast-Tumoren, kann es lokal machen nervöses System eindringen, was zu den Horner-Syndrom (Absacken der Augenlid und ein kleiner Schüler auf dieser Seite) und zur Beschädigung der Plexus brachialis.^[2]

Viele der Symptome von Lungenkrebs (verminderter AppetitGewichtsverlust, Fieber, Müdigkeit) sind unspezifisch.^[14] Wenn sich Symptome entwickeln und der Patient einen Arzt aufsucht, hat sich der Krebs bei vielen Patienten bereits über seinen ursprünglichen Standort hinaus ausgebreitet. Zu den gängigen Vertriebsseiten gehören die Gehirn, Knochen, Nebennieren, die andere Lunge, die Leber, es Herzbeutel und der Nieren.^[15] Etwa 10 % der Menschen mit Lungenkrebs zeigen zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome. Der Krebs wird dann versehentlich auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs entdeckt.^[16]

Ursachen

Krebs entsteht nach Schädigung der DNA. Dieses genetisch Schäden beeinträchtigen die normalen Funktionen der Zellen, einschließlich Zellteilung, programmierter Zelltod (Apoptose) und DNA-Reparatur. Mit zunehmendem Schaden steigt das Krebsrisiko.^[14]

Aktives Rauchen

1929 stellte der deutsche Arzt Fritz Lickint einen statistischen Zusammenhang zwischen Lungenkrebspatienten und dem Rauchen her. Spätere deutsche Studien vor und während des Zweiten Weltkriegs bestätigten den kausalen Zusammenhang zwischen Rauchen und Lungenkrebs.^[17] War in den Vierzigern Willem Wassink in dem Niederländische Zeitschrift für Medizin auf Rauchen als Ursache für Lungenkrebs.^[18] 1948, Sir Richard Doll, plausibel gemacht, dass das Rauchen, insbesondere von Zigaretten, die Hauptursache für Lungenkrebs. Rauchen erhöht das Risiko erheblich: Rauchen ist die Ursache in 87% der Lungenkrebsfälle. Frauen, die rauchen, haben etwa zwölfmal so viel Gelegenheit als Frauen, die nie geraucht haben, an Lungenkrebs zu erkranken.^[19] Bei Männern ist die Chance sogar 22-mal höher.

Das Latenz zeit zwischen Rauchen und Lungenkrebs durchschnittlich zwanzig bis dreißig Jahre. Zum Beispiel ist der Rückgang der Lungenkrebsmortalität bei Männern in den Niederlanden im 21. Jahrhundert hauptsächlich auf den Rückgang des Rauchens zurückzuführen, der vor einigen Jahrzehnten begann. Auch die Dauer der Exposition ist wichtig. Beispielsweise scheint die Dauer des Rauchens ein größeres Risiko für die Entwicklung von Lungenkrebs zu haben als die Anzahl der gerauchten Zigaretten.^[20] Das Risiko sinkt wieder, wenn die Exposition aufgehoben wird (d. h. wenn man aufhört zu rauchen).^[21]

Passivraucher

Passivraucher ist Passivrauchen durch Einatmen von Zigarettenrauch (aus der Umgebung). Das Einatmen des Rauchs anderer erhöht wahrscheinlich auch das Lungenkrebsrisiko. Menschen, die selbst nicht rauchen, aber regelmäßig Passivrauchen ausgesetzt sind, haben wahrscheinlich ein um 20-30% höheres Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken als Menschen, die nicht rauchen und nicht Passivrauchen ausgesetzt sind, zusätzlich zu einem erhöhten Risiko für viele andere Krankheiten .^[22]

Luftverschmutzung

Verschmutzte Außenluft wurde 2013 durch die by Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) als Ursache von Lungenkrebs anerkannt. Früher schon Dieseldämpfe und andere Bestandteile verschmutzter Außenluft wurden als Ursache von Lungenkrebs bezeichnet, aber dies gilt nun allgemein für verschmutzte Außenluft. Insbesondere die Feinstaubkomponente trägt zu einem erhöhten Lungenkrebsrisiko bei.^[23] Die Verschmutzung der Außenluft erhöht das Lungenkrebsrisiko geringfügig.^[7] Leute in Dritte Welt Länder die noch drinnen auf Holz, Kohle, Mist oder Ernterückständen kochen, haben ein erhöhtes Lungenkrebsrisiko.^[24][25]

Exposition gegenüber Radongas

Radon ist ein farb- und geruchloses Gas, das ein Abbauprodukt des radioaktiven Radium. Dieses Produkt ist ein Zerfallsprodukt von Uran die in der Erdkruste vorhanden ist. Die radioaktiven Zerfallsprodukte ionisieren genetisches Material und verursachen Mutationen. Manchmal führen diese Mutationen zu Lungenkrebs. In den USA ist Radon die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs. Das Risiko steigt um 8–16% pro 100 bq/m³ Erhöhung der Radonkonzentration. Die Radonkonzentration variiert je nach Region stark aufgrund der Zusammensetzung des Untergrunds und der Gesteine. Zum Beispiel in Cornwall in Großbritannien ist Radongas ein großes Problem. Gebäude müssen belüftet werden, um die Konzentration von Radongas niedrig zu halten.

