WikiDer > TNNI2

TNNI2
TNNI2
Белок TNNI2 PDB 1a2x.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTNNI2, AMCD2B, DA2B, FSSV, fsTnI, тропонин I2, быстрый скелетный тип, DA2B1
Внешние идентификаторыOMIM: 191043 MGI: 105070 ГомолоГен: 37752 Генные карты: TNNI2
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение TNNI2
Геномное расположение TNNI2
Группа11p15.5Начните1,838,981 бп[1]
Конец1,841,680 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TNNI2 206393 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

7136

21953

Ансамбль

ENSG00000130598
ENSG00000288219

ENSMUSG00000031097

UniProt

P48788

P13412

RefSeq (мРНК)

NM_003282
NM_001145829
NM_001145841

NM_009405

RefSeq (белок)

NP_001139301
NP_001139313
NP_003273

NP_033431

Расположение (UCSC)Chr 11: 1.84 - 1.84 МбChr 7: 142.44 - 142.44 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тропонин I, быстрые скелетные мышцы это белок что у людей кодируется TNNI2 ген.[5][6]

Ген TNNI2 расположен в 11p15.5 хромосомного генома человека, кодируя быстрое сокращение скелетная мышца тропонин I (fsTnI). fsTnI представляет собой белок 21,3 кДа, состоящий из 182 аминокислот, включая первую метионин с изоэлектрическая точка (pI) 8,74. Это тормозная субъединица тропониновый комплекс в быстро сокращающихся волокнах скелетных мышц.[7]

Генная эволюция

Рисунок 1: Эволюционные линии пар генов TnI-TnT
Рисунок 2: Эволюционное происхождение изоформ fsTnI позвоночных, выведенное из выравнивания аминокислотных последовательностей.

У позвоночных возникли три гомологичных гена, кодирующих три изоформы TnI, специфичные для мышечного типа.[8][9][10] Анализ последовательности, иммунологическое расстояние и изучение эволюционно подавленных конформационных состояний показали, что гены TnI развивались в тесном сцеплении с генами, кодирующими тропонин T (TnT), другую субъединицу комплекса тропонинов.[10] Пара быстрых генов TnI-fast TnT представляет собой исходные гены TnI и TnT (рис. 1). Три пары генов TnI-TnT, специфичных для типа мышечных волокон, вероятно, произошли от TnI-подобного гена-предка, который предположительно дублировался, чтобы сформировать тесно сцепленную пару быстрых TnI-подобных и быстрых TnT-подобных генов. Последующие события дупликации привели к появлению пары генов медленного TnI-подобного и сердечного TnT-подобного, которые в дальнейшем дублировались, давая начало современным парам генов медленного TnI-сердечного TnT и сердечного TnI-медленного TnT. Пара генов ssTnI и cTnI, кажущаяся на первый взгляд скремблированной, на самом деле функционально связана, поскольку они совместно экспрессируются и образуют комплекс тропонина в сердце эмбриона. Перекрытие энхансерных элементов промотора гена TnT с расположенной выше структурой гена TnI может быть критическим фактором в сохранении тесного сцепления пар генов TnI и TnT.[11]

Филогенетическое дерево на рис. 2 суммирует эволюционную линию изоформ fsTnI у видов позвоночных.

Филогенетический анализ изоформ TnI позвоночных показал, что каждая из изоформ, специфичных для мышечного типа, более консервативна для разных видов, чем три изоформы одного данного вида, что указывает на ранние дивергентные функции изоформ, специфичных для типа мышечных волокон, а также на сохранение функций для каждый тип мышечных волокон.[12]

Распределение тканей

TnI быстрых скелетных мышц сначала был клонирован из библиотеки кДНК скелетных мышц.[13] Обычно наблюдается, что fsTnI экспрессируется исключительно в быстро сокращающихся волокнах скелетных мышц. Более поздние исследования показали, что субъединицы быстрого тропонина скелетных мышц (fsTnI, fsTnT, fsTnC) экспрессируются на значительных уровнях в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов мышей,[14] мочевой пузырь и бронхи.[15] Экспрессия fsTnI была также обнаружена в немышечных клетках, таких как эпителиальные клетки роговицы человека.[16] и хрящ.[17][18] Функция fsTnI, экспрессируемая в гладкомышечных и немышечных клетках, неясна.

