WikiDer > Опиорфин

Opiorphin
Опиорфин[1]
Opiorphin.png
Имена
Название ИЮПАК
(2S,5S,8S,11S,14S) -14,17-диамино-8-бензил-2,11-бис (3-гуанидинопропил) -5- (гидроксиметил) -4,7,10,13,17-пентаоксо-3,6,9,12-тетраазагептадекан -1-овая кислота
Другие имена
Gln-Arg-Phe-Ser-Arg; L-Глутаминил-L-аргинил-L-фенилаланил-L-серил-L-аргинин
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭМБЛ
ChemSpider
Характеристики
C29ЧАС48N12О8
Молярная масса692.779 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Опиорфин является эндогенный химическое соединение впервые изолирован от человек слюна. Первоначальное исследование с мышей показывает, что соединение имеет обезболивающее эффект больше, чем у морфий.[2] Он работает, останавливая нормальный распад энкефалины, естественное обезболивающее опиоиды в спинной мозг. Это относительно простая молекула, состоящая из пяти частей.аминокислота полипептид, Gln-Arg-Phe-Сер-Arg.[3][4][5][6][7][8][9][10]

Пентапептид опиорфина происходит из N-концевой область белка PROL1 (богатая пролином, слезная 1).[3] Опиорфин подавляет три протеазы: нейтральная экто-эндопептидаза (MME), эктоаминопептидаза N (ANPEP)[3]и, возможно, также дипептидилпептидаза DPP3.[8]Такое действие увеличивает продолжительность действия энкефалина, когда естественные обезболивающие высвобождаются физиологически в ответ на определенные потенциально болезненные раздражители, в отличие от приема наркотиков, которые наводняют все тело и вызывают множество нежелательных побочных реакций, включая склонность к зависимости и запоры.[11][12]Кроме того, опиорфин может оказывать антидепрессивное[13][14] и антипаническое действие.[15]

Терапевтическое применение опиорфина у людей потребует модификации молекулы, чтобы избежать ее быстрой деградации в кишечнике и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер.[11][12] Эта модификация осуществляется в организме путем превращения N-концевого глутамина в пироглутамат. Эта форма сохраняет анальгетические свойства опиорфина, но с повышенной фармацевтической стабильностью.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Опиорфин в Сигма-Олдрич
  2. ^ Rougeot C, Robert F, Menz L, Bisson JF, Messaoudi M (август 2010). «Системно активный опиорфин человека является сильнодействующим, но не вызывающим привыкания анальгетиком без эффектов переносимости лекарств». J. Physiol. Pharmacol. 61 (4): 483–90. PMID 20814077.
  3. ^ а б c Дикинсон Д.П., Тисс М. (апрель 1996 г.). «Клонирование кДНК обильной мРНК слезной железы человека, кодирующей новый белок слезы». Curr. Глаз Res. 15 (4): 377–86. Дои:10.3109/02713689608995828. PMID 8670737.
  4. ^ Энди Коглан (13 ноября 2006 г.). «Натуральное обезболивающее, обнаруженное в слюне человека». Новый ученый. Архивировано из оригинал на 2007-01-27.
  5. ^ "Природный химикат" лучше морфина'". Новости BBC. 14 ноября 2006 г.
  6. ^ Мэри Бекман (13 ноября 2006 г.). «Обезболивающие пролонгированного действия». Наука СЕЙЧАС.
  7. ^ Станович С., Боранич М., Петровецкий М. и др. (2000). «Тиорфан, ингибитор нейтральной эндопептидазы / энкефалиназы (CD10 / CALLA), усиливает пролиферацию клеток в культурах костного мозга пациентов с острым лейкозом в стадии ремиссии». Гематология (Будап). 30 (1): 1–10. Дои:10.1163/15685590051129814. PMID 10841318.
  8. ^ а б Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (октябрь 2008 г.). «Ингибиторы энкефалиназы: потенциальные средства для лечения боли». Curr Drug Targets. 9 (10): 887–94. Дои:10.2174/138945008785909356. PMID 18855623.
  9. ^ Дэвис КП (март 2009 г.). «Роль опиорфинов (ингибиторов эндогенных нейтральных эндопептидаз) в биологии гладких мышц мочеполовой системы». J Sex Med. 6 Дополнение 3: 286–91. Дои:10.1111 / j.1743-6109.2008.01186.x. ЧВК 2864530. PMID 19267851.
  10. ^ Тянь XZ, Чен Дж., Сюн В., Хе Т, Чен К. (июль 2009 г.). «Эффекты и механизмы, лежащие в основе человеческого опиорфина на моторику толстой кишки и ноцицепцию у мышей». Пептиды. 30 (7): 1348–54. Дои:10.1016 / j.peptides.2009.04.002. PMID 19442408. S2CID 32291165.
  11. ^ а б Rougeot C, Robert F, Menz L, Bisson JF, Messaoudi M (август 2010). «Системно активный опиорфин человека является сильнодействующим, но не вызывающим привыкания анальгетиком без эффектов переносимости лекарств» (PDF). J. Physiol. Pharmacol. 61 (4): 483–90. PMID 20814077.
  12. ^ а б Popik P, Kamysz E, Kreczko J, Wróbel M (ноябрь 2010 г.). «Опиорфин человека: отсутствие физиологической зависимости, толерантность к антиноцицептивным эффектам и склонность к злоупотреблению у лабораторных мышей». Behav. Brain Res. 213 (1): 88–93. Дои:10.1016 / j.bbr.2010.04.045. PMID 20438769. S2CID 32205999.
  13. ^ Javelot H, Messaoudi M, Garnier S, Rougeot C (июнь 2010 г.). «Человеческий опиорфин - это природный антидепрессант, избирательно действующий на энкефалин-зависимые дельта-опиоидные пути» (PDF). J. Physiol. Pharmacol. 61 (3): 355–62. PMID 20610867.
  14. ^ Ян QZ, Лу СС, Тиан XZ, Ян AM, Ге WW, Чен Q (февраль 2011 г.). «Антидепрессантоподобный эффект человеческого опиорфина через опиоид-зависимые пути у мышей». Neurosci. Латыш. 489 (2): 131–5. Дои:10.1016 / j.neulet.2010.12.002. PMID 21145938. S2CID 22544303.
  15. ^ Маращин, Джонатан Кристиан; Рангель, Марсель Перейра; Бонфим, Антонио Хоаким; Китайма, Мариана; Грефф, Фредерико Гильерме; Зангросси младший, Хелио; Audi, Элизабет Апаресида (01.02.2016). «Опиорфин вызывает паниколитический эффект в моделях паники на крысах, опосредованный μ-опиоидными рецепторами в дорсальной периакведуктальной серой зоне». Нейрофармакология. 101: 264–270. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2015.09.008. PMID 26363194. S2CID 34867419.
  16. ^ Ситбон, Филипп; Ван Эльстраете, Ален; Хамди, Лейла; Хуарес-Перес, Виктор; Мазуа, Жан-Ксавье; Бенхаму, Дэн; Ружо, Кэтрин (01.11.2016). «STR-324, стабильный аналог опиорфина, вызывает анальгезию при послеоперационной боли путем активации эндогенных опиоидных рецепторов-зависимых путей». Анестезиология. 125 (5): 1017–1029. Дои:10.1097 / ALN.0000000000001320. ISSN 1528-1175. PMID 27571257. S2CID 36827893.