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Methamfetamine
Methamphetamin
Chemische Struktur
abgebildet ist die Dextro-Form, die S-Konfiguration
Pharmazeutische Daten
StoffwechselbolLeber
Halbwertszeit (t1/2)4-12 Stunden, 8 durchschnittlich
AusscheidungNieren
Benutzen
ArzneimittelgruppeAmphetamine
Rezept/RezeptUR
Verwaltungoral, spritzen, schnüffeln, rauchen
Risiko im Zusammenhang mit
schwanger katze.C
AlkoholNein
ErnährungNein
Überdosistötlich
Datenbanken
CAS-Nummer537-46-2
ATC-CodeN06BA03
PubChem1206
Chemische Daten
MolekularformelC10huh15Nein
IUPAC-Name(S)-N-Methyl-1-phenylpropan-2-amin
Molmasse149,2 G/Maulwurf
Schmelzpunkt3°C
Farbeweiß bis farblos
AggregatzustandFlüssigkeit
Portal  Portalsymbol  Medizin

Methamphetamin, auch bekannt als Meth, Crystal Meth, Methylamphetamin, N-Methylamphetamin, pervetin oder Desoxyephedrin, ist ein harte Droge, ein starker süchtig machendAmphetamin und gehört zu den Phenylethylamin-Familie (N-Methyl-O-phenylisopropylamin). Es ist ein lipophil Molekül mit starker Wirkung auf die Das zentrale Nervensystem.

Aufgrund dieses stark lipophilen Charakters wirkt Methamphetamin im Vergleich zu Amphetamin stärker und hat daher auch eine stärkere toxische Wirkung.[1][2]

Methamphetamin ist ein racemisch Mischung. Dies ist auch das Kennzeichen jeder illegalen Produktion. Die rechtshändige Variante (Dextroform) hat eine stärkere Wirkung auf das Zentralnervensystem. Das linksdrehende Spiegelbild hat praktisch keine zentrale Aktivität auf der Oberfläche Dopamin und wird daher in den USA als Nasenspray rezeptfrei verkauft.[3][4][5] Das rechtsdrehende spiegelbildliche Desoxyn, wird dort auf Rezept mit der Indikation . verkauft Fettleibigkeit und ADHS.[6][7]

Anwendungen

Es gibt mehrere medizinische Indikationen für dieses Medikament. Methamphetamin wird unter dem Namen Desoxyn vom dänischen Pharmaunternehmen verkauft Lundbeck zur Behandlung von Narkolepsie, Fettleibigkeit und Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS). Dies sind außergewöhnliche Formen von ADHS und Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom. Es wird auch als Schlankheitsmittel verwendet, da es den Hunger unterdrückt. Methamphetamin ist in kristalliner Form als Salz im Handel erhältlich.

Geschichte

Der japanische Chemiker Nagai Nagayoshi Hat Methamphetamin eine Rolle gespielt? Ephedrin im 1893. Akira Ogata war der erste, der 1919 von Ephedrin und Phosphor Methamphetamin in kristallin gebildet.[8]

In früheren Zeiten wurde es unter der Marke Pervetine oder Pervitin verkauft. Es wurde vom deutschen Pharmaunternehmen hergestellt Temmler.[9] Der Rohstoff Ephedrin wurde von den Niederländische Kokainfabrik verarbeitet.[10]

Süchtiger spritzt sich die Droge in den fünfziger Jahren.