Структура и функция белка

Рисунок 3: Конформационные изменения, происходящие в тропониновом комплексе во время сокращения и расслабления мышц (в модификации модели, предложенной Виноградовой и соавт.

Кристаллографическая структура fsTnI в комплексе тропонинов из быстрых скелетных мышц курицы показала общую структуру[19] аналогичен сердечному тропонину.[20] Ингибирующая область fsTnI была разрешена в скелетном тропонине, тогда как она была невидима в кристаллической структуре сердечного тропонина. На основе кристаллической структуры была предложена схематическая иллюстрация (рис. 3), показывающая конформационные изменения тропонина во время активации и расслабления мышц.

Посттрансляционные модификации

Фосфорилирование: Сер118 из fsTnI, что эквивалентно Ser150 в cTnI, как сообщается, является субстратом фосфорилирования AMPK.[21] Поскольку AMPK является ключевым регулятором клеточной энергетики, фосфорилирование этого сайта может обеспечивать адаптивный механизм во время депривации энергии как в скелетных, так и в сердечных мышцах.

S-глутатионилирование: fsTnI оказался S-глутатионилированным по Cys133 в быстро сокращающихся скелетных мышцах грызунов и в мышечных волокнах человека II типа после упражнений, которые повышают содержание Ca2+ чувствительность сократительного аппарата.[22]

Клиническое значение

У пациентов с дистальным артрогрипозом были обнаружены миссенс-мутация R174Q, нонсенс-мутация R156X и три делеции с одним остатком DE167, DK175 и DK176, все в С-концевом взаимодействующем с актин-тропомиозином домене.[23][24][25][26]

TnI скелетных мышц был предложен как чувствительный и специфичный для быстрых волокон сывороточный маркер повреждения скелетных мышц.[27][28] Концентрация fsTnI в периферической крови увеличивается при повреждении быстро сокращающихся волокон.[28]

