WikiDer > Молекула адгезии нервных клеток

Neural cell adhesion molecule
белок адгезии нервных клеток
Идентификаторы
ПсевдонимыNeural_cell_adhIPR009138молекула адгезии нервных клетокМолекулы адгезии нервных клеток
Внешние идентификаторыГенные карты: [1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

н / д

н / д

Ансамбль

н / д

н / д

UniProt

н / д

н / д

RefSeq (мРНК)

н / д

н / д

RefSeq (белок)

н / д

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поискн / дн / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Молекула адгезии нервных клеток (NCAM), также называемый CD56, представляет собой гомофильный связывающий гликопротеин, экспрессируемый на поверхности нейроны, глия и скелетные мышцы. Хотя CD56 часто считают маркером приверженности к нейронному клону из-за его сайта обнаружения, экспрессия CD56 также обнаруживается, среди прочего, в гематопоэтической системе. Здесь экспрессия CD56 наиболее строго связана с, но не ограничивается этим, естественные клетки-киллеры. CD56 был обнаружен на других лимфоидных клетках, включая гамма дельта (γδ) Τ клетки и активирован CD8 + Т-клетки, а также на дендритных клетках.[1] Считается, что NCAM играет роль в межклеточной адгезии,[2] рост нейритов, синаптическая пластичность, обучение и память.

Формы, домены и гомофильное связывание

NCAM - это гликопротеин суперсемейства иммуноглобулинов (Ig). Вырабатывается не менее 27 альтернативно сплайсированных мРНК NCAM, что дает большое разнообразие изоформ NCAM.[3] Три основные изоформы NCAM различаются только своими цитоплазматический домен:

  • NCAM-120kDa (GPI на якоре)
  • NCAM-140 кДа (короткий цитоплазматический домен)
  • NCAM-180 кДа (длинный цитоплазматический домен)

Внеклеточный домен NCAM состоит из пяти иммуноглобулин-подобные (Ig) домены, за которыми следуют два домена фибронектина III типа (FNIII). Было показано, что разные домены NCAM выполняют разные роли, причем домены Ig участвуют в гомофильном связывании с NCAM, а домены FNIII участвуют в передаче сигналов, ведущих к разрастанию нейритов.

Гомофильное связывание происходит между молекулами NCAM на противоположных поверхностях (транс-) и молекулы NCAM на одной поверхности (цис-) 1. Существует много споров относительно того, как именно устроено гомофильное связывание NCAM как в транс-, так и в цис-. Текущие модели предполагают транс- гомофильное связывание происходит между двумя молекулами NCAM, антипараллельно связывающимися между всеми пятью доменами Ig или только между IgI и IgII. цис- Считается, что гомофильное связывание происходит за счет взаимодействий между IgI и IgII, а также между IgI и IgIII, образуя мультимер NCAM более высокого порядка. Обе цис- и транс- Было показано, что гомофильное связывание NCAM играет важную роль в «активации» NCAM, ведущей к разрастанию нейритов.

Минорные экзоны

Другой уровень сложности создается вставкой других «минорных» экзонов в транскрипт NCAM. Двумя наиболее примечательными из них являются:

  • ваза (VAriable домен Sнарезанный Exon) экзон, который, как полагают, коррелирует с ингибированием свойств NCAM, способствующих росту нейритов.
  • МСД (Muscle Sспецифический Domain), который, как полагают, играет положительную роль в слиянии миобластов.[4] В скелетных мышцах он обнаружен во всех трех изоформах NCAM, увеличивая их МВт, давая изоформы NCAM-125, NCAM-145 и NCAM-185, но чаще всего встречается в изоформе NCAM-125.[4]

Посттрансляционная модификация

NCAM экспонаты гликоформы так как он может быть посттрансляционно модифицирован добавлением полисиаловая кислота (PSA) к пятому домену Ig, который, как считается, отменяет его гомофильные связывающие свойства и может привести к снижению клеточной адгезии, важной для миграции и инвазии клеток. Было показано, что PSA имеет решающее значение для обучения и памяти. Удаление ПСА из NCAM ферментом эндонейраминидаза (EndoN) было показано, что отменяет долгосрочное потенцирование (LTP) и длительная депрессия (ООО).[5][6][7]

Экспрессия в нормальных клетках

Молекула адгезии нервных клеток NCAM1 появляется на ранней стадии. эмбриональные клетки и важен в формировании сотовые коллективы и их границы на участках морфогенез.

Позднее в развитии экспрессия NCAM1 (CD56) обнаруживается в различных дифференцированных тканях и является основным CAM, опосредующим адгезию между нейронами и между нейронами и мышцами.

Функция

Считается, что NCAM сигнализирует об индукции роста нейритов через рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) и действуют на сигнальный путь p59Fyn.

В нервах NCAM1 регулирует гомофильные (подобные) взаимодействия между нейронами и между нейронами и мышцами; он ассоциируется с рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) и стимулирует тирозинкиназа активность рецептора индуцировать нейрит нарост. Когда нервный гребень клетки перестают производить N-CAM и N-кадгерин, и начнем отображать рецепторы интегрина, клетки отделяются и мигрируют.

В течение кроветворение, CD56 является прототипом маркера NK-клетки, также присутствует в подмножестве CD4 + Т-клетки и CD8 + Т-клетки.

