Нейропептид S (NPS) это нейропептид найдено у человека и млекопитающих мозг , в основном продуцируемые нейронами в миндалина и между Ядро Баррингтона и голубое пятно , хотя нейроны, реагирующие на NPS, распространяют проекции во многие другие области мозга.[5] [6] [7] NPS специфически связывается с Рецептор, связанный с G-белком , NPSR .[8] [9] Исследования на животных показывают, что NPS подавляет беспокойство и аппетит , побуждает бодрствование и гиперактивность , включая гиперсексуальность, и играет значительную роль в исчезновении условного страха.[10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] Также было показано, что он значительно улучшает дофамин деятельность в мезолимбический путь ,[16] и подавляет моторику и увеличивает проницаемость нейрокринным путем, действуя через NO в мышечно-кишечном сплетении у крыс и людей.[17]
Синтетические лиганды
Непептидный антагонист рецептора NPS SHA-68 блокирует действие NPS на животных и анксиогенный .[18] Также были разработаны несколько пептидных агонистов и антагонистов НПВ.[19] [20] [21] [22] [23]
Пептидная последовательность
Ниже приведены последовательности зрелого нейропептида S у нескольких репрезентативных видов, у которых он экспрессируется:
разновидность последовательность МВт человек SFRNGVGTGMKKTSFQRAKS2187.5 крыса SFRNGVGSGVKKTSFRRAKQ2210.5 мышь SFRNGVGSGAKKTSFRRAKQ2182.5 собака, шимпанзе SFRNGVGTGMKKTSFRRAKS2215.6 курица SFRNGVGSGIKKTSFRRAKS2183.5 консенсус SFRNGVGxGXKKTSFxRAKxНет данных
Согласно логотипу Pfam HMM, существует консервативный сайт расщепления «KR» непосредственно на N-конце по отношению к C-концевому зрелому пептиду.
Рекомендации
^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000214285 - Ансамбль , Май 2017^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000073804 - Ансамбль , Май 2017^ "Справочник человека по PubMed:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .^ "Ссылка на Mouse PubMed:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .^ Сюй Ю.Л., Галл К.М., Джексон В.Р., Чивелли О., Рейншайд Р.К. (январь 2007 г.). «Распределение мРНК рецептора нейропептида S и нейрохимические характеристики нейронов, экспрессирующих нейропептид S, в головном мозге крысы». Журнал сравнительной неврологии . 500 (1): 84–102. Дои :10.1002 / cne.21159 . PMID 17099900 . S2CID 23864785 . ^ Юнглинг К., Сейденбехер Т., Сосулина Л., Лестинг Дж., Санга С., Кларк С.Д., Окамура Н., Дуангдао Д.М., Сюй Ю.Л., Райншайд Р.К., Папе ХК (июль 2008 г.). «Нейропептид S-опосредованный контроль выражения страха и исчезновения: роль интеркалированных ГАМКергических нейронов в миндалевидном теле» . Нейрон . 59 (2): 298–310. Дои :10.1016 / j.neuron.2008.07.002 . ЧВК 2610688 . PMID 18667157 . ^ Мейс С., Бергадо-Акоста Дж. Р., Янагава И., Обата К., Аист О., Мунш Т. (2008). Гроте Б (ред.). «Идентификация цепи, отвечающей за нейропептид S, формирующей активность миндалины через эндопириформное ядро» . PLOS ONE . 3 (7): e2695. Дои :10.1371 / journal.pone.0002695 . ЧВК 2442874 . PMID 18628994 . ^ Рейншайд Р.К., Сюй Ю.