WikiDer > Эндотелиальный БДУ

Endothelial NOS
NOS3
PDB 1m9j EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNOS3, ECNOS, eNOS, синтаза оксида азота 3
Внешние идентификаторыOMIM: 163729 MGI: 97362 ГомолоГен: 504 Генные карты: NOS3
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение NOS3
Геномное расположение NOS3
Группа7q36.1Начинать150,991,017 бп[1]
Конец151,014,588 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE NOS3 205581 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4846

18127

Ансамбль

ENSG00000164867

ENSMUSG00000028978

UniProt

P29474

P70313

RefSeq (мРНК)

NM_000603
NM_001160109
NM_001160110
NM_001160111

NM_008713

RefSeq (белок)

NP_000594
NP_001153581
NP_001153582
NP_001153583

NP_032739

Расположение (UCSC)Chr 7: 150.99 - 151.01 МбChr 5: 24.36 - 24.38 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Эндотелиальный БДУ (eNOS), также известный как синтаза оксида азота 3 (NOS3) или же учредительный БДУ (cNOS), является фермент что у людей кодируется NOS3 ген расположен в районе 7q35-7q36 хромосомы 7.[5] Этот фермент - один из трех изоформы которые синтезируют оксид азота (NO), небольшая газообразная и липофильная молекула, которая участвует в нескольких биологических процессах.[6][7] Другие изоформы включают нейрональная синтаза оксида азота (nNOS), который конститутивно экспрессируется в определенных нейронах головного мозга.[8] и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), выражение которого обычно индуцируется в воспалительные заболевания.[9] eNOS в первую очередь отвечает за образование NO в эндотелий сосудов,[10] монослой плоских клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов на границе между циркулирующей кровью в просвете и остальной частью стенки сосуда.[11] NO, продуцируемый eNOS в эндотелии сосудов, играет решающую роль в регулировании сосудистого тонуса, клеточной пролиферации, лейкоциты адгезия и Скопление тромбоцитов.[12] Следовательно, функциональная eNOS необходима для здоровой сердечно-сосудистой системы.

Структура и каталитическая активность

eNOS представляет собой димер, содержащий два идентичных мономера массой 134 кДа, состоящих из домена редуктазы, который имеет сайты связывания для никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН), флавинмононуклеотид (FMN) и флавинаденин динуклеотид (FAD) и оксидазный домен, который отображает сайты связывания для группы гема, цинка, кофактора тетрагидробиоптерина (BH4), а подложка L-аргинин.[13] Редуктазный домен связан с оксидазным доменом посредством кальмодулин-вяжущая последовательность.[14]В эндотелии сосудов NO синтезируется eNOS из L-аргинина, а молекулярный кислород, который связывается с гемовой группой eNOS, восстанавливается и, наконец, включается в L-аргинин с образованием NO и L-цитруллин.[15][16] Связывание кофактора BH4 необходимо для того, чтобы eNOS могла эффективно генерировать NO.[17] В отсутствие этого кофактора eNOS переходит из димерной в мономерную форму, таким образом становясь несвязанной.[18] В этой конформации вместо синтеза NO eNOS производит супероксид-анион, высокореактивный свободный радикал с пагубными последствиями для сердечно-сосудистой системы.[19][20]

Функция

eNOS выполняет защитную функцию в сердечно-сосудистой системе, которая связана с выработкой NO. Регулирование сосудистого тонуса - одна из наиболее известных ролей NO в сердечно-сосудистой системе. После образования в эндотелиальных клетках NO диффундирует через мембраны гладкомышечных клеток сосудов и активирует растворимый фермент. гуанилатциклаза (sGC), который катализирует превращение гуанозинтрифосфат в циклический гуанозинмонофосфат (cGMP).[21] цГМФ, в свою очередь, активирует протеинкиназу G (PKG), которая способствует множественному фосфорилированию клеточных мишеней, снижая клеточную Ca2+ концентрации и способствуя расслаблению сосудов.[22]NO оказывает антипролиферативное действие за счет цГМФ-зависимого ингибирования Са2+ притока или путем прямого ингибирования активности аргиназы и орнитиндекарбоксилазы, уменьшая образование полиамидов, необходимых для синтеза ДНК.[23][24] NO также обладает антитромботическим действием, что является результатом его диффузии через мембрану тромбоцитов и активации рГЦ, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов.[25] Более того, NO влияет на адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов, ингибируя ядерный фактор каппа B (NF-κB), что индуцирует экспрессию эндотелия сосудов хемокины и молекулы адгезии.[26]В дополнение к этим функциям NO, продуцируемый eNOS, обладает антиоксидантными свойствами, поскольку снижает образование супероксид-анионов в результате индуцированного NO увеличения экспрессии супероксиддисмутаза, антиоксидантный фермент, который катализирует превращение супероксид-аниона в пероксид водорода.[27] Кроме того, часть антиоксидантных свойств NO связана с повышением экспрессии гемоксигеназы-I и ферритина, что снижает концентрацию супероксид-аниона в кровеносных сосудах.[28]

