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Atropin
Chemische Struktur
Pharmazeutische Daten
Verfügbarkeit (F)	25%
Stoffwechselbol	Leber
Halbwertszeit (t1/2)	4 Stunden
Ausscheidung	50% unverändert im Urin
Benutzen
Arzneimittelgruppe	Mittel für die ophthalmologische Anwendung
Unterklasse	Mydriatica-Cycloplegica
Markennamen	Atropin, Atropin Minims, Isopto-Atropin, Stellatropin
Indikationen	therapeutisch: Bradykardie, koronare Herzkrankheit, Reizdarmsyndrom, Iridozyklitis Diagnose: mydriatisch, zykloplegisch Gegenmittel: Anticholinesterase-Vergiftung
Rezept/Rezept	Notwendig
Verwaltung	Oral, intravenös, rektal, Augentropfen
Datenbanken
CAS-Nummer	51-55-8
ATC-Code	A03BA01
PubChem	174174
Arzneimittelbank	APRD00807
Chemische Daten
Molekularformel	C17huh23NEIN3
IUPAC-Name	(8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-3-hydroxy-2-phenylpropanoat
Molmasse	289,369 G/Maulwurf
Aggregatzustand	Fest
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Atropa belladonna

Abbildung 1: Acetylcholin

Abbildung 2: Tropensäure

Abbildung 3: Tropin

Abbildung 4: Noratropin

Abbildung 5: Atropin-N-oxid

Atropin ist ein Alkaloid und wird durch Extraktion aus Wolfskresse (Atropa belladonna). Die Beeren davon sind sehr giftig; Eine einzige Beere kann manchmal ausreichen, um ein Kind zu töten.

Traditionell wird Atropin in der Medizin verwendet. Es wird auch in der modernen Medizin verwendet, insbesondere in Herzrhythmusstörungen wo das Herz zu langsam schlägt und in Notfallsituationen wie HLW. Die eingesetzte Dosis beträgt je nach Indikation Bruchteile eines Milligramms bis maximal 4 Milligramm als Gegenmittel. In diesen Fällen kann Atropin intravenös wenn intramuskulär verabreicht werden, wobei die intravenöse Darreichungsform im Gegensatz zur intramuskulären Verabreichung bereits innerhalb von Sekunden bis Minuten ihre maximale Wirkung entfaltet. Die Meinungen über die Verwendung im Rahmen einer Reanimation über die Dosierung sind geteilt; intermittierend oder die maximale Dosis auf einmal. Bei Augenuntersuchungen wird niedrig dosiertes Atropin als Augentropfen verwendet, um die Pupille zu vergrößern.

Der Stoff ist in der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der WHO.

Geschichte

Atropin hat seinen Namen vom ältesten der Schicksale in der griechischen Mythologie: atropos. Sie beendete das Leben der Sterblichen, indem sie den "Faden des Lebens" durchtrennte, der aus Pflanzenextrakten der Familie stammt Nachtschattengewächse. Eine dieser Pflanzen ist die tödliche Wolfskresseauch Belladonna genannt. Sie hat diesen Namen bekommen, weil der Saft ihrer Beeren in der Renaissance wurde verwendet als Augentropfen um die Schüler erhöhen. Kleopatra gebrauchte Auszüge der Ägyptisches Henbana um den gleichen Effekt zu erzielen.^[1]

Die vergrößerten Pupillen werden durch Atropin erreicht, das die Kontraktion der kreisförmiger Pupillenmuskel wirkt entgegen. Dieser Muskel wird normalerweise stimuliert durch Acetylcholin (Abbildung 1). Das radialer Pupillenmuskel kann sich zusammenziehen, wodurch sich die Pupille erweitert.^[1]Im vierten Jahrhundert v. Chr Wolfskresse bereits zur Wundbehandlung und als Einschlafhilfe. Im ersten Jahrhundert n. Chr. wurde der Wein der Nachtschattengewächse als Narkose, oft in Kombination mit Opium. Atropin hat auch heute noch eine pharmazeutische Anwendung; zum Beispiel als Gegenmittel gegen den extrem gefährlichen Nervengift VX.

Struktur

Es Alkaloid Atropin^[2] besteht aus zwei Teilen, die a . haben Esterbindung verbunden sein. Auf der einen Seite ein 3-Hydroxy-2-phenylpropanoat und auf der anderen Seite a tropin. Dies ist eine Kombination aus a Pyrrolidin- und ein Piperidin-Struktur mit einem gemeinsamen Stickstoffatom. es ist atropin racemisches Gemisch der unwirksamen d-Hyoscyamin und das aktive L-Hyoscyamin.

