WikiDer > Р-гликопротеин

P-glycoprotein
ABCB1
MDR3 3g5u.png
Идентификаторы
ПсевдонимыABCB1, ABC20, CD243, CLCS, GP170, MDR1, P-GP, PGY1, АТФ-связывающая кассета подсемейства B член 1, P-гликопротеин, P-gp, Pgp
Внешние идентификаторыOMIM: 171050 MGI: 97570 ГомолоГен: 55496 Генные карты: ABCB1
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ABCB1 209994 s в формате fs.png

PBB GE ABCB1 209993 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5243

18671

Ансамбль

ENSG00000085563

ENSMUSG00000040584

UniProt

P08183

P21447

RefSeq (мРНК)

NM_000927

NM_011076

RefSeq (белок)

NP_000918
NP_001335873
NP_001335874
NP_001335875

NP_035206

Расположение (UCSC)н / дChr 5: 8.66 - 8.75 Мб
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
ABCB1 дифференциально экспрессируется в 97 экспериментах [93 up / 106 dn]: 26 частей организма: почка [2 up / 0 dn], костный мозг [0 up / 2 dn], ...; 29 болезненных состояний: нормальные [10 up / 3 dn], глиобластома [0 up / 2 dn], ...; 30 типов клеток, 22 линии клеток, 11 комбинированных обработок и 16 других состояний.
Фактор ЗначениеФакторВверх вниз
Легенда: Атлас-легенда.png - количество исследований гена вверх/вниз в
НормальныйСостояние болезни10/3
НиктоКомплексное лечение3/0
Стромальная клеткаТип ячейки1/2
ПочкаТип ячейки2/0
MDA-MB-231Клеточная линия0/2
ГлиобластомаСостояние болезни0/2
Клетка эпителияТип ячейки0/2
HeLaКлеточная линия0/2
НачальныйСтадия заболевания2/0
Костный мозгЧасть организма0/2
Данные выражения ABCB1 в ATLAS

Р-гликопротеин 1 (гликопротеин проницаемости, сокращенно P-gp или же Pgp) также известный как белок с множественной лекарственной устойчивостью 1 (MDR1) или же Член 1 подсемейства B АТФ-связывающих кассет (ABCB1) или же кластер дифференциации 243 (CD243) является важным белком клеточная мембрана который выкачивает из клеток много посторонних веществ. Более формально это АТФ-зависимый откачивающий насос с широким субстрат специфичность. Он существует у животных, грибов и бактерий и, вероятно, развился как защитный механизм от вредных веществ.

P-gp широко распространен и выражается в кишечный эпителий где он качает ксенобиотики (например, токсины или лекарства) обратно в кишечник просвет, в клетки печени куда он их закачивает желчные протоки, в камерах проксимальный канальец почки где он перекачивает их в фильтрат мочи (в проксимальных канальцах) и в капилляр эндотелиальный клетки, составляющие гематоэнцефалический барьер и гемато-яичковый барьер, где он закачивает их обратно в капилляры.

P-gp - это гликопротеин что у людей кодируется ABCB1 ген.[4] P-gp - хорошо охарактеризованный ABC-транспортер (который транспортирует широкий спектр субстратов через внеклеточные и внутриклеточные мембраны) MDR/КРАН подсемейство.[5] Нормальное выведение ксенобиотиков обратно в просвет кишечника с помощью P-gp фармакокинетически уменьшает эффективность некоторых фармацевтические препараты (которые называются P-gp субстраты). Кроме того, некоторые рак клетки также экспрессируют большое количество P-gp, еще больше усиливая этот эффект и делая эти виды рака множественная лекарственная устойчивость. Многие препараты ингибируют P-gp, как правило, случайно, а не в качестве основного механизм действия; некоторые продукты делают то же самое.[6] Любое такое вещество иногда можно назвать ингибитором P-gp.

P-gp был открыт в 1971 г. Виктор Линг.

