WikiDer > Эстрадиол

Estradiol

Эстрадиол
Химическая структура эстрадиола.
Шариковая модель эстрадиола.
Имена
Произношение/ˌɛsтрəˈdаɪл/ ES-trə-DY-охл[1][2]
Название ИЮПАК
(8р,9S,13S,14S,17S) -13-Метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [а] фенантрен-3,17-диол
Другие имена
Эстрадиол; E2; 17β-эстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол; 17β-эстрадиол
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.022 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C18ЧАС24О2
Молярная масса272,38 г / моль
-186.6·10−6 см3/ моль
Фармакология
G03CA03 (ВОЗ)
Данные лицензии
Устный, сублингвальный, интраназальный, актуальный/трансдермальный, вагинальный, внутримышечный или же подкожный (как сложный эфир), подкожный имплант
Фармакокинетика:
Устно: <5%[3]
~98%:[3][4]
Альбумин: 60%
SHBG: 38%
• Бесплатно: 2%
Печень (через гидроксилирование, сульфатирование, глюкуронизация)
Устно: 13–20 часов.[3]
Сублингвально: 8–18 часов[5]
Местно (гель): 36,5 часов[6]
Моча: 54%[3]
Кал: 6%[3]
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Эстрадиол (E2), также пишется эстрадиол, является эстроген стероидный гормон и главный женский половой гормон. Он участвует в регулировании эстральный и менструальный женский репродуктивные циклы. Эстрадиол отвечает за развитие женского вторичные половые признаки такой как грудь, расширение бедер, а женский характер распределения жира и важен в развитии и поддержании женского репродуктивные ткани такой как молочные железы, матка, и влагалище в течение половое созревание, совершеннолетие, и беременность.[7] Он также имеет важные эффекты во многих других ткани в том числе кость, толстый, кожа, печень, а мозг. Хотя уровень эстрадиола у мужчин намного ниже, чем у женщин, эстрадиол играет важную роль и у мужчин. Помимо людей и других млекопитающие, эстрадиол также содержится в большинстве позвоночные и ракообразные, насекомые, рыбы, и другие животное разновидность.[8][9]

Эстрадиол производится особенно в фолликулы из яичники, но также и в других тканях, включая яички, то надпочечники, толстый, печень, грудь и мозг. Эстрадиол произведен в теле из холестерин через серию реакции и промежуточные звенья.[10] Главная путь предполагает формирование андростендион, который затем преобразуется ароматаза в эстрон и впоследствии превращается в эстрадиол. Альтернативно, андростендион можно превратить в тестостерон, который затем может быть преобразован в эстрадиол. На менопауза у женщин производство эстрогенов яичниками прекращается, а уровень эстрадиола снижается до очень низкого уровня.

Помимо своей роли естественного гормона, эстрадиол используется как медикамент, например в менопаузальная гормональная терапия и трансгендерная гормональная терапия за трансгендерные женщины; для получения информации об эстрадиоле как лекарстве см. эстрадиол (лекарство) статья.

Биологическая функция

Половое развитие

Развитие вторичные половые признаки у женщин движет эстроген, а точнее эстрадиол.[11][12] Эти изменения инициируются во время половое созревание, большинство из них усиливаются в репродуктивном возрасте и становятся менее выраженными при снижении поддержки эстрадиолом после менопауза. Таким образом, эстрадиол производит развитие груди, и несет ответственность за изменения в форма кузова, поражая кости, суставы и отложение жира.[11][12] У женщин эстрадиол способствует развитию груди, расширение бедер, а женское распределение жира (с отложением жира, в частности, в груди, бедрах, бедрах и ягодицах) и созревание влагалище и вульва, в то время как он является посредником пубертатный скачок роста (косвенно через увеличение гормон роста секреция)[13] и закрытие эпифиза (тем самым ограничивая конечная высота) у обоих полов.[11][12]

Размножение

Женская репродуктивная система

У женщин эстрадиол действует как гормон роста тканей репродуктивных органов, поддерживая слизистую оболочку влагалище, шейные железы, эндометрий, и слизистой оболочки маточных труб. Увеличивает рост миометрий. Эстрадиол необходим для поддержания ооциты в яичник. Вовремя менструальный цикл, эстрадиол, продуцируемый растущими фолликулами, запускает через систему положительной обратной связи гипоталамо-гипофизарные события, которые приводят к лютеинизирующий гормон всплеск, вызывающий овуляцию. В лютеиновой фазе эстрадиол в сочетании с прогестерон, подготавливает эндометрий к имплантация. В течение беременность, эстрадиол увеличивается за счет плацентарный производство. Эффект эстрадиола вместе с эстрон и эстриол, в беременность менее ясно. Они могут способствовать кровотоку в матке, росту миометрия, стимулировать рост груди и в срок, способствовать размягчению шейки матки и экспрессии миометрия. окситоцин рецепторы.[нужна цитата] У бабуинов блокирование выработки эстрогена приводит к потере беременности, что позволяет предположить, что эстрадиол играет важную роль в поддержании беременности. Исследования изучают роль эстрогенов в процессе инициации труд. Действия эстрадиола необходимы до воздействия прогестерона в лютеиновой фазе.[нужна цитата]