Регулирование

Экспрессия и активность eNOS тщательно контролируются множеством взаимосвязанных механизмов регуляции, присутствующих на транскрипционном, посттранскрипционном и посттрансляционном уровнях. Связывание факторов транскрипции, таких как Sp1, Sp3, Ets-1, Эльф-1, и YY1 к NOS3 промоутер и Метилирование ДНК представляет собой важный механизм регуляции транскрипции.[29] Посттранскрипционно eNOS регулируется модификациями первичного транскрипта, стабильности мРНК, субклеточной локализации и ядерно-цитоплазматического транспорта.[30] Посттрансляционные модификации eNOS включают ацилирование жирных кислот, белок-белковые взаимодействия, доступность субстрата и кофактора, а также степень фосфорилирование. Важно отметить, что eNOS прикрепляется миристоилирование и пальмитоилирование к кавеолыкармановидное впячивание на мембране, богатой холестерином и сфинголипиды.[31] При связывании eNOS с кавеолами фермент инактивируется из-за сильного и прямого взаимодействия eNOS с кавеолин-1.[32] Связывание активированного кальцием кальмодулина с eNOS вытесняет кавеолин-1 и активирует eNOS. Более того, активация eNOS динамически регулируется множеством сайтов фосфорилирования в тирозин, серин, и треонин остатки.[13]

Клиническое значение

Нарушенное производство NO участвует в патогенез нескольких заболеваний, таких как гипертония, преэклампсия, сахарный диабет, ожирение, Эректильная дисфункция, и мигрень. В связи с этим большое количество исследований показало, что полиморфизмы в гене NOS3 влияют на предрасположенность к этим заболеваниям. Хотя NOS3 является высокополиморфным геном, три генетических полиморфизма в этом гене были широко изучены: однонуклеотидный полиморфизм (SNP) g.-786T> C (где «g.» обозначает геномный изменение, которое приводит к изменению Glu298Asp в кодируемом белке), расположенных в промоторе NOS3 и в экзоне 7, соответственно, и переменное количество тандемных повторов (ВНТР), характеризующиеся повторением 27 п.н. в интроне 4.[33] Аллель C для полиморфизма g.-786T> C, который приводит к снижению экспрессии eNOS и продукции NO,[34] был связан с повышенным риском гипертонии,[35] преэклампсия,[36] диабетическая нефропатия,[37] и ретинопатия,[38] мигрень[39] и эректильная дисфункция.[40] Наличие аллеля «Asp» для полиморфизма Glu298Asp снижает активность eNOS,[41] и был связан с более высокой восприимчивостью к гипертонии,[42][43] преэклампсия,[44] сахарный диабет,[45] мигрень[39] и эректильная дисфункция.[46][47] VNTR в интроне 4 влияет на экспрессию eNOS,[48] и предрасположенность к гипертонии,[35] преэклампсия,[36] ожирение,[49] и сахарный диабет.[45] Все больше данных подтверждают связь заболеваний с NOS3. гаплотипы (сочетание аллелей в непосредственной близости, внутри блока ДНК). Такой подход может быть более информативным, чем анализ генетических полиморфизмов по одному.[50] Гаплотипы, включая SNP g.-786T> C и Glu298Asp и VNTR в интроне 4, влияют на предрасположенность к гипертонии,[51][52][53][54] преэклампсия,[55] и гипертония у диабетиков.[56]Варианты NOS3 могут также влиять на реакцию на лекарства, которые влияют на передачу сигналов NO, такие как статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACEi) и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (PDE5i). Статины лечение было более эффективным в увеличении биодоступности NO у субъектов, несущих генотип CC для полиморфизма g.-786T> C, чем у носителей TT.[57][58] Пациенты с гипертонической болезнью, несущие генотипы TC / CC и аллель C для полиморфизма g.-786T> C, показали лучший антигипертензивный ответ на ACEi. эналаприл.[59] Аналогичным образом, пациенты с эректильной дисфункцией, несущие аллель C для полиморфизма g.-786T> C, показали лучший ответ на ингибитор ФДЭ-5. силденафил.[60][61] В совокупности эти исследования предполагают, что статины, ингибиторы ACEi и PDE-5 могут восстанавливать нарушенную продукцию NO у субъектов, несущих вариантный аллель / генотип полиморфизма g.-786T> C NOS3, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний. В дополнение к анализу генетических полиморфизмов по отдельности, гаплотипы, включая SNP g.-786T> C и Glu298Asp, и VNTR в интроне 4, как было показано, влияют на ответы на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией.[60]

