WikiDer > Tyrosin

	L-Tyrosin
	Strukturformel und Molekülmodell
	▵ Strukturformel von l-Tyrosin
	▵ Molekülmodell von l-Tyrosin
	Allgemeines
Molekularformel	C9huh11NEIN3
IUPAC-Name	Tyrosin
Andere Namen	unter anderem: 2-Amino-3-(4-hydroxyphenyl)-propansäure; α-Amino-para-hydroxyhydrozimtsäure; 2-Amino-3-(p-hydroxyphenyl)-propionsäure; 3-(p-Hydroxyphenyl)alanin; 4-Hydroxyphenylalanin;
Molmasse	181,19 G/Maulwurf
CAS-Nummer	60-18-4
EG-Nummer	200-460-4
PubChem	6057
	Warnungen und Sicherheitsvorkehrungen
H-Sätze	H315 - H319 - H335
EUH-Sätze	Nein
P-Sätze	P261 - P305 P351 P338
Verkehr	Raumtemperatur, trocken und geschlossen
LD50 (Ratten)	> 5110 mg/kg
LD50 (Mäuse)	1450mg/kg
	Physikalische Eigenschaften
Aggregatzustand	Fest
Farbe	Weiß
Dichte	1,456 g/cm²
Schmelzpunkt	(Zersetzung) 342–344 °C
Löslichkeit im Wasser	0,479 g/l
Gut löslich in	sauer und alkalisch Lösungen
Mäßig löslich in	Wasser
Unlöslich in	Diethylether, Aceton
Gleichgewichtskonstante(n)	pI = 5,63; pKCOOH = 2,2; pKNH2 = 9,1; pKPh-OH = 10,9
	Ernährungseigenschaften
Wesentlich?	halbwesentlich
	Wenn nicht anders angegeben normale Bedingungen gebraucht (298.15k oder 25 °C, 1 Bar).
Portal	Chemie

Tyrosine

Tyrosin (abgekürzt als Tyr oder Ja)^[ein] ist relativ groß hydrophil Aminosäure jetzt sofort aromatische Seitenkette. Als einer von zwanzig natürlich vorkommenden α-Aminosäuren dafür Proteinsynthese verwendet werden, ist Tyrosin in praktisch jedem Proteinmolekül in allen Lebensformen. Tyrosin wird normalerweise als Mensch und Tier klassifiziert nicht essentielle Aminosäure weil die Körper (unter normalen Umständen) kann aus der essentiellen Aminosäure ausreichend Tyrosin bilden Phenylalanin.

Tyrosin ist Startmaterial für die Herstellung einer Reihe von wichtigen Hormone und Neurotransmitter, wie Schilddrüsenhormone und Dopamin. Es ist auch der Hauptrohstoff des organischen Pigments Melanin, die verantwortlich ist für ihr- und Hautfarbe. Tyrosin spielt auch eine wichtige Rolle bei Zellkommunikationsprozessen (Signaltransduktion), zum Beispiel bei der Veränderung der Zelle durch die Bindung eines Hormons an a Membranrezeptor, oder die Regulierung von enzymatische Aktivität.

Tyrosin existiert in zwei Formen, dem enantiomere L- und D-Formen, von denen nur die L-Form natürlich vorkommt und physiologisch aktiv ist. Aufgrund der Anwesenheit von a phenolisch Hydroxylgruppe, es wird als a . klassifiziert Polar- Aminosäure. Tyrosin hat jedoch aufgrund seiner speziellen Struktur sowohl hydrophile als auch hydrophobe Eigenschaften.

Ein Mangel an Tyrosin verursacht einen Mangel an Dopamin und Noradrenalin, die unter anderem mit Depression und Apathie. Die Wirkung einer Tyrosin-Supplementierung wurde bei Erkrankungen wie Depressionen, Stress, Entzugserscheinungen nach dem Absetzen von Kokain, sowie mit dem Parkinson-Krankheit, Phenylketonurie und Narkolepsie. Ihre Wirksamkeit ist nicht immer nachgewiesen. Tyrosin wird as Nahrungsergänzungsmittel verkauft und ist nach europäischen Richtlinien reguliert.^[b]

Aussehen

Tyrosin ist ein proteinogene Aminosäure: Es ist einer der zwanzig natürlich vorkommenden Bausteine von Protein. Aminosäuren sind klein organisch Moleküle. Sie verbinden sich in sehr großer Zahl in der Zelle und bilden dann lange Aminosäureketten. Diese Ketten können dann falten Dadurch entsteht ein Protein mit einer bestimmten räumlichen Struktur. Proteine regulieren den Stoffwechsel, Transport und die Kommunikation von Zellen in allen Lebensformen: in Pflanzen, Tiere, Pilze und Bakterien. Sie verleihen einzelnen Zellen Form und Kraft und halten die Zellen in einem vielzelligen Organismus zusammen. Tyrosin ist direkt und indirekt an allen Lebensvorgängen beteiligt.

Das Wort Tyrosin kommt von der griechisch Wort tyros (τυρός), das 'Käse' meint. Tyrosin wurde erstmals 1846 von 46 . isoliert Justus von Liebig von Kasein, in dem es in relativ großen Mengen vorkommt. Käse (besonders Hütten und Ricotta), Hüttenkäse und Milch sind gute Tyrosinlieferanten. Die kleinen weißen Flecken, die manchmal auf Käse zu sehen sind, sind Tyrosinkristalle. Das bezeugen Proteolyse (der Abbau von Proteinen in Aminosäuren), der während der Reifung des Käses stattfand.

Andere Nahrungsquellen für Tyrosin sind proteinreiche Produkte, wie z Eier, Rindfleisch- und Schweinefleisch, Geflügel, Fisch und Rahmen- und Schaltier. Auch in proteinreichen pflanzlichen Lebensmitteln wie Weizenkeimen, Haferflocken, Mandeln, Pecannüsse, Kürbiskerne, Sesamsamen, Limabohnen, Avocados, Kichererbsen, Linsen, Sojabohnen und Sonnenblumenkerne Tyrosin ist weit verbreitet.

Die folgenden Beispiele geben einen Überblick über den Tyrosingehalt in verschiedenen Lebensmittel. Neben der Tyrosinmenge pro 100 Gramm Nahrung wird der prozentuale Anteil von Tyrosin am Nahrungseiweiß angegeben:^[5]

Nahrungsmittel	Gesamtprotein	Tyrosin	Teil
Schweinefleisch, roh	20,95 g	797 mg	3,8%
Hähnchenbrustfilet, roh	21,23 g	765mg	3,6%
Lachs, roh	20,42 g	759 mg	3,7%
Hühnerei	12,56 Gramm	499mg	4,0%
Kuhmilch, 3,7% Fett	3,28g	158mg	4,8%
Kürbiskerne	30,23 g	1093mg	3,6%
Walnüsse	15,23 g	406mg	2,7%
Weizenmehl	10,33g	312 mg	3,0%
Maismehl	6,93 g	282 mg	4,1%
Reis, ungeschält	7,94 g	298mg	3,8%
Sojabohnen, getrocknet	36,49 Gramm	1539mg	4,2%
Erbsen, getrocknet	24,55g	711mg	2,9%

Alle diese Lebensmittel enthalten fast ausschließlich L-Tyrosin als Proteinkomponente gebunden und praktisch kein freies L-Tyrosin. Nahrungsprotein besteht im Durchschnitt aus 4 % Tyrosin und 4,5 bis 5 % Phenylalanin. Je nach Zufuhr von Tyrosin in der Nahrung erfolgt die Supplementierung aus der Aminosäure Phenylalanin. Das ist ein essentielle Aminosäure, und muss daher über die Nahrung aufgenommen werden. Es wird geschätzt, dass 67–90% des Nahrungsphenylalanins in Tyrosin umgewandelt werden. Bei Unterversorgung mit Phenylalanin wird Tyrosin unentbehrlich.

Der kombinierte Tagesbedarf an Tyrosin und Phenylalanin ist in der folgenden Tabelle aufgeführt. Eine durchschnittliche Ernährung liefert etwa 3,5 Gramm Phenylalanin und 3 Gramm Tyrosin pro Tag. Dies entspricht in der Regel ausreichend dem Bedarf.

Abschätzung des täglichen Aminosäurebedarfs^[6]
Aminosäurebedarf in mg pro kg Körpergewicht	Kleinkinder 3 bis 4 Monate	Kleinkinder ca. 2 Jahre	Kinder ca. 10 bis 12 Jahre	Erwachsene
Phenylalanin plus Tyrosin	125	69	22	14

Die künstliche Herbeiführung eines Tyrosinmangels (und damit gleichzeitig von Phenylalaninmangel) bei Mensch oder Versuchstier führt zu einer verminderten Aktivität von activity Katecholamine in dem Gehirn. Damit verbunden ist unter anderem eine verminderte Stresstoleranz, eine beeinträchtigte Gedächtnisfunktion und Neigung zu Apathie.^[7]^[8]^[9]

Biochemie und Synthese

Eigenschaften

L-Tyrosin (links) und D-Tyrosin (rechts). Nur L-Tyrosin ist physiologisch aktiv.

Tyrosin ist ein geruchloser Feststoff, der Kristalle und die im Allgemeinen ein weißliches Aussehen hat. Tyrosin besteht wie alle Aminosäuren aus fünf Komponenten, nämlich einem zentralen Kohlenstoffatom, das vier verschiedene Gruppen trägt: einer Säuregruppe, einer Aminogruppe, einem Wasserstoffatom und einer variablen Gruppe, die im Falle von Tyrosin a . ist Methylphenolgruppe ist. Die allgemeine Formel von Tyrosin ist R-CH(NH₂) – COOH. Das R steht für Restgruppe, wobei R=-CH₂—p-Phenyl-OH.

Tyrosin ist ein wichtiger Baustein von Protein. In Organismen werden Aminosäuren von drei aufeinanderfolgenden Basen (a codon), die sich im Boten-RNA. Tyrosin wird von den Codons UAC und UAU kodiert.

Diagramm der Absorption und Fluoreszenz Tyrosin in Wasser, Phosphatpuffer, pH 7.

Tyrosin wird oft als a . eingestuft hydrophil Verbindung aufgrund des Vorhandenseins des Polar Hydroxylgruppe.^[10]^[11] Der aromatische Ring im Molekül ist jedoch hydrophob Tyrosin kann je nach Bedingungen sowohl hydrophile als auch hydrophobe Eigenschaften aufweisen. Eine Kombination dieser Eigenschaften^[c] macht Tyrosin schwer wasserlöslich (479 mg/l). Zum Beispiel Tyrosin, zusammen mit Tryptophan, betrachtet werden als amphiphil Molekül.

Tyrosin, wie die meisten anderen Aminosäuren (außer Glycin), optische Isomerie zwei lassen Konfigurationen des Tyrosinmoleküls sind möglich: D (Dextro) und ich (laevo). Nur die L-Form ist physiologisch aktiv. L-Tyrosin hat einen linksdrehenden Einfluss auf polarisiertes Licht, die durch (-) gekennzeichnet ist. Laut der Prioritätsregeln von Cahn, Ingold und Prelog (CIP-Regeln) L-(−)-Tyrosin ist auch (so)-(–)-Tyrosin.

Tyrosin absorbiert ultraviolettes Licht. Die Lichtabsorption (Aussterben) hängt unter anderem vom Molaren ab Extinktionskoeffizient. Diese Menge ist abhängig von der Art des Stoffes und der Wellenlänge des Lichts. Tyrosin hat seine höchste Extinktion bei einer Wellenlänge zwischen 260 und 300 nm. Bei hohem pH-Wert (pKa = 10) gibt die Hydroxylgruppe ihr Proton ab, wodurch sich die Extinktion von Tyrosin zu höheren Wellenlängen (in Richtung Rot) verschiebt.

Biosynthese in Pflanzen und Mikroorganismen

Biosynthese von Tyrosin in Pflanzen, aus Shikimisäure.

Pflanzen und die meisten Mikroorganismen synthetisieren L-Tyrosin über Präphenate, ein Zwischenprodukt der Shikimisäure-Weg. Dieser Stoffwechselweg ist ein wichtiger Stoffwechselweg für die Synthese von Aminosäuren, Coenzym Q10, Tocopherole, Naphthochinone (einschließlich der Vitamine aus der K-Gruppe), Alkaloide und heterozyklische Naturstoffe. Dabei entsteht Shikimat aus Kohlenhydratvorläufern und über eine Reihe enzymatischer Reaktionen in Chorisma umgewandelt. Danach katalysiert Chorismat-Mutase die Umwandlung von Chorismat in Prephenat am Verzweigungspunkt bei der Biosynthese von aromatischen Aminosäuren wie Tyrosin und Phenylalanin. Prephenat wird oxidativ decarboxyliert zu p-Hydroxyphenylpyruvat. Dadurch bleibt die Hydroxylgruppe erhalten. Anschließend wird dieses Molekül transaminiert mit Glutamat als Stickstoffquelle, um letztendlich Tyrosin zu produzieren und α-Ketoglutarat Formen.