Мужская репродуктивная система

Эффект эстрадиола (и эстрогенов в целом) на мужскую репродуктивную функцию сложен. Эстрадиол производится под действием ароматаза в основном в Клетки Лейдига из млекопитающее яички, но и некоторыми стволовые клетки и Клетки Сертоли незрелых млекопитающих.[14] Он функционирует (in vitro) предотвращать апоптоз мужчины сперма клетки.[15]Хотя некоторые исследования в начале 1990-х годов утверждали связь между глобальным снижением количество сперматозоидов и воздействие эстрогена в окружающей среде,[16] более поздние исследования не обнаружили ни такой связи, ни свидетельств общего снижения количества сперматозоидов.[17][18]Подавление выработки эстрадиола в субпопуляции мужчин с низкой фертильностью может улучшить сперма анализ.[19]

Самцы с определенными половая хромосома генетические условия, Такие как Синдром Клайнфельтера, будет иметь более высокий уровень эстрадиола.[20]

Система скелета

Эстрадиол оказывает сильное воздействие на кости. Люди без этого (или других эстрогенов) станут высокими и евнухоид, так как эпифизарный закрытие задерживается или может не состояться. Низкий уровень эстрадиола также может прогнозировать переломы, причем самый высокий риск возникает, особенно у мужчин с низким общим и высоким уровнем глобулин, связывающий половые гормоны белок.[21] Плотность костной ткани также влияет, что приводит к раннему остеопения и остеопороз.[22] У женщин в период менопаузы наблюдается ускоренная потеря костной массы из-за относительного дефицита эстрогена.[23]

Здоровье кожи

В рецептор эстрогена, так же хорошо как рецептор прогестерона, были обнаружены в кожа, в том числе в кератиноциты и фибробласты.[24][25] В менопауза и впоследствии снизился уровень женского половые гормоны результат в атрофия, прореживание и увеличенное морщинистый кожи и уменьшение кожи эластичность, твердость и сила.[24][25] Эти изменения кожи представляют собой ускорение старение кожи и являются результатом уменьшения коллаген содержание, нарушения в морфология из эпидермальный клетки кожи, уменьшилось основное вещество между волокна кожи, и уменьшил капилляры и кровоток.[24][25] Кожа тоже становится более сухой во время менопаузы, что связано с уменьшением кожных покровов гидратация и поверхностные липиды (производство кожного сала).[24] Наряду с хронологическим старением и фотостарением, дефицит эстрогена во время менопаузы является одним из трех основных факторов, которые преимущественно влияют на старение кожи.[24]

Заместительная гормональная терапия состоящий из системного лечения одним эстрогеном или в сочетании с прогестагеном, имеет хорошо документированные и значительные положительные эффекты на кожу женщин в постменопаузе.[24][25] Эти преимущества включают повышенное содержание коллагена в коже, толщину и эластичность кожи, а также увлажнение кожи и поверхностные липиды.[24][25] Было обнаружено, что местный эстроген оказывает аналогичное благотворное воздействие на кожу.[24] Кроме того, исследование показало, что местный 2% -ный крем с прогестероном значительно увеличивает эластичность и упругость кожи и заметно уменьшает морщины у женщин в пери- и постменопаузе.[25] С другой стороны, гидратация кожи и поверхностные липиды существенно не изменились при местном применении прогестерона.[25] Эти данные показывают, что прогестерон, как и эстроген, также оказывает благотворное влияние на кожу и может независимо защищать кожу от старения.[25]

Нервная система

Эстрогены могут производиться в мозг из предшественников стероидов. В качестве антиоксиданты, у них было обнаружено нейропротекторный функция.[26]

Положительное и отрицательное петли обратной связи из менструальный цикл вовлекают эстрадиол яичников в качестве связующего звена с гипоталамо-гипофизарной системой для регулирования гонадотропины.[27] (Видеть Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось.)

Считается, что эстроген играет важную роль в психическом здоровье женщин, предполагая связь между уровнем гормонов, настроением и самочувствием. Внезапные падения, колебания или длительные периоды устойчивого низкого уровня эстрогена могут быть связаны со значительным ухудшением настроения. Клиническое восстановление после послеродовой депрессии, перименопаузы и постменопаузы оказалось эффективным после стабилизации и / или восстановления уровней эстрогена.[28][29]

В последнее время объемы сексуально диморфный структуры мозга в трансгендерные женщины было обнаружено, что при воздействии эстрогена одновременно с андрогенной депривацией в течение нескольких месяцев изменяются и приближаются типичные структуры женского мозга,[30] предполагая, что эстроген и / или андрогены играют важную роль в половой дифференциации мозга, как внутриутробно и позже в жизни.