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164867 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028978 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Marsden PA, Schappert KT, Chen HS, Flowers M, Sundell CL, Wilcox JN, Lamas S, Michel T. (август 1992). «Молекулярное клонирование и характеристика синтазы оксида азота эндотелия человека». FEBS Lett. 307 (3): 287–93. Дои:10.1016 / 0014-5793 (92) 80697-Ф. PMID 1379542. S2CID 36429463.
  6. ^ Кокрофт-младший (декабрь 2005 г.). «Изучение сосудистых преимуществ оксида азота, полученного из эндотелия». Американский журнал гипертонии. 18 (12 Pt 2): 177S – 183S. Дои:10.1016 / j.amjhyper.2005.09.001. PMID 16373196.
  7. ^ Вильянуэва С., Джуливи С. (август 2010 г.). «Субклеточное и клеточное расположение изоформ синтазы оксида азота как детерминанты здоровья и болезни». Свободная радикальная биология и медицина. 49 (3): 307–16. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2010.04.004. ЧВК 2900489. PMID 20388537.
  8. ^ Förstermann U, Sessa WC (апрель 2012 г.). «Синтазы оксида азота: регуляция и функции». Европейский журнал сердца. 33 (7): 829–37, 837a – 837d. Дои:10.1093 / eurheartj / ehr304. ЧВК 3345541. PMID 21890489.
  9. ^ Оливейра-Паула Г. Х., Лаккини Р., Танус-Сантос Дж. Э. (февраль 2014 г.). «Индуцируемая синтаза оксида азота как возможная цель при гипертонии». Текущие цели в отношении лекарств. 15 (2): 164–74. Дои:10.2174/13894501113146660227. PMID 24102471.
  10. ^ Fish J.E., Marsden PA (январь 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота: понимание регуляции клеточно-специфических генов в эндотелии сосудов». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 63 (2): 144–62. Дои:10.1007 / s00018-005-5421-8. PMID 16416260. S2CID 22111996.
  11. ^ Сумпио Б.Э., Райли Дж. Т., Дардик А. (декабрь 2002 г.). «Клетки в фокусе: эндотелиальная клетка». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 34 (12): 1508–12. Дои:10.1016 / с 1357-2725 (02) 00075-4. PMID 12379270.
  12. ^ Förstermann U, Münzel T (апрель 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота при сосудистых заболеваниях: от чуда к угрозе». Тираж. 113 (13): 1708–14. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.602532. PMID 16585403.
  13. ^ а б Цянь Дж., Фултон Д. (2013). «Посттрансляционная регуляция эндотелиальной синтазы оксида азота в эндотелии сосудов». Границы физиологии. 4: 347. Дои:10.3389 / fphys.2013.00347. ЧВК 3861784. PMID 24379783.
  14. ^ Олдертон В.К., Купер С.Е., Ноулз Р.Г. (август 2001 г.). «Синтазы оксида азота: структура, функции и ингибирование». Биохимический журнал. 357 (Pt 3): 593–615. Дои:10.1042 / bj3570593. ЧВК 1221991. PMID 11463332.
  15. ^ Fleming I., Busse R (август 1999 г.). «Передача сигнала активации eNOS». Сердечно-сосудистые исследования. 43 (3): 532–41. Дои:10.1016 / с0008-6363 (99) 00094-2. PMID 10690325.
  16. ^ Verhaar MC, Westerweel PE, van Zonneveld AJ, Rabelink TJ (май 2004 г.). «Производство свободных радикалов дисфункциональным eNOS». Сердце. 90 (5): 494–5. Дои:10.1136 / час.2003.029405. ЧВК 1768213. PMID 15084540.
  17. ^ Дудзинский Д.М., Игараши Дж., Грейф Д., Мишель Т. (2006). «Регуляция и фармакология эндотелиальной синтазы оксида азота». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 46: 235–76. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121844. PMID 16402905.