Ген

Обзор полиморфизмов в 2015 г. ABCB1 обнаружил, что "эффект ABCB1 вариации в экспрессии Р-гликопротеина (экспрессия матричной РНК и белка) и / или активности в различных тканях (например, печени, кишечнике и сердце) кажутся небольшими. Хотя полиморфизмы и гаплотипы ABCB1 были связаны с изменениями в распределении лекарств и ответом на них, включая побочные эффекты с различными субстратами ABCB1 в разных этнических популяциях, результаты были в значительной степени противоречивыми, с ограниченной клинической значимостью ».[7]

Протеин

P-gp представляет собой трансмембранную структуру 170 кДа. гликопротеин, который включает 10-15 кДа N-концевого гликозилирования. N-концевая половина молекулы содержит 6 трансмембранных доменов, за которыми следует большой цитоплазматический домен с АТФ-связывающим сайтом, а затем второй участок с 6 трансмембранными доменами и АТФ-связывающим сайтом, который показывает более 65% сходства аминокислот. с первой половиной полипептида.[8] В 2009 году была решена первая структура P-гликопротеина млекопитающих (3G5U).[9] Структура была получена из продукта гена MDR3 мыши, гетерологично экспрессированного в Pichia pastoris дрожжи. Структура мышиного P-gp аналогична структурам бактериального переносчика ABC MsbA (3B5W и 3B5X).[10] которые принимают обращенную внутрь конформацию, которая, как полагают, важна для связывания субстрата вдоль внутренней створки мембраны. Дополнительные структуры (3G60 и 3G61) P-gp также были расшифрованы, выявляя сайт (ы) связывания двух различных циклических пептидных субстратов / ингибиторов. Карман беспорядочного связывания P-gp выстлан боковыми цепями ароматических аминокислот. С помощью моделирования методом молекулярной динамики (МД) было доказано, что эта последовательность оказывает прямое влияние на структурную стабильность транспортера (в нуклеотид-связывающих доменах) и определение нижняя граница внутреннего кармана для связывания лекарств.[11]

Виды, ткани и субклеточное распределение

P-gp экспрессируется в основном в определенных типах клеток в печени, поджелудочной железе, почках, толстой кишке и тощая кишка.[12] P-gp также находится в мозге капилляр эндотелиальные клетки.[13]

Функция

Субстрат входит в P-gp либо через отверстие в внутренний листок мембраны или из отверстия на цитоплазматической стороне белка. АТФ связывается с цитоплазматической стороной белка. После связывания каждого из них гидролиз АТФ перемещает субстрат в положение, в котором он выводится из клетки. Высвобождение фосфата (из исходной молекулы АТФ) происходит одновременно с экскрецией субстрата. Высвобождается АДФ, и новая молекула АТФ связывается со вторичным сайтом связывания АТФ. Гидролиз и высвобождение АДФ и молекулы фосфата сбрасывают белок, так что процесс может начаться снова.

Белок принадлежит к суперсемейству Переносчики АТФ-связывающих кассет (ABC). Белки ABC транспортируют различные молекулы через внеклеточные и внутриклеточные мембраны. Гены ABC делятся на семь отдельных подсемейств (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Этот белок является членом подсемейства MDR / TAP. Члены подсемейства MDR / TAP участвуют в множественная лекарственная устойчивость. P-gp - это АТФ-зависимый насос для оттока лекарств для ксенобиотик соединения с широкой субстратной специфичностью. Он отвечает за снижение накопления лекарств в клетках с множественной лекарственной устойчивостью и часто опосредует развитие устойчивости к противораковым лекарствам. Этот белок также действует как транспортер в гематоэнцефалический барьер. Мутации в этом гене связаны с устойчивостью к колхицину и воспалительным заболеванием кишечника 13. Альтернативный сплайсинг и использование альтернативных промоторов приводит к множеству вариантов транскриптов. [14]

P-gp транспортирует через клеточную мембрану различные субстраты, в том числе:

Его способность транспортировать вышеуказанные субстраты объясняет многие роли P-gp, включая:

Он подавляется многими лекарствами, такими как амиодарон, азитромицин, каптоприл, кларитромицин, циклоспорин, пиперин, кверцетин, хинидин, хинин, Резерпин, ритонавир, тарикдар, и верапамил.[16]