Есть также свидетельства того, что программирование сексуального поведения взрослых самцов у многих позвоночных в значительной степени зависит от эстрадиола, вырабатываемого во время пренатальной жизни и в раннем младенчестве.[31] Пока не известно, играет ли этот процесс значительную роль в сексуальном поведении человека, хотя данные, полученные от других млекопитающих, как правило, указывают на связь.[32]

Было обнаружено, что эстроген увеличивает секреция окситоцина и увеличить выражение своего рецептор, то рецептор окситоцина, в мозг.[33] Было обнаружено, что у женщин однократной дозы эстрадиола достаточно для повышения концентрации циркулирующего окситоцина.[34]

Гинекологический рак

Эстрадиол был связан с развитием и прогрессированием раковых заболеваний, таких как рак груди, рак яичников и рак эндометрия. Эстрадиол влияет на ткани-мишени в основном за счет взаимодействия с двумя ядерные рецепторы называется рецептор эстрогена α (ERα) и рецептор эстрогена β (ERβ).[35][36] Одна из функций этих рецепторов эстрогена - модуляция экспрессия гена. Как только эстрадиол связывается с ER, рецепторные комплексы связываются со специфическими Последовательности ДНК, что может вызвать повреждение ДНК и увеличение деления клеток и Репликация ДНК. Эукариотические клетки реагировать на поврежденную ДНК, стимулируя или нарушая фазы G1, S или G2 клеточного цикла, чтобы инициировать Ремонт ДНК. В результате происходит клеточная трансформация и пролиферация раковых клеток.[37]

Сердечно-сосудистая система

Эстроген влияет на определенные кровеносный сосуд. Улучшение артериального кровотока было продемонстрировано в коронарные артерии.[38]

В течение беременность, высокий уровень эстрогенов, а именно эстрадиола, увеличивает коагуляция и риск Венозная тромбоэмболия.

Абсолютная и относительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) во время беременности и в послеродовом периоде
Абсолютная частота первой ВТЭ на 10 000 человеко-лет во время беременности и в послеродовой период
Шведские данные AШведские данные BАнглийские данныеДатские данные
Временной периодNЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)
Вне беременности11054.2 (4.0–4.4)10153.8 (?)14803.2 (3.0–3.3)28953.6 (3.4–3.7)
Дородовой99520.5 (19.2–21.8)69014.2 (13.2–15.3)1569.9 (8.5–11.6)49110.7 (9.7–11.6)
1 триместр20713.6 (11.8–15.5)17211.3 (9.7–13.1)234.6 (3.1–7.0)614.1 (3.2–5.2)
2 триместр27517.4 (15.4–19.6)17811.2 (9.7–13.0)305.8 (4.1–8.3)755.7 (4.6–7.2)
Триместр 351329.2 (26.8–31.9)34019.4 (17.4–21.6)10318.2 (15.0–22.1)35519.7 (17.7–21.9)
Вокруг доставки115154.6 (128.8–185.6)79106.1 (85.1–132.3)34142.8 (102.0–199.8)
Послеродовой64942.3 (39.2–45.7)50933.1 (30.4–36.1)13527.4 (23.1–32.4)21817.5 (15.3–20.0)
Ранний послеродовой период58475.4 (69.6–81.8)46059.3 (54.1–65.0)17746.8 (39.1–56.1)19930.4 (26.4–35.0)
Поздний послеродовой период658.5 (7.0–10.9)496.4 (4.9–8.5)187.3 (4.6–11.6)3193.2 (1.9–5.0)
Коэффициенты заболеваемости (IRR) первой ВТЭ во время беременности и в послеродовой период
Шведские данные AШведские данные BАнглийские данныеДатские данные
Временной периодIRR * (95% ДИ)IRR * (95% ДИ)IRR (95% ДИ) †IRR (95% ДИ) †
Вне беременности
Ссылка (например, 1,00)
Дородовой5.08 (4.66–5.54)3.80 (3.44–4.19)3.10 (2.63–3.66)2.95 (2.68–3.25)
1 триместр3.42 (2.95–3.98)3.04 (2.58–3.56)1.46 (0.96–2.20)1.12 (0.86–1.45)
2 триместр4.31 (3.78–4.93)3.01 (2.56–3.53)1.82 (1.27–2.62)1.58 (1.24–1.99)
Триместр 37.14 (6.43–7.94)5.12 (4.53–5.80)5.69 (4.66–6.95)5.48 (4.89–6.12)
Вокруг доставки37.5 (30.9–44.45)27.97 (22.24–35.17)44.5 (31.68–62.54)
Послеродовой10.21 (9.27–11.25)8.72 (7.83–9.70)8.54 (7.16–10.19)4.85 (4.21–5.57)
Ранний послеродовой период19.27 (16.53–20.21)15.62 (14.00–17.45)14.61 (12.10–17.67)8.44 (7.27–9.75)
Поздний послеродовой период2.06 (1.60–2.64)1.69 (1.26–2.25)2.29 (1.44–3.65)0.89 (0.53–1.39)
Примечания: Шведские данные A = Использование любого кода для VTE независимо от подтверждения. Шведские данные B = Использование только подтвержденных алгоритмом VTE. Ранний послеродовой период = первые 6 недель после родов. Поздний послеродовой период = более 6 недель после родов. * = С поправкой на возраст и календарный год. † = нескорректированный коэффициент, рассчитанный на основе предоставленных данных. Источник: [39]

