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Niercelkanker
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Nierenzellkrebs
Histopathologisches Bild des Nierenzellkarzinoms. Probe nach Nephrektomie. Hämatoxylin-Eosin-Färbung
Codierungen
ICD-10C64
ICD-9189.0
ICD-Oich8312/3
OMIM144700605074
KrankheitenDB11245
MedlinePlus000516
eMedizinmed/2002
GittergewebeD002292
Portal  Portalsymbol  Medizin

Nierenzellkrebs, ebenfalls Grawitz-Tumor oder Hypernephrom erwähnt, (Nierenzellkarzinom ist das von der WHO bevorzugter Begriff) ist die häufigste Form von Krebs in dem Niere: 80% aller Artenfälle Nierenkrebs.[1] Es entsteht im proximaler Nierentubulus. Die Behandlung erfolgt in der Regel durch vollständige oder teilweise Entfernung der Niere (Nephrektomie), der immer noch der wichtigste Teil der Behandlung ist.[2] Wenn der Tumor auf den funktionellen Teil der Niere beschränkt ist (Parenchym) beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 60-70%. Dieser Prozentsatz sinkt erheblich, wenn es Metastasen Entstanden sind. Der Tumor ist resistent gegen Bestrahlung und Chemotherapie; einige Formen von Nierenzellkrebs reagieren auf Immuntherapie. Gezielte „Tumortherapie“ (Behandlung des Tumors) mit Medikamente wenn sunitinib, Pazopanib, Temsirolimus, bevacizumab, Interferon-alpha und möglich Sorafenib sorgt für eine Verzögerung der Tumorprogression. Ob sie auch das Patientenleben verlängern, ist noch unklar.

Symptome

Das wichtigste drei Symptome (der Klassiker Trias) für Nierenzellkrebs sind: Blut im Urin (Hämaturie), Schmerzen in der Flanke und eine tastbare Masse (Klumpen) im Unterleib. Man spricht auch von der überfälliger Dreiklang, denn wenn diese drei Symptome diagnostiziert werden, ist die Krankheit oft zu weit fortgeschritten, um geheilt zu werden. Außerdem ist dieser Dreiklang „sehr“ suggestiv' (ein klarer Hinweis) für Nierenzellkrebs, der aber nur in 15% der Fälle tatsächlich auftritt. Die meisten Nierentumore werden heute aus anderen medizinischen Gründen zufällig bei der Bildgebung entdeckt.

Symptome:

  • Abnorme Urinfarbe (dunkelbraun oder rostig) aufgrund von due Hämaturie (60% der Fälle)
  • Flankenschmerzen (40% der Fälle)
  • Masse im Bauch fühlbar (25%)
  • Unwohlsein, Gewichtsverlust oder Appetitlosigkeit (30 %)
  • Polyzythämie (5%)
  • Anämie durch Erythropoietinmangel (5%)
  • Symptome durch Metastasen: zum Beispiel krankheitsbedingte Frakturen statt Stürze (pathologische Frakturen) des Hüfte aufgrund einer Metastasierung im Hüftknochen
  • Varikozele, Stauung von a Hoden, normalerweise verlassen, durch Behinderung der ob Abfluss (Rückfluss des Blutes zum Herzen) aus dem Vena testicularis sinistra (das Vene im linken Hoden) über die linke Nierenvene, wenn ein Tumor darin eingewachsen ist. (rechts endet diese Vene normalerweise in der untere Hohlvene) (2%)[3])
  • Schwierigkeiten beim Sehen
  • Blässe oder auffällig verstärkte Hautfarbe, Erröten (Fülle)
  • Übermäßiger Haarwuchs (Hirsutismus) besonders auffällig bei Frauen
  • Blockade (Verstopfung)
  • Hoher Blutdruck (Hypertonie) durch Herstellung von renin aufgrund des Tumors (30% der Fälle)
  • Erhöhter Kalziumspiegel im Blut (Hyperkalzämie)
  • Zustände an anderen Stellen des Körpers, die durch vom Tumor abgesonderte Substanzen verursacht werden (Paraneoplastische Erkrankungen)

Klassifikation (Arten von Nierenzellkrebs)

Mikroskopische Aufnahme von Papillary Nierenzellkarzinom mit Gefäßpapillen und Schaumzellen.