Регуляция экспрессии и функции P-gp в раковых клетках

На транскрипционный уровне экспрессия P-gp интенсивно изучалась, и многие факторы транскрипции и пути, как известно, играют роли. Различные факторы транскрипции, такие как p53,[17] YB-1,[18] и NF-κB[19] участвуют в прямой регуляции P-gp путем связывания с промоутер области гена P-gp. Много клеточная сигнализация пути также участвуют в регуляции транскрипции P-gp. Например, Путь PI3K / Akt[18] и Путь Wnt / β-катенина[20] сообщалось, что они положительно регулируют экспрессию P-gp. Митоген-активированная протеинкиназа (MAPK) передача сигналов включает три пути: классический Путь MAPK / ERK, то Путь p38 MAPK, а c-Jun N-терминальная киназа (JNK), все из которых, как сообщалось, влияют на регуляцию экспрессии P-gp. Исследования показали, что путь MAPK / ERK участвует в положительной регуляции P-gp;[21] путь p38 MAPK отрицательно регулирует экспрессию гена P-gp;[22] и путь JNK, как сообщается, участвует как в позитивной регуляции, так и в негативной регуляции P-gp.[23][24]

После 2008 г. МикроРНК (miRNA) были идентифицированы как новые игроки в регуляции экспрессии P-gp как в транскрипции, так и в посттранскрипционный уровни. Некоторые miRNA снижают экспрессию P-gp. Например, miR-200c подавляет экспрессию P-gp через сигнальный путь JNK[23] или же ZEB1 и ZEB2;[25] miR-145 подавляет мРНК P-gp путем прямого связывания с 3'-UTR гена P-gp и, таким образом, подавляет перевод П-гп.[26] Некоторые другие miRNA увеличивают экспрессию P-gp. Например, miR-27a регулирует экспрессию P-gp, подавляя Белок-ингибитор киназы Raf (RKIP);[27] альтернативно miR-27a может также напрямую связываться с промотором гена P-gp, который работает аналогично механизму действия транскрипционных факторов.[28]

Экспрессия P-gp также регулируется посттрансляционными событиями, такими как посттранскрипционная модификация, деградацияи внутриклеточный трафик P-gp. ПИМ-1 защищает P-gp от убиквитинирование и последующая деградация в протеасома.[29] Малые GTPases Rab5 подавляет эндоцитотический трафик P-gp и, таким образом, увеличивает функциональный уровень P-gp на клеточная мембрана;[30] в то время как Малые GTPases Rab4 работают противоположным образом: Rab4 снижает экзоцитозный трафик P-gp из внутриклеточные компартменты к клеточной мембране и, следовательно, снижает функциональный уровень P-gp на клеточной мембране.[31]

Клиническое значение

Лекарственные взаимодействия

Некоторые распространенные фармакологические ингибиторы P-гликопротеина включают: амиодарон, кларитромицин, циклоспорин, колхицин, дилтиазем, эритромицин, фелодипин, кетоконазол[32], лансопразол, омепразол и другие ингибиторы протонной помпы, нифедипин, пароксетин, Резерпин[33], саквинавир[32], сертралин, хинидин, тамоксифен, верапамил[34], и дулоксетин.[35] Элакридар и CP 100356 другие общие[нужна цитата] Ингибиторы P-gp. Зосукидар и тарикдар также были разработаны с учетом этого.[требуется разъяснение] Наконец, Валсподар и реверсировать другие примеры таких агентов. ABCB1 связан с суточной дозой варфарин требуется для поддержания целевого показателя INR на уровне 2,5. Пациентам с генотипами GT или TT SNP 2677G> T требуется примерно на 20% больше варфарина в день.[36]

Общие фармакологические индукторы P-гликопротеина включают: карбамазепин, дексаметазон, доксорубицин, нефазодон, фенобарбитал, фенитоин, празозин, рифампицин, Зверобой, тенофовир, типранавир, тразодон, и винбластин.[37]

Субстраты P-гликопротеина чувствительны к изменениям фармакокинетики из-за лекарственного взаимодействия с ингибиторами или индукторами P-gp. Некоторые из этих субстратов включают колхицин, циклоспорин, дабигатран[33], дигоксин, дилтиазем[38], фексофенадин, индинавир, морфий, и сиролимус.[32]

Заболевания (не раковые)

Снижение экспрессии P-gp было обнаружено в Болезнь Альцгеймера мозги.[39]

Измененная функция P-gp также была связана с воспалительные заболевания кишечника (IBD);[40] однако из-за его амбивалентного воздействия на воспаление кишечника многие вопросы пока остаются без ответа.[41] В то время как сниженная активность оттока может способствовать восприимчивости к заболеванию и токсичности лекарств, повышенная оттоковая активность может придавать устойчивость к терапевтическим препаратам при ВЗК.[41] У мышей с дефицитом MDR1A спонтанно развивается хроническое воспаление кишечника, которое похоже на человеческое. язвенный колит.[42]