Прочие функции

Эстрадиол оказывает комплексное воздействие на печень. Это влияет на производство нескольких белки, включая липопротеины, связывающие белки и белки, ответственные за свертывание крови.[нужна цитата] В больших количествах эстрадиол может привести к холестаз, например холестаз беременности.

Некоторые гинекологические состояния зависят от эстрогена, например: эндометриоз, лейомиомы матки и маточное кровотечение.[нужна цитата]

Биологическая активность

Эстрадиол действует прежде всего как агонист из рецептор эстрогена (ER), а ядерный рецептор стероидного гормона. Есть два подтипа ER, ERα и ERβ, а эстрадиол сильно связывается с обоими этими рецепторами и активирует их. Результатом активации ER является модуляция транскрипция гена и выражение в ER-экспрессии клетки, который является основным механизмом, с помощью которого эстрадиол опосредует свои биологические эффекты в организме. Эстрадиол также действует как агонист мембранные рецепторы эстрогена (mER), например GPER (GPR30), недавно обнаруженный неядерный рецептор эстрадиола, через который он может опосредовать различные быстрые, неядерныегеномный последствия.[40] В отличие от случая ER, GPER кажется селективный для эстрадиола и показывает очень низкий родство для других эндогенных эстрогенов, таких как эстрон и эстриол.[41] Дополнительные MER помимо GPER включают ER-X, ERx, и граммq-mER.[42][43]

ERα / ERβ находятся в неактивном состоянии, захваченные многомолекулярными шаперонными комплексами, организованными вокруг белка теплового шока 90 (HSP90), содержащего белок p23 и иммунофилин, и локализуются большей частью в цитоплазме и частично в ядре. В классическом пути E2 или классическом пути эстрогена эстрадиол входит в цитоплазма, где он взаимодействует с ER. После связывания E2 ER диссоциируют от молекулярных комплексов шаперонов и становятся компетентными для димеризации, миграции в ядро ​​и связывания со специфическими последовательностями ДНК (элемент эстрогенового ответа, ERE), что позволяет транскрипцию генов, которая может происходить в течение нескольких часов и дней.

Дано подкожная инъекция у мышей эстрадиол примерно в 10 раз эффективнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола.[44][45][46] Таким образом, эстрадиол является основным эстрогеном в организме, хотя считается, что роль эстрона и эстриола как эстрогенов не является незначительной.[46]

Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенER РБА (%)Масса матки (%)УтеротрофияLH уровни (%)SHBG РБА (%)
Контроль100100
Эстрадиол100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол0.5 ± 0.2?Неактивный?1
17α-эстрадиол4.2 ± 0.8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+б31–6128
2-метоксиэстрадиол0.05 ± 0.04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1.3 ± 0.2260++?9
4-фторэстрадиола180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1.9 ± 0.8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0.01 ± 0.00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035
4-метоксиэстрон0.13 ± 0.04338++65–9212
16α-гидроксиэстрон2.8 ± 1.0552 ± 42+++7–24<0.5
2-гидроксиэстриол0.9 ± 0.3302+б??
2-метоксиэстриол0.01 ± 0.00?Неактивный?4
Примечания: Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение или диапазон. ER РБА = Относительная аффинность связывания к рецепторы эстрогена крысы матка цитозоль. Масса матки = процентное изменение влажной массы матки овариэктомия крысам через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час через подкожно имплантированный осмотические насосы. LH уровни = Лютеинизирующий гормон уровни относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплант. Сноски: а = Синтетический (т.е. не эндогенный). б = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: См. Шаблон.

Биохимия

Человек стероидогенез, показывающий эстрадиол внизу справа.[47]

Биосинтез

Эстрадиол, как и другие стероидные гормоны, происходит от холестерин. После боковая цепь спайности и используя Δ5 или Δ4- дорожка, андростендион является ключевым посредником. Часть андростендиона превращается в тестостерон, который, в свою очередь, превращается в эстрадиол под действием ароматазы. Альтернативным путем андростендион является ароматизированный к эстрон, который впоследствии превращается в эстрадиол через 17β-гидроксистероид дегидрогеназа (17β-HSD).[48]

В репродуктивном возрасте большая часть эстрадиола у женщин продуцируется клетками гранулезы яичников путем ароматизации андростендиона (продуцируемого в клетках фолликулов) в эстрон с последующим превращением эстрона в эстрадиол с помощью 17β-HSD. Меньшие количества эстрадиола также производятся кора надпочечников, а у мужчин - яичками.[требуется медицинская цитата]

Эстрадиол не производится в гонады только, в частности, жировые клетки вырабатывают активные предшественники эстрадиола и будут продолжать это делать даже после менопаузы.[49] Эстрадиол также производится в мозг И в артериальные стенки.