In dem Zweiter Weltkrieg das Medikament wurde von beiden konsumiert Alliierte als die Achsenmächte benutzt. Dadurch konnten die Soldaten länger kämpfen und bekamen weniger Hunger. Das Medikament wurde als Alternative zu Alkohol, weil Alkohol bei Soldaten zu Ausschreitungen führte. Das Medikament wurde unter Soldaten weit verbreitet, so dass während des Zweiten Weltkriegs allein auf deutscher Seite 200 Millionen Tabletten Methamphetamin konsumiert wurden.[11] Ein bekannter Konsument der Droge war Adolf Hitler, das ist das Mittel in einer Vene ließ sich von seinem Leibarzt spritzen Theodor Morell.[12] Bei der Wehrmacht es war bekannt als Panzerschokolade auch bekannt als Tankschokolade. Es wurde verwendet, um Soldaten in längeren Schlachten mehr Ausdauer zu verleihen. Piloten nannten es Flyer Schokolade. Einer der Nutzer war der später als Schriftsteller bekannt gewordene Soldat Heinrich Böll, der wiederholt zusätzliche Dosen von der Heimatfront verlangte.[13]
Bei alliierten Piloten wurde das Medikament während des Krieges durch . ersetzt Dextroamphetamin, weil Methamphetamin bei ihnen zu Unruhe führte.[14]

Aus Recherchen des Biographen-Historikers Cees Fasseur stellt sich heraus, dass auch die Holländer Königin Wilhelmina während des Zweiten Weltkriegs regelmäßig auf Pervitin zurückgegriffen. Laut Rechtshistoriker Marcel Verburg könnte ihr Drogenkonsum ihr damaliges Verhalten erklären, das der Ministerrat in London oft als skurril und eigensinnig erlebte.[15]

Im Japan das Medikament wurde kurz nach dem Zweiten Weltkrieg unter dem Namen Philopon verkauft. Dies führte zu einer Epidemie von Süchtigen.[16]

Das Bundeswehr des Bundesrepublik Deutschland hat Pervetine erst in den 1970er Jahren abgeschafft. Das Nationale Volksarmee des DDR folgte 1988. Das Medikament wurde von der westdeutschen Firma an beide Armeen geliefert Temmler Werke.[13]

Methamphetamin erschien Ende der 1980er Jahre Vereinigte Staaten als harte Droge. Es wurde schnell populär, weil das Medikament billig ist, relativ einfach herzustellen und die Wirkung stark ist. Die Niederlande scheinen das europäische Produktionsland geworden zu sein;[17][18][19][20] Das Medikament wird auch in Belgien für den ausländischen Markt hergestellt.[21]

Synthese

Es gibt fünf verschiedene Synthesemechanismen,[22] davon die Reduzierung von Ephedrin und die Kondensation von Phenylaceton mit Monomethylamin sind die beiden häufigsten.

Die Ermäßigung

Die Reduktion von Ephedrin war der erste entwickelte Synthesemechanismus und wurde 1893 von dem japanischen Chemiker Nagayoshi Nagai entwickelt.

Kondensation

Die Kondensation von Phenylaceton mit Monomethylamin wurde 1919 von Akira Ogata entwickelt. Er erhielt erstmals Methamphetamin in kristallin reiner Form. 1921 bat er um ein Patent Auf.

Crystal Meth, die feste Form als Hydrochloridsalz.

Chemische Eigenschaften

Methamphetamin ist ein farbloses flüchtiges[2]lipophil Flüssigkeit, die daher gut in der Lage ist Blut-Hirn-Schranke eindringen und im Fettgewebe gespeichert werden. Methamphetamin kann aber auch als wasserlösliches Ammoniumion vorliegen. Der Aminstickstoff hat einen pkein=9,9 und wird daher in schwach sauren Lösungen bald mit einem Proton vorliegen. Dadurch kann es sich leicht in sauren Zellorganellen wie z Mitochondrien oder Vesikel mit Transferagent kumulieren.[23]

Auswirkungen

Auswirkungen auf das Nervensystem

Methamphetamin wirkt auf Nervenzellen, die Dopamin und etwas auf die Zellen mit dem Transfermittel Noradrelin. Die Dextroform wirkt nur auf die Zellen, die Dopamin enthalten. Die Substanz ist erhältlich über aktiven Transport wenn passiver Transport betritt die Zelle.[24]