Biosynthese bei Tieren und Menschen

Tyrosinbiosynthese bei Tieren und Menschen, aus Phenylalanin

Während Menschen und Tiere die meisten anderen nicht-essentiellen Aminosäuren aus Glucose und Ammoniak, Tyrosin kann nur aus der essentiellen Aminosäure synthetisiert werden Phenylalanin das kommt vom Essen. Phenylalanin und Tyrosin sind sehr ähnliche Aminosäuren, der Hauptunterschied besteht darin, dass Tyrosin (auch . genannt) paraHydroxyphenylalanin genannt) enthält eine Hydroxylgruppe am aromatischen Ring (an der para-Position). Dadurch ist die Seitenkette (Restgruppe) von Tyrosin geringer hydrophob als bei Phenylalanin (das keine Hydroxylgruppe am aromatischen Ring hat) der Fall ist.

Bei der Herstellung von Tyrosin aus Phenylalanin wird eine Hydroxylgruppe an die Phenylring von L-Phenylalanin an der para-Position hinzugefügt. Die Umstellung erfolgt im Leber, Nieren und Gehirn und unter normalen Bedingungen ist die Produktion ausreichend. Das Enzym, das die Reaktion katalysiert, ist die Phenylalanin-Hydroxylase. Dieses Enzym gehört zur größeren Gruppe von Enzymen, die eine Hydroxylgruppe an Substrate binden können: die Monooxygenasen. In Beantwortung Biopterin als Cofaktor. Die Reaktion ist irreversibel; eine Synthese von Phenylalanin aus Tyrosin ist nicht möglich.

Biene verfrüht geborene Kinder und bei Menschen mit Leberkrankheiten diese (enzymatische) Umwandlung ist schwierig.^[6] Bei Menschen mit dem Stoffwechselkrankheit Phenylketonurie (PKU) ist das Enzym Phenylalanin-Hydroxylase überhaupt nicht aktiv. Unter diesen Umständen kann Tyrosin essentielle Aminosäure einbiegen in.

Dort sind drei Isomere von Tyrosin. Das übliche Para-Isomer, das im Körper verwertet werden kann, wird enzymatisch erzeugt Oxidation. Unter Umständen von oxidativen Stress Die Bildung von Tyrosin aus Phenylalanin kann auch durch nicht-enzymatische Oxidation aufgrund von Hydroxylradikale. Dadurch entsteht das seltene Isomere meta-Tyrosin und ortho-Tyrosin. Die folgende Übersicht zeigt die Strukturformeln dieser Isomere mit ihren systematischen Namen.

Drei Isomere von Tyrosin, die durch enzymatische Oxidation oder Hydroxylierung gebildet werden

Die Tatsache, dass Tyrosin eine Vorstufe von Katecholaminen, Melanin und Thyroxin ist, beeinflusst seine Synthese. Die Tyrosinproduktion wird durch die Nachfrage nach diesen Molekülen reguliert. Freies L-Tyrosin kommt im Körper nicht in großen Mengen vor, da es schnell verstoffwechselt wird. Folsäure, Kupfer und Vitamin C sind wichtige Cofaktornährstoffe für diese Umwandlungen.

Industrielle Produktion

Aminosäuren können industriell durch Bereitstellung von Proteinquellen hergestellt werden denaturieren und te hydrolysieren. Die Hydrolyse erfolgt durch proteolytisch Enzyme oder durch starke Säuren wie Salzsäure. Die erhaltenen Aminosäuren, Di-, Tri- und Oligopeptide trennbar mittels Zentrifugation, (Ultra)Filterung und Ionenaustauschchromatographie.^[13]

Hydrolyse in einem sauren Medium von (keratinös) Proteine ergibt nach Neutralisation ein Proteinhydrolysat, das aus dem zwanzigsten α-Aminosäuren die für die Proteinsynthese verwendet werden. Daraus kann auf einfache Weise eine L-reiche Fraktion gewonnen werden.Cystein- und L-Tyrosin, nämlich durch Abtrennung der gut wasserlöslichen Aminosäuren, da L-Cystein und L-Tyrosin relativ schlecht wasserlöslich sind. Bis heute wird das meiste Tyrosin nach dieser einfachen Methode hergestellt Trennmethode kommerziell gewonnen.^[14] Dieses Herstellungsverfahren hat den Vorteil, dass ungenutzte proteinreiche Biomasse und Reststoffe aus verschiedenen Prozessen als Rohstoffe verwendet werden können. Ein anderer Weg ist durch Bakterien Fermentation, wobei die Aminosäure aus dem Wachstumsmedium gereinigt werden kann.

Acetyltyrosin

Im Sonnenschutzmittel wird regelmäßig a Derivat von Tyrosin (Acetyltyrosin) um den Bräunungsprozess anzuregen. Reines Tyrosin hat beim Auftragen auf die Haut keine große Wirkung biologische Verfügbarkeit weil es erst ab einem pH-Wert von 11,4 in Wasser löslich ist. Acetyltyrosin ist eine stabile Vorstufe von Tyrosin, die Zusatz von a Acetylgruppe zum Aminogruppe der Aminosäure wird wasserlöslicher gemacht. Theoretisch würde dies auch die Absorption aus dem Magen-Darmtrakt und der Transport über die Blut-Hirn-Schranke werden verbessert, weshalb es manchmal in Nahrungsergänzungsmitteln eingearbeitet wird. Dennoch muss zuerst die Acetylgruppe entfernt werden, bevor das Tyrosin bioverfügbar ist.

Stoffwechsel

Absorption

Tyrosin wird im Dünndarm über a . aufgenommen aktiver Transportmechanismus und dann durch die Pfortader in die . transportiert Leber, wo es an verschiedenen biochemischen Reaktionen beteiligt ist, wie der Proteinsynthese und oxidativen Katabolismus. Tyrosin, das in der Leber nicht verwendet wird, wird über den Blutkreislauf zu verschiedenen Körpergeweben transportiert.^[15]

Transport über die Blut-Hirn-Schranke

Aminosäuren und Nährstoffe müssen im Gehirn in der richtigen Konzentration vorhanden sein. Deren Durchsetzung wird durch aktive Verkehrssysteme in der Blut-Hirn-Schranke. Tyrosin verwendet denselben Transportmechanismus für den Transport durch die Blut-Hirn-Schranke wie die anderen großen neutralen Aminosäuren (Phenylalanin, L-Dopa, Tryptophan, Methionin, Leucin, Isoleucin und valin), nämlich die "großer neutraler Aminosäuretransporter" (LAT1), oder die Glykoprotein CD98. Es besteht also ein Wettbewerb um die verfügbare Transportkapazität. Je höher die Konzentration von Tyrosin im Plasma im Vergleich zu der der anderen großen neutralen Aminosäuren ist, desto mehr Tyrosin gelangt in das Gehirn.

Aufgrund dieser Aminosäurekonkurrenz kann der Transport von Tyrosin durch die Blut-Hirn-Schranke manchmal problematisch sein. Dies könnte auch die unterschiedlichen Ergebnisse der Tyrosin-Supplementierung in der klinischen Forschung im Bereich der Gehirnfunktionen erklären. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Verbindung von Tyrosin mit dem Essentielle Fettsäure Alpha-Linolensäure erleichtert den Transport.^[16]

Tyrosin im Blutplasma

Normalwerte von Tyrosin in Blutplasma variieren zwischen 35 und 102 mol/l wenn morgens auf nüchternen Magen gemessen; wenn nicht gefastet wird, liegt dieser zwischen 61 und 99 mol/L. Die Plasmaspiegel können nach Verabreichung von hohen (150) auf etwa 200 mol/l ansteigen mg/kg) Tyrosindosen bei gesunden Probanden.^[d] Der Plasmapeak wird nach zwei Stunden erreicht und der Spiegel bleibt 6 bis 8 Stunden über dem Ausgangswert.^[17] Es zirkadianer Rhythmus der Plasmakonzentration besteht darin, dass sie abends und in der frühen Nacht auf einen Tiefpunkt gegen 2:00 bis 4:00 Uhr abfällt; die Konzentration von Tyrosin im Plasma ist kurz nach einer Mahlzeit am höchsten. Dieses Muster ändert sich bei unzureichender Aufnahme von Phenylalanin und Tyrosin.^[18]

Degradierung

Tyrosin kann im Körper abgebaut werden in Acetoacetat und Fumarat. Diese Endprodukte können in der Zitronensäurezyklus. Der Abbau erfolgt in mehreren Schritten unter dem Einfluss verschiedener Enzyme. Für den Abbauweg sind zwei Dioxygenasen erforderlich.

Abbauweg von Tyrosin bei Tieren

Der Abbau von Tyrosin zu Acetessigsäure und Fumarat

Der erste Schritt auf dem Abbauweg von Tyrosin bei Tieren ist der Transaminierung durch das Enzym Tyrosinaminotransferase. Das Zwischenprodukt para-Hydroxyphenylpyruvat wird durch para-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase umgewandelt, ein Enzym, das Decarboxylierung und katalysiert die nachfolgende Verdrängung der Seitenkette.^[e] Diese Reaktion erfordert die Anwesenheit von molekularer Sauerstoff und Ascorbat wenn Coenzym. Das Produkt dieses ersten Reaktionssatzes ist homogenisieren (Säurerückstand von Homogentisinsäure). Das aromatischer Ring des Homogentisats wird dann aufgebrochen durch Ö₂ um 4-Maleylacetylacetat zu bilden. Diese Reaktion wird durch das (Eisen-)Enzym Homogentisat-Dioxygenase katalysiert. Das Maleylacetoacetat isomerisiert zu Fumarylacetoacetat, das wiederum in Fumarat und Acetoacetat unter dem Einfluss des Enzyms Fumarylacetoacetat-Hydrolase. Fumarat kann zur Energieerzeugung in der Zitronensäurezyklus oder für die Glukoneogenese. Acetoacetat kann zur Synthese von Lipide oder zur Energiegewinnung in Form von Acetyl-CoA. Als Ergebnis wird Tyrosin (sowie dessen Vorläufer Phenylalanin) gemischt ketogen und Glucose.

Auffälligkeiten im Tyrosinstoffwechsel

Nitrotyrosin ist ein Stoffwechselprodukt von Tyrosin, das unter Bedingungen von nitrosativer Stress entstehen können.

Unter Umständen von nitrosativer Stress können Nitrotyrosin (3-Nitro-L-Tyrosin). Diese Verbindung wird durch die Wirkung der reaktiven Stickstoffpartikel gebildet Peroxynitrit (nukleophile aromatische Substitution) auf dem Tyrosinmolekül. Nitrotyrosin ist in der Labordiagnostik ein Biomarker für nitrosativen Stress und wird normalerweise als pathologisches Phänomen angesehen. Unter verschiedenen Bedingungen, wie z Magenkrebs, ArterioskleroseLungenerkrankungen (z. Asthma), Sepsis, Vaskulitis und anderen entzündlichen Erkrankungen, die Menge an Nitrotyrosin im Serum erhöht.

Beim angeborenen Stoffwechselfehler Hypertyrosinämie Tyrosin ist nicht in der Lage, Tyrosin abzubauen, sodass es sich in hohen Konzentrationen im Blut anreichert, was an verschiedenen Enzymdefekten liegen kann:

Tyrosinämie Typ I (auch Tyrosinose genannt) wird durch ein defektes Enzym Fumarylacetoacetat-Hydrolase verursacht und ist mit einer Störung der Leber- und Nierenfunktion (Nierenkanälchen) verbunden. Das Leberversagen führt zu Gelbsucht und Aszites. Das Nierenversagen ähnelt dem Fanconic-Syndrom. Als Symptome treten auch Rachitis und Polyneuropathie auf. Die Akkumulation von Fumarylacetoacetat und Maleylacetoacetat führt zur Alkylierung der DNA und zur Tumorentstehung. Die Krankheit ist ein autosomal-rezessiv erbliche Störung. Weltweit betrifft diese Krankheit etwa 1 von 100.000 Menschen.
Tyrosinämie Typ II (Richner-Hanhart-Syndrom) wird durch ein defektes Tyrosin-Aminotransferase-Enzym verursacht. Dies wird begleitet von abnormalem zerreißen, leichte Schüchternheit, wunde und rote Augen, Läsionen von Augen und Haut (Hyperkeratose). In etwa der Hälfte der Fälle Mikrozephalie und mentale Behinderung auf. Die Krankheit ist ein autosomal-rezessiv Erbkrankheit und betrifft weniger als 1 von 250.000 Menschen.
Tyrosinämie Typ III wird durch ein defektes Para-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase-Enzym verursacht und ist assoziiert mit mentale Behinderung, Anfälle und Koordinationsverlust. Die Erkrankung ist äußerst selten, nur wenige Fälle sind bekannt.