Рак

Активность оттока P-gp способна снижать внутриклеточные концентрации других полезных соединений, таких как химиотерапевтические и другие лекарственные средства, до субтерапевтических уровней. Следовательно, сверхэкспрессия P-gp является одним из основных механизмов снижения внутриклеточного накопления лекарственных средств и развития множественной лекарственной устойчивости при раках с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) человека.[43][44]

История

P-gp был впервые охарактеризован в 1976 году. Было показано, что P-gp ответственен за придание множественной лекарственной устойчивости культивированным мутантным раковым клеткам, у которых развилась устойчивость к цитотоксическим лекарствам.[5][45]

Структура мышиного P-gp, последовательность которого на 87% идентична человеческому P-gp, была решена с помощью рентгеновская кристаллография в 2009.[9]. Первая структура человеческого P-gp была решена в 2018 году с белком в его АТФ-связанной конформации, обращенной наружу. [46]

Исследование

Радиоактивный верапамил может использоваться для измерения функции P-gp с позитронно-эмиссионная томография.[47]

P-gp также используется для дифференциации переходные В-клетки из наивных В-клеток. Красители, такие как родамин 123 и красители MitoTracker от Invitrogen можно использовать для этого различия.[48]

MDR1 как лекарственная мишень

Было высказано предположение, что Ингибиторы MDR1 может лечить различные заболевания, особенно рак, но ни один из них не прошел клинические испытания.[49]

Однонуклеотидный полиморфизм rs1045642

Однонуклеотидный полиморфизм важны для дифференциальной активности насоса PGP.

Гомозиготные субъекты, идентифицированные с TT генотип, обычно более способны вытеснять ксенобиотики из клетки. Гомозиготный генотип для аллель ABCB1 / MDR1 способен к более высокой абсорбции из кровеносных сосудов и меньшей экструзии в просвет. Ксенобиотики с гетерозиготными (СТ) аллелями экструдируются с меньшей скоростью по сравнению с гомозиготными. [50]

