WikiDer > Рецептор интерлейкина 8, альфа
Interleukin 8 receptor, alpha
Рецептор интерлейкина 8, альфа это хемокиновый рецептор. Это имя и соответствующее ему ген символ IL8RA были заменены HGNC утвержденное имя Хемокиновый рецептор 1 с мотивом C-X-C и утвержденный символ CXCR1. Он также был обозначен как CD181 (кластер дифференциации 181). В ИУФАР Комитет по номенклатуре рецепторов и классификации лекарственных средств использует рекомендованное HGNC название, CXCR1.
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом Рецептор, связанный с G-белком семья. Этот белок является рецептором для интерлейкин 8 (IL8). Он связывается с IL8 с высокой аффинностью и передает сигнал через систему вторичных мессенджеров, активируемую G-белком. Нокаут-исследования на мышах показали, что этот белок ингибирует эмбриональный олигодендроцит миграция предшественников в развивающемся спинном мозге. Этот ген, IL8RB, ген, кодирующий другой высокоаффинный рецептор IL8, и IL8RBP, псевдоген IL8RB, образуют кластер генов в области, картированной на хромосоме 2q33-q36.[5] Стимуляция CXCR1 в нейтрофилы своим первичным лигандом, Интерлейкин 8, приводит к нейтрофилам хемотаксис и активация.[6]
Клиническое значение
Блокировка CXCR1 (например, с помощью репертаксин[7]) подавляет некоторые стволовые клетки рака груди человека (in vitro и у мышей).[8]
При злокачественной меланоме экспрессия CXCR1 на поверхности клетки присутствует независимо от стадии рака. Считается, что он играет роль в росте клеток и ангиогенезе, необходимых для выживания опухоли. Таким образом, он был идентифицирован как потенциальная терапевтическая мишень.[9]
CXCR1 может расщепляться и инактивироваться сериновыми протеазами, производными нейтрофилов (NSP), что приводит к дисфункции нейтрофилов и нарушению уничтожения бактерий в кистозный фиброз заболевание легких.[10]
Взаимодействия
Рецептор интерлейкина 8, альфа, как было показано, взаимодействовать с GNAI2.[11][12]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163464 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048480 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: рецептор интерлейкина 8 IL8RA, альфа».
- ^ Бергин Д.А., Ривз Е.П., Меледи П., Генри М., МакЭлвейни О.Дж., Кэрролл Т.П., Кондрон С., Чотирмолл С.Х., Клайнс М., О'Нил С.Дж., МакЭлвейни Н.Г. (декабрь 2010 г.). «α-1 Антитрипсин регулирует хемотаксис нейтрофилов человека, индуцированный растворимыми иммунными комплексами и ИЛ-8» (PDF). J. Clin. Вкладывать деньги. 120 (12): 4236–50. Дои:10.1172 / JCI41196. ЧВК 2993580. PMID 21060150.
- ^ Casilli F, Bianchini A, Gloaguen I, Biordi L, Alesse E, Festuccia C, Cavalieri B, Strippoli R, Cervellera MN, Di Bitondo R, Ferretti E, Mainiero F, Bizzarri C, Colotta F, Bertini R (февраль 2005 г.). «Ингибирование ответов интерлейкина-8 (CXCL8 / IL-8) репертаксином, новым ингибитором хемокиновых рецепторов CXCR1 и CXCR2». Biochem. Pharmacol. 69 (3): 385–94. Дои:10.1016 / j.bcp.2004.10.007. PMID 15652230.
- ^ Ginestier C, Liu S, Diebel ME, Korkaya H, Luo M, Brown M, Wicinski J, Cabaud O, Charafe-Jauffret E, Birnbaum D, Guan JL, Dontu G, Wicha MS (февраль 2010 г.). «Блокада CXCR1 избирательно нацелена на стволовые клетки рака груди человека in vitro и в ксенотрансплантатах». J. Clin. Вкладывать деньги. 120 (2): 485–97. Дои:10.1172 / JCI39397. ЧВК 2810075. PMID 20051626. Сложить резюме – Новости генной инженерии и биотехнологии.
- ^ Шарма, Бхауна; Сингх, Сима; Варни, Мишель Л; Сингх, Ракеш К. (01.04.2010). «Нацеленность на антагонизм рецепторов CXCR1 / CXCR2 при злокачественной меланоме». Мнение экспертов о терапевтических целях. 14 (4): 435–442. Дои:10.1517/14728221003652471. ISSN 1472-8222. ЧВК 4229031. PMID 20230195.