Laut der Europäische Kommission In der Europäischen Union sterben jedes Jahr 20.000 Menschen an Krebs, weil sie dem Gas Radon ausgesetzt sind. Das sind 9% aller Todesfälle durch Lungenkrebs und 2% aller Todesfälle durch Krebs.^[26]

In Belgien gibt es erhöhte Radonkonzentrationen im wallonischen Landesteil, vor allem in den Provinzen Lüttich und Luxemburg. Nach Angaben der Föderalen Agentur für Nuklearkontrolle gibt es in Belgien jedes Jahr 700 Krebsfälle, die auf eine langfristige Exposition gegenüber Radon zurückzuführen sind.^[27]

Asbest

Asbest kann eine Vielzahl von Lungenerkrankungen verursachen, einschließlich Lungenkrebs. Es ist berühmter Mesotheliom, dies ist ein Tumor der Lungenmembran häufig durch Asbest verursacht. Tumoren der Pleura fallen nicht unter die Lungentumore.^[28][29] Tabakrauch und Asbest kombiniert haben eine Stärkung Einfluss auf die Entstehung von Lungenkrebs.^[8]

Genetische Faktoren

Schätzungsweise 8 bis 14% der Lungenkrebsfälle stehen in engem Zusammenhang mit erblich Faktoren.^[30] Angehörige von Menschen mit Lungenkrebs haben ein 2,4-fach höheres Risiko als andere. Dies ist wahrscheinlich das Ergebnis von a Kombination von Genen.^[31] Manchmal scheint Lungenkrebs genetisch bedingt zu sein; Häufige Risikofaktoren wie Rauchen führen jedoch eher dazu, dass Lungenkrebs in Familien auftritt.

Andere Ursachen

Zahlreiche andere Substanzen, Berufe und die Exposition gegenüber Umweltfaktoren wurden mit Lungenkrebs in Verbindung gebracht. Die Internationale Agentur für Krebsforschung (Internationale Agentur für Krebsforschung – IARC) gibt an, dass es „genug Beweise“ dafür gibt, dass die folgenden Faktoren Lungenkrebs verursachen können:^[32]

• Einige Metalle (Aluminiumherstellung, Cadmium und Cadmiumverbindungen, Chrom(VI) Verbindungen, Beryllium und Berylliumverbindungen, Guss Eisen und Stahl, Nickelverbindungen, Arsen und anorganischen Arsenverbindungen, unterirdische Gewinnung von Hematit)
• Einige Verbrennungsprodukte (unvollständige Verbrennung, Kohle (Emissionen der Kohleverbrennung in Innenräumen), Kohlevergasung, Steinkohlenteerpech, Koksproduktion, Rußpartikel, Abgase von Dieselmotoren)
• Ionisierende Strahlung (röntgen, Radon-222 und seine Zerfallsprodukte, gamma Strahlen, Plutonium)
• Einige giftige Gase (Methylether (technisch), Bis(chlormethyl)ether, Senfgas, MOPP (Mitoxin Oncovin Procarbazine Prednison) eine Mischung aus vincristin, Prednison, Senfgas und Procarbazin Lackdämpfe)
• Gummiherstellung und kristallin Quarzstaub

Diagnose

CT-Scan eines Krebstumors in der linken Lunge left

Einer der ersten Tests bei jemandem mit Symptomen, die auf Lungenkrebs hinweisen können, ist a Röntgen der Brust. Eine klare Masse (Tumor), Dilatation des Mediastinum (was darauf hindeuten kann Metastasen in den Lymphknoten), Atelektase (Zufall der Lunge), Konsolidierung oder Pleuraflüssigkeit kann gesehen werden.^[3] Normalerweise mit a CT-Scan mehr Informationen über Art und Schwere der Erkrankung gesammelt. Oft mit a Bronchoskopie oder CT-geführt Biopsie ein Stück von Gewebe aus dem Tumor entnommen für histologisch- oder pathologisch Forschung.^[16]

