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Baclofen
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Baclofen
Chemische Struktur
2 Enantiomere R-Baclofen (links) und S-Baclofen (rechts)
Pharmazeutische Daten
Verfügbarkeit (F)gut
Halbwertszeit (t1/2)1,5 bis 4 Stunden
AusscheidungNieren (70-80%)
Benutzen
VerwaltungOral, intrathekal
Datenbanken
CAS-Nummer1134-47-0
ATC-CodeM03BX01
PubChem2284
ArzneimittelbankAPRD00551
Chemische Daten
MolekularformelC10huh12Cl1Nein1Ö2
IUPAC-Name(RS)-4-Amino-3-(4-chlorphenyl)butansäure
Molmasse213,661 G/Maulwurf
Portal  Portaalicoon  Medizin

Baclofen (β-parachlorphenyl GABA) ist a Muskelrelaxans. Es ist ein Gamma-Aminobuttersäure-Agonist (GABA-B-Agonist) insbesondere in oromandibuläre Dystonie vorgeschrieben ist. In einer Dosis von 40–180 mg pro Tag wird es verwendet in Krampf und Dystonie. Dieses patentfreie Medikament wird seit vielen Jahren wegen übermäßigen Alkoholkonsums als Folge von a Alkoholabhängigkeit entgegenwirken könnte. Auch mit anderen Süchte, wie Kokain- und GHB-Sucht[1][2][3][4][5][6][7][8][9], würde das Medikament gute Ergebnisse liefern.

Das Medikament ist bewiesen teratogen.[10] Das heißt, zusammen mit vielen anderen Chemikalien, Medikamenten, Alkohol, Rauchen und Drogen ist es eine Substanz, die bei Anwendung während der Schwangerschaft nachteilige Auswirkungen auf den Fötus haben kann.

Das Muskelrelaxans ist chemisch verwandt mit dem PartydrogeGamma-Hydroxybuttersäure (GHB), aber die Wirkung ist nicht vergleichbar. Manchmal wird auch eine ähnliche Wirkung angenommen, wie sie oft verschrieben wird Benzodiazepine wenn diazepam und Oxazepam.[11][12][13][14][15] GHB ist eine körpereigene Substanz, Baclofen nicht. Während GHB als Partydroge angesehen wird, ist die Wirkung von Baclofen in diesem Bereich praktisch gleich Null oder hat den gegenteiligen Effekt, weil die Leute vergessen, Alkohol zu trinken. GHB wird mit einer Steigerung der sexuellen Stimulation in Verbindung gebracht, bei Baclofen wurde das Gegenteil gezeigt.[16][17][18][19] Eine kleine Studie zeigte die Wirksamkeit von Baclofen bei Panikstörungen und Angststörungen.[20] Baclofen machte 2004 Schlagzeilen, als ein ernstes Alkohol süchtig französisch Kardiologe DR. Olivier Ameisen in seinem Buch Le dernier entfernt (Niederländische Übersetzung: Das Ende meiner Sucht) behauptete, er habe sich selbst geheilt, indem er sich große Dosen Baclofen verschrieb.[21][22]

Suchtprobleme

Ameisen, Medizinprofessor an der State University of New York,[23] war ein alkoholisch die nach ihren eigenen Worten "in a Koma Zoop". Er hatte es erfolglos Zwölf-Schritte-Programm gefolgt und die Anonyme Alkoholiker besucht und die Biene Alkoholabhängigkeit verschriebene Medikamente Ablehnung, Naltrexon und Campral benutzt. Als er erfuhr, dass Baclofen in a spastisch Kokainsüchtige das Verlangen nach Kokain stark zurückgegangen war, untersuchte er Baclofen. Die Wirkung von Baclofen auf süchtige Laborratten wurde in wissenschaftlichen Zeitschriften beschrieben. Unter dem Einfluss von Baclofen wurden die Tiere weniger abhängig von Kokain und Alkohol.[24]