Kürzlich Genforschung hat zu einer neuen Klassifikation der verschiedenen Arten von Nierenzellkrebs geführt. Dieses neue Format sieht wie folgt aus:[4][5][6]

Andere Gene die mit diesem Tumor assoziiert sind (eine Rolle spielen) umfassen TRC8, OGG1, HNF1A, HNF1B, TFE3, RCCP3 und RCC17.

Epidemiologie (geographische und demographisch Ausbreitung der Krankheit)

Das Diagnose Nierenzellkrebs wird weltweit etwa 400.000 Mal pro Jahr diagnostiziert, knapp 2 % der Gesamtzahl der Fälle von Krebs.[7] Das Vorfall ist am höchsten in Nordamerika, niedrigste in Afrika und Asien.[8]Die Inzidenz nimmt stetig zu: im Vereinigte Staaten 2007 gab es 51.190 neue Fälle und 12.890 Todesfälle durch Nierenzellkrebs. Nierenzellkrebs ist bei Männern häufiger als bei Frauen in einem Verhältnis von 1,6:1; dieses Verhältnis (diese Differenz) ist übrigens in den letzten zehn Jahren zurückgegangen. Es ist bei dunkelhäutigen Menschen etwas häufiger als bei Weißen. Die Ursache dafür ist nicht klar.[9]

Im Europa Zwischen 1975 und 2005 verdoppelte sich die Inzidenz (Auftreten) von Nierenzellkrebs auf 63.300 pro Jahr in der Europäische Union; das sind fast 3% der Gesamtzahl der malignen Erkrankungen (bösartige Wucherungen).[10]In dem Vereinigtes Königreich Mit 4.622 Fällen pro Jahr rangiert der Tumor in Bezug auf Krebs bei Männern auf Platz acht. Bei Frauen wurde 2.758 Mal Nierenzellkrebs diagnostiziert, ein Verhältnis von Männern zu Frauen von 1,5:1. Bei Frauen steht der Tumor auf Platz 14. Bei Männern ist die Inzidenz von 7,1 auf 13,4 pro 100.000 (mehr als 85 % Zunahme) gestiegen, bei Frauen von 3,2 auf 6,6 pro 100.000 (mehr als verdoppelt). Der größte Anstieg in diesem Zeitraum war bei älteren Menschen zu verzeichnen: mehr als eine Verdoppelung bei Männern ab 70 Jahren und bei Frauen ab 65 Jahren .[11][12][13][14] Im Jahr 2006 starben 3.777 an GT: 2.372 Männer und 1.820 Frauen.[15][16][17]Mehr als 50% der Menschen in Großbritannien, die an dieser Krankheit leiden, sterben daran.

Risikofaktoren

Die stärksten Risikofaktoren sind Zigarettenrauchen und Fettleibigkeit. Andere sind Hypertonie (Bluthochdruck) und a positive FamilieAnamnese (vorbestehende Familienanamnese) für die Krankheit.[18]Dialysepatienten mit erworbenZysten haben ein 30-mal höheres Risiko für Nierenzellkrebs als gesunde Population.[19]Exposition gegenüber Asbest, polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe oder Dieselkraftstoff ist nicht schlüssig als Risikofaktor erwiesen.[20]

Auch Patienten, die bereits an bestimmten Erbkrankheiten leiden, wie zum Beispiel: Von Hippel-Lindau-Krankheit; erblich papillär Nierenkarzinom; eine erbliche Form von lei myom RCC-Syndrom; es Birt-Hogg-Dubé-Syndrom; haben ein höheres Risiko, an Nierenzellkrebs zu erkranken.[21][22][23]

Pathologie (Krankheit)

Nierenzellkrebs

Makroskopisch Untersuchung (Untersuchung mit bloßem Auge) zeigt einen gelblichen, multilobulären (mehrlappigen) Tumor im Nierenrinde mit oft Zonen mit Nekrose (totes Gewebe), Blutungen und Narbenbildung.