Lungenkrebs sieht auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oft wie eine Schwellung aus. Das Differenzialdiagnose ist jedoch breit. Viele andere Krankheiten zeichnen das gleiche Bild, einschließlich Tuberkulose, PilzinfektionenKrebs, Metastasen an anderer Stelle im Körper oder Lungenentzündung (Pneumonie). Seltene Ursachen für Schwellungen sind Hamartome, bronchogen Zysten, Adenome, arteriovenöse Malformation, Lungensequestrierung, Rheuma Klumpen, Morbus Wegener oder eine gutartige Schwellung des Lymphknoten (Lymphom).^[33] Lungenkrebs kann auch zufällig als Schwellung (a zufälliges), wenn aus einem ganz anderen Grund eine Röntgen- oder CT-Untersuchung des Brustkorbs gemacht wurde.^[34] Die definitive Diagnose von Lungenkrebs basiert auf der histologisch Untersuchung des verdächtigen Gewebes zusammen mit den Symptomen und radiologischen Merkmalen.^[2]

Einstufung

Lungenkrebs wird klassifiziert nach histologischer Typ, dies ist der ursprüngliche Zelltyp, aus dem der Krebs hervorgegangen ist.^[14] Diese Klassifikation ist wichtig, um die Behandlung zu bestimmen und den Krankheitsverlauf vorherzusagen. Die überwiegende Mehrheit der Lungenkrebsarten sind Karzinome, bösartige Tumoren, die aus Epithelzellen. Lungenkarzinome werden nach Größe und Aussehen der bösartigen Zellen klassifiziert, z Mikroskop sieht. Es gibt eine globale Dichotomie in nicht-kleine Zelle und kleinzellige Lungenkarzinome benutzt.^[35]

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Foto von a Plattenepithelkarzinom, nicht-kleinzelliger Krebs. Zellen aus einer Biopsie mit Papanicolaou Färbung durch ein Mikroskop gesehen.

Die drei wichtigsten Subtypen des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses sind Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom der Lunge und großzelliges Lungenkarzinom.^[2]

Fast 40 % aller Lungenkrebserkrankungen sind Adenokarzinome, die meist im Gewebe am äußeren Lungenrand entstehen.^[9] Die meisten Fälle von Adenokarzinom stehen im Zusammenhang mit dem Rauchen, aber Adenokarzinom ist auch der häufigste Lungenkrebs bei Nichtrauchern.^[36] Ein Subtyp des Adenokarzinoms, der bronchioloalveoläres Karzinom, tritt häufiger bei Frauen auf, die noch nie geraucht haben, und bietet möglicherweise bessere langfristige Überlebenschancen.^[37]

Plattenepithelkarzinome sind für etwa 30% aller Lungenkrebsfälle verantwortlich. Dies tritt normalerweise in der Nähe der großen Atemwege auf. Im Zentrum des Tumors befindet sich oft eine Kavität und die damit verbundene Zelltod gefunden.^[9] Etwa 9% aller Lungenkrebsfälle sind großzellige Karzinome. Diese werden so genannt, weil die Krebszellen groß sind und viele Zytoplasma, ein großer Ader und bemerkenswert Nukleolen.^[9]

Kleinzelliger Lungenkrebs

Kleinzelliger Lungenkrebs (mikroskopische Ansicht einer dicken Nadelbiopsie)

Beim kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) enthalten die Zellen dichte neurosekretorische Granula (Vesikel Das neuroendokrinHormone enthalten), so dass dieser Tumor mit a endokrin/paraneoplastisches Syndrom (eine Reihe von Symptomen, die durch den Krebs selbst verursacht werden Hormone Sekrete).^[38] Die meisten Fälle treten in den großen Atemwegen auf (primär und sekundär) Bronchien).^[16] Diese bösartigen Tumoren wachsen schnell und verursachen in einem frühen Stadium der Erkrankung Metastasen. 60 bis 70 Prozent haben bereits Metastasen gebildet, wenn der Krebs sichtbar wird. Diese Art von Lungenkrebs ist stark mit dem Rauchen verbunden.^[2]

Andere Arten

Es werden vier histologische Hauptsubtypen unterschieden, obwohl einige Krebsarten eine Kombination verschiedener Subtypen enthalten können.^[39] Zu den seltenen Untertypen gehören Drüsentumore, Karzinoide Tumoren und undifferenzierte Karzinome.^[2]

Metastasen

Tumore an anderen Stellen des Körpers können sich auch auf die Lunge ausbreiten. Dieser sogenannte Sekundärkrebs wird nach Herkunftsort klassifiziert; Brustkrebs, der sich auf die Lunge ausgebreitet hat, wird beispielsweise als metastasierender Brustkrebs bezeichnet. Metastasen haben auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oft eine charakteristische runde Form.^[40]

Primärer Lungenkrebs breitet sich oft auf Gehirn, Knochen, Leber und Nebennieren.^[9]Immunfärbung einer Biopsie hilft oft, die ursprüngliche Quelle zu finden.^[41]