Insbesondere bei Frühgeborenen kann auch eine vorübergehende Tyrosinämie auftreten. Dies wird durch das noch nicht vollständig aktive Enzym para-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase verursacht. Im Gegensatz zu anderen Formen der Tyrosinämie verschwindet die vorübergehende Tyrosinämie von selbst, wenn sich der Tyrosinstoffwechsel erholt.

Andere Störungen des normalen Tyrosinabbaus sind:

Alkaptonurie. Dies wird durch ein defektes Homogentisat-Dioxygenase-Enzym verursacht. Dadurch entsteht ein giftiges Abbauprodukt von Tyrosin, nämlich homogenisieren, reichert sich im Blut an und wird mit dem Urin ausgeschieden. Homogentisat im Urin wird oxidiert zu alkapton, die eine braun-schwarze Farbe hat. In den ersten Lebensjahren ist die einzige auffällige Folge der Krankheit eine dunkle Farbe des Urins. Die bei der Oxidation von Homogentisat gebildeten Pigmente reichern sich jedoch in Knochen und Bindegewebe an und verursachen Ochronose kann auftreten. Dies ist auch ein autosomal-rezessiv Erkrankung. Das Normale Häufigkeit schwankt ungefähr zwischen 1 zu 100.000 und 1 zu 250.000.
Hawkinsinurie. Das ist sehr selten autosomal dominant erbliche Stoffwechselerkrankung wird durch die falsche Umwandlung von Tyrosin in Homogentisat verursacht. Das Enzym Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase, das diese Umwandlung katalysiert, bildet die reaktives Zwischenprodukt 1,2-Epoxyphenylessigsäure, kann es aber bei Hawkinsinurie nicht in Homogentisat umwandeln. Dieses Zwischenprodukt kann dann reagieren, um die seltene Aminosäure Hawkinsin zu bilden. Hawkinsinurie ist mit Wachstumsstörungen, ungewöhnlich hohen Säurespiegeln im Blut (Azidose) und die Bildung von sehr dünnem Haar.^[19] Bei einer tyrosinarmen Ernährung im ersten Lebensjahr können die Symptome deutlich nachlassen.^[20]

Funktionen

Vorläufer von Katecholaminen

Tyrosin (zusammen mit seiner Vorstufe Phenylalanin) spielt im Körper eine wichtige Rolle als Vorstufe für die Katecholamin Neurotransmitter/Hormone (Dopamin, Adrenalin und Noradrenalin), die eine wichtige Regulationsfunktion auf den psychischen Zustand haben. Ein Mangel an Katecholaminen ist verbunden mit Depression und Ängste. Tyrosin wird zu Katecholaminneuronen im Gehirn, im peripheren Nervensystem und zu endokrinen Zellen im Gehirn transportiert. Nebennierenmark. Hier findet die Katecholaminsynthese statt.

Tyrosin wird in diesen Neuronen zu L-Dopa unter dem Einfluss des Enzyms Tyrosinhydroxylase. Wie bei der Hydroxylierung von Phenylalanin zu Tyrosin ist diese Umwandlung von Biopterin abhängig. Daran bindet Tyrosinhydroxylase mäßig Cofaktor (deren Synthese wiederum abhängt von Magnesium, Kupfer, Zink, Folat und die Vitamine B3, B6, B12). Auch deshalb ist diese Hydroxylierungsreaktion die ratenbestimmender Schritt bei der Synthese von Dopamin und anderen Katecholamin-Neurotransmittern/Hormonen. Dopamin kann dann in die Katecholamine Noradrenalin (Noradrenalin) und Adrenalin (Epinephrin) umgewandelt werden. Wenn jemand nicht genug Tyrosin hat oder das Enzym Tyrosin-Hydroxylase nicht ausreichend aktiv ist, kann ein Mangel an Katecholaminen entstehen.

Die Produktion von Katecholamine aus Tyrosin

Die Herstellung von Katecholaminen aus Tyrosin

Das Hydroxylierung von Tyrosin erzeugt Dopa (3,4-Dihydrophenylalanin). Dopa-Decarboxylase wandelt dann Dopa in . um Dopamin. Dopamin-Hydroxylase wandelt dann Dopamin in Noradrenalin. Schließlich wandelt das Enzym Phenylethanolamin-N-Methyltransferase Noradrenalin in Adrenalin. In dem Substanz nigra und einigen anderen Teilen des Gehirns geht die Reaktion nur auf Dopamin. In dem Nebennierenmark Dopamin wird weiter in Noradrenalin und Adrenalin umgewandelt. Deutlich sind die Ähnlichkeiten in Strukturformel um zu sehen.

Die Hauptdeterminante für die Produktion von Dopamin und anderen Katecholamin-Neurotransmittern ist die Menge an freiem Tyrosin im Gehirn. Die Synthese von Katecholaminen im Gehirn nimmt mit steigender Menge an freiem Tyrosin im Gehirn zu.^[21]^[22]^[23] Die Katecholaminsynthese wird nur in Neuronen stimuliert, die aktiv „feuern“. In ruhenden Zellen, die langsam feuern, scheint die Zufuhr von zusätzlichem Tyrosin keine Wirkung zu haben.^[24] Alle Faktoren, die die Konzentration von Tyrosin im Blut und den Transport durch die Blut-Hirn-Schranke beeinflussen, beeinflussen die Menge an freiem Tyrosin im Gehirn und damit die Synthese von Dopamin. Eine starke Determinante hierfür ist die Proteinaufnahme durch die Nahrung, die auf einen Mechanismus hinweisen könnte, der das Gehirn darüber informiert, wie erfolgreich der Organismus bei der Proteinaufnahme ist.^[24]^[25]

Der Umwandlungsgrad von Tyrosin in Dopamin wird auch durch körperliche Aktivität beeinflusst. Mit zunehmender körperlicher Aktivität wird im Gehirn mehr Dopamin produziert. Körperliche Aktivität beeinflusst die Aktivität der Tyrosinhydroxylase.

Es blutdrucksenkendes Medikament Metirosin (Markenname: demser) hemmt das Enzym Tyrosin-Hydroxylase und führt so zu stark reduzierten Mengen an Dopamin, Adrenalin und Noradrenalin im Körper. Das aktive Molekül in Metirosin, AMPT (Alpha-Methyl-Para-Tyrosin) kann in ausreichender Konzentration die Katecholaminproduktion sogar vollständig stoppen.^[26] Dieses Molekül bindet wahrscheinlich an die Bindungsstelle für Tyrosin auf dieses Enzym, ohne eine biologische Reaktion auszulösen (Konkurrenzhemmung). Die Passform ist für das Enzym nicht genau genug, um seine Aufgabe zu erfüllen, aber für das eigentliche Substrat ist kein Platz mehr. Verabreichung von AMPT (zusätzlich zu Phenylalanin/Tyrosin-Beschränkung) eine Methode, mit der Wissenschaftler die Auswirkungen eines akuten Katecholaminmangels untersuchen, auch in der Depressionsforschung.

Vorläufer des Schilddrüsenhormons

Tyrosin ist ein direkter Vorläufer von Schilddrüsenhormone. Durch Bindung Jodidan Tyrosin gebundene Moleküle Trijodthyronin (T3) und Thyroxin (T4) gebildet. Bestimmte deze Cofaktoren benötigt, einschließlich Zink und Vitamine. Schilddrüsenhormone sind essentiell für ein normales Wachstum und eine normale Entwicklung und haben eine wichtige regulierende Wirkung auf den gesamten Stoffwechsel. Biene Hypothyreose die Schilddrüse erhält zu wenig Tyrosin, was zu einer verminderten Produktion von Thyroxin führt.

Signalübertragung

Tyrosin hat aufgrund seiner aromatischen Seitenkette eine Reihe besonderer Eigenschaften. Das phenolisch Seitenkette von Tyrosin spielt eine Rolle in biochemischen Kommunikationsvorgängen (Signaltransduktion). Tyrosin ist Teil eines gewissen Membranrezeptor, die sogenannte Rezeptor-Tyrosinkinase (RTK). Membranrezeptoren haben a extrazellulär Domain und a intrazellulär Domain. Aufgrund des Vorhandenseins von Signalmolekülen außerhalb der Zelle kann RTK an einen anderen Rezeptor binden, ein Prozess namens Dimerisierung. Wenn dies geschieht, werden die intrazellulären Domänen von RTK aktiviert. Das ist TyrosinKinasen. Zwischen den aktivierten Domänen erfolgt Phosphorylierung auf. Die aromatische Seitenkette von Tyrosin fungiert als Empfänger von Phosphatgruppen.

In seinem phosphorylierten Zustand ist Tyrosin Phosphotyrosin erwähnt. Wenn die Hydroxylgruppe von Tyrosin phosphoryliert wird, ändert sich die Aktivität des Rezeptors, was zu biochemischen Veränderungen in der Zelle führt. Die Phosphotyrosine sind Bindungsstellen für intrazelluläre Signalproteine. Sie regeln weitere Kommunikationsprozesse. Phosphotyrosin kann auch durch spezifische Antikörper. Threonin und Serin sind zwei weitere Aminosäuren, die ebenfalls phosphoryliert werden können. Die Phosphorylierung von Aminosäuren gilt als einer der wichtigsten Schritte bei der Signalübertragung und Regulation der enzymatischen Aktivität.

Tyrosinreste können auch durch die Bindung von a . modifiziert werden Sulfatgruppe.^[27]Sulfatierung von Tyrosin wird durch das Enzym Tyrosylprotein-Sulfotransferase (TPST) katalysiert, das in der Membran des Golgi-Gerät auftritt, wobei der aktive Teil dem Raum innerhalb des Golgi-Apparats zugewandt ist (Lumen). Sulfotyrosin kann wie Phosphotyrosin durch spezifische Antikörper nachgewiesen werden. Sulfatierung von Tyrosin an Gastrin und Cholecystokinin verstärkt die Wirkung beider Hormone deutlich.^[28]

Melanin-Vorstufe

Albinismus wird durch einen genetischen Defekt in einem Enzym verursacht, das Tyrosin in Pigment (Melanin) umwandelt.

Tyrosin ist bei Tier und Mensch der wichtigste Rohstoff zur Herstellung von Melanin. Verschiedene Formen von Melanin (insbesondere Eumelanin und Phäomelanin) sind verantwortlich für die Hautfarbe und ihr und schützt die Haut vor UV-Strahlung. Eumelanin und Phäomelanin sind komplexe Verbindungen von Melanin mit anderen Substanzen; Eumelanin enthält mehr Tyrosin als Phäomelanin. Eumelanin hat eine dunkelbraune bis schwarze Farbe, Phäomelanin ist eher gelb-rötlich.

Die Umwandlung von Tyrosin in Melanin verläuft wie folgt: unter dem Einfluss von UV-Strahlung aus Sonnenlicht, dem Rezeptor des Wortes t Melanozyten-stimulierendes Hormon (MSH-MC1R) aktiviert und nimmt die Konzentration an Lager oben. Dies führt zur Expression des Gens für Tyrosinhydroxylase, das die Umwandlung von Tyrosin in L-Dopa ermöglicht. Dieses wird dann zu oxidiert Dopachinon, das dann in Eumelanin und Phäomelanin umgewandelt wird. In dieser Kette komplexer Reaktionen ist Tyrosin der geschwindigkeitsbestimmendes Reagenz.^[29]

Bei Schwarzhaarig Katzen Eine unzureichende Tyrosinzufuhr kann das Fell von schwarz nach rotbraun verfärben. Die Menge an Tyrosin, die erforderlich ist, um die schwarze Haarfarbe zu erhalten, ist viel größer (mindestens das Doppelte) als die Menge an Tyrosin, die für ein optimales Wachstum erforderlich ist.^[f]

Albinismus (Typ 1) ist mit dem Fehlen oder einer Fehlfunktion des Tyrosinase-Enzyms verbunden, einem kupferhaltigen Enzym, das an der Produktion von Melanin beteiligt ist.