У мужчин примерно от 15 до 25% циркулирующего эстрадиола вырабатывается в яички.[50][51] Остальное синтезируется посредством периферической ароматизации тестостерона в эстрадиол и андростендиона в эстрон (который затем превращается в эстрадиол через периферический 17β-HSD).[50][51] Эта периферическая ароматизация происходит преимущественно в жировая ткань, но встречается и в других ткани Такие как кость, печень, а мозг.[50] У мужчин в сутки вырабатывается примерно 40-50 мкг эстрадиола.[50]

Распределение

В плазме эстрадиол в значительной степени связывается с SHBG, а также с альбумин. Только 2,21% (± 0,04%) являются свободными и биологически активными, процентное содержание остается постоянным на протяжении всего периода времени. менструальный цикл.[52]

Метаболизм

Метаболические пути эстрадиола у людей
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Описание: В метаболические пути участвует в метаболизм эстрадиола и других естественный эстрогены (например., эстрон, эстриол) в людях. В добавок к метаболические превращения показано на схеме, спряжение (например., сульфатирование и глюкуронизация) возникает в случае эстрадиола и метаболиты эстрадиола, которые имеют один или несколько доступных гидроксил (-ОЙ) группы. Источники: См. Страницу шаблона.

Инактивация эстрадиола включает преобразование в менее активные эстрогены, такие как эстрон и эстриол. Эстриол является основным мочевым метаболит.[нужна цитата] Эстрадиол сопряженный в печень формировать конъюгаты эстрогенов подобно эстрадиол сульфат, эстрадиол глюкуронид и, как таковой, выводится через почки. Некоторые водорастворимые конъюгаты выводятся через желчный проток, и частично реабсорбируется после гидролиз от кишечного тракта. Этот энтерогепатическое кровообращение способствует поддержанию уровня эстрадиола.

Эстрадиол также метаболизируется через гидроксилирование в катехол эстрогены. В печени неспецифически метаболизируется CYP1A2, CYP3A4, и CYP2C9 через 2-гидроксилирование в 2-гидроксиэстрадиол, и по CYP2C9, CYP2C19, и CYP2C8 через 17β-гидроксидегидрирование в эстрон,[53] с различными другими цитохром P450 (CYP) ферменты и метаболические превращения также участвует.[54]

Эстрадиол дополнительно сопряженный с сложный эфир в липоидный эстрадиол формы как эстрадиол пальмитат и стеарат эстрадиола в некоторой степени; эти сложные эфиры хранятся в жировая ткань и может действовать как очень длительный резервуар эстрадиола.[55][56]

Экскреция

Эстрадиол выделенный в виде глюкуронид и сульфат конъюгаты эстрогенов в моча. После внутривенная инъекция из маркированный эстрадиол у женщин почти 90% выводится с мочой и кал в течение 4-5 дней.[57][58] Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрадиола.[57]

Уровни

Уровни эстрадиола в течение менструального цикла у 36 женщин с нормальным циклом овуляции на основе 956 образцов.[59] Горизонтальные пунктирные линии - средние интегрированные уровни для каждой кривой. Вертикальная пунктирная линия в центре - середина цикла.

Уровни эстрадиола у женщин в пременопаузе сильно различаются на протяжении менструального цикла, а контрольные диапазоны широко варьируются от источника к источнику.[60] Уровни эстрадиола минимальны и, по данным большинства лабораторий, колеблются от 20 до 80 пг / мл в течение ранней и средней фолликулярной фазы (или первой недели менструального цикла, также известной как менструация).[61][62] Уровни эстрадиола постепенно повышаются в течение этого времени и в течение средней и поздней фолликулярной фазы (или второй недели менструального цикла) до преовуляторной фазы.[60][61] Во время предовуляции (период примерно от 24 до 48 часов) уровни эстрадиола на короткое время повышаются и достигают максимальной концентрации в любое другое время менструального цикла.[60] В настоящее время уровни циркуляции обычно составляют от 130 до 200 пг / мл, но у некоторых женщин могут достигать 300-400 пг / мл, а верхний предел референсного диапазона некоторых лабораторий даже больше (например, 750 пг / мл). пг / мл).[60][61][63][64][65] После овуляции (или середины цикла) и во время второй половины менструального цикла или лютеиновой фазы уровни эстрадиола плато и колеблются между 100 и 150 пг / мл во время ранней и средней лютеиновой фазы, а также во время поздней. лютеиновая фаза или за несколько дней до менструации достигает минимума около 40 пг / мл.[60][62] Средние интегрированные уровни эстрадиола во время полного менструального цикла, по разным данным из разных источников, составляют 80, 120 и 150 пг / мл.[62][66][67] Хотя существуют противоречивые сообщения, одно исследование показало, что средние интегрированные уровни эстрадиола составляют 150 пг / мл у молодых женщин, тогда как средние интегрированные уровни колеблются от 50 до 120 пг / мл у пожилых женщин.[67]