Die Droge ist in Frankreich"Off-LabelAlkoholikern mit positivem Ergebnis als experimentelles Medikament verschrieben.[25][26] Die Franzosen Société française d'alcoologie (SFA) ist jedoch vorsichtig und bezeichnet Sucht als einen komplexen Zustand, für den ein Medikament allein keine Lösung sein wird.[27][28][29][30][31] Ameisen behauptet jedoch nicht, dass das Medikament die Krankheit heilt[32][33] heilt Sucht, aber mehr, dass das Medikament hilft, das kränkliche Seufzen, das Verlangen oder das Verlangen zu reduzieren Verlangen, Alkohol oder Drogen. Dieses Verlangen ist tatsächlich psychische Unruhe, aber weil das Gehirn the Hormone und/oder Neurotransmitter alle möglichen Alarmglocken läuten, dass es Zeit für die nächste Dosis ist, dass sich psychische Unruhe auch in körperliche Unruhe und Unbehagen niederschlägt. Diese Unruhe löst dann eine zwanghafte Suche nach Mitteln aus, die die Unruhe beseitigen.[34] Das Verlangen kann sich auch als emotionales Ungleichgewicht, Langeweile, Dysphorie oder Reizbarkeit äußern.[35]

Der Unterschied, den Menschen früher zwischen körperlicher und geistiger Abhängigkeit gemacht haben, existiert laut Ameisen nicht, obwohl man bei einer Droge mehr körperliche Beschwerden verspüren kann als bei einer anderen. Wenn das Morbide mit einem Medikament überwunden werden kann, dann ist der Weg frei, wirklich aufhören zu können und dann auch den übertriebenen und krankhaften Konsum der entsprechenden Suchtmittel stoppen zu wollen.[34]

Der Kern des Problems mit Sucht ist, dass süchtige Menschen wollen, aber nicht aufhören oder reduzieren können. Dies liegt daran, dass der Teil des Gehirns, der das Verlangen auslöst, Limbisches System, bei suchtgefährdeten Menschen ist um ein Vielfaches stärker als die präfrontaler Kortex, das an Funktionen wie Entscheidungsfindung, Planung, Sozialverhalten und Impulskontrolle beteiligt ist. Als Ergebnis ist man einfach nicht in der Lage zu korrigieren.[36][37][38] Das limbische System ist eine Gruppe von Strukturen im Gehirn, die an Emotionen, Motivation, Vergnügen und emotionalem Gedächtnis beteiligt sind. Es ist evolutionär einer der ältesten Teile des Gehirns. Bei suchtgefährdeten Menschen trifft dieses limbische System tatsächlich die Entscheidungen und der präfrontale Kortex kann sehr wenig dagegen tun, egal wie sehr die Menschen nach dem letzten Substanzkonsum davon überzeugt waren, dass sie dies nie wieder tun wollten oder würden.

Das limbische System ist auch für die Kampf oder Flucht Reaktion, ein Abwehrmechanismus, der bei drohender Gefahr bei Mensch und Tier auftritt. Die Reaktion beginnt mit akuter intensiver Angst, Panik und Stress. Dadurch produziert der Körper große Mengen an Adrenalin und Cortisol (Stresshormone), Blutdruck und Herzfrequenz steigen, Muskeln verspannen sich, Haare stehen auf (Gänsehaut), Sinne werden geschärft (Pupillen weiten sich, Ohren sind aufgerichtet) und die Schmerzempfindlichkeit sinkt auf ein sehr niedriges Niveau (Endorphin-Stimulus). Dies bereitet den Körper auf einen Kampf oder die Flucht vor. Bei Heißhunger (Krankheit) läuft dieses System sozusagen unnötig. Bei Suchtkranken ist das limbische System durcheinander geraten, weil die Suchtmittel oder das Suchtverhalten zunächst ein gewisses Ungleichgewicht ausgleichen konnten, das der Körper zuvor nicht aus eigener Kraft bewerkstelligen konnte (z. B. aufgrund einer psychiatrischen Störung).[34][39][40][41][42][43] Ist dies der Fall, kann man von der Krankheitssucht sprechen. Das Verständnis, dass Sucht in erster Linie eine biologische, genetisch[44] und epigenetisch Krankheit ist daher für eine erfolgreiche Behandlung unerlässlich.[34][35]

Operation

Baclofen würde der Suchtproblematik den Stachel nehmen. Es scheint, dass Baclofen das ersetzt, was vor der Sucht im Gehirn des Süchtigen fehlte. Jemand kann sich wieder normal fühlen, das Leben gewinnt an Farbe und Tiefe und die Unruhe ist geringer, und das könnte selbst der Suchtstoff nie wieder erreichen. Es wird auch erwähnt, dass Baclofen eine solche Wirkung auf das Gehirn hat, dass das Verhältnis im präfrontalen Kortex nicht an das ältere und stärkere emotionale Gehirn im limbischen System verliert.[36][37], durch die erkannt wird (und noch wichtiger: weiterhin erkannt wird), dass ein Suchtmittel nichts mehr bringt oder sogar das Gegenteil.[45][46] Baclofen könnte daher sinnvoll sein, insbesondere um einen Rückfall zu verhindern.[47][48] Aber es könnte auch das zwanghafte Element aus einer Sucht entfernen.[49][50][51][52]