Inszenierung

Das Inszenierung von Lungenkrebs ist eine Bestimmung des Ausmaßes der Ausbreitung des Krebses von seinem ursprünglichen Standort. Das Ausmaß der Verbreitung ist einer der Faktoren, die die Prognose und die mögliche Behandlung von Lungenkrebs.^[2]

Das Staging des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) basiert zunächst auf der TNM-Klassifizierung 8. Auflage. Es richtet sich nach der Größe der primären tTumor, Ausbreitung auf Lymphknoten (neinOden) und ichMetastasen (Metastasen). Der Krebs wird dann anhand der TNM-Parameter in eine Gruppe eingeteilt, die von "okkultem Krebs" (Krebs, bei dem der Primärtumor noch nicht gefunden wurde) bis zu den Stadien 0, IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB und reichen kann IV. Diese Einteilung in eine Stadiengruppe hilft bei der Therapiewahl und bei der Einschätzung der Prognose.^[42]Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) wird traditionell als „begrenztes Stadium“ klassifiziert (begrenzt auf eine Hälfte der Brust und im Bereich eines einzelnen tolerierbaren Bereich Strahlentherapie) oder „erweitertes Stadium“ (disseminierte Krankheit).^[2] Die TNM-Klassifikation und -Gruppierung ist jedoch nützlich, um die Prognose abzuschätzen.^[42]

• Schema der wichtigsten Merkmale des Lungenkrebs-Staging
• 

  Stadium IA und IB Lungenkrebs

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  Stadium IIA Lungenkrebs

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  Stadium IIB LungenkrebsB

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  Eine Möglichkeit für Lungenkrebs im Stadium IIB, T2b. Wenn der Tumor 2 cm oder weniger von der Carina entfernt ist, handelt es sich um Stadium III

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  Lungenkrebs im Stadium IIIA

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  Lungenkrebs im Stadium IIIA, mit einem oder mehreren Merkmalen, wie im Bild beschrieben

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  Lungenkrebs im Stadium IIIA

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  Lungenkrebs im Stadium IIIB

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  Lungenkrebs im Stadium IIIB

• 

  Lungenkrebs im Stadium IV

Sowohl für nicht-kleinzelligen als auch für kleinzelligen Lungenkrebs sind die beiden üblichen Staging-Bestimmungen das klinische Staging und das chirurgische Staging. Das klinische Staging wird vor der definitiven Operation durchgeführt. Das klinische Staging basiert auf den Ergebnissen bildgebender Studien (wie z CT-Scans und PET-Scans) und Biopsien. Das chirurgische Staging erfolgt während oder nach der Operation und basiert auf den kombinierten Ergebnissen chirurgischer und klinischer Befunde, einschließlich chirurgischer Proben von Brustlymphknoten.^[9]

Therapie

Die Behandlung von Lungenkrebs hängt vom spezifischen Zelltyp des Krebses, der Ausbreitung der Krankheit, dem Zustand und den Wünschen des Patienten ab. Zu den üblichen Behandlungen gehören Palliativpflege,^[45]Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie.^[2]

Operation

Eine entfernte Lunge Pneumonektomie jetzt sofort Plattenepithelkarzinom, der weiße Teil auf dem Foto

Wenn ein nicht-kleinzelliger Lungenkrebs durch Forschung diagnostiziert wird, ist es Wordt Bühne festgestellt, ob die Krankheit lokalisiert ist und operativ behandelt werden kann oder ob sich der Tumor so weit ausgebreitet hat, dass eine Operation nicht mehr in Frage kommt. Dieses Stadium wird mit CT-Scans und einem PET-Scan bestimmt (Positronen-Emissions-Tomographie).^[2] Bei Lymphknotenbefall im Mediastinum (der Raum zwischen der Lunge mit großen Atemwegen, Blutgefäßen und Lymphknoten) vermutet wird, kann Mediastinoskopie Eine Biopsie der Drüsen wird durchgeführt, um das Staging zu unterstützen.^[46] Mit Bluttest und Lungenfunktionstest bestimmt, ob ein Patient fit genug für eine Operation ist.^[16] Wenn Lungenfunktionstests zeigen, dass wenig Reserve vorhanden ist Lungenkapazität Eine Operation ist nicht immer möglich.^[2]

Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium ist die Entfernung eines Lungenlappens (Lobektomie) die bevorzugte chirurgische Behandlung. Wenn Patienten für eine vollständige Lobektomie nicht in Frage kommen, kann ein Teil des betroffenen Lungenlappens entfernt werden (Keilresektion). Bei der Keilresektion ist jedoch das Risiko eines Wiederauftretens des Krebses höher als bei der Lobektomie.^[47]Brachytherapie mit radioaktiven Jod an den Rändern der Keilresektion kann das Risiko eines Wiederauftretens des Krebses verringern.^[48] Es ist selten, dass eine ganze Lunge entfernt wird (Pneumonektomie).^[47] Minimal-invasive Ansätze zur Lungenkrebschirurgie sind videoassistierte thorakoskopische Chirurgie und VATS Lobektomie.^[49] Die VATS-Lobektomie ist genauso effektiv wie eine reguläre Operation zur Entfernung der offenen Lunge und ist mit weniger Problemen nach dem Eingriff verbunden.^[50]