Л. (декабрь 2005 г.). «Нейропептид S и его рецептор: недавно деорфанизированная рецепторная система, связанная с G-белком». Нейробиолог . 11 (6): 532–8. Дои :10.1177/1073858405276405 . PMID 16282594 . S2CID 30579961 . ^ Рейншайд РК (2008). «Нейропептид S: анатомия, фармакология, генетика и физиологические функции». Результаты и проблемы дифференцировки клеток . 46 : 145–58. Дои :10.1007/400_2007_051 . ISBN 978-3-540-78350-3 . PMID 18204825 . ^ Xu YL, Reinscheid RK, Huitron-Resendiz S, Clark SD, Wang Z, Lin SH, Brucher FA, Zeng J, Ly NK, Henriksen SJ, de Lecea L, Civelli O (август 2004 г.). «Нейропептид S: нейропептид, усиливающий возбуждение и анксиолитические эффекты». Нейрон . 43 (4): 487–97. Дои :10.1016 / j.neuron.2004.08.005 . PMID 15312648 . S2CID 15601843 . ^ Рейншайд Р.К., Сюй Ю.Л. (ноябрь 2005 г.). «Нейропептид S как новый пептидный медиатор, стимулирующий возбуждение». Журнал FEBS . 272 (22): 5689–93. Дои :10.1111 / j.1742-4658.2005.04982.x . PMID 16279934 . S2CID 42586325 . ^ Окамура Н., Рейншайд Р.К. (август 2007 г.). «Нейропептид S: новый модулятор стресса и возбуждения». Стресс . 10 (3): 221–6. Дои :10.1080/10253890701248673 . PMID 17613937 . S2CID 39068808 . ^ Леонард СК, Дуайер Дж. М. , Sukoff Rizzo SJ, Platt B, Logue SF, Neal SJ, Malberg JE, Beyer CE, Schechter LE, Rosenzweig-Lipson S, Ring RH (май 2008 г.). «Фармакология нейропептида S у мышей: терапевтическое значение для тревожных расстройств». Психофармакология . 197 (4): 601–11. Дои :10.1007 / s00213-008-1080-4 . PMID 18311561 . S2CID 21120092 . ^ Rizzi A, Vergura R, Marzola G, Ruzza C, Guerrini R, Salvadori S, Regoli D, Calo G (май 2008 г.). «Нейропептид S - стимулирующий анксиолитический агент: исследование поведения на мышах» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 471–9. Дои :10.1038 / bjp.2008.96 . ЧВК 2442439 . PMID 18376418 . ^ Vitale G, Filaferro M, Ruggieri V, Pennella S, Frigeri C, Rizzi A, Guerrini R, Calò G (декабрь 2008 г.). «Анксиолитический эффект нейропептида S при защитном закапывании крыс». Пептиды . 29 (12): 2286–91. Дои :10.1016 / j.peptides.2008.08.014 . HDL :11380/610466 . PMID 18793688 . S2CID 207356961 . ^ а б Мотидзуки Т., Ким Дж., Сасаки К. (май 2010 г.). «Микроинъекция нейропептида S в вентральную тегментальную область крысы вызывает гиперактивность и увеличивает внеклеточные уровни метаболитов дофамина в оболочке прилежащего ядра». Пептиды . 31 (5): 926–31. Дои :10.1016 / j.peptides.2010.02.006 . PMID 20156501 . S2CID 19981059 . ^ Ван Сауди В.С., Халим М.А., Рудхольм-Фельдрайх Т., Гиллберг Л., Розенквист Е., Тенгхольм А., Сундбом М., Карлбом Ю., Нэслунд Е., Уэбб Д.Л., Сьоблом М., Хеллстрём П.М. (октябрь 2015 г.). «Нейропептид S подавляет перистальтику желудочно-кишечного тракта и увеличивает проницаемость слизистой оболочки за счет оксида азота» . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 309 (9): G625-34. Дои :10.1152 / ajpgi.00104.2015 . PMID 26206857 . S2CID 5560949 . ^ Окамура Н., Хабай С.А., Цзэн Дж., Чемберлен А.