  18. ^ Марон Б.А., Мишель Т. (2012). «Субклеточная локализация оксидантов и редокс-модуляция эндотелиальной синтазы оксида азота». Тираж Журнал. 76 (11): 2497–512. Дои:10.1253 / circj.cj-12-1207. PMID 23075817.
  19. ^ Альбрехт EW, Stegeman CA, Heeringa P, Henning RH, van Goor H (январь 2003 г.). «Защитная роль эндотелиальной синтазы оксида азота». Журнал патологии. 199 (1): 8–17. Дои:10.1002 / path.1250. PMID 12474221. S2CID 24066479.
  20. ^ Ло С., Лей Х, Цинь Х, Ся Й (2014). «Молекулярные механизмы разобщения эндотелиальной NO-синтазы». Текущий фармацевтический дизайн. 20 (22): 3548–53. Дои:10.2174/13816128113196660746. PMID 24180388.
  21. ^ Деннингер Дж. У., Марлетта Массачусетс (май 1999 г.). «Гуанилатциклаза и путь передачи сигнала .NO / cGMP». Biochimica et Biophysica Acta. 1411 (2–3): 334–50. Дои:10.1016 / с0005-2728 (99) 00024-9. PMID 10320667.
  22. ^ Суркс Х.К., Мочизуки Н., Касаи Ю., Георгеску С.П., Тан К.М., Ито М., Линкольн TM, Мендельсон М.Э. (ноябрь 1999 г.). «Регулирование миозинфосфатазы путем специфического взаимодействия с цГМФ-зависимой протеинкиназой Ialpha». Наука. 286 (5444): 1583–7. Дои:10.1126 / science.286.5444.1583. PMID 10567269.
  23. ^ Корнуэлл Т.Л., Арнольд Э., Бёрт, штат Нью-Джерси, Lincoln TM (ноябрь 1994 г.). «Ингибирование роста гладкомышечных клеток оксидом азота и активация цАМФ-зависимой протеинкиназы цГМФ». Американский журнал физиологии. 267 (5, часть 1): C1405–13. Дои:10.1152 / ajpcell.1994.267.5.C1405. PMID 7977701.
  24. ^ Игнарро Л.Дж., Буга Г.М., Вей Л.Х., Бауэр П.М., Ву Г., дель Сольдато П. (март 2001 г.). «Роль пути аргинина-оксида азота в регуляции пролиферации гладкомышечных клеток сосудов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (7): 4202–8. Дои:10.1073 / pnas.071054698. ЧВК 31203. PMID 11259671.
  25. ^ Уолфорд Дж., Лоскальцо Дж. (Октябрь 2003 г.). «Оксид азота в сосудистой биологии». Журнал тромбоза и гемостаза. 1 (10): 2112–8. Дои:10.1046 / j.1538-7836.2003.00345.x. PMID 14521592. S2CID 22128603.
  26. ^ Чен Ф., Кастранова В., Ши Х, Демерс Л. М. (январь 1999 г.). «Новые взгляды на роль ядерного фактора-каппаВ, повсеместного фактора транскрипции в инициации заболеваний». Клиническая химия. 45 (1): 7–17. Дои:10.1093 / Clinchem / 45.1.7. PMID 9895331.
  27. ^ Фукаи Т., Зигфрид М.Р., Ушио-Фукаи М., Ченг Й., Коджа Г., Харрисон Д.Г. (июнь 2000 г.). «Регулирование сосудистой внеклеточной супероксиддисмутазы оксидом азота и тренировка с физической нагрузкой». Журнал клинических исследований. 105 (11): 1631–9. Дои:10.1172 / JCI9551. ЧВК 300857. PMID 10841522.
  28. ^ Балла Дж., Джейкоб Х. С., Балла Дж., Розенберг М., Нат К., Эппл Ф, Итон Дж. У., Верчеллотти Дж. М. (сентябрь 1992 г.). «Ферритин: цитопротекторная антиоксидантная стратегия эндотелия». Журнал биологической химии. 267 (25): 18148–53. PMID 1517245.
  29. ^ Каранцулис-Фегарас Ф., Антониу Х., Лай С.Л., Кулкарни Дж., Д'Абрео С., Вонг Г.К., Миллер Т.Л., Чан Й., Аткинс Дж., Ван И, Марсден ПА (январь 1999 г.). «Характеристика промотора эндотелиальной синтазы оксида азота». Журнал биологической химии. 274 (5): 3076–93. Дои:10.1074 / jbc.274.5.3076. PMID 9915847.