Methamphetamin ist chemisch ähnlich zu Katecholamine. Dadurch wird es aktiv in die Körperzellen eingebracht. Dies geschieht durch die Transportproteine ​​Dopamin-Plasmamembran-Transporter und vesikuläre Monoamin-Transporter, die sich in der Zellmembran befinden. Diese Proteine ​​sorgen normalerweise für die Wiederaufnahme des freigesetzten Dopamins und bestimmen die Dopaminkonzentration im Synapsenspalte. Die Anziehungskraft von Methamphetamin auf die Transporterproteine ​​ist zehnmal höher als die von Amphetamin. Zusätzlich zu den oben genannten aktiven Transportmechanismen reist Methamphetamin auch über Diffusion Passiv durch die Zellmembran, da die Substanz lipophil ist.[23]

Auswirkungen auf den Körper

Durch die vermehrte Freisetzung von Katecholaminen, sog. Kampf-oder-Flucht-Reaktionen aufgeregt. Typische Effekte sind:

  • Erhöhung der Herzfrequenz
  • Anstieg des Blutdrucks
  • Verengung der Blutgefäße
  • Erhöhte Schweißbildung
  • Erweiterung der Atemwege
  • Vergrößerung der Schüler

Darüber hinaus wirkt es als starkes Aphrodisiakum.

Überdosis

Methamphetaminkonsumenten entwickeln schnell einen Major a Toleranz für das Heilmittel. Süchtige nehmen normalerweise eine Dosis ein, die fünf- bis sechsmal höher ist als der Wert, bei dem die Hälfte der Nichtkonsumenten sterben würde LD50. Dies kann zu zwei schwerwiegenden Situationen führen, in denen der Tod eine mögliche Folge ist. Erstens nehmen viele Anwender nach einer Abstinenzzeit die gleiche Dosis ein, die zuvor normal war, als sie das Medikament noch vertragen. Da sie ihre Toleranz verloren haben, kann eine so hohe Dosis tödlich sein. Zweitens ist es üblich, dass neue Benutzer die gleiche Dosis verabreichen wie erfahrene Benutzer. Der Tod tritt aufgrund eines unkontrollierbaren Anstiegs der Körpertemperatur ein, Anfälle wegen Epilepsie, Sauerstoffmangel und Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems.[1]

Psychopathologie des Entzugs

Biene Rückzug, insbesondere nach längerer Anwendung hoher Methamphetamin-Dosen, Ausbleiben einer Reaktion (auch Anergie genannt) mit depressiver oder gereizter Stimmung (Dysphorie) und zusätzlich wurde eine Störung der mentalen Energie beobachtet. Diese Symptome sind schwerwiegender als bei Kokain und kann Monate dauern. Ist auch Psychose häufig gesehen und eine hohe Anfälligkeit für Verfolgungswahn beobachtet, die über Jahre andauern kann. Dies hängt wahrscheinlich mit der Neurotoxizität des Medikaments und die langsame Erholung des Dopaminstoffwechsels im Gehirn.[1][25][Quelle?] [26][27]

Auswirkungen im Gehirn

Langzeitmissbrauch von Methamphetamin hat einen sehr starken Einfluss auf den Stoffwechsel im Gehirn, insbesondere auf die Wandkeule, das Thalamus und der Corpus Striatum. Im Parietallappen wird ein erhöhter Stoffwechsel beobachtet, während im Thalamus und Corpus striatum das Gegenteil beobachtet werden kann und dieser abnimmt.[28] Dies wurde auch in Tierversuchen bestätigt, in denen Ratten über längere Zeit Methamphetamin ausgesetzt waren.[29] Eine wichtige Rolle spielt dabei der Neurotransmitter Dopamin: Methamphetamin hat eine neurotoxische Wirkung auf Zellen des Mittelhirn, wodurch die Freisetzung von Dopamin im Striatum und damit dessen Metabolismus verringert wird.[30] Da der Thalamus den größten Teil des Dopamins aus dem Striatum erhält, wird auch der Stoffwechsel im Thalamus gesenkt,[31] was letztlich zu einer irreversiblen Verschlechterung der Geldbuße führt Mobilität.[28]Auch nach drei Jahren Abstinenz ist die Dopaminbindung im Schwanzkern und der putamen noch gesenkt. Der Grund dafür ist jedoch noch nicht vollständig bekannt. Es könnte auf Nervenzelladaptation oder Neurotoxizität zurückzuführen sein. Darüber hinaus wurde auch die Erklärung vorgeschlagen, dass das Konsummuster für den Unterschied verantwortlich ist.[1] Der erhöhte Stoffwechsel in den Zellen des Parietallappens ist noch nicht vollständig aufgeklärt, aber die Forschung zeigt, dass Gliose kann dafür verantwortlich sein. In diesem Fall wird die Zahl der Gliazellen in einem geschädigten Teil des Zentralnervensystems erhöht.