Atropin selbst ist mit einem pKa von 9,8 schwer wasserlöslich. Medizinisch ist es als Lösung in a ZitratPuffer oder als hochlösliches Atropinsulfat.^[3]

Nach Hydrolyse von Atropin, Tropensäure (Abbildung 2) und Tropin (Abbildung 3)^[4] Tropensäure ist in Wasser (20 g/L (20°C)) leicht löslich.^[5] Tropin ist auch in Wasser gut löslich.^[6]. Nach Hydrolyse von Atropin ist dies nicht mehr möglich, wenn Gegner vor dem Acetylcholin Dienen.

Synthese

Richard Willstätter war der erste, der 1901 synthetisiertes Atropin. Als erstes, Tropinon hergestellt, ein langer Prozess mit einer Ausbeute von etwa 1%. Das Tropinon wurde leicht zu Tropin reduziert. Mit Hilfe von a Fischer-Veresterung Atropin gewonnen wurde.^[4] Atropin wird immer noch durch Veresterung gewonnen, aber am häufigsten wird es durch eine Extraktion von Solanacea-Pflanzen gewonnen, wie von Parfitt im Jahr 1999 beschrieben^[7]. Eine Mischung aus D- und L-Hyoscyamin erhalten. Beide können damit umgehen Muskarinrezeptoren Krawatte. Die pharmazeutische Wirkung wird jedoch hauptsächlich L-Hyoscyamin zugeschrieben.^[8]

Mechanismus

Atropin ist ein Hemmstoff des NeurotransmitterAcetylcholin (Abbildung 1). Atropin verhindert die Wirkung von Acetylcholin, indem es an die Acetylcholin-Rezeptor, das sich an den Neuroeffektorknoten auf befindet glattes Muskelgewebe, das Herzmuskel, Drüsenzellen, peripher Ganglien und in der zentrales Nervensystem. Die Bindung von Atropin an diese muskarinischen Rezeptoren verhindert die Signalübertragung in diesen Neuroeffektorknoten. Acetylcholin bindet auch an die Nikotinrezeptor; Atropin bindet jedoch kaum an diesen Rezeptor.^[9]

Die verschiedenen Organe, in denen die Neuroeffektorknoten des Parasympathisches Nervensystem es gibt Unterschiede in der Anfälligkeit für Atropin. Dadurch haben unterschiedliche Dosierungen unterschiedliche Wirkungen, wie zum Beispiel eine Erweiterung der Pupillen und eine erhöhte Herzfrequenz.^[9]

Atropin ist ein sogenanntes kompetitiver Inhibitor des Acetylcholin-Rezeptors, d. h. es konkurriert mit Acetylcholin und allen anderen Substanzen, die an den Rezeptor binden können, um dieselbe Bindungsstelle am Acetylcholin-Rezeptor. Da die Hemmung kompetitiv ist, kann sie durch Erhöhung der Acetylcholinkonzentration aufgehoben werden.^[9]Die Wirkung von Atropin als Antidot bei Vergiftungen mit Organophosphat-Anticholinesterasen, wie z parathion, basiert auf dem gleichen Wirkmechanismus. Es reduziert die durch den Überschuss an Acetylcholin verursachte Überstimulation, indem es die Bindung von Acetylcholin an den Rezeptor hemmt.^[10]

Stoffwechsel

Atropin wird danach schnell im ganzen Körper verteilt intravenös verabreicht wurde (maximale Konzentration nach 8-10 Min.), at intramuskulär Verabreichung wird die maximale Konzentration später erreicht (nach 15-50 Min.). das Offensichtliche Verteilungsvolumen von Atropin ist sehr groß, was darauf hindeutet, dass es über verschiedene Gewebe verteilt ist.^[11]Das halbes Leben Atropin beträgt etwa 4 Stunden.^[9] Das Spielraum Atropin ist von Person zu Person sehr unterschiedlich und liegt zwischen 237 und 1399 ml/min.^[11]Der Metabolismus in der Leber ist für die Ausscheidung von etwa der Hälfte der Dosis verantwortlich, der Rest wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden.^[9] Im Urin gesunder Personen nach Atropingabe mehrere Stoffwechselprodukte fand es. Im Urin wird eine Dosis Atropin wie folgt gefunden: Noratropin (24%) (Abbildung 4), Atropin-N-oxid (Abbildung 5), ein äquatorialer Isomer von Atropin (15%), Tropicsäure (3%) (Abbildung 2), Tropin (2%) (Abbildung 3) und unverändertem Atropin (~50%).^[12] Diese Metaboliten werden unter Verwendung von Mikrosomen gebildet Monooxygenase Enzyme^[11] Organophosphatische Anticholinesterasen wirken hemmend auf diese Enzyme, so dass Menschen mit einer solchen Substanzvergiftung nur Atropin mit dem Urin ausscheiden. [d] In Experimenten mit ¹⁴C-markiertes Atropin reduziert nachweislich Atropin demethyliert ist, indem sie beschriftet wird Kohlendioxid wurde im Atem nach einer Markierung des Methylgruppe. Die Ausscheidung von Atropin mit den Fäzes ist vernachlässigbar.^[11]

