WikiDer > Общая гамма-цепочка - Википедия
В общая гамма-цепочка (γc) (или CD132), также известный как субъединица рецептора интерлейкина-2 гамма или же ИЛ-2РГ, это цитокиновый рецептор субъединицы, которая является общей для рецепторных комплексов, по крайней мере, для шести различных рецепторы интерлейкина: Ил-2, Ил-4,[5] Ил-7,[6] Ил-9, Ил-15[7] и рецептор интерлейкина-21. Γc гликопротеин является членом рецептор цитокинов I типа семья высказалась по большинству лимфоцит (лейкоцитов), и его ген обнаружен на Х-хромосома млекопитающих.
Этот белок расположен на поверхности незрелых кроветворных клеток в Костный мозг. Один конец белка находится вне клетки, где он связывается с цитокины а другой конец белка находится внутри клетки, где он передает сигналы ядру клетки. Общая гамма-цепь взаимодействует с другими белками, направляя кроветворные клетки на формирование лимфоциты (вид лейкоцитов). Рецептор также управляет ростом и созреванием подтипов лимфоцитов: Т-клетки, В-клетки, и естественные клетки-киллеры. Эти клетки убивают вирусы, вырабатывают антитела и помогают регулировать всю иммунную систему.
Ген
Общая субъединица рецептора цитокинов гамма также известный как субъединица рецептора интерлейкина-2 гамма или же ИЛ-2РГ это белок что у людей кодируется IL2RG ген.[8] Ген IL2RG человека расположен на длинном (q) плече Х хромосома в позиции 13.1, от базовая пара 70,110,279 к паре оснований 70,114,423.
Структура
Γc цепь - это интегральный мембранный белок который содержит внеклеточные, трансмембранные и внутриклеточные домены.
Функция
Лимфоциты, экспрессирующие общую гамма-цепь, могут образовывать функциональные рецепторы для этих белков цитокинов, которые передают сигналы из одной ячейки в другую и прямые программы клеточная дифференциация.
Лиганды
Γc цепные партнеры с другими лиганд-специфические рецепторы, позволяющие лимфоцитам реагировать на цитокины включая Ил-2, Ил-4, Ил-7, Ил-9, Ил-15 и Ил-21.[9]
Сигнализация
Было показано, что IL2RG взаимодействовать с Янус киназа 3.[10][11]
Клиническое значение
Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит
Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит вызвано мутациями в гене IL2RG. У людей с Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД) было идентифицировано более 200 различных мутаций в гене IL2RG.[12] Большинство этих мутаций связаны с изменениями в одном или нескольких нуклеотиды (Строительные блоки ДНК) в гене. Эти изменения приводят к производству нефункциональной версии белка общей гамма-цепи.[нужна цитата] или нет производства белка.[13] Без общей гамма-цепи важные химические сигналы не передаются в ядро, и лимфоциты не могут нормально развиваться. Отсутствие функциональных зрелых лимфоцитов нарушает способность иммунной системы защищать организм от инфекции. Больные не имеют функционального иммунитета и могут умереть в течение месяцев после рождения без успеха трансплантация костного мозга или, как альтернатива, изоляция от воздействия патогенов. Без важных онтогенетических сигналов от IL-7 и IL-15, Т-клетка и NK клетка популяции соответственно не развиваются.
Эксперименты на животных моделях показали, что X-SCID аналогичным образом возникает у собак, но не у мышей.[14]
Шизофрения
Изменения иммунного ответа участвуют в патогенез многих нервно-психических расстройств, включая шизофрения. Определенные варианты генов ряда провоспалительных и хемотаксических цитокинов вместе с их рецепторами связаны с этим заболеванием. IL2RG представляет собой важный сигнальный компонент многих рецепторов интерлейкина, и до сих пор не поступало данных о функциональном состоянии этого рецептора при шизофрении. Сверхэкспрессия гена IL2RG может быть связана с измененным иммунным ответом при шизофрении и вносить вклад в патогенез этого расстройства.[15]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000147168 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031304 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Рассел С.М., Киган А.Д., Харада Н., Накамура И., Ногучи М., Леланд П., Фридман М.С., Миядзима А., Пури Р.К., Пол В.Е. (декабрь 1993 г.). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-4» (Представленная рукопись). Наука. 262 (5141): 1880–3. Дои:10.1126 / science.8266078. PMID 8266078.