Bei kleinzelligem Lungenkrebs werden in der Regel Chemotherapie und/oder Strahlentherapie eingesetzt.^[51] Allerdings wird der Einsatz von Operationen bei kleinzelligem Lungenkrebs überdacht. Bei kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium kann eine Operation zusätzlich zu Chemotherapie und Bestrahlung zu besseren Ergebnissen führen.^[52]

Strahlentherapie

Strahlentherapie (Bestrahlung) wird oft in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht und kann zur Heilung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verwendet werden, die für eine Operation nicht in Frage kommen. Diese Form der hochintensiven Strahlentherapie wird als radikale Strahlentherapie bezeichnet.^[53] Eine Weiterentwicklung dieser Technik ist die kontinuierliche hyperfraktionierte beschleunigte Strahlentherapie (CHART), bei der kurzzeitig eine hohe Dosis radioaktiver Strahlung verabreicht wird.^[54] Nach einer Operation, die den Patienten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs heilen soll, sollte der Brustkorb im Allgemeinen nicht bestrahlt werden.^[55] Einige Patienten mit Metastasen in bestimmten Lymphknoten im Mediastinum (Stadium N2) können jedoch nach der Operation von einer Strahlentherapie profitieren.^[56]

Bei Patienten mit potenziell heilbarem kleinzelligem Lungenkrebs wird häufig eine Strahlentherapie des Brustkorbs als Ergänzung zur Chemotherapie empfohlen.^[9]

Wenn ein wachsender Tumor einen kurzen Abschnitt des Bronchus blockiert, Brachytherapie (lokale Strahlentherapie) direkt in die Atemwege gegeben, um den Durchgang zu öffnen.^[57] Im Vergleich zur Strahlentherapie durch externe Bestrahlung kann die Behandlungszeit mit der Brachytherapie verkürzt werden und das Pflegepersonal wird weniger Strahlung ausgesetzt.^[58]

Die präventive Schädelbestrahlung ist eine Form der Strahlentherapie des Gehirns, die verwendet wird, um das Risiko von Metastasierung reduzieren. Vorbeugende Schädelbestrahlung ist besonders hilfreich bei kleinzelligem Lungenkrebs. Im begrenzten Stadium der Erkrankung erhöht diese Bestrahlung die 3-Jahres-Überlebensrate von 15% auf 20%; im erweiterten Stadium erhöht sich die 1-Jahres-Überlebensrate von 13 % auf 27 %.^[59]

Jüngste Verbesserungen der Präzision und der Bildgebung haben zur Entwicklung der stereotaktischen Bestrahlung bei der Behandlung von Lungenkrebs im Frühstadium geführt. Bei dieser Form der Strahlentherapie werden hohe Dosen in wenigen Sitzungen mit gezielten stereotaktischen Techniken verabreicht. Diese Therapie wird hauptsächlich bei Patienten angewendet, für die eine Operation aufgrund von Erkrankungen nicht in Frage kommt Begleiterkrankungenbid.^[60]

Sowohl bei Patienten mit nicht-kleinzelligem als auch bei kleinzelligem Lungenkrebs können kleinere Strahlendosen aus dem Brustkorb verwendet werden, um die Symptome zu kontrollieren (palliativ Strahlentherapie).^[61]

Chemotherapie

Behandlung mit Chemotherapie hängt von der Art des Tumors ab.^[9]

Krebsimmuntherapie

Behandlung mit Immuntherapie ist eine der neuesten Krebsbehandlungen. Die Immuntherapie funktioniert nur bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Darüber hinaus muss der Tumor auch sensibel auf die Therapie reagieren, bei der nach einem Protein (PDL1) auf der Zellmembran. Derzeit verfügbare Behandlungen sind nivolumab, Pembrolizumab und Atezolizumab.^[62]

Zieltherapie

Die zielgerichtete Therapie, auch als zielgerichtete Therapie bekannt, basiert auf der Verwendung einer Gruppe von Arzneimitteln namens Tyrosinkinasehemmer (TKI) oder Proteinkinase-Inhibitoren. Bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten mit Lungenkrebs (5-10 %) besteht ein Gen Mutation der Tumorzelle. Liegt unter anderem eine EGFR-, ALK-, KRAS-, BRAF-, HER2-, RET- oder ROS1-Mutation vor, kann manchmal eine „Target-Therapie“ oder „Targeted Therapy“ angeboten werden.^[63] Kleine Moleküle dringen in die Krebszelle ein, um die weitere Vermehrung der Zelle zu verhindern. Kann sich die Zelle nicht weiter vermehren, stirbt sie. Diese Therapie hat weniger Nebenwirkungen als eine Chemotherapie. Diese Therapie wird oft zusammen mit einer anderen Therapie gegeben.^[64]