Рекомендации

  1. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040584 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Уэда К., Кларк Д.П., Чен С.Дж., Ронинсон И.Б., Готтесман М.М., Пастан I (январь 1987 г.). «Ген множественной лекарственной устойчивости человека (mdr1). Клонирование кДНК и инициация транскрипции». Журнал биологической химии. 262 (2): 505–8. PMID 3027054.
  5. ^ а б c Дин, Майкл (2001-11-01). "Суперсемейство переносчиков человеческих АТФ-связывающих кассет (АВС)". Национальная медицинская библиотека (США), NCBI. Архивировано из оригинал на 2006-02-12. Получено 2008-03-02.
  6. ^ Ю Дж., Чжоу З., Тай-Сонтхаймер Дж., Леви Р. Х., Рагено-Маджлесси I (сентябрь 2017 г.). «Кишечные лекарственные взаимодействия, опосредованные OATP: систематический обзор доклинических и клинических результатов». Журнал фармацевтических наук. 106 (9): 2312–2325. Дои:10.1016 / j.xphs.2017.04.004. PMID 28414144.
  7. ^ Wolking S, Schaeffeler E, Lerche H, Schwab M, Nies AT (июль 2015 г.). «Влияние генетических полиморфизмов ABCB1 (MDR1, P-гликопротеин) на распределение лекарств и потенциальные клинические последствия: обновление литературы». Клиническая фармакокинетика. 54 (7): 709–35. Дои:10.1007 / s40262-015-0267-1. PMID 25860377. S2CID 35961181.
  8. ^ Франк Вигье (1998-03-01). «ABCB1». Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии. Получено 2008-03-02.
  9. ^ а б Аллер С.Г., Ю Дж., Уорд А., Вен Йи, Читтабойна С., Чжуо Р., Харрелл П.М., Тринь Ю.Т., Чжан К., Урбатч Иллинойс, Чанг Джи (март 2009 г.). «Структура P-гликопротеина раскрывает молекулярную основу для полиспецифического связывания лекарств». Наука. 323 (5922): 1718–22. Bibcode:2009Научный ... 323.1718A. Дои:10.1126 / science.1168750. ЧВК 2720052. PMID 19325113.
  10. ^ Ward A, Reyes CL, Yu J, Roth CB, Chang G (ноябрь 2007 г.). «Гибкость в транспортере ABC MsbA: альтернативный доступ с поворотом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (48): 19005–10. Bibcode:2007PNAS..10419005W. Дои:10.1073 / pnas.0709388104. ЧВК 2141898. PMID 18024585.
  11. ^ Феррейра RJ, Феррейра MJ, Дос Сантос DJ (июнь 2012 г.). «Понимание механизма оттока P-гликопротеина, полученное с помощью моделирования молекулярной динамики». Журнал химической теории и вычислений. 8 (6): 1853–64. Дои:10.1021 / ct300083m. PMID 26593820.
  12. ^ Thiebaut F, Tsuruo T., Hamada H, Gottesman MM, Pastan I, Willingham MC (ноябрь 1987 г.). «Клеточная локализация продукта гена множественной лекарственной устойчивости Р-гликопротеина в нормальных тканях человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (21): 7735–8. Bibcode:1987PNAS ... 84.7735T. Дои:10.1073 / pnas.84.21.7735. ЧВК 299375. PMID 2444983.
  13. ^ Шинкель А.Х. (апрель 1999 г.). «P-гликопротеин, привратник гематоэнцефалического барьера». Расширенные обзоры доставки лекарств. 36 (2–3): 179–194. Дои:10.1016 / S0169-409X (98) 00085-4. PMID 10837715.
  14. ^ "Entrez Gene: ABCB1".
  15. ^ «Дезлоратадин: информация о лекарствах». Своевременно. Получено 2019-02-01.
  16. ^ «Разработка лекарств и их взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов».
  17. ^ Goldsmith ME, Gudas JM, Schneider E, Cowan KH (январь 1995 г.). «Р53 дикого типа стимулирует экспрессию промотора множественной лекарственной устойчивости человека в р53-отрицательной клеточной линии». Журнал биологической химии. 270 (4): 1894–8. Дои:10.1074 / jbc.270.4.1894. PMID 7829527.
  18. ^ а б Bargou RC, Jürchott K, Wagener C, Bergmann S, Metzner S, Bommert K, Mapara MY, Winzer KJ, Dietel M, Dörken B, Royer HD (апрель 1997 г.). «Ядерная локализация и повышенные уровни фактора транскрипции YB-1 при первичном раке молочной железы человека связаны с внутренней экспрессией гена MDR1». Природа Медицина. 3 (4): 447–50. Дои:10,1038 / нм0497-447. PMID 9095180. S2CID 13323149.
  19. ^ Zhou G, Kuo MT (июнь 1997 г.). «NF-kappaB-опосредованная индукция экспрессии mdr1b инсулином в клетках гепатомы крысы». Журнал биологической химии. 272 (24): 15174–83. Дои:10.1074 / jbc.272.24.15174. PMID 9182539.
