WikiDer > TLR8

TLR8
TLR8
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTLR8, CD288, толл-подобный рецептор 8
Внешние идентификаторыOMIM: 300366 MGI: 2176887 ГомолоГен: 44054 Генные карты: TLR8
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение TLR8
Геномное расположение TLR8
ГруппаXp22.2Начинать12,906,620 бп[1]
Конец12,923,169 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TLR8 220832 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_016610
NM_138636

NM_133212
NM_001313760
NM_001313761

RefSeq (белок)

NP_057694
NP_619542

NP_001300689
NP_001300690
NP_573475

Расположение (UCSC)Chr X: 12.91 - 12.92 МбChr X: 167,24 - 167,26 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Толл-подобный рецептор 8 это белок что у людей кодируется TLR8 ген.[5] TLR8 также был обозначен как CD288 (кластер дифференциации 288). Он является членом толл-подобный рецептор (TLR) семейство.

Функция

TLR8, по-видимому, по-разному действует у людей и мышей. До недавнего времени TLR8 считался нефункциональным у мышей, но, по-видимому, противодействует активности TLR7.[6][7]

Семейство TLR играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденный иммунитет. TLR высоко консервативны из Дрозофила к люди и имеют структурное и функциональное сходство. Они признают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые выражаются на инфекционные агенты, и посредничать в производстве цитокины необходим для выработки эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот ген преимущественно экспрессируется в легких и периферической крови. лейкоциты, и находится в непосредственной близости от другого члена семьи, TLR7, на хромосоме X.[8]

TLR8 может распознавать богатую GU одноцепочечную РНК.[9] Однако присутствия богатых GU последовательностей в одноцепочечной РНК недостаточно для стимуляции TLR8.[10] TLR8 распознает G-rich олигонуклеотиды.[11]

TLR8 - это эндосомный рецептор, который распознает одноцепочечную РНК (оцРНК) и может распознавать оцРНК вирусы, такие как вирусы гриппа, Сендай и Коксаки B. Связывание TLR8 с вирусной РНК рекрутирует MyD88 и приводит к активации фактора транскрипции NF-κB и противовирусному ответу.[12] TLR8 распознает одноцепочечную РНК вирусов, таких как ВИЧ и HCV.[9][10]

Клиническое значение

Генетические варианты TLR8 недавно были связаны с восприимчивостью к туберкулез легких.[13]

Как мишень для наркотиков

Агонисты TLR8 (например, VTX-2337) прошли клинические испытания в качестве иммуностимуляторов в комбинированной терапии некоторых видов рака.[14]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000101916 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040522 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (сентябрь 2000 г.). «Три новых толл-подобных рецептора млекопитающих: структура гена, экспрессия и эволюция». Европейская сеть цитокинов. 11 (3): 362–71. PMID 11022119.
  6. ^ Демария О., Паньи П.П., Трауб С., де Гассарт А., Бранцк Н., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Флавелл Р.А., Алексопулу Л. (октябрь 2010 г.). «Дефицит TLR8 приводит к аутоиммунитету у мышей». Журнал клинических исследований. 120 (10): 3651–62. Дои:10.1172 / JCI42081. ЧВК 2947223. PMID 20811154.
  7. ^ Sarvestani ST, Williams BR, Gantier MP (август 2012 г.). «Человеческий Toll-подобный рецептор 8 тоже может быть крутым: значение для восприятия чужеродной РНК». Журнал исследований интерферона и цитокинов. 32 (8): 350–61. Дои:10.1089 / июл.2012.0014. PMID 22817608.
  8. ^ «Ген энтреза: толл-подобный рецептор 8 TLR8».
  9. ^ а б Хайль Ф., Хемми Х., Хохрайн Х., Ампенбергер Ф., Киршнинг С., Акира С., Липфорд Дж., Вагнер Х., Бауэр С. (март 2004 г.). «Видоспецифическое распознавание одноцепочечной РНК через toll-подобные рецепторы 7 и 8». Наука. 303 (5663): 1526–9. Bibcode:2004Научный ... 303.1526H. Дои:10.1126 / science.1093620. PMID 14976262.
  10. ^ а б Чжан И, Эль-Фар М, Дюпуй Ф.П., Абдель-Хаким М.С., Хе З, Прокопио Ф.А., Ши Й., Хаддад Е.К., Анкута П., Секали Р.П., Саид Е.А. «РНК HCV активирует APC через TLR7 / TLR8, в то время как вирус выборочно стимулирует макрофаги, не вызывая противовирусных реакций». Научные отчеты. 6: 29447. Bibcode:2016НатСР ... 629447Z. Дои:10.1038 / srep29447. ЧВК 4935957. PMID 27385120.
  11. ^ Peng G, Guo Z, Kiniwa Y, Voo KS, Peng W, Fu T, Wang DY, Li Y, Wang HY, Wang RF (август 2005). «Опосредованное Toll-подобным рецептором 8 изменение функции CD4 + регуляторных Т-клеток». Наука. 309 (5739): 1380–4. Bibcode:2005Наука ... 309.1380П. Дои:10.1126 / science.1113401. PMID 16123302.
  12. ^ «TLR7 и TLR8: ключевые участники противовирусного ответа - Врожденный иммунитет». invivoGen. Осень 2006 г.
  13. ^ Davila S, Hibberd ML, Hari Dass R, Wong HE, Sahiratmadja E, Bonnard C, Alisjahbana B, Szeszko JS, Balabanova Y, Drobniewski F, van Crevel R, van de Vosse E, Nejentsev S, Ottenhoff TH, October Seielstad M ( 2008 г.). «Исследования генетической ассоциации и экспрессии указывают на роль толл-подобного рецептора 8 при туберкулезе легких». PLOS Genetics. 4 (10): e1000218. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000218. ЧВК 2568981. PMID 18927625.
  14. ^ Иммунный стимулятор не помогает при добавлении к химиотерапии при рецидивирующем раке яичников. Март 2017 г.

дальнейшее чтение

  • Льен Э., Ингаллс Р. Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Реанимационная медицина. 30 (1 приложение): S1-11. Дои:10.1097/00003246-200201001-00001. PMID 11782555.
  • Кайсё Т., Акира С. (февраль 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы как адъювантные рецепторы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1589 (1): 1–13. Дои:10.1016 / S0167-4889 (01) 00182-3. PMID 11909637.

внешняя ссылка