WikiDer > Tulrampator - Википедия

Tulrampator - Wikipedia
Tulrampator
Тюльрампатор skeletal.svg
Клинические данные
Другие именаS-47445; CX-1632
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС17FN4О3
Молярная масса380.379 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Tulrampator (кодовые названия развития С-47445, CX-1632) это положительный аллостерический модулятор (PAM) Рецептор AMPA (AMPAR), ионотропный рецептор глутамата, который разрабатывается RespireRx Pharmaceuticals (ранее Cortex Pharmaceuticals) и Сервье для лечения сильное депрессивное расстройство (как добавка), Болезнь Альцгеймера, слабоумие, и легкие когнитивные нарушения.[1][2][3][4] По состоянию на 2016 год он находится в II этап клинические испытания при депрессии и болезни Альцгеймера и фаза I испытания на деменцию и легкие когнитивные нарушения.[2]

Tulrampator - усилитель мощности AMPAR,[5] в отличие от потенциаторов AMPAR с низким уровнем воздействия, таких как CX-516 и это конгенер фарампатор (CX-691, ORG-24448), и способен вызывать более устойчивое увеличение активации AMPAR.[6] У животных высокоэффективные потенциаторы AMPAR усиливают познание и объем памяти в малых дозах, но производят моторная координация сбои, судороги, и нейротоксичность в более высоких дозах.[7] У животных было обнаружено, что сам тюльрампатор улучшает познавательные способности и память, производит антидепрессант-, антиангедонический-, и анксиолитик-подобные эффекты, и иметь нейротрофический и нейропластичность-продвижущая деятельность.[3][4] Более того, было обнаружено повышение уровня нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) в гиппокамп и стимулировать гиппокамп нейрогенез.[3][8]

Быстро действующий антидепрессант последствия Антагонист рецептора NMDA кетамин по-видимому, опосредовано косвенной / последующей активацией AMPAR.[3] Об этом свидетельствует тот факт, что его действие, подобное антидепрессанту, у животных блокируется Антагонист AMPAR NBQX.[3] Таким образом, тюльрампатор может быть антидепрессантом быстрого действия, подобным кетамину, но без его воздействия. диссоциативный/галлюциногенный и некоторые другие побочные эффекты (например., уротоксичность).[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Тулрампаторум» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 30 (4): 684. 2016-12-19. Получено 2017-08-31.
  2. ^ а б "S 47445". AdisInsight. Получено 2017-08-31.
  3. ^ а б c d е ж Mendez-David I, Guilloux JP, Papp M, Tritschler L, Mocaer E, Gardier AM, Bretin S, David DJ (2017). «S 47445 оказывает антидепрессантное и анксиолитическое действие с помощью нейрогенез-зависимых и независимых механизмов». Фронт Фармакол. 8: 462. Дои:10.3389 / fphar.2017.00462. ЧВК 5515821. PMID 28769796.
  4. ^ а б Хиральт А., Гомес-Климент МА, Алькала Р., Бретин С., Бертран Д., Мария Дельгадо-Гарсия Дж., Перес-Наварро Е., Альберх Дж., Груарт А. (2017). «Положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA S 47445 устраняет in vivo долгосрочную потенциацию CA3-CA1 и структурные синаптические изменения у старых мышей». Нейрофармакология. 123: 395–409. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2017.06.009. PMID 28603025.
  5. ^ «Патент US9700596 - Факторы роста, выделяемые на местном уровне, для восстановления моторики после инсульта - Патенты Google». google.com. Получено 2017-08-31.
  6. ^ Робертс Б.М., Холден Д.Е., Шаффер К.Л., Сеймур П.А., Меннити Ф.С., Шмидт С.Дж., Уильямс Г.В., Кастнер С.А. (2010). «Предотвращение кетаминовых нарушений рабочей памяти с помощью потенциаторов AMPA в модели когнитивной дисфункции нечеловеческих приматов». Behav. Brain Res. 212 (1): 41–8. Дои:10.1016 / j.bbr.2010.03.039. PMID 20347881.
  7. ^ Ранганатан М., ДеМартинис Н., Хугенель Б., Годро Ф., Беднар М.М., Шаффер К.Л., Гупта С., Кэхилл Дж., Шериф М.А., Манкузо Дж., Зумпано Л., Д'Суза, округ Колумбия (2017). «Ослабление индуцированного кетамином нарушения вербального обучения и памяти у здоровых добровольцев с помощью потенциатора рецептора AMPA PF-04958242». Мол. Психиатрия. 22 (11): 1633–1640. Дои:10.1038 / mp.2017.6. PMID 28242871.
  8. ^ Calabrese F, Savino E, Mocaer E, Bretin S, Racagni G, Riva MA (2017). «Повышение уровня нейротрофинов с помощью S 47445, нового положительного аллостерического модулятора рецепторов AMPA у старых крыс» (PDF). Pharmacol. Res. 121: 59–69. Дои:10.1016 / j.phrs.2017.04.019. PMID 28442348.

внешняя ссылка