- ^ Ногучи М., Накамура Ю., Рассел С.М., Циглер С.Ф., Цанг М., Цао Х, Леонард В.Дж. (декабрь 1993 г.). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-7» (Представленная рукопись). Наука. 262 (5141): 1877–80. Дои:10.1126 / наука.8266077. PMID 8266077.
- ^ Гири Дж. Г., Кумаки С., Ахди М., Друг DJ, Лумис А., Шанебек К., Дюбоз Р., Косман Д., Парк Л. С., Андерсон Д. М. (август 1995 г.). «Идентификация и клонирование нового связывающего IL-15 белка, который структурно связан с альфа-цепью рецептора IL-2». EMBO J. 14 (15): 3654–63. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00035.x. ЧВК 394440. PMID 7641685.
- ^ Такешита Т., Асао Х., Отани К., Исии Н., Кумаки С., Танака Н., Мунаката Х., Накамура М., Сугамура К. (июль 1992 г.). «Клонирование гамма-цепи рецептора человеческого IL-2». Наука. 257 (5068): 379–82. Дои:10.1126 / science.1631559. PMID 1631559.
- ^ Асао Х., Окуяма С., Кумаки С., Исии Н., Цучия С., Фостер Д., Сугамура К. (июль 2001 г.). «Передний край: общая гамма-цепь является незаменимой субъединицей рецепторного комплекса IL-21». J. Immunol. 167 (1): 1–5. Дои:10.4049 / jimmunol.167.1.1. PMID 11418623.
- ^ Миядзаки Т., Кавахара А., Фуджи Х., Накагава Ю., Минами Ю., Лю З. Дж., Оиси И., Сильвеннойнен О, Виттун Б. А., Ихле Дж. Н. (ноябрь 1994 г.). «Функциональная активация Jak1 и Jak3 путем селективной ассоциации с субъединицами рецептора IL-2». Наука. 266 (5187): 1045–7. Дои:10.1126 / science.7973659. PMID 7973659.
- ^ Рассел С.М., Джонстон Дж. А., Ногучи М., Кавамура М., Бэкон С. М., Фридман М., Берг М., Маквикар Д. В., Виттун Б. А., Сильвеннойнен О. (ноябрь 1994 г.). «Взаимодействие бета- и гамма-цепей IL-2R с Jak1 и Jak3: последствия для XSCID и XCID» (Представленная рукопись). Наука. 266 (5187): 1042–5. Дои:10.1126 / science.7973658. PMID 7973658.
- ^ Вихинен М., Арредондо-Вега FX, Казанова Дж. Л., Этциони А., Гилиани С., Хаммарстрём Л., Хершфилд М. С., Хейворт П. Г., Хсу А. П., Ляхдесмяки А., Лаппалайнен И., Нотаранджело Л. Д., Пак Дж. М., Райт В., Роос Д., Шумахер РФ, Шварц К., Веццони П., Вилла А, Валиахо Дж., Смит С.И. (2001). Базы данных мутаций первичного иммунодефицита. Adv. Genet. Успехи в генетике. 43. С. 103–88. Дои:10.1016 / s0065-2660 (01) 43005-7. ISBN 9780120176434. PMID 11037300.
- ^ Schmalstieg FC, Леонард WJ, Noguchi M, Berg M, Rudloff HE, Denney RM, Dave SK, Brooks EG, Goldman AS (март 1995 г.). «Миссенс-мутация в экзоне 7 гена общей гамма-цепи вызывает умеренную форму Х-сцепленного комбинированного иммунодефицита». J. Clin. Вкладывать деньги. 95 (3): 1169–73. Дои:10.1172 / JCI117765. ЧВК 441454. PMID 7883965.