Ein Süchtiger wird schließlich nicht so sehr nach einem Suchtmittel, weil es ihm besser geht, was am Anfang natürlich noch der Fall ist, sondern weil er sich mit dem Suchtmittel nur (noch) normal fühlen kann. Dem Süchtigen geht es daher nicht unbedingt besser durch die Einnahme des Suchtmittels, sondern ganz normal. Das Heimtückische und Verwirrendste ist, dass sich ein Süchtiger nie wirklich normal gefühlt hat. Die Wirkung bei einem nicht suchtgefährdeten Menschen ist meist dadurch gekennzeichnet, dass er sich bei Einnahme einer bestimmten Substanz auch nach einiger Zeit meist deutlich besser fühlt als sonst. Denn die Person, die nicht süchtig ist, kann sich auch damit zufrieden geben, sich normal zu fühlen, also wenn sie nichts verwendet, wird sie es nicht immer tun zwanghaft nach einer (Sucht-)Substanz suchen zu müssen, mit der er sich noch besser fühlt.[34][53][54][55][56][57]

Nur etwa 3 % der Patienten in professioneller Reha erleiden keine Rückfälle, wenn sie keine zusätzlichen Medikamente oder eine wissenschaftlich fundierte Behandlung erhalten.[58][59][60][61] Trotz der hoffnungsvollen Ergebnisse all dieser wissenschaftlichen Forschungen, die vielen positiven Ergebnisse, die außerhalb der regulären Suchthilfe in den Niederlanden, aber insbesondere in Frankreich[62], halten die Menschen in den Niederlanden weiterhin an der Idee fest, dass zuerst mehr Forschung betrieben werden muss. Während viele Privatkliniken in Amsterdam an der groß angelegten Forschung der Universität Amsterdam zur Wirksamkeit des patentfreien Baclofens teilnehmen[63] tun die Ärzte der JellinekClinic, quasi ein Monopolist in Amsterdam, hält sich an Medikamente, die nur sehr wenigen Menschen helfen, die aber viele Nebenwirkungen haben. Diese Medikamente sind neu entwickelt und daher patentrechtlich geschützt. Aus diesem Grund wurden zig Millionen für Forschung, Lobbyarbeit und Werbung ausgegeben und damit rechtlich als Arzneimittel anerkannt. Obwohl diese Produkte der Industrie viel Geld einbringen, sind sie nicht immer die besten für den Patienten.[64]

Am 24. April 2012 hat die französische Arzneimittelbehörde L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), genehmigte offiziell die Verwendung von Baclofen zur Behandlung von Alkoholismus.[65] In der Jellinek-Klinik in Amsterdam warten sie jedoch noch auf überzeugende Beweise für die Wirksamkeit von Baclofen in der Suchtbehandlung. Inzwischen, seit einigen Jahren, werden umfangreiche Anstrengungen gegen die Überflutung aus den USA unternommen und auf religiösen Grundsätzen aufgebaut Zwölf-Schritte-Programm. Währenddessen veröffentlichte die Cochrane Drugs and Alcohol Group im Jahr 2006 eine umfangreiche Studie, die alle verfügbaren wissenschaftlichen Studien aus den 1960er Jahren zur Wirksamkeit des Zwölf-Stufen-Programms und den damit verbundenen regelmäßigen, teilweise täglichen Besuchen in den Anonyme Alkoholiker Gruppen (und andere Suchtgruppen)[66]. Infolgedessen konnte die Wirksamkeit des Programms nicht nachgewiesen werden.[58][67] In acht der zwölf Schritte spielt Gott oder „eine höhere Macht“ eine entscheidende Rolle. Diese Therapie geht davon aus, dass eine Person die Sucht nicht alleine loswerden kann, sondern sich zur Genesung auf Gott oder eine andere "höhere Macht" verlassen muss. Sucht man auf der Jellinek-Website nach "Baclofen", findet man 0 Ergebnisse, während "12 Schritte" 49 Ergebnisse liefert. Während andere mit Baclofen experimentieren, bisher mit meist recht positiven Ergebnissen, wird dem Süchtigen im Jellinek noch wirklich ein potenziell lebensrettendes und sehr günstiges und gut verträgliches Medikament vorenthalten (nach jahrzehntelanger nachweislich problemloser Anwendung als Muskel entspannend).