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-IIIA und in guter körperlicher Verfassung kann vor der Operation eine Chemotherapie gegeben werden (adjuvante Chemotherapie). Die adjuvante Chemotherapie ist die Anwendung einer Chemotherapie zusammen mit einer anderen Behandlung wie einer Operation mit dem Ziel, die Chancen auf ein gutes Ergebnis zu erhöhen. Oft eine Kombination von Chemotherapie mit Cisplatin.^[65][66] Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs werden während der Operation Biopsien aus nahegelegenen Zellen entnommen Lymphknoten als Hilfe beim Staging von Lungenkrebs. Befindet sich die Erkrankung im Stadium II oder III, verbessert eine adjuvante Chemotherapie die 5-Jahres-Überlebensrate um 5 %.^[67][68]

Kleinzelliger Lungenkrebs

Bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I-II sollte eine chirurgische Behandlung in Betracht gezogen werden. Adjuvante Chemotherapie und prophylaktisch Gehirnbestrahlung wird empfohlen, um Metastasen im Gehirn zu verhindern, aber die wissenschaftlichen Beweise sind begrenzt.^[69] Bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs mit ausgedehnter Erkrankung und guter körperlicher Verfassung kann eine Chemotherapie empfohlen werden. Dies verlangsamt die Erkrankung und kann lebensverlängernd wirken. Bevorzugt wird dann Cisplatin oder carboplatin kombiniert mit Etoposid.^[70]

Palliativpflege

Für Menschen mit einer Erkrankung im Endstadium, Palliativpflege oder Sterbehilfe gelten.^[16] Diese Ansätze ermöglichen eine umfassendere Beratung zu Behandlungsoptionen und fundierte Entscheidungen^[71][72] und sinnlose und oft teure Pflege am Lebensende kann vermieden werden.^[72]

Bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs kann die Chemotherapie mit der Palliativmedizin kombiniert werden. In fortgeschrittenen Krebsstadien bietet die richtige Anwendung der Chemotherapie eine bessere Median Überleben als alleinige unterstützende Versorgung und verbessert auch die Lebensqualität.^[73] Bei guter körperlicher Verfassung bietet die Fortsetzung der Chemotherapie als palliative Behandlung des Lungenkrebses eine Verlängerung der Lebenszeit um 1,5 bis 3 Monate, eine Linderung der Symptome und eine Verbesserung der Lebensqualität, wobei moderne Mittel zu besseren Ergebnissen führen.^[74][75] Die NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group empfiehlt, bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eine Chemotherapie in Betracht zu ziehen, wenn der Empfänger dies wünscht und die Behandlung vertragen kann.^[76][77]

Prognose

Wenn Lungenkrebs diagnostiziert wird, befindet sich die Erkrankung oft bereits in einem fortgeschrittenen Stadium. Bei Fortschreiten der Erkrankung befinden sich 30–40 % der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und 60 % der Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs bereits im Stadium IV.^[14] Dies bedeutet, dass die Prognose in der Regel schlecht ist. Von allen Menschen mit Lungenkrebs leben fünf Jahre nach der Diagnose noch 15 %.^[3]

Zu den Faktoren, die die Prognose bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs beeinflussen, gehören das Vorhandensein oder Fehlen von Lungensymptomen, die Größe von Tumor, der Zelltyp (Histologie), der Verbreitungsgrad (Bühne) und Metastasen in verschiedenen Lymphknotenund Gefäßeinwuchs. Bei Menschen, die nicht mehr operiert werden können (inoperabel), ist der Verlauf am schlimmsten, wenn zuvor eine schlechte körperliche Verfassung bestand und sie bereits mehr als 10 % Gewichtsverlust haben.^[78] Zu den Faktoren, die bei der Prognose von kleinzelligem Lungenkrebs eine Rolle spielen, gehören körperliche Fitness, Sex, das Stadium der Krankheit und ob es Das zentrale Nervensystem oder der Leber zum Zeitpunkt der Diagnose bereits betroffen.^[79]

Beim nicht-kleinzelligen Lungenkrebs wird die beste Prognose erhalten, wenn sich die Krankheit im Stadium IA befindet und der Krebs vollständig chirurgisch entfernt wird; 70 % der Patienten sind nach 5 Jahren noch am Leben.^[80] Bei kleinzelligem Lungenkrebs beträgt die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate etwa 5 %.^[2] Weniger als 1% der Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium sind nach 5 Jahren noch am Leben. Die durchschnittliche Überlebenszeit im begrenzten Stadium der Erkrankung beträgt 20 Monate, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 20 %.^[3]