В репродуктивном возрасте у женщин уровень эстрадиола несколько выше, чем у эстрона, за исключением ранней фолликулярной фазы менструального цикла; таким образом, эстрадиол может считаться преобладающим эстрогеном в репродуктивном возрасте женщины у человека с точки зрения абсолютных уровней в сыворотке и эстрогенной активности.[нужна цитата] Во время беременности эстриол становится преобладающим циркулирующим эстрогеном, и это единственный момент, когда эстетрол появляется в организме, в то время как во время менопаузы эстрон преобладает (оба в зависимости от уровня в сыворотке).[нужна цитата] Эстрадиол, вырабатываемый мужчинами из тестостерона, присутствует в сыворотке крови примерно сравнимо с уровнем постменопаузальный женщины (14–55 против <35 пг / мл соответственно).[нужна цитата] Также сообщалось, что если концентрация эстрадиола у 70-летнего мужчины по сравнению с концентрацией эстрадиола у 70-летней женщины, уровни у мужчины примерно в 2–4 раза выше.[68]

Измерение

У женщин уровень эстрадиола в сыворотке крови измеряется в клиническая лаборатория и отражает, прежде всего, активность яичников. Анализ крови на эстрадиол измеряет количество эстрадиола в крови.[69] Его применяют для проверки функции яичников, плаценты, надпочечников.[69] Это может определить исходный уровень эстрогена у женщин с аменорея или менструальной дисфункции, а также для выявления состояния гипоэстрогенности и менопаузы. Кроме того, мониторинг эстрогенов во время терапии бесплодия позволяет оценить рост фолликулов и полезен для мониторинга лечения. Опухоли, продуцирующие эстроген, будут демонстрировать стойкий высокий уровень эстрадиола и других эстрогенов. В преждевременное половое созревание, уровни эстрадиола неуместно повышены.

Диапазоны

Отдельные лабораторные результаты всегда следует интерпретировать с использованием диапазонов, предоставленных лабораторией, проводившей тест.

Референсные диапазоны для сыворотки эстрадиол
Тип пациентаНижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Взрослый самец50[70]200[70]пмоль / л
1455пг / мл
Взрослая самка (фолликулярный
фаза
, день 5)
70[70]
95% ЧИСЛО ПИ (стандарт)
500[70]
95% ИП
пмоль / л
110[71]
90% ЧИСЛО ПИ (использовал
в диаграмма)
220[71]
90% ИП
19 (95% ИП)140 (95% ИП)пг / мл
30 (90% ИП)60 (90% ИП)
Взрослая самка (преовуляторный
вершина горы)
400[70]1500[70]пмоль / л
110410пг / мл
Взрослая самка
(лютеиновой фазы)
70[70]600[70]пмоль / л
19160пг / мл
Взрослая женщина - бесплатно
(не связывается с белками)
0.5[72][оригинальное исследование?]9[72][оригинальное исследование?]пг / мл
1.7[72][оригинальное исследование?]33[72][оригинальное исследование?]пмоль / л
Женщина в постменопаузеНет данных[70]< 130[70]пмоль / л
Нет данных< 35пг / мл
Референсные диапазоны содержания эстрадиола в крови во время менструального цикла
Референсные диапазоны для содержания крови эстрадиола во время менструальный цикл
- Обозначенные диапазоны По биологической стадии может использоваться в тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров его биологической прогрессии, при этом временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, цикл прогрессирует по сравнению со средним циклом.
- Обозначенные диапазоны Межцикловая изменчивость являются более подходящими для использования в неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но когда женщина точно знает среднюю продолжительность своего цикла и время овуляции, и что они в некоторой степени средне регулярны, при этом шкала времени сжимается или растягивается до того, насколько сильно средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, чем в среднем в популяции.
- Обозначенные диапазоны Межженщина изменчивость более подходят для использования, когда средняя продолжительность цикла и время овуляции неизвестны, но указано только начало менструации.[73]

В нормальном менструальном цикле уровни эстрадиола обычно составляют <50 пг / мл во время менструации, повышаются по мере развития фолликулов (пик: 200 пг / мл), кратковременно падают во время овуляции и снова повышаются во время лютеиновой фазы для второго пика. В конце лютеиновой фазы уровень эстрадиола падает до уровня менструального цикла, если не наступила беременность.

Во время беременности уровень эстрогенов, включая эстрадиол, неуклонно повышается к сроку беременности. Источником этих эстрогенов является плацента, который ароматизирует прогормоны вырабатывается в надпочечниках плода.

Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
СексПоловой гормонРепродуктивный
фаза
Кровь
дебит
Гонад
скорость секреции
Метаболический
скорость оформления
Референсный диапазон (уровни сыворотки)
SI единицыНе-SI единицы
МужчиныАндростендион
2,8 мг / день1,6 мг / день2200 л / сутки2,8-7,3 нмоль / л80–210 нг / дл
Тестостерон
6,5 мг / день6,2 мг / день950 л / сутки6,9–34,7 нмоль / л200–1000 нг / дл
Estrone
150 мкг / день110 мкг / день2050 л / сутки37–250 пмоль / л10–70 пг / мл
Эстрадиол
60 мкг / день50 мкг / день1600 л / сутки<37–210 пмоль / л10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
80 мкг / деньНезначительный167 л / сутки600–2500 пмоль / л200–900 пг / мл
ЖенщиныАндростендион
3,2 мг / день2,8 мг / день2000 л / сутки3,1–12,2 нмоль / л89–350 нг / дл
Тестостерон
190 мкг / день60 мкг / день500 л / сутки0,7–2,8 нмоль / л20–81 нг / дл
EstroneФолликулярная фаза110 мкг / день80 мкг / день2200 л / сутки110–400 пмоль / л30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы260 мкг / день150 мкг / день2200 л / сутки310–660 пмоль / л80–180 пг / мл
Постменопауза40 мкг / деньНезначительный1610 л / сутки22–230 пмоль / л6–60 пг / мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг / день80 мкг / день1200 л / сутки<37–360 пмоль / л10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы250 мкг / день240 мкг / день1200 л / сутки699–1250 пмоль / л190–341 пг / мл
Постменопауза6 мкг / деньНезначительный910 л / сутки<37–140 пмоль / л10–38 пг / мл
Эстрона сульфатФолликулярная фаза100 мкг / деньНезначительный146 л / сутки700–3600 пмоль / л250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы180 мкг / деньНезначительный146 л / сутки1100–7300 пмоль / л400–2600 пг / мл
ПрогестеронФолликулярная фаза2 мг / день1,7 мг / день2100 л / сутки0,3–3 нмоль / л0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы25 мг / день24 мг / день2100 л / сутки19–45 нмоль / л6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: "The концентрация Количество стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. В скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации артериальных и периферических венозных гормонов. В скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который полностью очищен от гормона за единицу времени. В дебит стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормона вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость производства будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: См. Шаблон.

Медицинское использование

Эстрадиол используется как медикамент, прежде всего в гормональная терапия за менопаузальный симптомы а также заместительная терапия трансгендерными гормонами.[74]

Химия

Структуры основных эндогенных эстрогенов
Химическая структура основных эндогенных эстрогенов
Estrone (E1)
Эстрадиол (E2)
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Обратите внимание гидроксил (-ОЙ) группы: эстрон (E1) имеет один, эстрадиол (E2) имеет два, эстриол (E3) имеет три и эстетрол (E4) имеет четыре.

Эстрадиол - это эстран стероидный препарат.[74] Он также известен как 17β-эстрадиол (чтобы отличить его от 17α-эстрадиол) или в виде эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диола. Имеет два гидроксильные группы, один в позиции C3, другой в позиции 17β, а также три двойные связи в А звенеть. Из-за наличия двух гидроксильных групп эстрадиол часто обозначают сокращенно E2. Структурно родственные эстрогены, эстрон (E1), эстриол (E3) и эстетрол (E4) имеют одну, три и четыре гидроксильные группы соответственно.

История

Открытие эстрогена обычно приписывают Американец ученые Эдгар Аллен и Эдвард А. Дойзи.[75][76] В 1923 году они наблюдали, что закачка жидкости из свинья фолликулы яичников произведено пубертатный- и течкаизменения типа (в том числе вагинальный, матка, и молочная железа изменения и сексуальная восприимчивость) в сексуально незрелый, овариэктомия мыши и крысы.[75][76][77] Эти данные продемонстрировали существование гормон который производится яичники и участвует в половое созревание и воспроизведение.[75][76][77] Во время открытия Аллен и Дойзи не называли гормон, а просто называли его «гормоном яичников» или «фолликулярным гормоном»;[76] другие называли это по-разному феминин, фолликулин, менформон, теликинин, и Эмменин.[78][79] В 1926 году Паркс и Беллерби ввели термин эстрин описать гормон на основе того, что он вызывает течку у животных.[80][78] Estrone был выделен и очищен независимо Алленом и Дойзи и Немецкий ученый Адольф Бутенандт в 1929 г. и эстриол был изолирован и очищен Маррианом в 1930 году; они были первыми идентифицированными эстрогенами.[76][81][82]