- ^ Хенторн П.С., Сомберг Р.Л., Фимиани В.М., Пак Дж.М., Паттерсон Д.Ф., Фельсбург П.Дж. (сентябрь 1994 г.). «Микроделеция гамма-гена IL-2R демонстрирует, что тяжелый комбинированный иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой собак, является гомологом заболевания человека». Геномика. 23 (1): 69–74. Дои:10.1006 / geno.1994.1460. PMID 7829104.
- ^ Казарян Х, Петрек М, Бояджян А (2014). «Хроническая шизофрения связана со сверхэкспрессией гамма-гена рецептора интерлейкина-2». Психиатрия Res. 217 (3): 158–62. Дои:10.1016 / j.psychres.2014.03.020. PMID 24713359.
дальнейшее чтение
- Бакли Р.Х. (2004). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Анну Рев Иммунол. 22: 625–55. Дои:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104614. PMID 15032591.
- Кальман Л., Линдегрен М.Л., Кобрински Л., Фогт Р., Хэннон Г., Ховард Дж. Т., Бакли Р. (2004). «Мутации в генах, необходимых для развития Т-клеток: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS и ADA и тяжелый комбинированный иммунодефицит: обзор HuGE». Genet Med. 6 (1): 16–26. Дои:10.1097 / 01.GIM.0000105752.80592.A3. PMID 14726805.
- Эллери Дж. М., Николлс П. Дж. (2002). «Альтернативные пути передачи сигналов от рецептора интерлейкина-2». Фактор роста цитокинов Rev. 13 (1): 27–40. Дои:10.1016 / S1359-6101 (01) 00023-5. PMID 11750878.
- Такешита Т., Асао Х., Охтани К., Исии Н., Кумаки С., Танака Н., Мунаката Х., Накамура М., Сугамура К. (июль 1992 г.). «Клонирование гамма-цепи рецептора человеческого IL-2». Наука. 257 (5068): 379–82. Дои:10.1126 / science.1631559. PMID 1631559.
- Бертон Дж., Голдман С.К., Рао П., Моос М., Вальдманн Т.А. (сентябрь 1990 г.). «Ассоциация молекулы межклеточной адгезии 1 с многоцепочечным высокоаффинным рецептором интерлейкина 2». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 87 (18): 7329–33. Дои:10.1073 / pnas.87.18.7329. ЧВК 54737. PMID 1976256.
- Ояйдзу Н., Чирмуле Н., Кальянараман В.С., Холл В.В., Пахва Р., Шустер М., Пахва С. (март 1990 г.). «Гликопротеин gp120 оболочки вируса иммунодефицита человека типа 1 вызывает иммунные дефекты в CD4 + Т-лимфоцитах путем ингибирования мРНК интерлейкина 2». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 87 (6): 2379–83. Дои:10.1073 / pnas.87.6.2379. ЧВК 53690. PMID 2315327.
- Kornfeld H, Cruikshank WW, Pyle SW, Berman JS, Center DM (сентябрь 1988 г.). «Активация лимфоцитов гликопротеином оболочки ВИЧ-1» (Представленная рукопись). Природа. 335 (6189): 445–8. Дои:10.1038 / 335445a0. PMID 2843775.
- Бэмборо П., Хеджкок С.Дж., Ричардс В.Г. (1995). «Рецепторы интерлейкина-2 и интерлейкина-4 изучены методом молекулярного моделирования». Структура. 2 (9): 839–51. Дои:10.1016 / S0969-2126 (94) 00085-9. PMID 7529123.
- Кларк П.А., Лестер Т., Генет С., Джонс А.М., Хендрикс Р., Левинский Р.Дж., Киннон С. (октябрь 1995 г.). «Скрининг мутаций, вызывающих тяжелый комбинированный иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой, в гене гамма-цепи IL-2R с помощью анализа однонитевого конформационного полиморфизма». Гм. Genet. 96 (4): 427–32. Дои:10.1007 / BF00191801. PMID 7557965.