  30. ^ Компакт-диск Searles (ноябрь 2006 г.). «Транскрипционная и посттранскрипционная регуляция экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 291 (5): C803–16. Дои:10.1152 / ajpcell.00457.2005. PMID 16738003.
  31. ^ Lisanti MP, Scherer PE, Tang Z, Sargiacomo M (июль 1994 г.). «Кавеолы, кавеолины и богатые кавеолином мембранные домены: сигнальная гипотеза». Тенденции в клеточной биологии. 4 (7): 231–5. Дои:10.1016/0962-8924(94)90114-7. PMID 14731661.
  32. ^ Ju H, Zou R, Venema VJ, Venema RC (июль 1997 г.). «Прямое взаимодействие эндотелиальной синтазы оксида азота и кавеолина-1 подавляет активность синтазы». Журнал биологической химии. 272 (30): 18522–5. Дои:10.1074 / jbc.272.30.18522. PMID 9228013.
  33. ^ Лаккини Р., Сильва П.С., Танус-Сантос Дж. Э. (май 2010 г.). «Основанный на фармакогенетике подход к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с профилактическим использованием статинов». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 106 (5): 357–61. Дои:10.1111 / j.1742-7843.2010.00551.x. PMID 20210789.
  34. ^ Nakayama M, Yasue H, Yoshimura M, Shimasaki Y, Kugiyama K, Ogawa H, Motoyama T, Saito Y, Ogawa Y, Miyamoto Y, Nakao K (июнь 1999 г.). «Мутация T-786 → C в 5'-фланкирующей области гена эндотелиальной синтазы оксида азота связана с коронарным спазмом». Тираж. 99 (22): 2864–70. Дои:10.1161 / 01.cir.99.22.2864. PMID 10359729.
  35. ^ а б Ню В., Ци И (2011). «Обновленный мета-анализ гена эндотелиальной синтазы оксида азота: три хорошо охарактеризованных полиморфизма с гипертонией». PLOS ONE. 6 (9): e24266. Bibcode:2011PLoSO ... 624266N. Дои:10.1371 / journal.pone.0024266. ЧВК 3166328. PMID 21912683.
  36. ^ а б Дай Б., Лю Т., Чжан Б., Чжан X, Ван З. (апрель 2013 г.). «Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота, уровень оксида азота и риск преэклампсии: метаанализ». Ген. 519 (1): 187–93. Дои:10.1016 / j.gene.2013.01.004. PMID 23375994.
  37. ^ Шукри А., Шалаби С.М., Абдельазим С., Абдельазим М., Рамадан А., Исмаил М.И., Фуад М. (июнь 2012 г.). «Полиморфизм генов эндотелиальной синтазы оксида азота и риск диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры. 16 (6): 574–9. Дои:10.1089 / gtmb.2011.0218. PMID 22313046.
  38. ^ Taverna MJ, Elgrably F, Selmi H, Selam JL, Slama G (август 2005 г.). «Полиморфизм генов эндотелиальной синтазы оксида азота T-786C и C774T независимо влияет на начало паттерна тяжелой диабетической ретинопатии». Оксид азота. 13 (1): 88–92. Дои:10.1016 / j.niox.2005.04.004. PMID 15890549.
  39. ^ а б Эрёз Р., Бахадир А., Дикичи С., Тасдемир С. (сентябрь 2014 г.). «Ассоциация полиморфизмов генов эндотелиальной синтазы оксида азота (894G / T, -786T / C, G10T) и клинических данных у пациентов с мигренью». Нейромолекулярная медицина. 16 (3): 587–93. Дои:10.1007 / s12017-014-8311-0. PMID 24845269. S2CID 13894932.
  40. ^ Safarinejad MR, Khoshdel A, Shekarchi B, Taghva A, Safarinejad S (июнь 2011 г.). «Ассоциация полиморфизма T-786C, G894T и 4a / 4b гена эндотелиальной синтазы оксида азота с васкулогенной эректильной дисфункцией у иранских субъектов». BJU International. 107 (12): 1994–2001. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2010.09755.x. PMID 20955262. S2CID 27400035.