So leiden die Menschen weiterhin an der Krankheitssucht. Sucht bleibt ein komplexer Zustand, und insbesondere wenn die Sucht tatsächlich ein Symptom einer zugrunde liegenden psychiatrischen Erkrankung ist, stellt sich die Frage, ob Baclofen in allen Fällen das richtige Medikament ist. Bis vor kurzem war es jedoch üblich, eine Person mit einer Doppeldiagnose einer psychiatrischen Erkrankung und einer Suchterkrankung zunächst zur Suchtbehandlung zu überweisen. In der Folge konnte das Suchtproblem nicht gelöst werden, da die zugrunde liegende psychiatrische Erkrankung nicht behandelt wurde. Glücklicherweise wissen wir heute, dass Suchtprobleme nur gelöst werden können, wenn gleichzeitig die zugrunde liegenden psychiatrischen Probleme behandelt werden.[68] Sucht verschlimmert psychische Probleme und umgekehrt. Daher ist es wichtig, dass neben Medikamenten gegen andere psychiatrische Erkrankungen mittlerweile auch Medikamente wie Baclofen bekannt sind, die speziell gegen die psychiatrische Suchterkrankung wirken.

Die Ergebnisse von zwei kleinen Doppelrollo Studien legen nahe, dass Baclofen wenig hat Nebenwirkungen und ist gut verträglich, auch in Kombination mit Alkohol.[69] Aufgezeichnete Nebenwirkungen waren Verwirrung, Konzentrationsverlust, Schwindel und verminderte Reaktionsfähigkeit. Es sollte auch erwähnt werden, dass Baclofen allein wegen einer berichteten aggressionssteigernden Wirkung bei falscher Dosierung oder in Kombination mit bestimmten anderen Medikamenten nicht für Experimente geeignet ist.[70] Diese Dosierung variiert von Person zu Person und sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.[71]Antidepressiva und Stimulanzien haben auch diese Nebenwirkungen und das ist kein Grund, das Medikament nicht zu verschreiben. Die Vorteile überwiegen in der Regel bei weitem die Nachteile.[72][73][74]

Einige der von anderen Muskelrelaxanzien bekannten positiven Nebenwirkungen wie guter Schlaf, gesteigertes Selbstbewusstsein und die von Ameisen beschriebene Klarheit, schreibt er, lassen darauf schließen, dass Baclofen psychisch süchtig machen könnte.[75] Andererseits müssen die als positiv empfundene Wirkung oder Nebenwirkungen nicht auf eine Suchtempfindlichkeit hindeuten. Wichtiger ist zu prüfen, ob Sie sich durch die Einnahme einer größeren Menge eines Medikaments noch besser fühlen oder ob sich eine Toleranz entwickelt[76] und ob tatsächlich früher als vorher vereinbart an die Tür des Hausarztes geklopft wird, um ein Wiederholungsrezept zu erhalten.[77][78] Die kleine Gruppe von Benutzern, die die Einnahme von Baclofen abbrachen, berichtete, dass es Entzugserscheinungen. Baclofen wird seit Jahrzehnten verschrieben und ist in dieser Zeit nicht als Suchtmittel bekannt geworden. Ein Medikament nicht verschreiben zu wollen, weil es eine chemische Verwandtschaft mit GHB aufweist und daher (unbewiesen) süchtig machen könnte, ist daher ungerechtfertigt.[79]

Die Zahl der Studien zur Wirksamkeit von Baclofen ist zahlreich, aber sie bleiben in Umfang und Robustheit begrenzt. Denn dieses patentfreie Medikament ist für die Pharmaindustrie finanziell nicht mehr interessant. Insbesondere gab es keine groß angelegten und langfristigen klinischen Doppelblindstudien. Inzwischen wurden eine Reihe mittelgroßer Studien durchgeführt, darunter die 2016 veröffentlichte „Niederländische Studie“.[80] und das deutsche BACLAD-Studium[81] deren Ergebnisse sich zunächst zu widersprechen scheinen. Den verschiedenen Studien liegen jedoch unterschiedliche Zielsetzungen zugrunde. Die niederländische Studie konzentriert sich auf die Zeit bis zum ersten Rückfall, die Studie wurde in Zusammenarbeit mit fünf Kliniken an 151 Patienten durchgeführt, die aus 481 ausgewählt wurden, während die deutsche Studie mehr Parameter untersucht.[82][83][84][85][86] Der Co-Autor der niederländischen Studie Prof. Dr. W. van den Brink MD des AMC schreibt in seinem eigenen Fazit zu den neuesten Studien: "Baclofen (wirkt) wahrscheinlich am besten bei Patienten mit hohem Alkoholkonsum und ohne Psychotherapie"[87]