Заметки

использованная литература

  1. ^ а б c ENSG00000288219 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000130598, ENSG00000288219 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031097 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Тисо Н., Рампольди Л., Паллавичини А., Зимбелло Р., Пандольфо Д., Валле Дж., Ланфранчи Дж., Даниэли Г. А. (январь 1997 г.). «Точное картирование пяти генов скелетных мышц человека: альфа-тропомиозина, бета-тропомиозина, медленно сокращающегося тропонина I, быстро сокращающегося тропонина I и быстрого тропонина С». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 230 (2): 347–50. Дои:10.1006 / bbrc.1996.5958. PMID 9016781.
  6. ^ «Ген Entrez: TNNI2 тропонин I типа 2 (скелетный, быстрый)».
  7. ^ Джин Дж. П., Чжан З., Баутиста Дж. А. (01.01.2008). «Разнообразие изоформ, регуляция и функциональная адаптация тропонина и кальпонина». Критические обзоры экспрессии эукариотических генов. 18 (2): 93–124. Дои:10.1615 / critreveukargeneexpr.v18.i2.10. PMID 18304026.
  8. ^ Hastings KE (февраль 1997 г.). «Молекулярная эволюция семейства генов тропонина I позвоночных». Структура и функции клеток. 22 (1): 205–11. Дои:10.1247 / csf.22.205. PMID 9113408.
  9. ^ Perry SV (январь 1999 г.). «Тропонин I: ингибитор или фасилитатор». Молекулярная и клеточная биохимия. 190 (1–2): 9–32. Дои:10.1023 / А: 1006939307715. PMID 10098965. S2CID 23721684.
  10. ^ а б Чонг С.М., Джин Дж.П. (май 2009 г.). «Чтобы исследовать эволюцию белка путем обнаружения супрессированных структур эпитопа». Журнал молекулярной эволюции. 68 (5): 448–60. Дои:10.1007 / s00239-009-9202-0. ЧВК 2752406. PMID 19365646.
  11. ^ Хуан Кью, Джин Дж. П. (декабрь 1999 г.). «Сохранение тесной связи между генами, кодирующими тропонин I и тропонин Т, что отражает эволюцию адапторных белков, связывающих передачу сигналов сократимости Ca (2+)». Журнал молекулярной эволюции. 49 (6): 780–8. Дои:10.1007 / pl00006600. PMID 10594179. S2CID 9839814.
  12. ^ Джин Дж. П., Чен А., Хуанг QQ (июль 1998 г.). «Три альтернативно сплайсированных изоформы Т тропонина Т медленных скелетных мышц мыши: консервативная первичная структура и регулируемая экспрессия во время постнатального развития». Ген. 214 (1–2): 121–9. Дои:10.1016 / s0378-1119 (98) 00214-5. PMID 9651500.
  13. ^ Чжу Л., Перес-Альварадо Г., Уэйд Р. (апрель 1994 г.). «Секвенирование кДНК, кодирующей изоформу тропонина I в быстро сокращающихся скелетных мышцах человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1217 (3): 338–40. Дои:10.1016/0167-4781(94)90297-6. PMID 8148383.
  14. ^ Моран К.М., Гарриок Р.Дж., Миллер М.К., Хаймарк Р.Л., Грегорио С.К., Криг, штат Пенсильвания (август 2008 г.). «Экспрессия комплекса быстро сокращающихся тропонинов, fTnT, fTnI и fTnC, в гладких мышцах сосудов». Подвижность клеток и цитоскелет. 65 (8): 652–61. Дои:10.1002 / см. 20291. ЧВК 2570210. PMID 18548613.
  15. ^ Джу И, Ли Дж., Се С., Ритчлин К.Т., Син Л., Хилтон М.Дж., Шварц Е.М. (сентябрь 2013 г.). «Экспрессия тропонина Т3 в скелетных и гладких мышцах необходима для роста и постнатального выживания: характеристика мышей Tnnt3 (tm2a (KOMP) Wtsi)». Бытие. 51 (9): 667–75. Дои:10.1002 / dvg.22407. ЧВК 3787964. PMID 23775847.
  16. ^ Киношита С., Адачи В., Сотозоно К., Нисида К., Йокои Н., Кванток А.Дж., Окубо К. (сентябрь 2001 г.). «Характеристики эпителия глазной поверхности человека». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз. 20 (5): 639–73. Дои:10.1016 / с 1350-9462 (01) 00007-6. PMID 11470454. S2CID 25497205.