  20. ^ Лим Дж. К., Кания К. Д., Виджесурия Х., Чавла С., Сетхи Дж. К., Пуласки Л., Ромеро И. А., Куро П. О., Векслер Б. Б., Хладкий С. Б., Барранд М. А. (август 2008 г.). «Активация передачи сигналов бета-катенина посредством ингибирования GSK-3 увеличивает экспрессию р-гликопротеина в эндотелиальных клетках головного мозга». Журнал нейрохимии. 106 (4): 1855–65. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2008.05537.x. ЧВК 4303914. PMID 18624906.
  21. ^ Ян Дж. М., Васил А. Д., Хаит В. Н. (октябрь 2001 г.). «Активация фосфолипазы С вызывает экспрессию гена множественной лекарственной устойчивости (MDR1) через путь Raf-MAPK». Молекулярная фармакология. 60 (4): 674–80. PMID 11562428.
  22. ^ Лу Ф, Хоу YQ, Сон Y, Юань ZJ (январь 2013 г.). «TFPI-2 подавляет белок множественной лекарственной устойчивости в клетках BEL-7402/5-FU, устойчивых к 5-ФУ, гепатоцеллюлярной карциномы человека». Анатомическая запись. 296 (1): 56–63. Дои:10.1002 / ar.22611. PMID 23125179. S2CID 12846258.
  23. ^ а б Суй Х., Цай Г.Х., Пан С.Ф., Дэн В.Л., Ван Ю.В., Чен З.С., Цай С.Дж., Чжу Х.Р., Ли Кью (декабрь 2014 г.). «miR200c ослабляет P-gp-опосредованную МЛУ и метастазирование, воздействуя на путь передачи сигналов JNK2 / c-Jun при колоректальном раке». Молекулярная терапия рака. 13 (12): 3137–51. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0167. PMID 25205654.
  24. ^ Барк Х, Чой СН (май 2010 г.). «PSC833, аналог циклоспорина, подавляет экспрессию MDR1, активируя JNK / c-Jun / AP-1 и подавляя NF-kappaB». Химиотерапия и фармакология рака. 65 (6): 1131–6. Дои:10.1007 / s00280-009-1121-7. PMID 19763573. S2CID 31179492.
  25. ^ Park SM, Gaur AB, Lengyel E, Peter ME (апрель 2008 г.). «Семейство miR-200 определяет эпителиальный фенотип раковых клеток, воздействуя на репрессоры E-кадгерина ZEB1 и ZEB2». Гены и развитие. 22 (7): 894–907. Дои:10.1101 / gad.1640608. ЧВК 2279201. PMID 18381893.
  26. ^ Сачдева М., Лю Цюй, Цао Дж, Лу Зи, Мо YY (август 2012 г.). «Отрицательная регуляция miR-145 с помощью C / EBP-β через путь Akt в раковых клетках». Исследования нуклеиновых кислот. 40 (14): 6683–92. Дои:10.1093 / нар / гкс324. ЧВК 3413133. PMID 22495929.
  27. ^ Ли Дж, Ван Й, Сон Й, Фу З, Ю В (август 2014 г.). «miR-27a регулирует резистентность к цисплатину и метастазирование, воздействуя на RKIP в клетках аденокарциномы легких человека». Молекулярный рак. 13: 193. Дои:10.1186/1476-4598-13-193. ЧВК 4158130. PMID 25128483.
  28. ^ Чжан Х, Ли М, Хань И, Хун Л, Гонг Т, Сунь Л, Чжэн Х (сентябрь 2010 г.). «Подавление miR-27a может обратить вспять множественную лекарственную устойчивость плоскоклеточного рака пищевода». Пищеварительные заболевания и науки. 55 (9): 2545–51. Дои:10.1007 / s10620-009-1051-6. PMID 19960259. S2CID 43382510.
  29. ^ Xie Y, Burcu M, Linn DE, Qiu Y, Baer MR (август 2010 г.). «Киназа Pim-1 защищает Р-гликопротеин от деградации и обеспечивает его гликозилирование и экспрессию на поверхности клетки». Молекулярная фармакология. 78 (2): 310–8. Дои:10.1124 / моль.109.061713. PMID 20460432. S2CID 6190303.
  30. ^ Fu D, van Dam EM, Brymora A, Duggin IG, Robinson PJ, Roufogalis BD (июль 2007 г.). «Малые GTPases Rab5 и RalA регулируют внутриклеточный трафик P-гликопротеина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1773 (7): 1062–72. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2007.03.023. PMID 17524504.
  31. ^ Феррандис-Уэртас C, Фернандес-Карвахаль A, Феррер-Монтьель A (январь 2011 г.). «Rab4 взаимодействует с человеческим Р-гликопротеином и модулирует его поверхностную экспрессию в клетках K562 с множественной лекарственной устойчивостью». Международный журнал рака. 128 (1): 192–205. Дои:10.1002 / ijc.25310. PMID 20209493.
  32. ^ а б c «Транспортеры наркотиков: последний рубеж для взаимодействия с наркотиками». www.pharmacytimes.com. Получено 2018-11-30.
  33. ^ а б Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Взаимодействие с лекарствами и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». www.fda.gov. Получено 2018-11-30.
  34. ^ Шривалли, КМР; Лакшми, ПК (июль 2012 г.). «Обзор ингибиторов Р-гликопротеина: рациональная перспектива». Бразильский журнал фармацевтических наук. 48 (3): 353–367. Дои:10.1590 / S1984-82502012000300002.открытый доступ