Vorläufer von Alkaloiden

Das Alkaloide sind eine Gruppe von pflanzlichen organischen Verbindungen, die eine starke physiologische Wirkung auf den menschlichen Körper haben. Eine wichtige Kategorie von Alkaloiden (genau genommen: Protoalkaloide) leitet sich von Tyrosin (und seiner Vorstufe Phenylalanin) ab: Phenylethylamin-Alkaloide. Zu dieser Gruppe gehören die Katecholamine (Dopamin, Adrenalin, Noradrenalin), aber auch verschiedene andere Alkaloide haben Tyrosin (oder Phenylalanin) als Ausgangsmaterial. Beispiele sind Meskalin, Ephedrin, Colchicin, Morphium, Kodein, Papaverin, Tubocurarin, Noskapin und Capsaicin.

Die Syntheseroute beginnt mit Decarboxylierung: hergestellt durch Decarboxylierung von Tyrosin Tyramin. Dies geschieht unter dem Einfluss des Enzyms Tyrosindecarboxylase (mit Pyridoxal-5-phosphat als Cofaktor). Tyramine kan op zijn beurt worden omgezet in onder andere dopamine en para-octopamine, een neurotransmitter die nauw verwant is aan noradrenaline. Bij decarboxylering van fenylalanine ontstaat het sterk met tyramine verwante fenylethylamine. De klasse verbindingen die door decarboxylatie van een aminozuur ontstaat wordt microamines genoemd. Op analoge wijze ontstaat tryptamine door decarboxylering van het aminozuur tryptofaan, wat uitgangsstof is voor de synthese van de stofklasse van de tryptamineverbindingen.

Tyramine heeft een stimulerende werking op het sympathisch zenustelsel (sympathicomimeticum) en kan aanleiding geven tot plotselinge bloeddrukstijging en hoofdpijn (het zogenaamde kaassyndroom). Deze route is vooral relevant in voedingsmiddelen; tyramine ontstaat bij de microbiële afbraak van tyrosine zoals dat plaatsvindt bij fermentatie en bederf. In vivo wordt tyramine snel afgebroken door monoamine-oxidase (MAO), zodat het normaal gesproken geen effect heeft. Echter bij personen die MAO-remmers (een categorie antidepressiva) gebruiken, in het bijzonder MAO-A-remmers, kunnen de tyraminespiegels snel stijgen.^[31]^[32]

Overige eigenschappen en functies

Tyrosine is hoofdgrondstof van betalaïnepigmenten, die verantwoordelijk zijn voor onder meer de rode kleur van bieten

Proteïnesynthese. Tyrosine is een van de 20 α-aminozuren die voor de synthese van lichaamseiwitten worden gebruikt.
Co-enzym Q10. Tyrosine is ook een precursor voor de productie van co-enzym Q10. De omzetting van tyrosine naar co-enzym Q10 is een gecompliceerd proces waar 19 omzettingsstappen voor nodig zijn. Co-enzym Q10 is betrokken bij cellulaire energieproductie.
Antioxidant. Door zijn fenolstructuur bezit tyrosine (milde) antioxidatieve eigenschappen, neutraliseert het aldus diverse radicalen en gaat het peroxidatie van lipiden tegen.^[33]^[34]
Gluconeogenese. L-tyrosine kan als energiebron benut worden via het proces van gluconeogenese; omzetting door het enzym tyrosinetransaminase in het energiesubstraat pyruvaat.
Fotosynthese. Fotosysteem II bevat een tyrosineresidu. In fotosysteem II functioneert dit residu als een elektronendonor in de reductie van geoxideerd chlorofyl. De fenolische OH-groep van het residu wordt hierbij gedeprotoneerd. Het zo ontstane neutrale radicaal wordt vervolgens weer gereduceerd door de vierkernige mangaancluster in het fotosysteem II.
Enkefalines. Enkefalinen zijn korte peptideketens die een tyrosineresidu bevatten. Enkefaline heeft opioïde pijnstillende eigenschappen.
Betalaïne. Betalaïnen, wateroplosbare pigmenten, gevonden in de vacuolen van plantencellen, worden gesynthetiseerd uit tyrosine.

Gebruik

Stress

Een groot deel van het onderzoek naar de effecten van tyrosine op stress is uitgevoerd bij soldaten, aangezien gezocht werd naar middelen die hen zouden helpen om beter te presteren in stressvolle omstandigheden.

Chronische stress gaat gepaard met een sneller verbruik van catecholamines in de hersenen en zenuwen. Deze neurotransmitters worden in granules in de zenuwuiteinden opgeslagen totdat geactiveerde neuronen de voorraad verbruiken voor de prikkeloverdracht. Aan de andere kant stimuleert stress ook de aanmaak van catecholamines via een sterkere binding van tetrahydrobiopterine aan tyrosinehydroxylase. Deze hydroxyleringsreactie is de snelheidsbepalende stap in de synthese van dopamine. Daardoor neemt de aanmaak van catecholamines toe waardoor bij grote of chronische stress de beschikbaarheid van tyrosine een beperkende factor kan worden voor optimaal mentaal functioneren. Lichamelijke en geestelijke stress blijken vaak gepaard te gaan met verminderde geheugenfunctie en verminderde cognitieve en lichamelijke prestaties. Een reden daarvoor kan depletie van catecholamines zijn, aangezien deze belangrijk zijn voor cognitieve en motorische vaardigheden.

In dit kader is onderzocht of suppletie van tyrosine de negatieve gevolgen van stress op de mentale prestaties kan tegengaan. Uit verschillende studies blijkt dat toediening van tyrosine sommige effecten van stress tegengaat, waaronder hypertensie. Sommige studies zijn uitgevoerd bij militairen, aangezien gezocht werd naar middelen die hen zouden helpen om beter te presteren in stressvolle omstandigheden. Na toediening van tyrosine bleken jonge soldaten minder negatieve gevolgen (hoofdpijn, koudeperceptie, stress, moeheid, spierpijn) te ondervinden als gevolg van een 4,5 uur lange blootstelling aan kou en ijle lucht dan diegenen die een placebo hadden gekregen. Zij scoorden beter op diverse parameters die indicatief zijn voor stemming, mentale toestand en cognitief functioneren.^[g] Soortgelijke effecten zijn gevonden na blootstelling aan cardiovasculaire stress^[36] lawaai^[37] slaapdeprivatie,^[38] kou,^[39]^[40] multitasking,^[41] evenals excessieve lichamelijke inspanning tijdens een zware militaire trainingsmissie.^[h] Tyrosine leidt niet tot prestatieverbetering op deze terreinen, maar vermindert prestatieverlies als gevolg van stress.

Depressie

Wisselingen in de concentratie van catecholamine neurotransmitters in de hersenen blijken verband te houden met diverse psychische aandoeningen, waaronder geheugenstoornissen en depressie.

De synthese van de meeste neurotransmitters wordt gereguleerd in de hersenen. In de jaren 70 van de vorige eeuw werd duidelijk dat door orale toediening van bepaalde aminozuren de aanmaak van catecholamine neurotransmitters in de hersenen kan worden gestimuleerd. Aan het einde van de jaren 70 onderzochten verschillende onderzoekers daarom de inzet van deze neurotransmitterprecursors bij depressie, waarbij er aanmerkelijk meer onderzoek is uitgevoerd naar de rol van serotonineprecursors (L-tryptofaan and 5-hydroxytryptofaan) dan naar de rol van precursors van dopamine en noradrenaline (tyrosine en fenylalanine).

Volgens de catecholaminehypothese is een tekort aan dan wel dysfunctie van dopamine en noradrenaline een belangrijke oorzaak van depressie. Tyrosine, als uitgangsstof voor deze neurotransmitters zou mogelijk depressie kunnen tegengaan. Onderzoek dat is uitgevoerd om deze hypothese te testen was echter kleinschalig en leverde wisselende resultaten op.^[i]^[j]^[k]^[46]Het uitputten van de tyrosinevoorraden bij gezonde vrijwilligers blijkt symptomen te kunnen opwekken die lijken op die van depressie.^[47] Echter bij een groep voor depressie gevoelige vrouwen bleek dezelfde techniek geen invloed te hebben op de stemming, hoewel er wel een vermindering optrad van de geheugenfunctie.^[9] Mogelijk is tyrosine alleen effectief bij de subgroep van depressies die gepaard gaan met een tekort aan dopamine/noradrenaline en ineffectief bij andere vormen van depressie. Wanneer de catcholamineniveaus normaal zijn, heeft suppletie met tyrosine geen effect op stemming of cognitieve prestaties.

Ontwenningsverschijnselen

De werking van amfetamines berust op het verhogen van de vrijgifte van dopamine en noradrenaline in de synapsspleet, het tegengaan van de heropname in neuronen en het remmen van het enzym monoamino-oxidase (MAO) dat deze catecholamines afbreekt. Cocaïne werkt op eenzelfde wijze en doet dat nog iets effectiever omdat het rechtstreeks op het dopamine transporteiwit (DAT1) werkt. Aan de andere kant remmen zowel cocaïne als amfetamine de aanmaak van dopamine (en andere catecholamines) via remming van het enzym tyrosinehydroxylase. Depletie van tyrosine en/of dopamine beïnvloedt beloningsmechanismen^[47]^[48] en is in verband gebracht met destructief gedrag als gevolg van ontregelde biochemische beloningssystemen.^[49]

Uitgaande van het idee dat chronisch gebruik van cocaïne uitputting veroorzaakt van de catecholamineniveaus in de hersenen, is onderzocht of tyrosinesuppletie zinvol is in de behandeling van cocaïneverslaving en ontwenningsverschijnselen na het stoppen met cocaïne. De resultaten zijn echter niet hoopgevend.^[50]^[51] Ook is op kleine schaal en zonder veel succes geëxperimenteerd met tyrosine in de bestrijding van ontwennigsverschijnselen van cafeïne en nicotine.

Narcolepsie

Aangezien er waarschijnlijk verstoringen van het dopaminerge systeem ten grondslag liggen aan het ontstaan van narcolepsie, is geëxperimenteerd met tyrosinesuppletie met het idee dat hogere dopaminespiegels de symptomen zouden kunnen verminderen.^[52] Na enkele hoopgevende berichten,^[l] bleek het effect niet reproduceerbaar in gerandomiseerd onderzoek met controlegroep.^[m]

Fenylketonurie

Mensen met fenylketonurie (PKU) kunnen geen tyrosine aanmaken uit fenylalanine, vanwege een sterk verminderde activiteit van het leverenzym fenylalaninehydroxylase (PAH). Voor deze mensen is tyrosine een essentieel aminozuur. Wanneer zij fenylalanine via de voeding binnenkrijgen, hoopt zich dat op tot toxische niveaus. De dan uit fenylalanine ontstane stofwisselingsproducten kunnen leiden tot ernstige geestelijke achterstand. Dat kan worden voorkomen indien in de eerste levensmaand wordt gestart met een fenylalaninebeperkte voeding die wel voldoende tyrosine bevat. Soms wordt extra tyrosine gegeven, maar het is dan goed de tyrosineniveaus in het bloed te monitoren (normaalwaarde: circa 45 µmol/L), omdat deze gedurende de dag kunnen fluctueren.^[18] Tot nu toe is niet gebleken dat het neurofysiologisch functioneren van PKU-patiënten significant kan worden verbeterd door tyrosinesuppletie.^[55]^[56]

Een aantal klinisch relevante stofwisselingsroutes van tyrosine

Einige klinisch relevante Stoffwechselwege von Tyrosin

Een onvermogen om tyrosine in melanine om te zetten veroorzaakt albinisme. Een onvermogen om tyrosine in schildklierhormonen om te zetten leidt tot hypothyreoïdie en op den duur tot cretinisme. Alkaptonurie gaat gepaard met een onvermogen om homogentisinezuur (een afbraakproduct van tyrosine) af te breken, waardoor deze stof zich ophoopt tot giftige concentraties.

Ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson gaat gepaard met lage dopaminespiegels in de hersenen door een vermindering van dopamineproducerende neuronen in de substantia nigra. Ook is er weinig tyrosinehydroxylase aanwezig, het enzym dat tyrosine in L-dopa omzet.^[57] De gebruikelijke behandeling van de ziekte van Parkinson is orale toediening van L-dopa, het tussenproduct van de omzetting van tyrosine in dopamine. L-dopa toediening put de tyrosinevoorraden uit.^[57]
De inzet van tyrosine, precursor van L-dopa, bij parkinsonpatiënten is niet goed onderzocht. Kleinschalig onderzoek uit de jaren 80 van de vorige eeuw en enkele case-studies lijken erop te wijzen dat ook tyrosinesuppletie de dopamineproductie in de hersenen van parkinsonpatiënten kan verhogen,^[58]^[59] wat gezien de syntheseroute van dopamine ook te verwachten is. Harde conclusies kunnen pas getrokken worden na beter opgezet onderzoek.