- ^ Hartl D, Latzin P, Hordijk P, Marcos V, Rudolph C, Woischnik M, Krauss-Etschmann S, Koller B, Reinhardt D, Roscher AA, Roos D, Griese M (декабрь 2007 г.). «Расщепление CXCR1 нейтрофилами делает невозможным уничтожение бактерий при кистозном фиброзе легких». Nat. Med. 13 (12): 1423–30. Дои:10,1038 / нм 1690. PMID 18059279. S2CID 9594986.
- ^ Damaj BB, McColl SR, Neote K, Songqing N, Ogborn KT, Hébert CA, Naccache PH (октябрь 1996 г.). «Идентификация сайтов связывания G-белка рецепторов интерлейкина-8 человека путем функционального картирования внутриклеточных петель». FASEB J. 10 (12): 1426–34. Дои:10.1096 / fasebj.10.12.8903513. PMID 8903513. S2CID 9744575.
- ^ Дамадж ББ, Макколл С.Р., Махана В., Крауч М.Ф., Наккаш PH (май 1996 г.). «Физическая ассоциация Gi2alpha с рецепторами интерлейкина-8». J. Biol. Chem. 271 (22): 12783–9. Дои:10.1074 / jbc.271.22.12783. PMID 8662698.
дальнейшее чтение
- Ахуджа С.К., Озчелик Т., Милатович А., Франк У., Мерфи П.М. (1992). «Молекулярная эволюция кластера генов рецептора интерлейкина-8 человека». Nat. Genet. 2 (1): 31–6. Дои:10.1038 / ng0992-31. PMID 1303245. S2CID 19732372.
- Ли Дж., Хорук Р., Райс Г.К., Беннетт Г.Л., Камерато Т., Вуд В.И. (1992). «Характеристика двух рецепторов интерлейкина-8 человека с высоким сродством». J. Biol. Chem. 267 (23): 16283–7. PMID 1379593.
- Моррис С.В., Нельсон Н., Валентин МБ, Шапиро Д.Н., Посмотрите AT, Козлоски С.Дж., Бекманн МП, Черретти Д.П. (1992). «Отнесение генов, кодирующих типы 1 и 2 рецептора интерлейкина-8 человека и псевдоген рецептора интерлейкина-8 к хромосоме 2q35». Геномика. 14 (3): 685–91. Дои:10.1016 / S0888-7543 (05) 80169-7. PMID 1427896.
- Холмс В.Е., Ли Дж., Куанг В.Дж., Райс Г.К., Вуд В.И. (1991). «Структура и функциональная экспрессия человеческого рецептора интерлейкина-8». Наука. 253 (5025): 1278–80. Bibcode:1991Научный ... 253.1278H. Дои:10.1126 / science.1840701. PMID 1840701.
- Чунтарапай А., Ли Дж., Эбер К.А., Ким К.Дж. (1994). «Моноклональные антитела обнаруживают различные паттерны распределения рецептора A IL-8 и рецептора B IL-8 на лейкоцитах периферической крови человека». J. Immunol. 153 (12): 5682–8. PMID 7527448.
- Чунтарапай А., Ким К.Дж. (1995). «Регулирование экспрессии рецептора IL-8 A / B с помощью IL-8: возможные функции каждого рецептора». J. Immunol. 155 (5): 2587–94. PMID 7650389.
- Морохаши Х, Мияваки Т, Номура Х, Куно К., Мураками С., Мацусима К., Мукаида Н. (1995). «Экспрессия обоих типов рецепторов интерлейкина-8 человека на зрелых нейтрофилах, моноцитах и естественных клетках-киллерах». J. Leukoc. Биол. 57 (1): 180–7. Дои:10.1002 / jlb.57.1.180. PMID 7829970. S2CID 7819367.
- Шенбек У., Брандт Э, Петерсен Ф, Flad HD, Лоппнов Х (1995). «IL-8 специфически связывается с эндотелиальными клетками, но не с гладкомышечными клетками». J. Immunol. 154 (5): 2375–83. PMID 7868904.
- Ахуджа С.К., Шетти А., Тиффани Х.Л., Мерфи П.М. (1994). «Сравнение геномной организации и функции промотора для человеческих рецепторов интерлейкина-8 A и B». J. Biol. Chem. 269 (42): 26381–9. PMID 7929358.