  41. ^ Джоши М.С., Минео С., Шауль П.В., Бауэр Д.А. (сентябрь 2007 г.). «Биохимические последствия вариации NOS3 Glu298Asp в эндотелии человека: измененная кавеолярная локализация и нарушение реакции на сдвиг». Журнал FASEB. 21 (11): 2655–63. Дои:10.1096 / fj.06-7088com. ЧВК 7460804. PMID 17449720.
  42. ^ Лю Дж, Ван Л., Лю И, Ван З, Ли М, Чжан Б., Ван Х, Лю К., Вэнь С. (март 2015 г.). «Связь между полиморфизмом гена G894T эндотелиальной синтазы оксида азота и артериальной гипертензией у китайцев хань: исследование случай-контроль и обновленный метаанализ». Анналы биологии человека. 42 (2): 184–94. Дои:10.3109/03014460.2014.911958. PMID 24846690. S2CID 8979107.
  43. ^ Pereira TV, Rudnicki M, Cheung BM, Baum L, Yamada Y, Oliveira PS, Pereira AC, Krieger JE (сентябрь 2007 г.). «Три полиморфизма гена эндотелиального оксида азота (NOS3) у лиц с гипертонией и нормотензией: метаанализ 53 исследований показывает доказательства систематической ошибки публикации». Журнал гипертонии. 25 (9): 1763–74. Дои:10.1097 / HJH.0b013e3281de740d. PMID 17762636. S2CID 36745404.
  44. ^ Серрано, Северная Каролина, Касас Дж. П., Диас Л.А., Паес К., Меса С.М., Сифуэнтес Р., Монтерроса А., Баутиста А., Хаве Е., Хингорани А.Д., Валланс П., Лопес-Харамильо П. (ноябрь 2004 г.). «Генотип эндотелиальной NO-синтазы и риск преэклампсии: многоцентровое исследование случай-контроль». Гипертония. 44 (5): 702–7. Дои:10.1161 / 01.HYP.0000143483.66701.ec. PMID 15364897.
  45. ^ а б Цзя З, Чжан Х, Кан С., Ву И (2013). «Ассоциация полиморфизмов гена синтазы оксида азота эндотелия с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ». Эндокринный журнал. 60 (7): 893–901. Дои:10.1507 / endocrj.ej12-0463. PMID 23563728.
  46. ^ Ли Ю.К., Хуанг С.П., Лю С.К., Ян Ю.Х., Йе Х.С., Ли В.М., Ву В.Дж., Ван С.Дж., Хуан Ю.С., Хуанг С.Н., Час ТС, Чанг К.Ф., Хуанг СН (март 2012 г.). «Связь полиморфизма eNOS G894T с метаболическим синдромом и эректильной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины. 9 (3): 837–43. Дои:10.1111 / j.1743-6109.2011.02588.x. PMID 22304542.
  47. ^ Германс М.П., ​​Ан С.А., Руссо М.Ф. (июль 2012 г.). «Полиморфизм eNOS [Glu298Asp], эректильная функция и глазное давление при диабете 2 типа». Европейский журнал клинических исследований. 42 (7): 729–37. Дои:10.1111 / j.1365-2362.2011.02638.x. PMID 22224829. S2CID 31746130.
  48. ^ Zhang MX, Zhang C, Shen YH, Wang J, Li XN, Chen L, Zhang Y, Coselli JS, Wang XL (сентябрь 2008 г.). «Влияние малой РНК 27nt на экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота». Молекулярная биология клетки. 19 (9): 3997–4005. Дои:10.1091 / mbc.E07-11-1186. ЧВК 2526692. PMID 18614799.
  49. ^ Соуза-Коста, округ Колумбия, Белу В.А., Силва П.С., Серторио Дж. Т., Мецгер И. Ф., Ланна К. М., Мачадо М. А., Танус-Сантос Дж. Э. (март 2011 г.). «Гаплотип eNOS, связанный с гипертензией у детей и подростков с ожирением». Международный журнал ожирения. 35 (3): 387–92. Дои:10.1038 / ijo.2010.146. PMID 20661250.
  50. ^ Кроуфорд, округ Колумбия, Никерсон Д.А. (2005). «Определение и клиническое значение гаплотипов». Ежегодный обзор медицины. 56: 303–20. Дои:10.1146 / annurev.med.56.082103.104540. PMID 15660514.
  51. ^ Сандрим В.К., Коэльо Б.Б., Нобре Ф., Арадо Г.М., Ланчоте В.Л., Танус-Сантос Ю.Е. (июнь 2006 г.). «Восприимчивые и защитные гаплотипы eNOS у черных и белых субъектов с гипертонией». Атеросклероз. 186 (2): 428–32. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2005.08.003. PMID 16168996.