Nach Angaben aus den USA Nationales Krebs Institut das Durchschnittsalter, in dem Lungenkrebs in den Vereinigten Staaten diagnostiziert wird, beträgt 70 Jahre,^[81] und das mediane Sterbealter betrug 72 Jahre.^[82]

Epidemiologie

Altersstandardisierte Sterberate für Luftröhre, Bronchien und Lungenkrebs pro 100.000 Einwohner im Jahr 2004^[83]

■keine Daten ■≤ 5 ■5-10 ■10-15 ■15-20 ■20-25 ■25-30

■30-35 ■35-40 ■40-45 ■45-50 ■50-55 ■≥ 55

Verbreitung von Lungenkrebs in der Vereinigte Staaten

Wereldwijd is longkanker de meest voorkomende vorm van kanker, zowel wat betreft incidentie als mortaliteit. In 2008 waren er 1,61 miljoen nieuwe gevallen en 1,38 miljoen doden door longkanker. De grootste aantallen zijn te vinden in Europa en Noord-Amerika.^[12] In 2013 kregen 12110 mensen in Nederland longkanker.^[84] Het deel van de bevolking met het grootste risico op longkanker zijn mensen ouder dan 50 jaar die hebben gerookt. In tegenstelling tot het sterftecijfer bij mannen, dat meer dan 20 jaar geleden begon te dalen, is het sterftecijfer voor longkanker bij vrouwen de laatste decennia gestegen en stabiliseert dit zich pas sinds kort.^[85] In de Verenigde Staten hebben mannen 8% risico om in de loop van het leven longkanker te krijgen en vrouwen 6%.^[2]

Voor iedere 3–4 miljoen sigaretten die worden gerookt, sterft één roker aan longkanker.^[2][86] De tabaksindustrie heeft een grote invloed op rookgedrag.^[87] Als jonge niet-rokers advertenties voor tabakswaren zien, is de kans groter dat ze ook gaan roken.^[88] De rol van passief roken wordt in toenemende mate erkend als risicofactor voor longkanker,^[89] wat leidt tot beleidsbeslissingen om ongewenste blootstelling van niet-rokers aan tabaksrook van anderen te beperken.^[90] Uitstoot van auto's, fabrieken en energiecentrales zijn ook mogelijke risico's.^[7]

Oost-Europa heeft de grootste sterfte aan longkanker onder mannen, terwijl de sterfte onder vrouwen in Noord-Europa en de Verenigde Staten het grootst is. In de Verenigde Staten is de sterfte onder zwarte mannen en vrouwen hoger.^[91] In ontwikkelingslanden zijn de cijfers voor longkanker op dit moment lager.^[92] Naarmate het roken in deze landen toeneemt, wordt verwacht dat deze cijfers binnen enkele jaren zullen stijgen, vooral in China^[93] en India.^[94]

Sinds de jaren zestig van de twintigste eeuw is het aantal adenocarcinomen van de longen ten opzichte van andere soorten longkanker gestegen. Dit is gedeeltelijk te wijten aan de introductie van filtersigaretten. Filters verwijderen de grotere deeltjes uit tabaksrook, zodat de aanslag in de grotere luchtwegen afneemt. De roker moet echter dieper inhaleren om dezelfde hoeveelheid nicotine binnen te krijgen, zodat de aanslag in de kleinere luchtwegen toeneemt, de plaats waar adenocarcinomen doorgaans ontstaan.^[95] Het aantal gevallen van adenocarcinoom in de longen blijft stijgen.^[96]

Preventie

Preventie, oftewel het voorkómen van longkanker, is de meest kosteneffectieve manier om het ontstaan van longkanker tegen te gaan. Terwijl in de meeste landen kankerverwekkende stoffen thuis en op het werk zijn herkend en verboden, is roken vaak niet verboden. Een belangrijk doel bij het voorkómen van longkanker is verbieden van het roken van tabak, en het stoppen met roken is een belangrijk preventief onderdeel in dit proces.^[97]

Beleidsmaatregelen om meeroken roken te verminderen in openbare ruimten zoals restaurants en werkplekken zijn gebruikelijk geworden in veel Westerse landen.^[98] In Bhutan geldt sinds 2005 een volledig rookverbod^[99] en in India is in oktober 2008 een verbod op roken in het openbaar afgekondigd.^[100] De Wereldgezondheidsorganisatie heeft overheden opgeroepen tabaksreclame volledig te verbieden om zo te voorkomen dat jongeren gaan roken. Waar zo'n verbod is ingevoerd, is het gebruik van tabak naar schatting met 16% afgenomen.^[101]

