WikiDer > Гидроксифлутамид

Hydroxyflutamide
Гидроксифлутамид
Hydroxyflutamide.svg
Молекула гидроксифлутамида ball.png
Клинические данные
Другие имена2-гидроксифлутамид; ВЧ; OHF; Флутамид-гидроксид; SCH-16423; Гидроксинифтолид; Гидроксинифтолид; α, α, α-Трифтор-2-метил-4'-нитро-м-лактотолуидид
Класс препаратаНестероидные антиандрогены
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.169.708 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС11F3N2О4
Молярная масса292.214 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Гидроксифлутамид (HF, OHF) (кодовое название разработки SCH-16423), или же 2-гидроксифлутамид, это нестероидный антиандроген (NSAA) и основные активный метаболит из флутамид, который считается пролекарство гидроксифлутамида в качестве активной формы.[1][2] Сообщается, что он обладает IC50 700 нМ для рецептор андрогенов (AR), что примерно в 4 раза меньше, чем у бикалутамид.[3]

Родство[а][4]
СложныйРБА[b]
Метриболон100
Дигидротестостерон85
Ципротерона ацетат7.8
Бикалутамид1.4
Нилутамид0.9
Гидроксифлутамид0.57
Флутамид<0.0057
Примечания:
  1. ^ На рецепторы андрогенов; измеряется в ткани простаты человека.
  2. ^ Относительно Метриболон, что по определению составляет 100%
Относительное сродство (%) антиандрогенов к рецепторам стероидных гормонов
АнтиандрогеныARPRERGRМИСТЕР
Ципротерона ацетат8–1060<0.151
Хлормадинона ацетат5175<0.1381
Мегестрола ацетат5152<0.1503
Спиронолактон70.4а<0.12а182
Триметилтриенолон3.6<1<1<1<1
Инокотерон0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Инокотерона ацетат<0.1<0.1<0.1<0.1<0.1
Флутамид<0.1<0.1<0.1<0.1<0.1
Гидроксифлутамид0.5–0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Нилутамид0.5–0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Бикалутамид1.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Примечания: (1): Ссылка лиганды (100%) были тестостерон для AR, прогестерон для PR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, и альдостерон для МИСТЕР. (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR, а), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа для бикалутамида на рецепторы, отличные от AR, были разными. Источники: См. Шаблон.
Относительное сродство нестероидных антиандрогенов первого поколения к рецептору андрогенов
РазновидностьIC50 (нМ)РБА (соотношение)
Бикалутамид2-гидроксифлутамидНилутамидBica / 2-ОН-гриппBica / нилуСсылка
Крыса190700ND4.0ND[5]
Крыса~400~900~9002.32.3[6]
КрысаNDNDND3.3ND[7]
Крысаа35954565186201.35.2[8]
Человек~300~700~5002.51.6[4]
Человек~100~300ND~3.0ND[9]
Человека2490234553001.02.1[8]
Сноски: а = Спорные данные. Источники: См. Шаблон.
Относительные силы выбранных антиандрогенов
АнтиандрогеныОтносительный потенция
Бикалутамид4.3
Гидроксифлутамид3.5
Флутамид3.3
Ципротерона ацетат1.0
Занотерон0.4
Описание: Относительные силы перорально антиандрогены в противодействии 0,8-1,0 мг / кг s.c. пропионат тестостерона-индуцированный вентральная простата увеличение веса в кастрированный незрелый самцы крыс. Источники: См. Шаблон.

Рекомендации

  1. ^ Серра, С; Сандор, Нидерланды; Jang, H; Ли, Д; Торальдо, G; Guarneri, T; Вонг, S; Чжан, А; Guo, W; Jasuja, R; Бхасин, S (2013). «Влияние лишения тестостерона и добавок на протеасомную активность и активность аутофагии в скелетных мышцах мышей-самцов: различное влияние на группы мышц с высоким и низким уровнем андрогенного ответа». Эндокринология. 154 (12): 4594–606. Дои:10.1210 / en.2013-1004. ЧВК 3836062. PMID 24105483.
  2. ^ Сингх, Шанкар; Готье, Сильвен; Лабри, Фернан (2000). «Связь между структурой и активностью антагонистов рецептора андрогенов (антиандрогенов)». Современная лекарственная химия. 7 (2): 211–247. Дои:10.2174/0929867003375371. ISSN 0929-8673. PMID 10637363.
  3. ^ Ферр Би Джей (1995). «Casodex: доклинические исследования и противоречия». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 761: 79–96. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31371.x. PMID 7625752. S2CID 37242269.
  4. ^ а б Аюб М., Левелл М.Дж. (август 1989 г.). «Влияние кетоконазол-родственных имидазольных препаратов и антиандрогенов на связывание [3H] R 1881 с рецептором андрогенов предстательной железы и связывание [3H] 5 альфа-дигидротестостерона и [3H] кортизола с белками плазмы». J. Стероид Биохим. 33 (2): 251–5. Дои:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID 2788775.
  5. ^ Ферр Б.Дж., Валькачча Б., Карри Б., Вудберн Дж. Р., Честерсон Г., Такер Г. (июнь 1987 г.). «ICI 176,334: новый нестероидный периферически селективный антиандроген». J. Эндокринол. 113 (3): R7–9. Дои:10.1677 / joe.0.113R007. PMID 3625091.
  6. ^ Тойч Г., Губе Ф., Батманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Е., Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль высокоаффинных лигандов для рецептора андрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (1): 111–9. Дои:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296.
  7. ^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (декабрь 1989 г.). «Исследования механизма действия Win 49596: антагонист стероидных рецепторов андрогенов». J. Стероид Биохим. 33 (6): 1133–8. Дои:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID 2615358.
  8. ^ а б Луо, S; Martel, C; LeBlanc, G; Candas, B; Сингх, С. М.; Лабри, C; Simard, J; Белэнджер, А; Лабри, Ф (1996). «Относительные силы флутамида и касодекса: доклинические исследования». Эндокринный рак. 3 (3): 229–241. Дои:10.1677 / erc.0.0030229. ISSN 1351-0088.
  9. ^ Кемппайнен Дж. А., Уилсон Е. М. (июль 1996 г.). «Агонистическая и антагонистическая активность гидроксифлутамида и Касодекса связана со стабилизацией рецепторов андрогенов». Урология. 48 (1): 157–63. Дои:10.1016 / S0090-4295 (96) 00117-3. PMID 8693644.