Toxizitätsmechanismen in der Zelle

Es gibt zwei Modelle für akute und chronische Toxizität. Bei einer Verabreichung von ca. 4–5 mg/kg wird bei Tieren eine akute Toxizität simuliert, wobei der Verdacht besteht, dass bei akuter Exposition gegenüber hohen Methamphetaminkonzentrationen Dopamin im Zytoplasma oxidiert wird. Dadurch verliert das Dopamin seine Wirkung. Darüber hinaus öffnet das Mitochondrium Poren, durch die Kalzium austritt und es zum Zelltod kommt.Bei chronischer Verabreichung von etwa 15 mg/kg/Tag über einen Zeitraum von 14 Tagen induziert Methamphetamin eine verstärkte Freisetzung der Substanzen. Glutamat, Dopamin, Kalzium und RONS. Dies führt zu unterschiedlichen Reaktionen Apoptose und die Zelle stirbt dann.[32]

Unabhängig davon, wie Methamphetamin in die Zelle gelangt, ist die Neurotoxizität der reaktiven Produktion speziesabhängig. Wenn Methamphetamin in die Zelle eindringt und Dopamin freisetzt, wird es vom Enzym oxidiert Monoaminoxidase oder durch Autoxidation. Das resultierende reaktive Sauerstoffkomponenten reagieren auf Wassermoleküle und Stickoxid, was zu einem nekrotischen Zelltod führt. Methamphetamin ist stärker als Amphetamin und zerstört die dopaminergen und serotonerge Rezeptoren im Gehirn länger als Amphetamin.[33]

Biotransformation

Die Substanz wird in der Leber über das Enzym Cyp2D6 abgebaut. Wenn das Enzym wird gehemmt, dann treten höhere Blutspiegel des Methamphetamins auf und das Sterberisiko steigt. Die renale Ausscheidung des Arzneimittels und seiner Stoffwechselprodukte wird durch einen niedrigen Säuregehalt beschleunigt und bei hohen pH-Werten gehemmt.

Methamphetamin wird durch N-Demethylierung umgewandelt Amphetamin und über Beta-Hydroxylierung durch das Enzym Cyp2D6 des Enzymsystems Cytochrom P450[30] in der Leber umgewandelt. Es scheint, dass die Biotransformation von Methamphetamin in p-Hydroxymethamphetamin gesättigt werden kann, was zu halbes Leben mit steigender Methamphetaminaufnahme wird die Aufnahme stark erhöht und es dauert länger, bis alles abgebaut ist. Der Grund für die Sättigung ist, dass Methamphetamin die Wirkung des Enzyms, das an der ersten Hydroxylierungsstufe beteiligt ist, negativ beeinflusst.[28] Etwa die Hälfte der Substanz wird unverändert ausgeschieden, teils abhängig vom Säuregehalt des Urins, teils in Amphetamin umgewandelt.

Die Levo-Form, Levmethamphetamin, hat andere pharmakokinetisch und pharmakodynamische Eigenschaften als das Racemat. Das wissen auch die illegalen Produzenten.[34]

Siehe auch

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