- Пеппер А.Е., Бакли Р.Х., Смолл Т.Н., Пак Дж. М. (сентябрь 1995 г.). «Две горячие точки мутации в гене гамма-цепи рецептора интерлейкина-2, вызывающие тяжелый комбинированный иммунодефицит человека, связанный с Х-хромосомой». Являюсь. J. Hum. Genet. 57 (3): 564–71. ЧВК 1801277. PMID 7668284.
- Охбо К., Такасава Н., Исии Н., Танака Н., Накамура М., Сугамура К. (март 1995 г.). «Функциональный анализ промотора гена гамма-цепи рецептора интерлейкина 2 человека». J. Biol. Chem. 270 (13): 7479–86. Дои:10.1074 / jbc.270.13.7479. PMID 7706294.
- Пак Дж. М., Пеппер А. Е., Бедар П. М., Лафрамбуаз Р. (февраль 1995 г.). «Мозаицизм женской зародышевой линии как источник уникальной мутации гамма-цепи рецептора IL-2, вызывающей тяжелый комбинированный иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой». J. Clin. Вкладывать деньги. 95 (2): 895–9. Дои:10.1172 / JCI117740. ЧВК 295580. PMID 7860773.
- DiSanto JP, Rieux-Laucat F, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (сентябрь 1994 г.). «Дефектная гамма-цепь рецептора интерлейкина 2 человека в тяжелом комбинированном иммунодефиците, связанном с атипичной Х-хромосомой, с периферическими Т-клетками». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 91 (20): 9466–70. Дои:10.1073 / пнас.91.20.9466. ЧВК 44833. PMID 7937790.
- Рассел С.М., Джонстон Дж. А., Ногучи М., Кавамура М., Бэкон С. М., Фридман М., Берг М., Маквикар Д. В., Виттун Б. А., Сильвеннойнен О. (ноябрь 1994 г.). «Взаимодействие бета- и гамма-цепей IL-2R с Jak1 и Jak3: последствия для XSCID и XCID» (Представленная рукопись). Наука. 266 (5187): 1042–5. Дои:10.1126 / science.7973658. PMID 7973658.
- Исии Н., Асао Х., Кимура Й., Такешита Т., Накамура М., Цучия С., Конно Т., Маэда М., Учияма Т., Сугамура К. (август 1994). «Нарушение связывания лиганда и передачи сигналов роста мутантных гамма-цепей рецептора IL-2 у пациентов с Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом». J. Immunol. 153 (3): 1310–7. PMID 8027558.
- Джонсон К., Чой Й, Ву З., Сиарделли Т., Гранзоу Р., Уэлен С., Сана Т., Парди Дж., Смит К., Кризи А. (1994). «Растворимые субъединицы бета и гамма рецептора IL-2: связывание лиганда и кооперативность». Евро. Cytokine Netw. 5 (1): 23–34. PMID 8049354.
- Маркевич С., Субтил А., Даутри-Варсат А., Фишер А., де Сен-Базиль Г. (май 1994 г.). «Обнаружение трех бессмысленных мутаций и одной миссенс-мутации в гене гамма-цепи рецептора интерлейкина-2 в SCIDX1, которые по-разному влияют на процессинг мРНК». Геномика. 21 (1): 291–3. Дои:10.1006 / geno.1994.1265. PMID 8088810.
- Кондо М., Такешита Т., Исии Н., Накамура М., Ватанабе С., Араи К., Сугамура К. (декабрь 1993 г.). «Совместное использование гамма-цепи рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2) между рецепторами ИЛ-2 и ИЛ-4». Наука. 262 (5141): 1874–7. Дои:10.1126 / science.8266076. PMID 8266076.
внешняя ссылка
- Интерлейкин + рецептор + общий + гамма + субъединица в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P31785 (Человеческая гамма-субъединица рецептора цитокинов) на PDBe-KB.
PDB галерея | |
|---|---|
|