ADHD

Er zijn aanwijzingen dat ADHD samenhangt met een verstoring van het dopaminerge en noradrenerge systeem in de hersenen, waardoor daar een dysbalans ontstaat tussen noradrenaline en adrenaline. De meeste ADHD-medicatie vergroot de beschikbaarheid van dopamine buiten de neuronale cellen in de hersenen, met het doel het evenwicht weer te herstellen. Tyrosine, als precursor van deze neurotransmitters, is daarom in de wetenschappelijke belangstelling gekomen als potentieel werkzame stof in behandelmethodes. Uit sommige studies blijkt dat kinderen met ADHD relatief lage spiegels van tyrosine en fenethylamine hebben.^[60]

In een studie uit 2011 bleek 77 procent van de kinderen met de diagnose ADHD significant te verbeteren op een behandeling met tyrosine en tryptofaan aangevuld met een aantal cofactoren en adjuvants.^[n] De onderzoekers bepleiten een beter opgezet prospectief gecontroleerd onderzoek om deze behandelmethode verder te onderzoeken.

Vitiligo

Bij de pigmentatieziekte vitiligo is de productie van melanine verstoord.

Vitiligo is een verworven depigmentatie van de huid, waarbij bepaalde organellen (melanosomen) in huidcellen onvoldoende in staat zijn om het aminozuur tyrosine om te zetten in het huidpigment melanine. Vanwege de diverse functies van tyrosine in het lichaam, treden tekorten relatief gemakkelijk op. Tyrosine kan aldus gemakkelijk tekortschieten in de melaninevorming. Vitiligopatiënten hebben vaak simultaan een slechte werking van de schildklier en bijnieren.
Een therapie met de tyrosinevoorloperstof fenylalanine in combinatie met behandeling met uv-licht lijkt hoopgevend,^[62]^[63] maar verder onderzoek is noodzakelijk. Dit geldt ook voor de behandeling met hoge doseringen van de B-vitamines (foliumzuur en vitamine B12) die betrokken zijn bij de omzetting van tyrosine naar melanine, in combinatie met de blootselling aan zonlicht (UVB).^[64]

Overig gebruik

Hoewel er geen gecontroleerde studies zijn uitgevoerd naar deze mogelijke relatie, wordt tyrosine soms gebruikt in de veronderstelling dat het libidoverhogend werkt. Tyrosine verhoogt de dopamineproductie, een belangrijke factor bij libido.
Tyrosine zou voor een bruinere huid zorgen, de melanogenese stimuleren en de verspreiding van de melanocyten vergroten. In bruiningsproducten wordt met dit doel actetyltyrosine gebruikt vanwege de betere wateroplosbaarheid. Deze toepassing is gebaseerd op het feit dat tyrosine voorloper van melanine is, maar is verder onvoldoende onderbouwd met gecontroleerde studies.

Dosering

In wetenschappelijk onderzoek naar de effecten van tyrosine is een veelgebruikte dagdosering 100 tot 150 mg per kilogram lichaamsgewicht. Voor een volwassene van 70 kg komt dat neer op circa 7 tot 10 gram tyrosine per dag extra boven de inname via eiwitten. Dergelijk hoge innames dienen alleen onder supervisie van een medicus plaats te vinden. In voedingssupplementen is veelal veel minder aanwezig.

Om concurrentie met andere neutrale aminozuren in de voeding te vermijden, wordt tyrosine vaak gescheiden van de maaltijd ingenomen (vaak wordt een tijdstip ten minste een half uur voor de maaltijd geadviseerd). Niettemin lijkt er weinig invloed te zijn van voedselinname op de beschikbaarheid van tyrosine.^[25]

Magnesium, koper, zink, folaat^[65] en de vitamines B3, B6, B12 zijn cofacoren bij de omzetting van tyrosine in catecholamines. Om tekorten van deze nutriënten uit te sluiten wordt tyrosine soms met een multivitaminepreparaat gecombineerd.

Veiligheid

Er worden weinig bijwerkingen gerapporteerd van het gebruik van tyrosine. Wanneer bijwerkingen gerapporteerd worden, gaat het meestal om misselijkheid, milde diarree, hoofdpijn, vermoeidheid of slapeloosheid bij mensen die hoge doses tyrosine nemen (dagelijks meer dan 150 mg per kg lichaamsgewicht). Slapeloosheid kan worden voorkomen door tyrosine niet (meer) in de avond in te nemen.

Tyrosine wordt in het algemeen beschouwd als veilig en in de Verenigde Staten heeft de Food and Drug Administration het daarom de GRAS-status ('Generally Recognized As Safe') toegekend.

Bij de volgende aandoeningen kan tyrosine onwenselijke effecten geven. Daarom is medische supervisie noodzakelijk wanneer tyrosine in onderstaande situaties wordt gebruikt:

Psychose en manie: Bij klachten die in verband worden gebracht met een hoog dopaminegehalte, zoals psychose en manie, kan tyrosinesuppletie de klachten verergeren. Depletie van tyrosine heeft een dempend effect op manie.^[66]
Antidepressiva: Vanwege het effect van tyrosine op (catecholamine) neurotransmitters kan het effect van antidepressiva worden versterkt, met name wanneer deze de heropname remmen van noradrenaline.
Hypertensie: Bij een al aanwezige hypertensie moet men alert zijn op bloeddrukverhoging door tyrosine bij daarvoor gevoelige personen, zoals bij het gebruik van MAO-remmers.
Schidklierhormoonmedicatie: Bij gebruik van schidklierhormoonmedicatie moet men beducht zijn op een stijging van de thyroxineproductie wanneer ook tyrosine wordt gesuppleerd.
Levodopa: Levodopa (L-dopa) concurreert met tyrosine voor opname in de dunne darm.^[67] Levodopa kan zelfs de opname van tyrosine volledig blokkeren door remming van het transportsysteem,^[68] daarom moet er minimaal twee uur verstreken zijn tussen de inname van beide middelen.
Morfine: Hoge doseringen tyrosine konden bij muizen het pijnstillend effect van morfine versterken;^[69] mogelijk vindt dit ook plaats bij mensen.

Tyrosine is gecontraïndiceerd bij:

Hypertyrosinemie
Alkaptonurie
Patiënten met een melanoom
Hyperthyreoïdie en ziekte van Graves, als precursor van thyroxine kan tyrosine mogelijk deze aandoeningen verergeren^[18]
MAO-remmers: bij gebruik van MAO-remmers bestaat het gevaar dat een behoorlijk deel van de tyrosine wordt omgezet in tyramine, wat kan resulteren in verhoogde bloeddruk en hoofdpijn. Hoewel MAO-remmers nog voorgeschreven worden, zijn ze grotendeels vervangen door SSRI's, die voor zover bekend geen interacties hebben met tyrosine.

Tyrosine en zwangerschap

Zwangere vrouwen met fenylketonurie wordt meestal aangeraden circa 4 gram tyrosine per dag extra in te nemen ter voorkoming van tyrosinedeficiëntie bij de foetus. Een dosis van 1,3 gram is al voldoende om bij de zwangere de serumwaarde voor tyrosine boven het aanbevolen minimum van 45 µmol/L te laten stijgen.^[70] Mensen met fenylketonurie kunnen fenylalanine niet of onvoldoende in tyrosine omzetten. Zelfs een lichte fenylketonurie bij een zwangere vrouw kan al aanleiding zijn voor verminderde intellectuele vermogens bij het nageslacht.

Doordat het verband verder nauwelijks is onderzocht, is er geen betrouwbare algemene uitspraak te doen over de veiligheid van tyrosine tijdens de zwangerschap.

Zie ook

Noten

↑Aminozuren worden afgekort met 3-letterige en 1-letterige codes volgens de IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature.^[3]
↑Richtlijn 2002/46/EG inzake voedingssupplementen is een Europese algemene richtlijn die in elke lidstaat in nationale wetgeving is omgezet.^[4]
↑Tyrosine valt bij vrijwel elke hydrofobiciteitsschaal in het grijze gebied tussen hydrofoob en hydrofiel.^[12]
↑In dit onderzoek kregen 12 proefpersonen (leeftijd 18-21) ofwel 100 of 150 mg/kg tyrosine op nuchtere maag en bleven daarna nog acht uur nuchter. Bij degenen die 100 mg/kg kregen stegen de plasmaspiegels van 69 nmol/mL tot 154 nmol/mL. Bij degenen die 150 mg/kg kregen was het maximum (gemiddeld) 203 nmol/mL. Het maximum trad twee uur na inname op en bleef 6 tot 8 uur boven het uitgangsniveau.
↑ Gehele enzymatische reactiemechanisme
↑In dit experiment ontwikkelden zwartharige katten een roodbruine vacht wanneer ze een voeding op basis van gelatine kregen welke 1,5 × de aanbevolen dagelijkse hoeveelheden levert van alle aminozuren. Tyrosinerijke voeding (rijk aan caseïne en lactalbumine) voorkwam deze kleurverandering. Wanneer extra tyrosine werd toegevoegd aan de voeding die anders verkleuring zou veroorzaken, bleef de vacht ook zwart.^[30]
↑In dit onderzoek kregen 23 mannelijke militairen (18-20 jaar oud) 50 mg/kg tyrosine of een placebo en werden vervolgens gedurende 4,5 uur aan omgevingsstressoren blootgesteld: gesimuleerde hoogte van 4200 of 4700 meter (en 15°C) of een gesimuleerde hoogte van 550 meter (en 22°C). Veertig minuten na het begin van de blootstelling werd een tweede dosis van 50 mg/kg tyrosine of placebo toegediend. Aan het einde van de test bleek dat degenen die tyrosine hadden gekregen minder hoofdpijn, moeheid, stress en spierpijn ervoeren dan degenen die een placebo hadden gekregen. Ze scoorden beter op indicatoren van mentale toestand (o.a. opgewektheid, mentale helderheid, spanning) en scoorden ook beter op cognitieve tests (wiskunde, navigatie met kompas, patroonherkenning).^[35]
↑Cadetten van de Koninklijke Militaire Academie presteerden tijdens een zware militaire training beter op geheugentaken en mentale prestaties wanneer zij een week lang vijfmaal daags 2 gram tyrosine hadden gekregen, dan wanneer zij een placebo hadden gekregen.^[42]
↑Dit is een kleinschalig, maar dubbelblind en placebo gecontroleerd onderzoek onder veertien zwaar depressieve patiënten. Zes patiënten kregen vier weken lang dagelijks 100 mg/kg tyrosine en acht kregen een placebo. Van de zes patiënten die vier weken lang dagelijks 100 mg/kg tyrosine kregen haalden vier na afloop een score van 10 of minder (geen klinisch significante depressie) op de Hamilton Depression Scale, van de placebogroep rapporteerden drie van de acht patiënten een verbetering. De studie was te kleinschalig om er statistisch significante conclusies uit te kunnen trekken.^[43]
↑Dit is een beschrijving van een vrouw die geen farmaceutische antidepressiva kon nemen vanwege bijverschijnselen. Ze nam gedurende twee weken 100 mg/kg tyrosine, wat een significante daling van de symptomen bewerkstelligde. Inname van een placebo gedurende een week daarna deed de symptomen weer terugkeren. Op dubbelblinde wijze werd daarna het experiment herhaald en de vrouw verbeterde significant in de periode dat ze tyrosine kreeg.^[44]
↑Dit is een groter opgezet prospectief, dubbelblind opgezet onderzoek onder 65 patiënten, waarbij 21 patiënten 100 mg tyrosine per kg lichaamsgewicht kregen gedurende vier weken. 22 andere patiënten kregen 2,5 mg/kg imipramine en 22 anderen kregen een placebo. Er bleek geen significant antidepressief effect als gevolg van tyrosinesuppletie, wel was er behoorlijk wat uitval, waardoor de patiëntengroepen erg klein werden en eventuele verschillen niet meer aantoonbaar waren.^[45]
↑Hoewel in dit onderzoek alle acht narcolepsiepatiënten na zes maanden tyrosinesuppletie (100 mg/kg) compleet vrij waren van kataplexie en slaapaanvallen overdag. Dit onderzoek is echter bekritiseerd vanwege het open karakter ervan en het gebrek aan een controlegroep.^[53]
↑In dit onderzoek kregen tien patiënten vier weken lang driemaal daags 3 gram tyrosine. Drie proefpersonen meldden een verbetering met tyrosine, maar het effect was klein en niet-significant.^[54]
↑De kinderen waren in de leeftijdscategorie 4-18 jaar. Naast een protocol met minimaal 2000 mg tyrosine per dag, aangevuld met 5-hydroxytryptofaan werden dagelijks nog de volgende cofactoren gegeven 1000 mg vitamine C, 200 mg calcium (citraat), 75 mg vitamine B6, 400 μg foliumzuur: 500 mg lysine, cysteïne: 4500 mg voor volwassenen, 2250 mg bij kinderen; seleen: 400 μg voor volwassenen 200 μg bij kinderen. Aanvankelijk reageerde 67% van hen gunstig op de behandeling. Na een dosisaanpassing gebaseerd op de uitscheiding van urine metabolieten onder degenen die niet reageerden op de behandeling, was het slagingspercentage 77%.^[61]

Bronnen

Tyrosine. Monograph. Alternative medicine review 2007 Dec.;12(4):364–8. (na registratie gratis te downloaden van altmedrev.com)
Hoofdstuk "Tyrosine" in Braun L.Herbs and Natural Supplements - An evidence-based guide. Second edition. Book; 2007. p. 1–1597.
Dit artikel of een eerdere versie ervan is (gedeeltelijk) vertaald vanaf een anderstalige Wikipedia, namelijk van de Duitse (2012-08-02), Engelse (2012-08-15), Franse (2012-10-28), Spaanse (2012-08-11) en Italiaanse (2012-07-04) Wikipedia, die onder de licentie Creative Commons Naamsvermelding/Gelijk delen valt. Zie de bewerkingsgeschiedenis aldaar.