Indikationen

Atropin wird verabreicht:

• Als Prämedikation vor der Narkose zur Reduzierung der Speichel- und Bronchialsekretion und der Vagusstimulation.
• bei SinusBradykardie in der akuten Phase eines Herzinfarkts.
• Bei koronaren Erkrankungen.
• Bei der Reizdarmsyndrom.
• Biene Iridozyklitis, eine Entzündung der uvea des Auges.
• wenn mydriatisch (Pupillendilatator) und zykloplegisch für diagnostische Zwecke, hauptsächlich in mainly Refraktionsbestimmungen.
• Als Gegenmittel gegen Vergiftungen mit Anticholinesterasen.^[13]
• Als symptomatische Behandlung von Speichelfluss (wie in Tollwut).

Wirkungen von Atropin

Atropin ist ein kompetitiver Antagonist von dem Acetylcholin zw. Muskarinrezeptoren und zentrale cholinerge Synapsen.^[14] Dadurch nimmt die parasympathische Aktivität im Körper ab. Dies führt zu mehreren Auswirkungen im Körper, einschließlich einer Erhöhung der Herzfrequenz und Hemmung von Speichel, Schweiß und Schleimdrüsen. Die klinische Anwendung von Atropin kann sowohl zu Nebenwirkungen als auch zu toxischen Reaktionen führen. Die Dosis, bei der toxische Wirkungen auftreten, ist nicht festgelegt und daher von Person zu Person unterschiedlich. Bei einem zweijährigen Kleinkind wurde über eine tödliche Dosis von 1,6 mg berichtet.^[15] Im Gegensatz dazu erholte sich ein erwachsener Patient nach der Einnahme von 1000 mg Atropin.

Zu den bei der klinischen Anwendung von Atropin berichteten Nebenwirkungen zählen:

• Trockener Mund.
• Verminderte Schweißsekretion.
• Verminderte Bronchialsekretion.
• Erhöhter Augeninnendruck, Pupillenerweiterung und Verlust der Unterkunft des Auges.
• Tachykardie, Herzklopfen, atriale und ventrikuläre Arrhythmien.
• Schwindel, Kopfschmerzen, Schwäche, Erröten.
• Übelkeit, Erbrechen, Blähungen und Geschmacksverlust.
• Mysurie, akuter Harnverhalt und Verstopfung.
• Nervosität, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit.
• Geistige Verwirrung, Desorientierung, Halluzinationen und Erregung (insbesondere bei älteren Menschen).^[13]

Besonders bei Augentropfen ist die systemische Nebenwirkungen unterschätzt. Die übliche Stärke von 1% Atropin bedeutet 0,5 mg pro Tropfen. Wenn ein solcher Tropfen in den allgemeinen Kreislauf gelangt, tritt bald eine Vergiftung ein.^[16]

Da nicht alle Patienten gleich empfindlich auf die Wirkung von Atropin reagieren, können bei unterschiedlichen Dosierungen toxische Wirkungen auftreten. Die klinischen Anzeichen einer Atropin-Toxizität korrelieren im Allgemeinen nicht mit der Dosis. Die toxischen Wirkungen von Atropin können sowohl lokal als auch systemisch sein. Lokale toxische Reaktionen auf Atropin sind hinsichtlich der Symptome schwer von lokalen Überempfindlichkeitsreaktionen zu unterscheiden. Die systemische Toxizität ist gekennzeichnet durch Tachykardie, Tachypnoe, erhöhte Körpertemperatur und Stimulation des zentralen Nervensystems (Ruhelosigkeit, Verwirrtheit, psychotische Symptome, Delirium und in einigen Fällen Anfälle). Auch im Gesicht oder am Oberkörper kann sich ein Hautausschlag entwickeln. Bei schwerer Intoxikation kann das Zentralnervensystem depressiv werden, ein Koma sowie Kreislauf- und Atemversagen eintreten und schließlich zum Tod führen.^[17] Patienten mit dem Down-Syndrom sind besonders empfindlich gegenüber den toxischen Wirkungen von Atropin.^[18]

Überempfindlichkeitsreaktionen aufgrund von Atropin sind selten. Es ist nur ein Fall bekannt, in dem ein Patient eine anaphylaktischer Schock nach intravenöser Gabe von Atropin erhalten.^[19] Eine häufigere lokale Überempfindlichkeitsreaktion tritt nach der Verabreichung von atropinhaltigen Augentropfen auf.^[17] Die klinischen Anzeichen dieser Überempfindlichkeitsreaktion sind: Dermatitis über den Augenlidern, Rötung, Juckreiz und lokale Schwellung.

Die Wirkung von Atropin kann durch Physostigmin oder Pilocarpin.^[20][21]

Verweise