WikiDer > Келл антигенная система

Kell antigen system
Келл протеин
Идентификаторы
СимволKEL
Альт. символыECE3, CD238
Ген NCBI3792
HGNC6308
OMIM110900
RefSeqNM_000420
UniProtP23276
Прочие данные
LocusChr. 7 q33

В Келл антигенная система (также известен как Система Келла – Челлано) - это группа антигены на поверхности эритроцитов человека, которые являются важными детерминантами группа крови и являются целями для аутоиммунный или же аллоиммунный заболевания, разрушающие эритроциты. Келл можно отметить как K, k, или же Kp.[1][2] Келлские антигены: пептиды найдено в Келл протеин, а 93-килодальтон трансмембранный цинк-зависимый эндопептидаза который отвечает за раскалывание эндотелин-3.[3][4]

Протеин

В KEL ген кодирует трансмембранный тип II гликопротеин[5] это очень полиморфный Келл антиген группы крови. Гликопротеин Kell связывается через один дисульфидная связь к XK мембранный белок[6] который несет Kx антиген. Кодируемый белок содержит последовательность и структурное сходство с членами неприлизин (M13) семейство цинк эндопептидазы.[7]

Есть несколько аллели из ген который создает белок Kell. Два таких аллеля, K1 (Келл) и K2 (Cellano), являются наиболее распространенными. Белок келла прочно связан со вторым белком, XK, автор дисульфидная связь. Отсутствие белка XK (например, через генетическая делеция или посредством единственной точечной мутации в кодирующей области гена XK[8]), приводит к заметному снижению количества антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец. Отсутствие белка Kell (K0), однако, не влияет на белок XK.[9]

Белок Kell также недавно был обозначен CD238 (кластер дифференциации 238).

Ассоциация болезней

Kell-антигены важны для трансфузионная медицина, аутоиммунная гемолитическая анемия и гемолитическая болезнь новорожденных (анти-Келл). Анти-K является следующим по распространенности иммунным антителом к ​​эритроцитам после антител в системе ABO и Rh. Анти-K обычно представляет собой аллоантитело класса IgG. У людей, не имеющих определенного антигена Kell, может развиться антитела против антигенов Kell при переливании крови, содержащей этот антиген. Это особенно верно для антигена "K", который проявляет относительно высокую антигенность и умеренно низкую частоту (~ 9%) в популяциях европеоидов. Anti-K может также возникнуть после трансплацентарного кровотечения (TPH), связанного с родами, что делает Kell важной проблемой для гемолитическая болезнь новорожденного. После образования анти-K последующие переливания крови могут быть отмечены разрушением новых клеток этими антителами, процесс, известный как гемолиз. Anti-K не связывает комплемент, поэтому гемолиз является внесосудистым. Лица без K-антигенов (K0), которые сформировали антитела к антигену K, необходимо переливать кровь от доноров, которые также являются K0 для предотвращения гемолиза.

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) возникает, когда организм вырабатывает антитела против антигена группы крови на собственных эритроцитах. Антитела приводят к разрушению красных кровяных телец, в результате чего анемия. Точно так же у беременной женщины могут вырабатываться антитела против эритроцитов плода, что приводит к разрушению, анемии и водянка плода в процессе, известном как гемолитическая болезнь новорожденного (HDN). И AIHA, и HDN могут быть тяжелыми, если вызваны антителами против Kell.[10] поскольку они являются наиболее иммуногенными антигенами после антигенов ABO и Системы групп крови резус.

Фенотип Маклеода

Основная статья: Синдром Маклеода

Фенотип Маклеода (или синдром Маклеода) - это Х-связанный аномалия системы групп крови Kell, при которой антигены Kell плохо выявляются лабораторными исследованиями. Ген McLeod кодирует белок XK, белок со структурными характеристиками мембранного транспортного белка, но с неизвестной функцией. По-видимому, XK необходим для правильного синтеза или презентации антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец.

История

Группа Kell была названа в честь первого пациента, у которого были описаны антитела к K1, беременная женщина по имени миссис Келлахер в 1945 году.[11] Госпожа Челлано также была беременной женщиной с впервые описанными антителами к K2. K0 фенотип был впервые описан в 1957 году, а фенотип МакЛеода был обнаружен у Хью МакЛеода, Гарвард студент-стоматолог, в 1961 г.[12][13]король Генрих VIII Англии возможно, у него была Келл-положительная группа крови, что объясняет смерть семи из десяти его детей при рождении или вскоре после него и предполагает, что его умственное ухудшение в возрасте около 40 лет можно объяснить синдромом Маклеода;[14] это было подтверждено откровением, что Генри, возможно, унаследовал Келла от своей прабабушки по материнской линии, Жакетта из Люксембурга.[15] Однако эта интерпретация была подвергнута сомнению гематологами, поскольку отсутствие антигена Kell не привело бы к потере плода, если бы он унаследован от отца.

