WikiDer > Гавестинель - Википедия

Gavestinel - Wikipedia
Гавестинель
Gavestinel.svg
Клинические данные
Другие именаГВ-150,526А
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС12Cl2N2О3
Молярная масса375.21 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гавестинель (GV-150,526) был исследуемым препаратом, разработанным GlaxoSmithKline для острых внутримозговое кровоизлияние, которые в 2001 году не показали эффекта в крупнейшем в то время клиническом испытании в Инсульт что было проведено.[1][2]

Гавестинель - это Антагонист NMDA, выборочно связываясь с глицин сайт на рецепторном комплексе NMDA, а не глутамат сайт, с которым связываются многие антагонисты NMDA.[3][4][5]

Фармакология и токсикология

N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторы представляют собой рецепторы аминокислот, чрезмерная стимуляция которых приводит к увеличению внутриклеточного Ca2+ уровне и становятся вредными для нервной клетки. В ишемических или гипоксических состояниях, таких как инсульт, концентрация глутамата в синаптических щелях увеличивается и постоянно стимулирует рецепторы NMDA. Гавестинел был синтезирован путем замены индол-2-карбоксилата в положении C-3 ненасыщенной боковой цепью. Он связывается с рецептором NMDA на участке глицина с высокой аффинностью, селективностью и эффективностью в широком временном окне, что вызывает интерес к тестированию его эффективности при лечении инсульта. В доклинических исследованиях гадстинель не показал значительных побочных эффектов на память, обучение и сердечно-сосудистую систему, побочных эффектов, которые очень часто встречаются у антагонистов NMDA.[6]

Клинические исследования

В клинических исследованиях фазы ΙΙ, посвященных изучению безопасности и переносимости гаадстинела, не было обнаружено, что он имеет значительные побочные эффекты. Доза, определенная в исследованиях фазы, была выбрана для дальнейших исследований фазы III.[7] Однако позже, в двух крупных исследованиях III фазы, гадстинел не показал эффективности при лечении ишемического инсульта.[8]

Рекомендации

  1. ^ Хаушильдт Э (3 апреля 2001 г.). «Нет пользы от ранней терапии гавестинелом для пациентов с острым инсультом. Обзор DGR:« Антагонист глицина в нейропротекции для пациентов с острым инсультом GAIN Americas: рандомизированное контролируемое исследование »Журнал Американской медицинской ассоциации (JAMA)». PSL. Архивировано из оригинал 15 декабря 2014 г.. Получено 9 декабря 2014.
  2. ^ Джеффри С. (4 апреля 2001 г.). «Исследование GAIN Americas снова не показало никакой пользы от нейропротекторного агента при инсульте». Новости Medscape.
  3. ^ Чопра Б., Чазо П.Л., Стивенсон Ф.А. (май 2000 г.). «Характеристика связывания двух новых антагонистов глицинового сайта с клонированными рецепторами NMDA: данные о двух фармакологических классах антагонистов». Британский журнал фармакологии. 130 (1): 65–72. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703298. ЧВК 1572047. PMID 10780999.
  4. ^ Ikonomidou C, Turski L (октябрь 2002 г.). «Почему антагонисты рецепторов NMDA не прошли клинические испытания при инсульте и черепно-мозговой травме?». Ланцет. Неврология. 1 (6): 383–6. PMID 12849400.
  5. ^ Хойт Л., Барбер ПА, Бьюкен А.М., Хилл Мэриленд (март 2004 г.). «Взлет и падение антагонистов NMDA при ишемическом инсульте». Современная молекулярная медицина. 4 (2): 131–6. Дои:10.2174/1566524043479248. PMID 15032709.
  6. ^ Борди Ф., Мугнаини М., Террон А., Барнаби Р., Реджиани А. (июнь 2000 г.). «GV150526: нейропротекторное средство». Обзоры препаратов для ЦНС. 6 (2): 135–52.
  7. ^ Дайкер А.Г., Лис К.Р. (май 1999 г.). «Безопасность и переносимость GV150526 (антагониста сайта глицина рецептора N-метил-D-аспартата) у пациентов с острым инсультом». Гладить. 30 (5): 986–92. Дои:10.1161 / 01.str.30.5.986. PMID 10229732.
  8. ^ Хейли Е.К., Томпсон Дж. Л., Левин Б., Дэвис С., Лис К. Р., Питтман Дж. Г., ДеРоса Дж. Т., Ордронно П., Браун Д. Л., Сакко Р. Л. (май 2005 г.). «Гавестинел не улучшает исход после острого внутримозгового кровоизлияния: анализ исследований GAIN International и GAIN Americas». Гладить. 36 (5): 1006–10. Дои:10.1161 / 01.STR.0000163053.77982.8d. PMID 15831831.