Im Mai 2011 wurde in Schottland die folgende Studie vorgestellt: „Baclofen at a Tailored Dose Reduces Alcohol Use, Craving and Consequences of Drinking in Alcoholics with Medical Disease due to Alcohol Dependence“. Die Dosis während der Studie lag zwischen 15 und 360 mg Baclofen pro Tag. Die Teilnehmer der Studie gaben an, dass das Verlangen erst bei Dosen über 90 mg abnimmt. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass eine Dosis von mehr als 100 mg pro Tag weitere Untersuchungen verdient.[88]

Die Wirkung von Baclofen ist subtil und beseitigt hauptsächlich das körperlich empfundene Verlangen nach der Droge (Craving), aber auch das psychische Verlangen und die Unruhe werden als weniger stark empfunden. Dieser subtile Effekt ist aber auch der Grund dafür, dass neben der Möglichkeit, jetzt aufhören/abnehmen zu können, vor allem die Bereitschaft zum Aufhören vorhanden sein muss, um eine wirklich erfolgreiche Anwendung zu gewährleisten. Und hier kann das ganze Arsenal an bereits bestehenden Hilfemöglichkeiten und (ggf., weil sich als wirkungslos erwiesen, wie bereits erwähnt) AA/CA/NA-Meetings sind praktisch, aber hoffentlich jetzt mit mehr Erfolgsgarantie als zuvor.[89] Nimmt man Baclofen nicht, kann die Sucht vor allem am Anfang mit dem ersten Auslöser komplett zurückkommen. Das Medikament heilt also nicht, es unterdrückt „nur“ die Symptome. Ermutigend ist, dass bei Einnahme der richtigen Baclofen-Dosis zum Zeitpunkt der Einnahme des Suchtmittels der Kontrollverlust, der normalerweise nach einem "Rückfall" auftritt,[90] tritt dann nicht auf. Am Dienstag, 28. Februar 2012, fand ein umfangreiches Treffen vieler Parteien statt, organisiert von der Trimbos-Institut in Zusammenarbeit mit der Stiftung für Alkoholsuchthilfe.[91] Ein Handbuch für Fachleute zur Verschreibung von Baclofen bei Alkoholsucht, das aus dem Französischen ins Englische übersetzt wurde, ist jetzt ebenfalls verfügbar.[92]

Auch mit Essstörungen, Nahrungssucht und Fettleibigkeit Es wird untersucht, ob Baclofen bei einer biologischen Herangehensweise und Behandlung der Erkrankung hilfreich sein kann. Auch hier liegt der angeblichen Wirksamkeit von Baclofen bei der Heilung von Fettleibigkeit die Beseitigung eines bestehenden chemischen Ungleichgewichts zugrunde.[93][94]

Und auch bei (vor allem dauerhafter) Raucherentwöhnung (Nikotin) kann Baclofen eine Rolle spielen.[95]

Autistische Störungen

Neben muskelentspannenden Eigenschaften kann Baclofen auch auf psychischer Ebene eine „entspannende“ Wirkung haben. Laufende Forschungen sollten zeigen, ob Baclofen daher auch ein geeignetes Mittel zur Behandlung der Symptome von sein könnte Autismus zu leuchten.[96][97] Die ersten Ergebnisse sind ermutigend.[98]

Neuere Forschungen zu Autismus und Sucht zeigen, dass die Zahl der Süchtigen unter Autisten mehr als achtmal höher ist, als man von der Allgemeinbevölkerung erwarten würde. Eine andere Studie ergab, dass bei 70 Erwachsenen mit Autismus das Persönlichkeitsprofil bei Vorliegen oder Vorliegen einer Sucht weniger vom Profil der Allgemeinbevölkerung abwich, als bei Personen dieser Gruppe, die noch nie abhängig waren. Das gleiche Phänomen wurde in den Zahlen beobachtet, die Menschen mit Autismus über ihr soziales Funktionieren machten; weniger soziale Probleme wurden gemeldet, wenn eine Sucht bestand oder bestand. Mit der Baclofen-Forschung bei Autismus und der Baclofen-Suchtforschung hofft man, in diesem Bereich zwei Fliegen mit einer Klappe schlagen zu können.[99][100][101][102][103]

Auch zur Wirksamkeit von Baclofen in der Tourett syndrom Forschung gemacht wurde.[104]