Р., Рейншайд РК (июнь 2008 г.). «Синтез и фармакологический профиль in vitro и in vivo 4-фторбензиламида (SHA 68) 3-оксо-1,1-дифенил-тетрагидро-оксазоло [3,4-a] пиразин-7-карбоновой кислоты (SHA 68), селективного антагониста рецептора нейропептида S " . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (3): 893–901. Дои :10.1124 / jpet.107.135103 . ЧВК 2583099 . PMID 18337476 . ^ Roth AL, Marzola E, Rizzi A, Arduin M, Trapella C, Corti C, Vergura R, Martinelli P, Salvadori S, Regoli D, Corsi M, Cavanni P, Caló G, Guerrini R (июль 2006 г.). «Исследования структуры-активности нейропептида S: идентификация аминокислотных остатков, критически важных для активации рецептора» . Журнал биологической химии . 281 (30): 20809–16. Дои :10.1074 / jbc.M601846200 . PMID 16720571 . ^ Camarda V, Trapella C, Calo G, Guerrini R, Rizzi A, Ruzza C, Fiorini S, Marzola E, Reinscheid RK, Regoli D, Salvadori S (февраль 2008 г.). «Синтез и биологическая активность аналогов нейропептида S человека, модифицированных в положении 2». Журнал медицинской химии . 51 (3): 655–8. Дои :10.1021 / jm701204n . PMID 18181564 . ^ Camarda V, Trapella C, Calo 'G, Guerrini R, Rizzi A, Ruzza C, Fiorini S, Marzola E, Reinscheid RK, Regoli D, Salvadori S (октябрь 2008 г.). «Исследование структуры-активности в положениях 3 и 4 человеческого нейропептида S». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (19): 8841–5. Дои :10.1016 / j.bmc.2008.08.073 . PMID 18793857 . ^ Guerrini R, Camarda V, Trapella C, Calò G, Rizzi A, Ruzza C, Fiorini S, Marzola E, Reinscheid RK, Regoli D, Salvadori S (январь 2009 г.). «Синтез и биологическая активность аналогов нейропептида S человека, модифицированных в положении 5: идентификация сильнодействующих и чистых антагонистов рецептора нейропептида S» . Журнал медицинской химии . 52 (2): 524–9. Дои :10.1021 / jm8012294 . ЧВК 2653091 . PMID 19113861 . ^ Camarda V, Rizzi A, Ruzza C, Zucchini S, Marzola G, Marzola E, Guerrini R, Salvadori S, Reinscheid RK, Regoli D, Calò G (февраль 2009 г.). «Фармакологическая характеристика in vitro и in vivo антагониста рецептора нейропептида s [D-Cys (tBu) 5] нейропептида S» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 328 (2): 549–55. Дои :10.1124 / jpet.108.143867 . ЧВК 2630366 . PMID 18971372 . Адипонектин
Ангиотензин Брадикинин CGRP Холецистокинин
CRH
Цитокин Эндотелин Галанин
Грелин / GHS GH GHRH GLP
Глюкагон ГнРГ Гонадотропин Фактор роста Инсулин Кисспептин Лептин MCH
Меланокортин Нейропептид FF Нейропептид S Нейропептид Y
Нейротензин
Опиоид Орексин
Окситоцин Пролактин ПТГ Релаксин Соматостатин Тачикинин TRH TSH Вазопрессин VIP /PACAP
Другие Эндогенный: Адреномедуллин Апелин Аспрозин Бомбезин Кальцитонин Карнозин КОРЗИНА ЗАЖИМ DSIP Энтероглюкагон Формил пептид GALP GIP GRP Интегрин лиганды (коллагены , фибриноген , фибронектин , ламинины , ICAM-1 , ICAM-2 , остеопонтин , VCAM-1 , витронектин )Кининогены Мотилин Натрийуретические пептиды (ANP , BNP , CNP , уродилатин )Несфатин-1 Нейромедин В Нейромедин Н Нейромедин С Нейромедин У Обестатин Остеокальцин Resistin Секретин Тимопоэтин Тимозины Тимулин Уротензин-II VGF