Biene lichtmikroskopisch Untersuchungen zeigen, dass der TumorZellen zu Strängen, Papillen, Röhrenstrukturen oder Nestern zusammenklumpen. Die einzelnen Zellen sind atypisch (vom normalen Aufbau der Nierenzelle abweichend), polygonal (polygonal) und groß. Da die Zellen Glykogen und Lipide in der speichern Zytoplasma sehen sie hell aus (Deutsch: klar), fettbeladen aus; das Kern bleibt zentral in der Zelle, die Zellmembran ist deutlich sichtbar. Einige Zellen sehen kleiner aus mit eosinophil Zytoplasma und ähneln normal Tubuluszellen. Es stroma, das Umfeld Stützgewebe des Tumors, ist vermindert, aber vakuolisiert (mit Vakuolen). Der Tumor drückt auf die Umgebung Parenchym der Niere und bildet a Pseudokapsel.[24]

Weil der Tumor oft vasoaktiv Substanzen (wie z renin) erzeugt Hypertonie (Bluthochdruck); Produktion durch den Tumor von Erythropoietin verursacht Polyzythämie (Erhöhung von rote Blutkörperchen)

radiologische Untersuchung

Das charakteristische Bild des Nierenzellkarzinoms ist eine solide Läsion (Ruptur) in der Niere, die die normale Nierenkontur stört. Oft hat der Tumor einen unregelmäßigen oder gelappten Rand. 85% dieser Art von Läsion stellt sich als Nierenzellkrebs heraus. 10% der Tumoren haben Verkalkungeneinige enthalten Fett (wahrscheinlich durch Eindringen des Tumors in das perirenale (die Nieren umgebende) Fettgewebe. Bilder mit Computertomographie oder MRT mit Kontrastmitteleinfärbung, die den vermuteten Nierenzellkrebs vom normalen unterscheidet Parenchym, wird vergrößert.

Feste Massen in der Niere können folgende Ursachen haben:

Eine sichere Unterscheidung zwischen Nierenzellkarzinom und Onkozytom (einem gutartigen Tumor) ist bildgebend nicht möglich oder perkutanBiopsie (GewebePunktion durch die Haut).

Nierenzellkrebs kann zystisch sind von Natur, d.h. es gibt pathologisch (abnormale) Hohlraumbildung. Denn neben Krebs gibt es noch andere Formen der zystischen Nierenerkrankung: einzelne Nierenzyste; hämorrhagisch (mit Blutergüssen) Nierenzyste; multilokular (mit vielen Hohlräumen) zystisch Nephraum; polyzystische Nierenerkrankung; ist es für die Radiologe anhand von Fotos oder Scans schwer zwischen einem gutartigen und einem bösartigen Zustand zu unterscheiden. Für die zystische Nierenerkrankung wurde ein Klassifikationssystem entwickelt, das sich auf bestimmte Merkmale der Bilder stützt, um diese Unterscheidung zu treffen.[25] Zum Zeitpunkt der Diagnose sind 30% der Tumoren in die Nierenvene und 5-10% in die untere Hohlvene eingewachsen (penetriert).[26]

Um das richtige zu bekommen Diagnose kann durch die Radiologe eine perkutane Biopsie unter CT oder ultraschallgeführt werden durchgeführt. Da jedoch mit hoher Wahrscheinlichkeit a falsch negatives Ergebnis, und bei Patientenkomplikationen wird dies selten zu schlüssiger Weise durchgeführt, sobald ein typisches Nierenzellkrebsbild auf den Bildern erstellt wurde.

Therapie

Befindet sich der Tumor nur in der Niere (40 % der Fälle), kann in 90 % der Fälle eine vollständige Heilung durch eine Operation erreicht werden. Wenn es eine Verteilung gibt, normalerweise über die through Lymphknoten oder der Nierenvene ist adjuvante Therapie (zusätzliche Behandlung) notwendig, oft auch durch operative Entfernung der metastasierten Tumoren.

'Überprüfen warten'

Kleinere Tumoren (<4 cm) werden zunehmend behandelt durch partielle Nephrektomie (teilweise Entfernung der Niere).[27][28][29] In der Regel zeigen diese Tumoren ein sehr harmloses Verhalten mit einer ausgezeichneten Prognose.[30] Bedeutende Zentren führen vor der Operation eine Nadelbiopsie durch. Die kleineren Tumoren, insbesondere bei älteren Menschen, Menschen mit „Komorbidität“ (mit Mehrfacherkrankungen) und Menschen in schlechtem Zustand, bleiben unberührt, aber genau und regelmäßig. Erst ab einer Größe von 3–5 cm erhöht sich die Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung auf etwa 5 %.