Langdurig gebruik van extra vitamine A,^[102][103] vitamine C,^[102] vitamine D^[104] of vitamine E^[102] verkleint het risico op longkanker niet. Sommige onderzoeken suggereren dat mensen die in verhouding veel groenten en fruit eten minder risico lopen,^[105][106] maar hierbij is waarschijnlijk sprake geweest van door elkaar lopende factoren waardoor niet na te gaan is welke factor een bepaald resultaat oplevert. Diepergaande onderzoeken hebben geen duidelijk verband opgeleverd.^[106]

Screening

Screening is het gebruik van medische onderzoeken om ziekten op te sporen bij mensen die geen klachten of symptomen hebben. Screeningtests voor longkanker zijn onder meer sputum-cytologie, röntgenfoto's van de borstkas en computertomografie (CT). Van screeningprogramma's met röntgenfoto's van de borstkas of cytologisch onderzoek van sputum is niet bewezen dat ze voordeel opleveren.^[107] Door jaarlijkse screening met laag gedoseerde CT-scans van mensen met een hoog risico (d.w.z. mensen van 55 tot 79 jaar die meer dan 30 pakjaren hebben gerookt of die eerder longkanker hebben gehad) kan het absolute risico op overlijden door longkanker afnemen met 0,3% (relatieve risicoreductie 20%).^[108][109] Een groot percentage van de scans heeft echter een vals-positieve uitslag, wat kan leiden tot onnodige ingrijpende procedures en tot aanzienlijke kosten.^[110] Tegenover iedere terecht positieve scan staan meer dan 19 vals-positieve scans.^[111] De blootstelling aan straling is nog een potentieel nadeel van screening.^[112]

Geschiedenis

Longkanker kwam weinig voor voordat de mens sigaretten ging roken; tot 1761 werd het niet eens gezien als afzonderlijke ziekte.^[113] In 1810 werden verschillende aspecten van longkanker nader beschreven.^[114] Kwaadaardige longtumoren vormden slechts 1% van alle gevallen van kanker die in 1878 bij secties werden gezien, maar aan het begin van de twintigste eeuw was dit gestegen tot 10–15%.^[115] In 1912 werden slechts 374 gevallen wereldwijd in de medische literatuur vermeld,^[116] maar uit onderzoek van sectierapporten bleek dat het percentage nieuwe gevallen van longkanker was toegenomen van 0,3% in 1852 tot 5,66% in 1952.^[117] In Duitsland ontdekte de arts Fritz Lickint in 1929 het verband tussen roken en longkanker,^[115] wat leidde tot een agressieve anti-tabakbeweging in nazi-Duitsland.^[118] De British Doctors Study, die in de jaren vijftig werd gepubliceerd, was het eerste betrouwbare epidemiologische bewijs van het verband tussen longkanker en roken.^[119] Naar aanleiding daarvan beval de directeur-generaal van de volksgezondheid in de Verenigde Staten rokers in 1964 aan te stoppen met roken.^[120]

Het verband met radongas werd voor het eerst opgemerkt onder mijnwerkers in het Ertsgebergte nabij Schneeberg in het Duitse Saksen. Daar werd al sinds 1470 zilver gewonnen en de mijnen waren er rijk aan uranium, dat door radioactief verval, radium en radongas produceert.^[121] De mijnwerkers kregen onevenredig vaak longziekten, die uiteindelijk in de jaren 1870 werden herkend als longkanker.^[122] Ondanks deze ontdekking werd de mijnbouw voortgezet tot in de jaren vijftig omdat er in de USSR vraag was naar uranium.^[121] In de jaren zestig werd bevestigd dat radon een veroorzaker is van longkanker.^[123]

De eerste succesvolle pneumonectomie in verband met longkanker werd uitgevoerd in 1933.^[124] Palliatieve radiotherapie wordt gebruikt sinds de jaren veertig.^[125] Radicale radiotherapie, waarmee werd begonnen in de jaren vijftig, was een poging om grotere doses straling toe te dienen aan patiënten met een relatief vroeg stadium van longkanker die niet in aanmerking kwamen voor chirurgie.^[126] In 1997 werd continue gehyperfractioneerde versnelde radiotherapie beschouwd als een verbetering ten opzichte van conventionele radicale radiotherapie.^[127] Voor kleincellig longkanker bleven de eerste pogingen in de jaren zestig met chirurgische verwijdering^[128] en radicale radiotherapie^[129] zonder succes. In de jaren zeventig werden succesvolle behandelwijzen met chemotherapie ontwikkeld.^[130]

Externe links

• Kanker.nl
• Integraal kankercentrum Nederland
• Longfonds.nl
• Kwf.nl
• Longkanker.nl
• Thuisarts.nl

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