↑(en) Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI) - L-Tyrosine (CHEBI:17895)
↑(en) DrugBank Database, L-Tyrosine (C9H11NO3) - PubChem, Solubility
↑(en) Nomenclature and Symbolism for Amino Acids and Peptides. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (1983). Gearchiveerd op 9 oktober 2008. Geraadpleegd op 5 maart 2018.
↑Richtlijn 2002/46/EG (Nederlands) van het Europees Parlement van 10 juni 2002.
↑USDA's National Nutrient Database for Standard Reference, 23e uitgave
↑ ^a ^b(en) National Research Council Food and Nutrition Board - Recommended Dietary Allowances: 10th Edition, The National Academies Press Washington, ISBN 0-309-53606-5 , 302 pages (1989).
↑(en) Leyton M, Young SN, Pihl RO et al.Effects on mood of acute phenylalanine/tyrosine depletion in healthy women. Neuropsychopharmacology. 2000;22(1):52–63. PMID 10633491
↑(en) Harmer CJ et al.Tyrosine depletion attenuates dopamine function in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 154(1) (2001): 105-11. PMID 11291999.
↑ ^a ^b(en) McTavish SF et al. Lack of effect of tyrosine depletion on mood in recovered depressed women. Neuropsychopharmacology 30(4) (2005): 786-91. PMID 15702140. vrije toegang
↑(en) Aftabuddin Md, Kundu S.Hydrophobic, Hydrophilic, and Charged Amino Acid Networks within Protein, juli 2007, Biophysical Journal, vrije toegang
↑(en) IARC TP53 Database: Amino Acid Properties
↑(en) UCSF Computer Graphics Laboratory, February 2018 Amino Acid Hydrophobicity
↑(en) Pasupuleti V.K., Braun S. (2008) State of the Art Manufacturing of Protein Hydrolysates. In: Pasupuleti V., Demain A. (eds) Protein Hydrolysates in Biotechnology, vrije toegang
↑(en) Ivanov K, Stoimenova A, Obreshkova D & Saso L. (2013) Biotechnology in the Production of Pharmaceutical Industry Ingredients: Amino Acids, Biotechnology & Biotechnological Equipment, 27:2, 3620-3626, vrije toegang
↑(en) Hendler SS, Rorvik D (eds). PDR for Nutritional Supplements. Montvale, NJ: Medical Economics Co., 2001
↑(en) Yehuda S. Possible anti-Parkinson properties of N-alpha-linolenoyl tyrosine: A new molecule. Pharmacol Biochem Behav 72(1-2) (2002): 7-11. PMID 11900763.
↑(en) Glaeser BS, Melamed E, Growdon JH, Wurtman RJ. Elevation of plasma tyrosine after a single oral dose of L-tyrosine. Life Sci. 1979 Jul.16;25(3):265–71. PMID 481129. vrije toegang
↑ ^a ^b ^c(en) van Spronsen FJ, van Rijn M, Bekhof J, et al. Phenylketonuria: tyrosine supplementation in phenylalanine-restricted diets. Am J Clin Nutr 2001;73:153-157. PMID 11157309. vrije toegang.
↑(en) McKusick VA.Hawkinsinuria. In: Stumpf AM. OMIM. 3/26/2014; Omim.org Hawkinsinuria
↑(en) De Lonlay P.Hawkinsinuria. Orphanet. December 2006; Hawkinsinuria
↑(en) Agharanya JC, Alonso R, Wurtman RJ. Changes in catecholamine excretion after short-term tyrosine ingestion in normally fed human subjects. Am J Clin Nutr 1981 Jan;34(1):82-7. PMID 7192489. vrije toegang.
↑(en) Gibson CJ, Wurtman RJ. Physiological control of brain catechol synthesis by brain tyrosine concentration. Biochem Pharmacol 1977;26:1137- 1142. PMID 19023. vrije toegang.
↑(en) Wurtman RJ, Larin F, Mostafapour S, Fernstrom JD. Brain catechol synthesis: control by brain tyrosine concentration. Science 1974;185:183-184. PMID 4276197.
↑ ^a ^b(en) Fernstrom JD, Fernstrom MH. Tyrosine, phenylalanine, and catecholamine synthesis and function in the brain. J. Nutr. 2007Jun.;137(6 Suppl 1):1539S–1547S–discussion1548S. PMID 17513421
↑ ^a ^b(en) Melamed E, Glaeser B, Growdon JH et al. Plasma tyrosine in normal humans: effects of oral tyrosine and protein-containing meals. J Neural Transm 1980, 47:299-306. PMID 7190187
↑(en) Booij L, Van der Does AJW, Riedel WJ.Monoamine depletion in psychiatric and healthy populations: review. Molecular Psychiatry. 2003 Nov.;8(12):951–73. PMID 14647394.
↑(en) Hoffhines A, Damoc E, Bridges K, Leary J, Moore K (2006). Detection and purification of tyrosine-sulfated proteins using a novel anti-sulfotyrosine monoclonal antibody. J. Biol. Chem. 281 (49): 37877–87. PMID: 17046811. PMC: 1764208.
↑(en) Huang S, Yu D, Wank S, Mantey S (1989). Importance of sulfation of gastrin or cholecystokinin (CCK) on affinity for gastrin and CCK receptors. 10(4):785-9. PMID 2479932.
↑(nl) Veer WLC. De chemie en de beteekenis der melanines. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 1941 Jan.4;85:61–72.
↑(en) Morris JG, Yu S, Rogers QR. Red hair in black cats is reversed by addition of tyrosine to the diet. J. Nutr [Internet]. 2002 Jun.;132(6 Suppl 2):1646S–8S. PMID 12042480 . vrije toegang.
↑(en) David JC, Dairman W, Udenfriend S. Decarboxylation to tyramine: a major route of tyrosine metabolism in mammals. Proc Natl Acad Sci USA. 1974 May;71(5):1771–5. PMID 4525291. vrije toegang.
↑(en) Fellman JHJ, Roth ESE, Fujita TST. Decarboxylation to tyramine is not a major route of tyrosine metabolism in mammals. Archives of Biochemistry and Biophysics. 1976May31;174(2):562–7. PMID 1230008
↑(en) Gulcin I. Comparison of in vitro antioxidant and antiradical activities of L-tyrosine and L-Dopa. Amino Acids 2007;32:431-438. PMID 16932840
↑(en) Baykova VN, Durnov LA, Chernova NV, et al. Tyrosine metabolism, antioxidant status and some parameters of free-radical lipid peroxidation in children suffering from melanoma and pigmented nevi. Exp Oncol 2000;22:142-147. PMID 11553646.
↑(en) Banderet LE, Lieberman HR. Treatment with tyrosine, a neurotransmitter precursor, reduces environmental stress in humans. Brain Res Bull 22(4) (1989): 759-62. PMID 2736402 vrije toegang.
↑(en) Dollins AB, Krock LP, Storm WF, et al. L-tyrosine ameliorates some effects of lower body negative pressure stress. Physiol Behav 1995;57:223-230. PMID 7716196 vrije toegang.
↑(en) Deijen JB, Orlebeke JF. Effect of tyrosine on cognitive function and blood pressure under stress. Brain Res Bull 1994;33:319-323. PMID 8293316 vrije toegang.
↑(en) Neri DF, Wiegmann D, Stanny RR, et al. The effects of tyrosine on cognitive performance during extended wakefulness. Aviat Space Environ Med 1995;66:313-319. PMID 7794222.
↑(en) Shurtleff D, Thomas JR, Schrot J, et al. Tyrosine reverses a cold-induced working memory deficit in humans. Pharmacol Biochem Behav 47(4) (1994): 935-41. PMID 8029265 vrije toegang.
↑(en) Mahoney CR, Castellani J, Kramer FM, et al. Tyrosine supplementation mitigates memory decrements during cold exposure. Physiol Behav. 2007 Nov 23;92(4):575-82. Epub 2007 May 22. PMID 17585971 vrije toegang.
↑(en) Thomas JR et al. Tyrosine improves working memory in a multitasking environment. Pharmacol Biochem Behav 64(3) (1999): 495-500. PMID 10548261.
↑(en) Deijen JB, Wientjes CJ, Vullinghs HF et al. Tyrosine improves cognitive performance and reduces blood pressure in cadets after one week of a combat training course. Brain Res Bull. 1999 Jan.15;48(2):203–9. PMID 10230711 vrije toegang.
↑(en) Gelenberg A, Wojcik JD, Gibson CJ, Wurtman RJ. Tyrosine for depression. J Psychiatr Res 1982- 1983;17:175-180. PMID 6764934
↑(en) Gelenberg AJ, Wojcik JD, Growdon JH, et al. Tyrosine for the treatment of depression. Am J Psychiatry 1980;137:622-623. PMID 7369415
↑(en) Gelenberg AJ, Wojcik JD, Falk WE, et al. Tyrosine for depression: a double-blind trial. J Affect Disord 1990;19:125–32. PMID 2142699
↑(en) Goldberg IK. L-tyrosine in depression. Lancet 1980;2:364-365. PMID 6105492
↑ ^a ^b(en) McLean A et al. The effects of tyrosine depletion in normal healthy volunteers: implications for unipolar depression. Psychopharmacology (Berl) 171(3) (2004): 286-97. PMID 12955284
↑(en) Roiser JP et al. The subjective and cognitive effects of acute phenylalanine and tyrosine depletion in patients recovered from depression. Neuropsychopharmacology 30(4) (2005): 775-85. PMID 15688090
↑(en) Blum K, Braverman ER, Holder JM et al. Reward deficiency syndrome: a biogenetic model for the diagnosis and treatment of impulsive, addictive, and compulsive behaviors. J Psychoactive Drugs. 2000 Nov.;32 Suppl:i–iv–1–112. PMID 11280926
↑(en) Chadwick MJ, Gregory DL, Wendling G. A double-blind amino acids, L-tryptophan and L-tyrosine, and placebo study with cocaine-dependent subjects in an inpatient chemical dependency treatment center. Am J Drug Alcohol Abuse 16(3-4) (1990): 275-86. PMID 2288326.
↑(en) Galloway GP et al. A historically controlled trial of tyrosine for cocaine dependence. J Psychoactive Drugs 28(3) (1996): 305-9. PMID 8895116.
↑(en) Roufs JB.L-tyrosine in the treatment of narcolepsy. Med Hypotheses 33(4) (1990 ): 269-73. PMID 2090930.
↑(en) Mouret J et al.Treatment of narcolepsy with L-tyrosine. Lancet 2(8626-8627) (1988b): 1458-9. PMID 2904574.
↑(en) Elwes RD et al.Treatment of narcolepsy with L-tyrosine: double-blind placebo-controlled trial. Lancet 2(8671) (1989): 1067-9. PMID 2572797.
↑(en) Poustie VJ, Rutherford P.Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Cochrane Database Syst Rev 2 (2000): CD001507. PMID 10796799
↑(en) Kalsner LR et al. Tyrosine supplementation in phenylketonuria: diurnal blood tyrosine levels and presumptive brain influx of tyrosine and other large neutral amino acids. J Pediatr 139(3) (2001): 421-7. PMID 11562623.
↑ ^a ^b(en) Hinz M, Stein A, Uncini T. Amino acid management of Parkinson's disease: a case study. Int J Gen Med. 2011;4:165–74. PMID 21475622 vrije toegang
↑(en) Growdon JH et al. Effects of oral L-tyrosine administration on CSF tyrosine and homovanillic acid levels in patients with Parkinson’s disease. Life Sci 30 (1982): 827–32. PMID 6175872 vrije toegang
↑(en) Lemoine P, Robelin N, Sebert P, Mouret J. La L-tyrosine: traitement au long cours de la maladie de Parkinson. C R Acad Sci III 1989;309:43-47. PMID 2502304
↑Baker GB, Bornstein RA, Rouget AC, Ashton SE, van Muyden JC, Coutts RT. (januari 1991). Phenylethylaminergic mechanisms in attention-deficit disorder.. Biological Psychiatry 29 (1): 15-22. ISSN:0006-3223. PMID: 2001444. DOI: 10.1016/0006-3223(91)90207-3.
↑(en) Hinz M, Stein A, Neff R et al.Treatment of attention deficit hyperactivity disorder with monoamine amino acid precursors and organic cation transporter assay interpretation. NDT 2011;7:31–8. PMID 21326653 vrije toegang.
↑(en) Whitton ME, Ashcroft DM, Barrett CW, Gonzalez U. Interventions for vitiligo. Cochrane database of systematic reviews (Online). 2006;(1):CD003263. PMID 16437451.
↑(en) Szczurko O, Boon HS. A systematic review of natural health product treatment for vitiligo. BMC Dermatol. 2008;8:2. PMID 18498646. vrije toegang.
↑(en) Don P, Iuga A, Dacko A, et al. (2006) "Treatment of vitiligo with broadband ultraviolet B and vitamins.".Int J Dermatol, jrg.45 (nr.1): pp. 63-65. PMID 16426381.
↑Bailey LB and Gregory JF, 2006. Folate. In: Present knowledge in nutrition. Bowman BA and Russell RM (eds.), International Life Sciences Institute ILSI, Washington, DC / https://www.bonesvitalis.com/product/bones-vitalis-gewrichten/
↑(en) McTavish SF, McPherson MH, Harmer CJ et al.Antidopaminergic effects of dietary tyrosine depletion in healthy subjects and patients with manic illness. Br J Psychiatry. 2001;179:356–60. PMID 11581118. vrije toegang
↑(en) Riederer P.L-Dopa Competes with Tyrosine and Tryptophan for Human Brain Uptake. Ann Nutr Metab. 1980;24(6):417–23. PMID 7219901
↑(en) Awad AG. Diet and drug interactions in the treatment of mental illness – a review. Can J Psychiatry. 1984;29:609-613. PMID 6150758
↑(en) Hull KM, Tolland DE, Maher TJ. L-tyrosine potentiation of opioid-induced analgesia utilizing the hot-plate test. J Pharmacol Exp Ther. 1994;269(3):1190-1195. PMID 8014863
↑(en) Rohr FJ, Lobbregt D, Levy HL. Tyrosine supplementation in the treatment of maternal phenylketonuria. Am J Clin Nutr. 1998 Mar.1;67(3):473–6. PMID 9497192. vrije toegang.