Operation

Mikroskopische Aufnahme von embolischem Material in einer Niere, die aufgrund von Nierenzellkrebs entfernt wurde (Tumor nicht im Bild. HE-Färbung.

Die chirurgische Entfernung der gesamten oder eines Teils der Niere wird empfohlen.[2] Falls erforderlich, die, Nebennieren, die Retroperitoneal Lymphknoten und umliegendes Gewebe werden entfernt, wenn sie vom Tumor betroffen sind. In Fällen, in denen der Tumor in die Nierenvene eingewachsen ist, ist der untere Hohlvene oder sogar die rechter Vorhof auch dieser Teil des Tumors wird entfernt. Auch bei Metastasen gibt es Hinweise darauf, dass die Entfernung der Niere („zytoreduktive Nephrektomie“) die Überlebenszeit verlängern kann.[31] Dies gilt auch für die Entfernung einer einzelnen Metastasierung.Vor der Operation wird die Niere oft embolisiert (versiegelt), um den Blutverlust während der Operation zu reduzieren (siehe Bild).Die Operation wird zunehmend laparoskopisch hingerichtet. Diese Technik ist für den Patienten weniger belastend und hat das gleiche krankheitsfreie Überleben wie die „offene“ Technik.[2]

Perkutane Therapie (durch die Haut)

Perkutane, bildgesteuerte Behandlungen werden in der Regel vom Radiologen durchgeführt, in der Regel bei Patienten, die eine normale Operation nicht bewältigen können. Sonde unter Ultraschallkontrolle, CT oder MRT (Echtzeit) eingeführt, um Sonde und Tumor zusammenzubringen. Der Tumor wird dann durch Hitze (Radiofrequenzablation) oder Kälte (Kryotherapie: siehe weiter). Der Nachteil dieser Behandlung besteht darin, dass keine pathologische Untersuchung durchgeführt werden kann, um festzustellen, ob der Tumor radikal (vollständig) entfernt wurde. Um dies feststellen zu können, ist eine lange Beobachtung des Patienten erforderlich.[32][33]

Medikation

Nierenzellkrebs "zieht a . an Immunreaktion aus, was in einigen Fällen zu einem dramatischen Spontane Remission (Abnahme des Tumors) auftritt". Daher wurden immunmodulierende Behandlungen wie Krebsimpfstoffe und Interleukin-2 (IL-2) entwickelt, um diese Immunantwort künstlich hervorzurufen (Krebsimmuntherapie cancer). IL-2 hat bei einer kleinen Anzahl von Patienten "nachhaltige Remissionen" gebracht, jedoch gegen erhebliche Toxizität (toxische Nebenwirkung). Eine andere Strategie besteht darin, die Funktion des VHL-Gens wiederherzustellen Protein vernichte die Verantwortlichen für die Bildung unerwünschter Blutgefäße (wenn diese im Tumor). Bevacizumab (Avastin), ein Antikörper gegen VEGF, hemmt die Tumorprogression, aber Phase-3-Studien sind noch nicht abgeschlossen. Sunitinib (Sutent), Sorafenib (Nexavar) und Temsirolimus (Torisel) aus der Gruppe Tyrosinkinasehemmer (TKIs); sie sind von der zugelassenen FDA in den USA, sind aber auch in den Niederlanden auf dem Markt.[34]Im Jahr 2005 war Sorafenib der erste aus der Gruppe der Tyrosinkinase-Inhibitoren, die von der FDA zur Behandlung von fortgeschrittenem Nierenzellkrebs zugelassen wurden, gefolgt von Sunitinib einen Monat später. Beide Medikamente wirken als RTK-Hemmer, nur Sunitinib wirkt an mehreren Stellen gleichzeitig Bildung von Blutgefäßen und Tumorwachstum verhindern. Diese letztere Wirkung würde Sunitinib stärker machen als Sorafenib. Es wurden jedoch noch keine Studien durchgeführt, um die beiden Medikamente zu vergleichen.[35][36]