- Спренгер Х, Ллойд А. Р., Мейер Р. Г., Джонстон Дж. А., Кельвин Д. Д. (1994). «Геномная структура, характеристика и идентификация промотора гена рецептора А человеческого IL-8». J. Immunol. 153 (6): 2524–32. PMID 8077663.
- Шницель В., Моншейн Ю., Бесемер Дж. (1994). «Мономер-димерное равновесие интерлейкина-8 и нейтрофил-активирующего пептида 2. Доказательства связывания IL-8 как димера и олигомера с рецептором B IL-8». J. Leukoc. Биол. 55 (6): 763–70. Дои:10.1002 / jlb.55.6.763. PMID 8195702. S2CID 5948202.
- Ву Д., ЛаРоса Г.Дж., Саймон М.И. (1993). «Пути передачи сигналов, связанных с G-белком, для интерлейкина-8». Наука. 261 (5117): 101–3. Bibcode:1993Наука ... 261..101Вт. Дои:10.1126 / science.8316840. PMID 8316840.
- Себок К., Вудсайд Д., аль-Аукати А., Хо А.Д., Глюк С., Магхазачи А.А. (1993). «IL-8 индуцирует перемещение человеческих IL-2-активированных естественных клеток-киллеров. Участие белка, связывающего гуанин-нуклеотид (Go)». J. Immunol. 150 (4): 1524–34. PMID 8381837.
- Черретти Д.П., Козлоски С.Дж., Ванден Бос Т., Нельсон Н., Геринг Д.П., Бекманн М.П. (1993). «Молекулярная характеристика рецепторов человеческого интерлейкина-8, рост-стимулирующая активность GRO / меланомы и пептид-2, активирующий нейтрофилы». Мол. Иммунол. 30 (4): 359–67. Дои:10.1016 / 0161-5890 (93) 90065-Дж. PMID 8384312.
- Моллеро С., Мускателли Ф., Маттей М.Г., Вассар Г., Парментье М. (1993). «Ген рецептора высокоаффинного интерлейкина 8 (IL8RA) отображается в области 2q33-q36 генома человека: клонирование псевдогена (IL8RBP) для рецептора низкой аффинности». Геномика. 16 (1): 248–51. Дои:10.1006 / geno.1993.1167. PMID 8486366.
- Ллойд А., Моди В., Спренгер Х, Севарио С., Оппенгейм Дж., Кельвин Д. (1993). «Присвоение генов рецепторов интерлейкина-8 (IL8R) A и B полосе хромосомы человека 2q35». Cytogenet. Cell Genet. 63 (4): 238–40. Дои:10.1159/000133541. PMID 8500355.
- Дамадж ББ, Макколл С.Р., Махана В., Крауч М.Ф., Наккаш PH (1996). «Физическая ассоциация Gi2alpha с рецепторами интерлейкина-8». J. Biol. Chem. 271 (22): 12783–9. Дои:10.1074 / jbc.271.22.12783. PMID 8662698.
- Ахуджа С.К., Мерфи П.М. (1996). «Хемокины CXC регулируемый ростом онкоген (GRO) альфа, GRObeta, GROgamma, нейтрофил-активирующий пептид-2 и пептид-78, активирующий нейтрофилы из эпителиальных клеток, являются мощными агонистами типа B, но не типа A, человека рецептор интерлейкина-8 ". J. Biol. Chem. 271 (34): 20545–50. Дои:10.1074 / jbc.271.34.20545. PMID 8702798.
- Damaj BB, McColl SR, Neote K, Songqing N, Ogborn KT, Hébert CA, Naccache PH (1996). «Идентификация сайтов связывания G-белка рецепторов интерлейкина-8 человека путем функционального картирования внутриклеточных петель». FASEB J. 10 (12): 1426–34. Дои:10.1096 / fasebj.10.12.8903513. PMID 8903513. S2CID 9744575.
- Джерва Л. Ф., Салливан Г., Лолис Е. (1997). «Функциональная характеристика и характеристика связывания рецептора рекомбинантного воспалительного белка 2 мышиного макрофага: анализ последовательности и мутагенез идентифицируют эпитопы связывания рецептора». Белковая наука. 6 (8): 1643–52. Дои:10.1002 / pro.5560060805. ЧВК 2143775. PMID 9260277.
внешняя ссылка
- «Хемокиновые рецепторы: CXCR1». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.