Externe links

(en) Tyrosine massaspectrumgegevens
(en) Tyrosine metabolisme
(en) Gegevens van Tyrosine in de GESTIS-stoffendatabank van het Duitse Institut für Arbeitsschutz der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung (IFA) (JavaScript vereist)

De 20 proteïnogene aminozuren
Alanine (Ala) · Arginine (Arg) · Asparagine (Asn) · Asparaginezuur (Asp) · Cysteïne (Cys) · Glutamine (Gln) · Glutaminezuur (Glu) · Glycine (Gly) · Histidine (His) · Isoleucine (Ile) · Leucine (Leu) · Lysine (Lys) · Methionine (Met) · Fenylalanine (Phe) · Proline (Pro) · Serine (Ser) · Threonine (Thr) · Tryptofaan (Trp) · Tyrosine (Tyr) · Valine (Val)

Zie de categorie Tyrosine van Wikimedia Commons voor mediabestanden over dit onderwerp.

Dit artikel is op 12 november 2018 in deze versie opgenomen in de etalage .

[4] Aminozuren worden afgekort met 3-letterige en 1-letterige codes volgens de IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature.^[3]

[6] Richtlijn 2002/46/EG inzake voedingssupplementen is een Europese algemene richtlijn die in elke lidstaat in nationale wetgeving is omgezet.^[4]

[15] Tyrosine valt bij vrijwel elke hydrofobiciteitsschaal in het grijze gebied tussen hydrofoob en hydrofiel.^[12]

[20] In dit onderzoek kregen 12 proefpersonen (leeftijd 18-21) ofwel 100 of 150 mg/kg tyrosine op nuchtere maag en bleven daarna nog acht uur nuchter. Bij degenen die 100 mg/kg kregen stegen de plasmaspiegels van 69 nmol/mL tot 154 nmol/mL. Bij degenen die 150 mg/kg kregen was het maximum (gemiddeld) 203 nmol/mL. Het maximum trad twee uur na inname op en bleef 6 tot 8 uur boven het uitgangsniveau.

[23] Gehele enzymatische reactiemechanisme

[36] In dit experiment ontwikkelden zwartharige katten een roodbruine vacht wanneer ze een voeding op basis van gelatine kregen welke 1,5 × de aanbevolen dagelijkse hoeveelheden levert van alle aminozuren. Tyrosinerijke voeding (rijk aan caseïne en lactalbumine) voorkwam deze kleurverandering. Wanneer extra tyrosine werd toegevoegd aan de voeding die anders verkleuring zou veroorzaken, bleef de vacht ook zwart.^[30]

[42] In dit onderzoek kregen 23 mannelijke militairen (18-20 jaar oud) 50 mg/kg tyrosine of een placebo en werden vervolgens gedurende 4,5 uur aan omgevingsstressoren blootgesteld: gesimuleerde hoogte van 4200 of 4700 meter (en 15°C) of een gesimuleerde hoogte van 550 meter (en 22°C). Veertig minuten na het begin van de blootstelling werd een tweede dosis van 50 mg/kg tyrosine of placebo toegediend. Aan het einde van de test bleek dat degenen die tyrosine hadden gekregen minder hoofdpijn, moeheid, stress en spierpijn ervoeren dan degenen die een placebo hadden gekregen. Ze scoorden beter op indicatoren van mentale toestand (o.a. opgewektheid, mentale helderheid, spanning) en scoorden ook beter op cognitieve tests (wiskunde, navigatie met kompas, patroonherkenning).^[35]

[50] Cadetten van de Koninklijke Militaire Academie presteerden tijdens een zware militaire training beter op geheugentaken en mentale prestaties wanneer zij een week lang vijfmaal daags 2 gram tyrosine hadden gekregen, dan wanneer zij een placebo hadden gekregen.^[42]

[52] Dit is een kleinschalig, maar dubbelblind en placebo gecontroleerd onderzoek onder veertien zwaar depressieve patiënten. Zes patiënten kregen vier weken lang dagelijks 100 mg/kg tyrosine en acht kregen een placebo. Van de zes patiënten die vier weken lang dagelijks 100 mg/kg tyrosine kregen haalden vier na afloop een score van 10 of minder (geen klinisch significante depressie) op de Hamilton Depression Scale, van de placebogroep rapporteerden drie van de acht patiënten een verbetering. De studie was te kleinschalig om er statistisch significante conclusies uit te kunnen trekken.^[43]

[54] Dit is een beschrijving van een vrouw die geen farmaceutische antidepressiva kon nemen vanwege bijverschijnselen. Ze nam gedurende twee weken 100 mg/kg tyrosine, wat een significante daling van de symptomen bewerkstelligde. Inname van een placebo gedurende een week daarna deed de symptomen weer terugkeren. Op dubbelblinde wijze werd daarna het experiment herhaald en de vrouw verbeterde significant in de periode dat ze tyrosine kreeg.^[44]

[56] Dit is een groter opgezet prospectief, dubbelblind opgezet onderzoek onder 65 patiënten, waarbij 21 patiënten 100 mg tyrosine per kg lichaamsgewicht kregen gedurende vier weken. 22 andere patiënten kregen 2,5 mg/kg imipramine en 22 anderen kregen een placebo. Er bleek geen significant antidepressief effect als gevolg van tyrosinesuppletie, wel was er behoorlijk wat uitval, waardoor de patiëntengroepen erg klein werden en eventuele verschillen niet meer aantoonbaar waren.^[45]

[65] Hoewel in dit onderzoek alle acht narcolepsiepatiënten na zes maanden tyrosinesuppletie (100 mg/kg) compleet vrij waren van kataplexie en slaapaanvallen overdag. Dit onderzoek is echter bekritiseerd vanwege het open karakter ervan en het gebrek aan een controlegroep.^[53]

[67] In dit onderzoek kregen tien patiënten vier weken lang driemaal daags 3 gram tyrosine. Drie proefpersonen meldden een verbetering met tyrosine, maar het effect was klein en niet-significant.^[54]

[75] De kinderen waren in de leeftijdscategorie 4-18 jaar. Naast een protocol met minimaal 2000 mg tyrosine per dag, aangevuld met 5-hydroxytryptofaan werden dagelijks nog de volgende cofactoren gegeven 1000 mg vitamine C, 200 mg calcium (citraat), 75 mg vitamine B6, 400 μg foliumzuur: 500 mg lysine, cysteïne: 4500 mg voor volwassenen, 2250 mg bij kinderen; seleen: 400 μg voor volwassenen 200 μg bij kinderen. Aanvankelijk reageerde 67% van hen gunstig op de behandeling. Na een dosisaanpassing gebaseerd op de uitscheiding van urine metabolieten onder degenen die niet reageerden op de behandeling, was het slagingspercentage 77%.^[61]

[ChEBI-1] (en) Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI) - L-Tyrosine (CHEBI:17895)

[2] (en) DrugBank Database, L-Tyrosine (C9H11NO3) - PubChem, Solubility

[3] (en) Nomenclature and Symbolism for Amino Acids and Peptides. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (1983). Gearchiveerd op 9 oktober 2008. Geraadpleegd op 5 maart 2018.

[5] Richtlijn 2002/46/EG (Nederlands) van het Europees Parlement van 10 juni 2002.

[7] USDA's National Nutrient Database for Standard Reference, 23e uitgave

[RDA_1989-8] (en) National Research Council Food and Nutrition Board - Recommended Dietary Allowances: 10th Edition, The National Academies Press Washington, ISBN 0-309-53606-5 , 302 pages (1989).

[PMID10633491-9] (en) Leyton M, Young SN, Pihl RO et al.Effects on mood of acute phenylalanine/tyrosine depletion in healthy women. Neuropsychopharmacology. 2000;22(1):52–63. PMID 10633491

[PMID11291999-10] (en) Harmer CJ et al.Tyrosine depletion attenuates dopamine function in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 154(1) (2001): 105-11. PMID 11291999.

[PMID15702140-11] (en) McTavish SF et al. Lack of effect of tyrosine depletion on mood in recovered depressed women. Neuropsychopharmacology 30(4) (2005): 786-91. PMID 15702140. vrije toegang

[12] (en) Aftabuddin Md, Kundu S.Hydrophobic, Hydrophilic, and Charged Amino Acid Networks within Protein, juli 2007, Biophysical Journal, vrije toegang

[13] (en) IARC TP53 Database: Amino Acid Properties

[14] (en) UCSF Computer Graphics Laboratory, February 2018 Amino Acid Hydrophobicity

[16] (en) Pasupuleti V.K., Braun S. (2008) State of the Art Manufacturing of Protein Hydrolysates. In: Pasupuleti V., Demain A. (eds) Protein Hydrolysates in Biotechnology, vrije toegang

[17] (en) Ivanov K, Stoimenova A, Obreshkova D & Saso L. (2013) Biotechnology in the Production of Pharmaceutical Industry Ingredients: Amino Acids, Biotechnology & Biotechnological Equipment, 27:2, 3620-3626, vrije toegang

[18] (en) Hendler SS, Rorvik D (eds). PDR for Nutritional Supplements. Montvale, NJ: Medical Economics Co., 2001

[PMID11900763-19] (en) Yehuda S. Possible anti-Parkinson properties of N-alpha-linolenoyl tyrosine: A new molecule. Pharmacol Biochem Behav 72(1-2) (2002): 7-11. PMID 11900763.

[PMID481129-21] (en) Glaeser BS, Melamed E, Growdon JH, Wurtman RJ. Elevation of plasma tyrosine after a single oral dose of L-tyrosine. Life Sci. 1979 Jul.16;25(3):265–71. PMID 481129. vrije toegang

[PMID11157309-22] (en) van Spronsen FJ, van Rijn M, Bekhof J, et al. Phenylketonuria: tyrosine supplementation in phenylalanine-restricted diets. Am J Clin Nutr 2001;73:153-157. PMID 11157309. vrije toegang.