Другие ассоциации

Доказательства подтверждают генетическую связь между группой крови Келл (на хромосома 7 q33) и умение пробовать фенилтиокарбамид, или PTC, горький на вкус тиомочевина сложный.[16][17] Белки рецепторов горького вкуса во вкусовых сосочках языка, которые распознают PTC, кодируются на соседней хромосоме. локус 7 q35-6.

Рекомендации

  1. ^ Kaita H, Lewis M, Chown B, Gard E (июнь 1959). «Еще один пример фенотипа группы крови Kell K-, k-, Kp (a-b-)». Природа. 183 (4675): 1586. Дои:10.1038 / 1831586b0. PMID 13666821. S2CID 29666628.
  2. ^ Дин Л. «Группа крови Kell - группы крови и антигены красных клеток». Книжная полка NCBI. Национальный центр биотехнологической информации - Национальные институты здравоохранения США. Получено 2009-05-04.
  3. ^ Ли С., Ву Х, Рид М., Зелински Т., Редман С. (февраль 1995 г.). «Молекулярная основа фенотипа Kell (K1)». Кровь. 85 (4): 912–6. Дои:10.1182 / blood.V85.4.912.bloodjournal854912. PMID 7849312.
  4. ^ Ли С., Линь М., Меле А., Цао И, Фармар Дж., Руссо Д., Редман С. (август 1999 г.). «Протеолитический процессинг большого эндотелина-3 белком группы крови kell». Кровь. 94 (4): 1440–50. Дои:10.1182 / кровь.V94.4.1440. PMID 10438732. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  5. ^ Руссо Д.К., Ли С., Рид М., Редман К.М. Топология белка группы крови Kell и экспрессия нескольких антигенов трансфицированными клетками. Кровь. 1994 15 ноября; 84 (10): 3518-23.
  6. ^ Руссо Д.К., Редман С., Ли С. Ассоциация белков группы крови XK и Kell. J Biol Chem. 1998 29 мая; 273 (22): 13950-6.
  7. ^ "Entrez Gene: KEL".
  8. ^ Руссо Д.К., Ли С., Рид М.Э., Редман К.М. (март 2002 г.). «Точечные мутации, вызывающие фенотип МакЛеода». Переливание. 42 (3): 287–93. Дои:10.1046 / j.1537-2995.2002.00049.x. PMID 11961232. S2CID 41663851.
  9. ^ Ю. LC, Twu YC, Chang CY, Lin M (март 2001 г.). «Молекулярная основа фенотипа Kell-null: мутация в сайте сплайсинга гена KEL человека отменяет экспрессию антигенов группы крови Kell». Журнал биологической химии. 276 (13): 10247–52. Дои:10.1074 / jbc.M009879200. PMID 11134029.
  10. ^ Weiner CP, Widness JA (февраль 1996 г.). «Снижение эритропоэза и гемолиза плода при гемолитической анемии Келла». Американский журнал акушерства и гинекологии. 174 (2): 547–51. Дои:10.1016 / S0002-9378 (96) 70425-8. PMID 8623782.
  11. ^ Coombs RRA, Mourant AE, Race RR. Новый тест для выявления слабых и неполных резус-агглютининов. Br J Exp Pathol 1945; 26: 255
  12. ^ Чоун Б., Льюис М., Кайта К. (октябрь 1957 г.). «Новый фенотип группы крови Келла». Природа. 180 (4588): 711. Дои:10.1038 / 180711a0. PMID 13477267. S2CID 4187507.
  13. ^ Аллен Ф. Х., Краббе С. М., Коркоран П. А. (сентябрь 1961 г.). «Новый фенотип (Маклеод) в системе группы крови Келла». Vox Sanguinis. 6 (5): 555–60. Дои:10.1111 / j.1423-0410.1961.tb03203.x. PMID 13860532. S2CID 30275809.
  14. ^ Whitley CB, Kramer K (декабрь 2010 г.). «Новое объяснение репродуктивных проблем и упадка среднего возраста Генриха VIII». Исторический журнал. 53 (4): 827–848. Дои:10.1017 / S0018246X10000452.
  15. ^ Страйд П., Лопес Флоро К. (2013). «Генрих VIII, синдром МакЛеода и проклятие Жакетты». Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга. 43 (4): 353–60. Дои:10.4997 / JRCPE.2013.417. PMID 24350322.
  16. ^ Крэндалл Б.Ф., Спенс М.А. (1974). «Отношения сцепления фенилтиокарбамидного локуса (PTC)». Человеческая наследственность. 24 (3): 247–52. Дои:10.1159/000152657. PMID 4435792.
  17. ^ Conneally PM, Dumont-Driscoll M, Huntzinger RS, Nance WE, Jackson CE (1976). «Связь локусов Kell и вкусовой чувствительности к фенилтиокарбамиду». Человеческая наследственность. 26 (4): 267–71. Дои:10.1159/000152813. PMID 976995.

внешняя ссылка