  17. ^ Моисей М.А., Видершейн Д., Ву И., Фернандес К.А., Газизаде В., Лейн В.С., Флинн Е., Сытковски А., Тао Т., Лангер Р. (март 1999 г.). «Тропонин I присутствует в хрящах человека и подавляет ангиогенез». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (6): 2645–50. Дои:10.1073 / пнас.96.6.2645. ЧВК 15822. PMID 10077564.
  18. ^ Ли Кью, Шен ПЙ, У Г, Чен XZ (январь 2003 г.). «Полицистин-2 взаимодействует с тропонином I, ингибитором ангиогенеза». Биохимия. 42 (2): 450–7. Дои:10.1021 / bi0267792. PMID 12525172.
  19. ^ PDB: 1YTZ​; Виноградова М.В., Стоун Д.Б., Маланина Г.Г., Карацафери С., Кук Р., Мендельсон Р.А., Флеттерик Р.Дж. (апрель 2005 г.). «Са (2 +) - регулируемые структурные изменения тропонина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (14): 5038–43. Дои:10.1073 / pnas.0408882102. ЧВК 555973. PMID 15784741.
  20. ^ Такеда С., Ямасита А., Маеда К., Маеда Y (июль 2003 г.). «Структура основного домена сердечного тропонина человека в Ca (2 +) - насыщенной форме». Природа. 424 (6944): 35–41. Дои:10.1038 / природа01780. PMID 12840750. S2CID 2174019.
  21. ^ Санчо Солис Р., Дж. Й, Уокер Дж. В. (май 2011 г.). «Предпочтительный сайт фосфорилирования AMPK, расположенный рядом с петлей ингибирования сердечного и скелетного тропонина I». Белковая наука. 20 (5): 894–907. Дои:10.1002 / pro.623. ЧВК 3125873. PMID 21416543.
  22. ^ Моллика Дж. П., Дутка Т.Л., Мерри Т.Л., Ламболей С.Р., МакКонелл Г.К., МакКенна М.Дж., Мерфи Р.М., Лэмб Г.Д. (март 2012 г.). «S-глутатионилирование тропонина I (быстрое) увеличивает чувствительность сократительного аппарата к Ca2 + в быстро сокращающихся мышечных волокнах крыс и людей» (PDF). Журнал физиологии. 590 (Pt 6): 1443–63. Дои:10.1113 / jphysiol.2011.224535. ЧВК 3382333. PMID 22250211.
  23. ^ Sung SS, Brassington AM, Grannatt K, Rutherford A, Whitby FG, Krakowiak PA, Jorde LB, Carey JC, Bamshad M (март 2003 г.). «Мутации в генах, кодирующих быстро сокращающиеся сократительные белки, вызывают синдромы дистального артрогрипоза». Американский журнал генетики человека. 72 (3): 681–90. Дои:10.1086/368294. ЧВК 1180243. PMID 12592607.
  24. ^ Цзян М., Чжао X, Хан В., Бянь С., Ли Х, Ван Г, Ао И, Ли И, Йи Д, Чжэ И, Ло ВХ, Чжан Х, Ли Дж (сентябрь 2006 г.). «Новая делеция TNNI2 вызывает дистальный артрогрипоз в большой китайской семье с заметной вариабельностью экспрессии». Генетика человека. 120 (2): 238–42. Дои:10.1007 / s00439-006-0183-4. PMID 16802141. S2CID 6246993.
  25. ^ Кимбер Э., Тайшарги Х., Кроксмарк А.К., Олдфорс А., Тулиниус М. (август 2006 г.). «Мутация в гене быстрого тропонина I скелетных мышц вызывает миопатию и дистальный артрогрипоз». Неврология. 67 (4): 597–601. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000230168.05328.f4. PMID 16924011. S2CID 72428621.
  26. ^ Робинсон П., Липскомб С., Престон Л.С., Алтин Э., Уоткинс Н., Эшли С.С., Редвуд С.С. (март 2007 г.). «Мутации в быстром скелетном тропонине I, тропонине Т и бета-тропомиозине, которые вызывают дистальный артрогрипоз, все усиливают сократительную функцию». Журнал FASEB. 21 (3): 896–905. Дои:10.1096 / fj.06-6899com. PMID 17194691. S2CID 25491760.
  27. ^ Симпсон Дж. А., Лабаггер Р., Кольер С., Брисон Р. Дж., Иско С., Ван Эйк Дж. Э. (июнь 2005 г.). «Быстрый и медленный скелетный тропонин I в сыворотке крови пациентов с различными заболеваниями скелетных мышц: пилотное исследование». Клиническая химия. 51 (6): 966–72. Дои:10.1373 / Clinchem.2004.042671. PMID 15833785.
  28. ^ а б Чепмен Д.В., Симпсон Дж. А., Иско С., Робинс Т., Носака К. (январь 2013 г.). «Изменения в сыворотке концентрации быстрого и медленного скелетного тропонина I после максимальных эксцентрических сокращений». Журнал науки и медицины в спорте / Спортивная медицина Австралии. 16 (1): 82–5. Дои:10.1016 / j.jsams.2012.05.006. PMID 22795680.

дальнейшее чтение