[24] (en) McKusick VA.Hawkinsinuria. In: Stumpf AM. OMIM. 3/26/2014; Omim.org Hawkinsinuria

[25] (en) De Lonlay P.Hawkinsinuria. Orphanet. December 2006; Hawkinsinuria

[PMID7192489-26] (en) Agharanya JC, Alonso R, Wurtman RJ. Changes in catecholamine excretion after short-term tyrosine ingestion in normally fed human subjects. Am J Clin Nutr 1981 Jan;34(1):82-7. PMID 7192489. vrije toegang.

[PMID19023-27] (en) Gibson CJ, Wurtman RJ. Physiological control of brain catechol synthesis by brain tyrosine concentration. Biochem Pharmacol 1977;26:1137- 1142. PMID 19023. vrije toegang.

[PMID4276197-28] (en) Wurtman RJ, Larin F, Mostafapour S, Fernstrom JD. Brain catechol synthesis: control by brain tyrosine concentration. Science 1974;185:183-184. PMID 4276197.

[PMID17513421-29] (en) Fernstrom JD, Fernstrom MH. Tyrosine, phenylalanine, and catecholamine synthesis and function in the brain. J. Nutr. 2007Jun.;137(6 Suppl 1):1539S–1547S–discussion1548S. PMID 17513421

[PMID7190187-30] (en) Melamed E, Glaeser B, Growdon JH et al. Plasma tyrosine in normal humans: effects of oral tyrosine and protein-containing meals. J Neural Transm 1980, 47:299-306. PMID 7190187

[PMID14647394-31] (en) Booij L, Van der Does AJW, Riedel WJ.Monoamine depletion in psychiatric and healthy populations: review. Molecular Psychiatry. 2003 Nov.;8(12):951–73. PMID 14647394.

[32] (en) Hoffhines A, Damoc E, Bridges K, Leary J, Moore K (2006). Detection and purification of tyrosine-sulfated proteins using a novel anti-sulfotyrosine monoclonal antibody. J. Biol. Chem. 281 (49): 37877–87. PMID: 17046811. PMC: 1764208.

[33] (en) Huang S, Yu D, Wank S, Mantey S (1989). Importance of sulfation of gastrin or cholecystokinin (CCK) on affinity for gastrin and CCK receptors. 10(4):785-9. PMID 2479932.

[NTVG_1941-34] (nl) Veer WLC. De chemie en de beteekenis der melanines. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 1941 Jan.4;85:61–72.

[PMID12042480-35] (en) Morris JG, Yu S, Rogers QR. Red hair in black cats is reversed by addition of tyrosine to the diet. J. Nutr [Internet]. 2002 Jun.;132(6 Suppl 2):1646S–8S. PMID 12042480 . vrije toegang.

[PMID4525291-37] (en) David JC, Dairman W, Udenfriend S. Decarboxylation to tyramine: a major route of tyrosine metabolism in mammals. Proc Natl Acad Sci USA. 1974 May;71(5):1771–5. PMID 4525291. vrije toegang.

[PMID1230008-38] (en) Fellman JHJ, Roth ESE, Fujita TST. Decarboxylation to tyramine is not a major route of tyrosine metabolism in mammals. Archives of Biochemistry and Biophysics. 1976May31;174(2):562–7. PMID 1230008

[PMID16932840-39] (en) Gulcin I. Comparison of in vitro antioxidant and antiradical activities of L-tyrosine and L-Dopa. Amino Acids 2007;32:431-438. PMID 16932840

[PMID11553646-40] (en) Baykova VN, Durnov LA, Chernova NV, et al. Tyrosine metabolism, antioxidant status and some parameters of free-radical lipid peroxidation in children suffering from melanoma and pigmented nevi. Exp Oncol 2000;22:142-147. PMID 11553646.

[PMID2736402-41] (en) Banderet LE, Lieberman HR. Treatment with tyrosine, a neurotransmitter precursor, reduces environmental stress in humans. Brain Res Bull 22(4) (1989): 759-62. PMID 2736402 vrije toegang.

[PMID7716196-43] (en) Dollins AB, Krock LP, Storm WF, et al. L-tyrosine ameliorates some effects of lower body negative pressure stress. Physiol Behav 1995;57:223-230. PMID 7716196 vrije toegang.

[PMID8293316-44] (en) Deijen JB, Orlebeke JF. Effect of tyrosine on cognitive function and blood pressure under stress. Brain Res Bull 1994;33:319-323. PMID 8293316 vrije toegang.

[PMID7794222-45] (en) Neri DF, Wiegmann D, Stanny RR, et al. The effects of tyrosine on cognitive performance during extended wakefulness. Aviat Space Environ Med 1995;66:313-319. PMID 7794222.

[PMID8029265-46] (en) Shurtleff D, Thomas JR, Schrot J, et al. Tyrosine reverses a cold-induced working memory deficit in humans. Pharmacol Biochem Behav 47(4) (1994): 935-41. PMID 8029265 vrije toegang.

[PMID17585971-47] (en) Mahoney CR, Castellani J, Kramer FM, et al. Tyrosine supplementation mitigates memory decrements during cold exposure. Physiol Behav. 2007 Nov 23;92(4):575-82. Epub 2007 May 22. PMID 17585971 vrije toegang.

[PMID10548261-48] (en) Thomas JR et al. Tyrosine improves working memory in a multitasking environment. Pharmacol Biochem Behav 64(3) (1999): 495-500. PMID 10548261.

[PMID10230711-49] (en) Deijen JB, Wientjes CJ, Vullinghs HF et al. Tyrosine improves cognitive performance and reduces blood pressure in cadets after one week of a combat training course. Brain Res Bull. 1999 Jan.15;48(2):203–9. PMID 10230711 vrije toegang.

[PMID6764934-51] (en) Gelenberg A, Wojcik JD, Gibson CJ, Wurtman RJ. Tyrosine for depression. J Psychiatr Res 1982- 1983;17:175-180. PMID 6764934

[PMID7369415-53] (en) Gelenberg AJ, Wojcik JD, Growdon JH, et al. Tyrosine for the treatment of depression. Am J Psychiatry 1980;137:622-623. PMID 7369415

[PMID2142699-55] (en) Gelenberg AJ, Wojcik JD, Falk WE, et al. Tyrosine for depression: a double-blind trial. J Affect Disord 1990;19:125–32. PMID 2142699

[PMID6105492-57] (en) Goldberg IK. L-tyrosine in depression. Lancet 1980;2:364-365. PMID 6105492

[PMID12955284-58] (en) McLean A et al. The effects of tyrosine depletion in normal healthy volunteers: implications for unipolar depression. Psychopharmacology (Berl) 171(3) (2004): 286-97. PMID 12955284

[PMID15688090-59] (en) Roiser JP et al. The subjective and cognitive effects of acute phenylalanine and tyrosine depletion in patients recovered from depression. Neuropsychopharmacology 30(4) (2005): 775-85. PMID 15688090

[PMID11280926-60] (en) Blum K, Braverman ER, Holder JM et al. Reward deficiency syndrome: a biogenetic model for the diagnosis and treatment of impulsive, addictive, and compulsive behaviors. J Psychoactive Drugs. 2000 Nov.;32 Suppl:i–iv–1–112. PMID 11280926

[PMID2288326-61] (en) Chadwick MJ, Gregory DL, Wendling G. A double-blind amino acids, L-tryptophan and L-tyrosine, and placebo study with cocaine-dependent subjects in an inpatient chemical dependency treatment center. Am J Drug Alcohol Abuse 16(3-4) (1990): 275-86. PMID 2288326.

[PMID8895116-62] (en) Galloway GP et al. A historically controlled trial of tyrosine for cocaine dependence. J Psychoactive Drugs 28(3) (1996): 305-9. PMID 8895116.

[PMID2090930-63] (en) Roufs JB.L-tyrosine in the treatment of narcolepsy. Med Hypotheses 33(4) (1990 ): 269-73. PMID 2090930.

[PMID2904574-64] (en) Mouret J et al.Treatment of narcolepsy with L-tyrosine. Lancet 2(8626-8627) (1988b): 1458-9. PMID 2904574.

[PMID2572797-66] (en) Elwes RD et al.Treatment of narcolepsy with L-tyrosine: double-blind placebo-controlled trial. Lancet 2(8671) (1989): 1067-9. PMID 2572797.

[PMID10796799-68] (en) Poustie VJ, Rutherford P.Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Cochrane Database Syst Rev 2 (2000): CD001507. PMID 10796799

[PMID11562623-69] (en) Kalsner LR et al. Tyrosine supplementation in phenylketonuria: diurnal blood tyrosine levels and presumptive brain influx of tyrosine and other large neutral amino acids. J Pediatr 139(3) (2001): 421-7. PMID 11562623.

[PMID21475622-70] (en) Hinz M, Stein A, Uncini T. Amino acid management of Parkinson's disease: a case study. Int J Gen Med. 2011;4:165–74. PMID 21475622 vrije toegang

[PMID6175872-71] (en) Growdon JH et al. Effects of oral L-tyrosine administration on CSF tyrosine and homovanillic acid levels in patients with Parkinson’s disease. Life Sci 30 (1982): 827–32. PMID 6175872 vrije toegang

[PMID2502304-72] (en) Lemoine P, Robelin N, Sebert P, Mouret J. La L-tyrosine: traitement au long cours de la maladie de Parkinson. C R Acad Sci III 1989;309:43-47. PMID 2502304

[PMID2001444-73] Baker GB, Bornstein RA, Rouget AC, Ashton SE, van Muyden JC, Coutts RT. (januari 1991). Phenylethylaminergic mechanisms in attention-deficit disorder.. Biological Psychiatry 29 (1): 15-22. ISSN:0006-3223. PMID: 2001444. DOI: 10.1016/0006-3223(91)90207-3.

[PMID3885291-74] (en) Hinz M, Stein A, Neff R et al.Treatment of attention deficit hyperactivity disorder with monoamine amino acid precursors and organic cation transporter assay interpretation. NDT 2011;7:31–8. PMID 21326653 vrije toegang.

[PMID16437451-76] (en) Whitton ME, Ashcroft DM, Barrett CW, Gonzalez U. Interventions for vitiligo. Cochrane database of systematic reviews (Online). 2006;(1):CD003263. PMID 16437451.

[PMID18498646-77] (en) Szczurko O, Boon HS. A systematic review of natural health product treatment for vitiligo. BMC Dermatol. 2008;8:2. PMID 18498646. vrije toegang.

[PMID16426381-78] (en) Don P, Iuga A, Dacko A, et al. (2006) "Treatment of vitiligo with broadband ultraviolet B and vitamins.".Int J Dermatol, jrg.45 (nr.1): pp. 63-65. PMID 16426381.

[79] Bailey LB and Gregory JF, 2006. Folate. In: Present knowledge in nutrition. Bowman BA and Russell RM (eds.), International Life Sciences Institute ILSI, Washington, DC / https://www.bonesvitalis.com/product/bones-vitalis-gewrichten/

[PMID11581118-80] (en) McTavish SF, McPherson MH, Harmer CJ et al.Antidopaminergic effects of dietary tyrosine depletion in healthy subjects and patients with manic illness. Br J Psychiatry. 2001;179:356–60. PMID 11581118. vrije toegang

[PMID7219901-81] (en) Riederer P.L-Dopa Competes with Tyrosine and Tryptophan for Human Brain Uptake. Ann Nutr Metab. 1980;24(6):417–23. PMID 7219901

[PMID6150758-82] (en) Awad AG. Diet and drug interactions in the treatment of mental illness – a review. Can J Psychiatry. 1984;29:609-613. PMID 6150758

[PMID8014863-83] (en) Hull KM, Tolland DE, Maher TJ. L-tyrosine potentiation of opioid-induced analgesia utilizing the hot-plate test. J Pharmacol Exp Ther. 1994;269(3):1190-1195. PMID 8014863

[PMID9497192-84] (en) Rohr FJ, Lobbregt D, Levy HL. Tyrosine supplementation in the treatment of maternal phenylketonuria. Am J Clin Nutr. 1998 Mar.1;67(3):473–6. PMID 9497192. vrije toegang.

[1]

[2]

[ein]

[b]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[c]

[13]

[14]

[15]

[16]

[d]

[17]

[18]

[e]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[f]

[31]

[32]

[33]

[34]

[g]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[41]

[h]

[i]

[j]

[k]

[46]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[52]

[l]

[m]

[55]

[56]

[57]

[58]

[59]

[60]

[n]

[62]

[63]

[64]

[65]

[66]

[67]

[68]

[69]

[70]

[3]

[4]

[12]

[30]

[35]

[42]

[43]

[44]

[45]

[53]

[54]

[61]

Navigation