WikiDer > Пепдуцин

Pepducin

Пепдуцины проникают в клетки пептиды которые действуют как внутриклеточный модуляторы передачи сигнала от рецепторов к G белки. Пепдуцины были впервые разработаны в Медицинский центр Тафтс лаборатории Д-р Атан Кулиопулос и Д-р Лидия Чович.[1]

Пепдуцины используют липидированные фрагменты внутриклеточного Рецептор, связанный с G-белком петли для модуляции действия GPCR в целевых сигнальные пути клетки.[2] Пепдуцин молекула состоит из короткого пептида, полученного из внутриклеточной петли GPCR, привязанной к гидрофобный часть. Эта структура позволяет пепдуцину липопептиды закрепиться в клеточная мембрана липидный бислой и нацелены на интерфейс белка GPCR / G через уникальный внутриклеточный аллостерический механизм. Были успешно получены пепдуцины для более чем 15 различных GPCR, некоторые из которых показали активность в доклинических исследованиях. in vivo модели.[3]

Анти-PAR4 пепдуцин увеличивал время кровотечения у мышей и защищал от системной активации тромбоцитов и тромбоза.[2]

А CXCR4 агонист пепдуцин мобилизует гемопоэтические клетки костного мозга.[4]

А PAR1 пепдуцин, PZ-128, успешно прошел I фазу клинических испытаний.[5][6][7]

Рекомендации

  1. ^ Кович Л., Грессер А.Л., Талавера Дж., Свифт С., Кулиопулос А. (январь 2002 г.). «Активация и ингибирование рецепторов, связанных с G-белком, с помощью проникающих в клетки пептидов, связанных с мембраной». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (2): 643–8. Дои:10.1073 / pnas.022460899. ЧВК 117359. PMID 11805322.
  2. ^ а б Кулиопулос А., Кович Л. (декабрь 2003 г.). «Блокирование рецепторов внутри: вмешательство пепдуцина в передачу сигналов PAR и тромбоз». Life Sci. 74 (2–3): 255–62. Дои:10.1016 / j.lfs.2003.09.012. PMID 14607253.
  3. ^ Кубо С., Исики Т., Доу И. и др. (Декабрь 2006 г.). «Отчетливая активность пептидных миметических внутриклеточных лигандов (пепдуцинов) для рецептора-1, активируемого протеиназой, во множестве клеток / тканей». Анна. Акад. Наука. 1091: 445–59. Дои:10.1196 / летопись.1378.087. PMID 17341635.
  4. ^ «Открытие пепдуцина, агониста CXCR4, который мобилизует гемопоэтические клетки костного мозга». 2010. Архивировано с оригинал на 2011-07-24. Получено 2011-03-02.
  5. ^ Zhang, P .; Gruber, A .; Kasuda, S .; Kimmelstiel, C .; O’Callaghan, K .; Bohm, A .; Baleja, J.D .; Чович, Л. и Кулиопулос, А. (2012). «Подавление артериального тромбоза с воздействием на гемостатические параметры с помощью проникающего в клетки пепдуцина PAR1». Тираж. 126 (1): 83–91. Дои:10.1161 / cycleaha.112.091918. ЧВК 3423084. PMID 22705889.
  6. ^ Трессел С.Л., Кукос Г., Чернычев Б., Жак С.Л., Кович Л., Кулиопулос А. (2011). «Фармакология, биораспределение и эффективность пепдуцинов на основе GPCR в моделях болезней». Методы молекулярной биологии. 683. Клифтон, Нью-Джерси: 259–75. Дои:10.1007/978-1-60761-919-2_19. ISBN 978-1-60761-918-5. ЧВК 3780409. PMID 21053136. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  7. ^ O’Callaghan, K .; Kuliopulos, A .; Чович, Л. (2012). «Включение и выключение рецепторов с помощью внутриклеточных пепдуцинов: новый взгляд на разработку лекарств для рецепторов, связанных с G-белками». J Biol Chem. 287 (16): 12787–96. Дои:10.1074 / jbc.r112.355461. ЧВК 3339939. PMID 22374997.