  35. ^ Жуйке З., Цзюньхуа С., Вэньсин П. (ноябрь 2010 г.). «Оценка in vitro и in vivo эффектов дулоксетина на функцию P-gp». Психофармакология человека. 25 (7–8): 553–9. Дои:10.1002 / л.1152. PMID 21312289.
  36. ^ Гописанкар М.Г., Хемахандрен М., Сурендиран А. Однонуклеотидный полиморфизм ABCB1 266G-T влияет на потребность в дозе варфарина для поддерживающей терапии варфарином. Br J Biomed Sci 2019: 76; 150-152.
  37. ^ Министерство здравоохранения (2015 г.). «Использование пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К (NOAC), при неклапанной фибрилляции предсердий - провинция Британская Колумбия. Приложение A (2015)» (PDF). www2.gov.bc.ca. Архивировано из оригинал на 2018-11-30. Получено 2018-11-30.
  38. ^ «Дилтиазем: информация о лекарстве». Своевременно. Получено 2019-02-01.
  39. ^ ван Ассема Д.М., ван Беркель Б.Н. (2016). "Барьер крови и мозга ABC-транспортер P-гликопротеин при болезни Альцгеймера: все еще подозреваемый?". Текущий фармацевтический дизайн. 22 (38): 5808–5816. Дои:10.2174/1381612822666160804094544. PMID 27494062.
  40. ^ Ho GT, Moodie FM, Satsangi J (май 2003 г.). «Ген множественной лекарственной устойчивости 1 (Р-гликопротеин 170): важная детерминанта желудочно-кишечных заболеваний?». Кишечник. 52 (5): 759–66. Дои:10.1136 / гут.52.5.759. ЧВК 1773632. PMID 12692067.
  41. ^ а б Карио Э (март 2017 г.). «Множественный переносчик P-гликопротеина при воспалительных заболеваниях кишечника: больше вопросов, чем ответов». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 23 (9): 1513–1520. Дои:10.3748 / wjg.v23.i9.1513. ЧВК 5340804. PMID 28321153.
  42. ^ Вилк Дж. Н., Билсборо Дж., Вини Дж. Л. (2005). «Модель спонтанного колита mdr1a - / - на мышах: подходящая и подходящая модель на животных для изучения воспалительного заболевания кишечника». Иммунологические исследования. 31 (2): 151–9. Дои:10.1385 / ir: 31: 2: 151. PMID 15778512. S2CID 21256040.
  43. ^ Суй Х., Фань З.З., Ли Кью (апрель 2012 г.). «Пути передачи сигнала и механизмы транскрипции ABCB1 / Pgp-опосредованной множественной лекарственной устойчивости в раковых клетках человека». Журнал международных медицинских исследований. 40 (2): 426–35. Дои:10.1177/147323001204000204. PMID 22613403.
  44. ^ Брейер А., Гибалова Л., Серес М., Баранчик М., Сулова З. (январь 2013 г.). «Новое понимание р-гликопротеина как мишени для лекарств». Противораковые средства в медицинской химии. 13 (1): 159–70. Дои:10.2174/1871520611307010159. PMID 22931413.
  45. ^ Джулиано Р.Л., Линг V (ноябрь 1976 г.). «Поверхностный гликопротеин, регулирующий проницаемость лекарственного средства в мутантах клеток яичника китайского хомячка». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 455 (1): 152–62. Дои:10.1016/0005-2736(76)90160-7. PMID 990323.
  46. ^ Ким И, Чен Дж (февраль 2018 г.). «Молекулярная структура человеческого Р-гликопротеина в АТФ-связанной, обращенной наружу конформации». Наука. 359 (6378): 915–919. Bibcode:2018Научный ... 359..915K. Дои:10.1126 / science.aar7389. PMID 29371429.
  47. ^ Luurtsema G, Windhorst AD, Mooijer MP, Herscheid A, Lammertsma AA, Franssen EJ (2002). «Полностью автоматизированный синтез с высоким выходом (R) - и (S) - [C-11] верапамила для измерения функции P-гликопротеина с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов. 45 (14): 1199–1207. Дои:10.1002 / jlcr.632.
  48. ^ Виртс С., Ланзавеккья А. (декабрь 2005 г.). «Переносчик ABCB1 отличает неактивные В-клетки человека от циклических переходных В-клеток и В-клеток памяти». Европейский журнал иммунологии. 35 (12): 3433–41. Дои:10.1002 / eji.200535364. PMID 16259010.
  49. ^ Подавление гена устойчивости к лекарствам от рака - не лучший подход Апрель 2020
  50. ^ Левран О, О'Хара К., Пелес Э. и др. (2008). «Генетические варианты AABCB1 (MDR1) связаны с дозами метадона, необходимыми для эффективного лечения героиновой зависимости». Хум Мол Генет. 17 (14): 2219–2227. Дои:10.1093 / hmg / ddn122. ЧВК 2599947. PMID 18424454.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.