В клеточная адгезия, CD56 способствует межклеточная адгезия или же адгезия клеточного матрикса в течение эмбриональное развитие.

Патология

В анатомическая патология, патологи используют CD56 иммуногистохимия распознать определенные опухоли.

Рак

Член суперсемейства NCAM, ген NCAM2, как было обнаружено, постепенно подавляется в вирус папилломы человека-положительный опухолевые кератиноциты происходит из шейки матки предопухолевые поражения на разных уровнях злокачественности.[8] По этой причине NCAM2, вероятно, связан с онкогенезом и может быть потенциальным прогностическим маркером шейки матки. предопухолевые поражения прогрессия.[8]

Болезнь Альцгеймера

NCAM2 обнаруживается на более низких уровнях в синапсах гиппокампа больных болезнью Альцгеймера и, как было установлено, расщепляется бета-амилоидом.[9]

Анти-NCAM терапия

NCAM использовался в качестве целевой молекулы для экспериментальной иммунотерапии на основе антител. Успешная радиоиммунолокализация метастазов была продемонстрирована после инъекций NCAM-связывающих радиоиммуноконъюгатов 123J-UJ13a или 131J-UJ13a детям с нейробластомой. Пациентов с мелкоклеточным раком легких лечили иммунотоксином против NCAM huN901-DM1 в двух различных клинических исследованиях, выявивших приемлемую токсичность и признаки клинического ответа.[10]

Рекомендации

  1. ^ Ван Акер Х. Х., Капсомидис А, Смитс Э. Л., Ван Тенделоо В. Ф. (2017). «CD56 в иммунной системе: больше, чем маркер цитотоксичности?». Границы иммунологии. 8: 892. Дои:10.3389 / fimmu.2017.00892. ЧВК 5522883. PMID 28791027.
  2. ^ Очертания патологии
  3. ^ Рейес А.А., Смолл С.Дж., Эйксон Р. (март 1991 г.). «По крайней мере 27 альтернативно сплайсированных форм мРНК молекулы адгезии нервных клеток экспрессируются во время развития сердца крысы». Молекулярная и клеточная биология. 11 (3): 1654–61. Дои:10.1128 / mcb.11.3.1654. ЧВК 369464. PMID 1996115.
  4. ^ а б Судзуки М., Ангата К., Накаяма Дж., Фукуда М. (декабрь 2003 г.). «О-гликаны полисиаловой кислоты и муцина на молекуле адгезии нервных клеток по-разному регулируют слияние миобластов». Журнал биологической химии. 278 (49): 49459–68. Дои:10.1074 / jbc.M308316200. PMID 13679364.
  5. ^ Беккер К.Г., Артола А., Герарди-Шахн Р., Беккер Т., Вельцл Х., Шахнер М. (июль 1996 г.). «Модификация полисиаловой кислоты молекулы адгезии нервных клеток участвует в пространственном обучении и долговременной потенциации гиппокампа». Журнал неврологических исследований. 45 (2): 143–52. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4547 (19960715) 45: 2 <143 :: AID-JNR6> 3.0.CO; 2-A. PMID 8843031.
  6. ^ Стеница Л., Сеньков О., Жерарди-Шахн Р., Вайнхольд Б., Шахнер М., Дитятьев А. (май 2006 г.). «Синаптическая пластичность in vivo в зубчатой ​​извилине мышей, лишенных молекулы адгезии нервных клеток NCAM или ее полисиаловой кислоты». Европейский журнал нейробиологии. 23 (9): 2255–64. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2006.04771.x. PMID 16706834. S2CID 22798537.
  7. ^ Сеньков О., Сун М., Вайнхольд Б., Жерарди-Шахн Р., Шахнер М., Дитятьев А. (октябрь 2006 г.). «Полисиалированная молекула адгезии нервных клеток участвует в индукции долговременной потенциации, приобретении и консолидации памяти в парадигме кондиционирования страха». Журнал неврологии. 26 (42): 10888–109898. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0878-06.2006. ЧВК 6674738. PMID 17050727.
  8. ^ а б Rotondo JC, Bosi S, Bassi C, Ferracin M, Lanza G, Gafà R, Magri E, Selvatici R, Torresani S, Marci R, Garutti P, Negrini M, Tognon M, Martini F (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью микроматричного анализа неопластических кератиноцитов шейки матки». J Cell Physiol. 230 (4): 802–812. Дои:10.1002 / jcp.24808. PMID 25205602. S2CID 24986454.
  9. ^ Лещинская И., Лью Х.Т., Шепард С., Халлидей Г.М., Стивенс СН, Ке Ю.Д., Иттнер Л.М., Сытник В. (ноябрь 2015 г.). «Зависимое от Aβ снижение NCAM2-опосредованной синаптической адгезии способствует потере синапсов при болезни Альцгеймера». Nature Communications. 6: 8836. Дои:10.1038 / ncomms9836. ЧВК 4674770. PMID 26611261.
  10. ^ Дженсен М., Бертольд Ф. (декабрь 2007 г.). «Ориентация на молекулу адгезии нервных клеток при раке». Письма о раке. 258 (1): 9–21. Дои:10.1016 / j.canlet.2007.09.004. PMID 17949897.

внешняя ссылка