  52. ^ Sandrim VC, de Syllos RW, Lisboa HR, Tres GS, Tanus-Santos JE (ноябрь 2006 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота влияют на предрасположенность к гипертонии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Атеросклероз. 189 (1): 241–6. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2005.12.011. PMID 16427644.
  53. ^ Sandrim VC, Югар-Толедо JC, Desta Z, Flockhart DA, Moreno H, Tanus-Santos JE (декабрь 2006 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота связаны с повышением артериального давления, но не с устойчивостью к антигипертензивной лекарственной терапии». Журнал гипертонии. 24 (12): 2393–7. Дои:10.1097 / 01.hjh.0000251899.47626.4f. PMID 17082721. S2CID 20666422.
  54. ^ Vasconcellos V, Lacchini R, Jacob-Ferreira AL, Sales ML, Ferreira-Sae MC, Schreiber R, Nadruz W, Tanus-Santos JE (апрель 2010 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота, связанные с гипертонией, не предрасполагают к сердечной гипертрофии». ДНК и клеточная биология. 29 (4): 171–6. Дои:10.1089 / dna.2009.0955. PMID 20070154.
  55. ^ Sandrim VC, Palei AC, Sertorio JT, Cavalli RC, Duarte G, Tanus-Santos JE (июль 2010 г.). «Влияние полиморфизма eNOS на образование оксида азота при здоровой беременности и при преэклампсии». Молекулярная репродукция человека. 16 (7): 506–10. Дои:10,1093 / мольч / gaq030. PMID 20457799.
  56. ^ de Syllos RW, Sandrim VC, Lisboa HR, Tres GS, Tanus-Santos JE (декабрь 2006 г.). «Генотип и гаплотип эндотелиальной синтазы оксида азота не связаны с диабетической ретинопатией у пациентов с диабетом 2 типа». Оксид азота. 15 (4): 417–22. Дои:10.1016 / j.niox.2006.02.002. PMID 16581274.
  57. ^ Нагассаки С., Серторио Дж. Т., Мецгер И. Ф., Бем А. Ф., Роча Дж. Б., Танус-Сантос Дж. Э. (октябрь 2006 г.). «Полиморфизм T-786C гена eNOS модулирует индуцированное аторвастатином увеличение нитрита в крови». Свободная радикальная биология и медицина. 41 (7): 1044–9. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2006.04.026. PMID 16962929.
  58. ^ Андраде В.Л., Серторио Д.Т., Элеутерио Н.М., Танус-Сантос Д.Е., Фернандес К.С., Сандрим В.К. (сентябрь 2013 г.). «Лечение симвастатином увеличивает уровень нитритов у женщин с ожирением: модуляция полиморфизмом T (-786) C eNOS». Оксид азота. 33: 83–7. Дои:10.1016 / j.niox.2013.07.005. HDL:11449/76257. PMID 23876348.
  59. ^ Сильва П.С., Фонтана В., Луисон М.Р., Лаккини Р., Сильва В.А., Бьяджи К., Танус-Сантос Дж. Э. (февраль 2013 г.). «Генотипы eNOS и BDKRB2 влияют на антигипертензивные реакции на эналаприл». Европейский журнал клинической фармакологии. 69 (2): 167–77. Дои:10.1007 / s00228-012-1326-2. PMID 22706620. S2CID 2063573.
  60. ^ а б Muniz JJ, Lacchini R, Rinaldi TO, Nobre YT, Cologna AJ, Martins AC, Tanus-Santos JE (апрель 2013 г.). «Генотипы и гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота изменяют реакцию на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией». Журнал фармакогеномики. 13 (2): 189–96. Дои:10.1038 / tpj.2011.49. PMID 22064666.
  61. ^ Лаккини Р., Танус-Сантос Дж. Э. (август 2014 г.). «Фармакогенетика эректильной дисфункции: переход в неизведанные воды». Фармакогеномика. 15 (11): 1519–38. Дои:10.2217 / стр.14.110. PMID 25303302.

дальнейшее чтение