Vor kurzem in der New England Journal of Medicine veröffentlichte eine Studie, eine Phase-3-Studie, in der ein RTKI mit Zytokin. Sunitinib war besser als Interferon-α. Das krankheitsfreie Intervall (erster Endpunkt) wurde mehr als verdoppelt. Der Nutzen von Sunitinib war von Bedeutung in allen Patientengruppen, einschließlich derjenigen mit armen Prognose zu Beginn der Ermittlungen. 28 % der mit Sunitinib behandelten Patienten wiesen eine signifikante Verringerung der Tumorgröße auf, verglichen mit nur 5 % in der Interferon-α-Gruppe. Obwohl die Gesamtüberlebenszahlen noch nicht bekannt sind, gibt es klare Hinweise auf eine verlängerte Überlebenszeit mit Sunitinib. Darüber hinaus berichteten die Patienten über eine bessere Lebensqualität während der Behandlung als diejenigen, die Interferon-α erhielten.[37]

Temsirolimus (CCI-779), ein Inhibitor der mTOR-Kinase (Säugetier-Ziel von Rapamycin). hat gezeigt, dass es bei bisher unbehandelten Patienten bei drei oder mehr prognostischen Faktoren besser wirkt als Interferon-Faktoren. Diese Ergebnisse dieser Phase-3-Studie wurden 2006 auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (www.ASCO.org) vorgestellt.

Everolimus wurde im März 2009 in den USA unter dem Namen Afinitor (Hersteller Novartis AG) auf den Markt gebracht: ein oraler mTOR-Hemmer, der verwendet werden kann, wenn man auf Sunitinib oder Sorafenib nicht gut (oder nicht mehr anspricht) anspricht.

Chemotherapie

Das Üblichste Zytostatika sind bei Nierenzellkrebs unwirksam und werden daher nicht zur Anwendung empfohlen. Zu den Tyrosinkinase-Inhibitoren siehe oben.[1]

Impfungen

KrebsImpfungen wie Tro Vax haben in Phase-2-Studien vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Nierenzellkrebs gezeigt.[38] Probleme wie die Tumorimmunsuppression und das Fehlen identifizierter Tumorantigene müssen zunächst gelöst werden, bevor diese Behandlung in großem Maßstab bei Nierenzellkrebs eingesetzt werden kann.[39]

Kryoablation (durch Kälte entfernt)

Das bedeutet, den Tumor durch Einfrieren zu zerstören, also ohne Operation. Diese Technik kann 95 % des Tumors in einer Behandlung entfernen und wird auch von Patienten in schlechterem Zustand gut vertragen.[39]

Prognose (Krankheitsverlauf / Heilungschance)

Das Ergebnis der Behandlung hängt ab von: der Größe des Tumors; ob es auf die Niere beschränkt ist oder nicht; und das Vorhandensein oder Fehlen von Metastasen. Das Fuhrmann-Layout zeigt die Aggressivität des Tumors an und kann einen Hinweis auf die Überlebensrate geben. Der Grad der Genauigkeit dieser Klassifizierung ist noch nicht klar.

Das „Fünf-Jahres-Überleben“ beträgt bei Tumoren kleiner als 4 Zentimeter 90-95%. Auch bei größeren Tumoren, die auf die Niere beschränkt sind, also ohne Gefäßeinwuchs (Angiogenese) ist die 5-Jahres-Überlebensrate mit 80-85% immer noch relativ gut. Wenn der Tumor durch Angiogenese von der Niere in das umliegende Gewebe vorgedrungen ist, sinkt diese Chance auf etwa 60 %. Biene Lymphknotenmetastasen Überleben nach fünf Jahren beträgt nur 5-15%. Bei „Fern“-Metastasen (anders im Körper) sinkt die 5-Jahres-Überlebensrate weiter auf unter 5 % Ein Wiederauftreten des Tumors nach der Operation stellt eine sehr schlechte Prognose dar, hauptsächlich wegen des schlechten Ansprechens auf Strahlen- und Chemotherapie. Die Immuntherapie führt zu ermutigenden Ergebnissen, obwohl eine vollständige Remission (Verschwinden des Krebses) derzeit nur in 12-20% der Fälle erreicht wird.