Эстрадиол, самый мощный из трех основных эстрогенов, был идентифицирован последним из трех.[76][80] Он был открыт Швенком и Хильдебрантом в 1933 году, которые синтезированный это через снижение эстрона.[76] Впоследствии Эстрадиол был выделен и очищен из яичников свиноматок Дойзи в 1935 г. химическая структура определяется одновременно,[83] и упоминался по-разному как дигидротеелин, дигидрофолликулин, дигидрофолликулярный гормон, и дигидроксиэстрин.[76][84][85] В 1935 году название эстрадиол и срок эстроген были официально учреждены Комитетом по половым гормонам Организации здравоохранения Лига Наций; за этим последовали названия эстрон (который первоначально назывался теелин, прогинон, фолликулин и кетогидроксиэстрин) и эстриол (первоначально назывался теелол и тригидроксиэстрин), которые были введены в 1932 году на первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондон.[80][86] После его открытия частичный синтез эстрадиола из холестерин был разработан Inhoffen и Hohlweg в 1940 году, а полный синтез был разработан Аннером и Мишером в 1948 году.[76]

Общество и культура

Этимология

Название эстрадиол происходит от эстра-, Gk. οἶστρος (Oistros, буквально означающее "воодушевление или вдохновение"),[87] который относится к эстран стероидный препарат звенеть система и -диол, химический термин и суффикс, указывающий, что соединение является типом алкоголь несущий два гидроксил группы.

Рекомендации

  1. ^ Ford SM, Roach SS (7 октября 2013 г.). Вводная клиническая фармакология Роуча. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 525–. ISBN 978-1-4698-3214-2.
  2. ^ Hochadel M (1 апреля 2015 г.). Справочник лекарств Мосби для медицинских работников. Elsevier Health Sciences. стр. 602–. ISBN 978-0-323-31103-8.
  3. ^ а б c d е Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция. 87 (6): 706–27. Дои:10.1016 / j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
  4. ^ Фальконе Т., Херд WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Health Sciences. С. 22–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  5. ^ Прайс TM, Блауэр К.Л., Хансен М., Станчик Ф., Лобо Р., Бейтс Г.В. (март 1997 г.). «Фармакокинетика однократной дозы сублингвального по сравнению с пероральным введением микронизированного 17-бета-эстрадиола». Акушерство и гинекология. 89 (3): 340–5. Дои:10.1016 / S0029-7844 (96) 00513-3. PMID 9052581. S2CID 71641652.
  6. ^ Нонтон М., Аль-Хадити А.Ф., Брауэрс-младший, Арчер Д.Ф. (2006). «Гель эстрадиола: обзор фармакологии, фармакокинетики, эффективности и безопасности у женщин в менопаузе». Менопауза. 13 (3): 517–27. Дои:10.1097 / 01.gme.0000191881.52175.8c. PMID 16735950. S2CID 42748448.
  7. ^ Райан К.Дж. (август 1982 г.). «Биохимия ароматазы: значение для женской репродуктивной физиологии». Исследования рака. 42 (8 Прил.): 3342s – 3344s. PMID 7083198.
  8. ^ Mechoulam R, Brueggemeier RW, Denlinger DL (сентябрь 1984 г.). «Эстрогены у насекомых». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 40 (9): 942–944. Дои:10.1007 / BF01946450. S2CID 31950471.
  9. ^ Озон Р. (1972). «Эстрогены у рыб, амфибий, рептилий и птиц». В Idler DR (ред.). Стероиды у позвоночных, не являющихся млекопитающими. Оксфорд: Elsevier Science. С. 390–414. ISBN 978-0323140980.
  10. ^ Салдана, Колин Дж., Люк Ремедж-Хили и Барни А. Шлингер. «Передача сигналов синаптокрина: синтез стероидов и действие в синапсе». Эндокринные обзоры 32.4 (2011): 532–549.
  11. ^ а б c Макмиллан Дж. А., Фейгин Р. Д., ДеАнгелис С., Джонс М. Д. (2006). Педиатрия Оски: принципы и практика. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 550–. ISBN 978-0-7817-3894-1.
  12. ^ а б c Крейг CR, Stitzel RE (2004). Современная фармакология с клиническим применением. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 706–. ISBN 978-0-7817-3762-3.
  13. ^ Виктор Р. Приди (2 декабря 2011 г.). Справочник по мониторингу роста и роста в условиях здоровья и болезней. Springer Science & Business Media. С. 2661–. ISBN 978-1-4419-1794-2.
  14. ^ Карро С., Ламбар С., Делаланд С., Дени-Галеро I, Билинска Б., Бургиба С. (апрель 2003 г.). «Экспрессия ароматазы и роль эстрогенов в мужских гонадах: обзор». Репродуктивная биология и эндокринология. 1: 35. Дои:10.1186/1477-7827-1-35. ЧВК 155680. PMID 12747806.
  15. ^ Пентикяйнен В., Эрккиля К., Суомалайнен Л., Парвинен М., Дункель Л. (май 2000 г.). «Эстрадиол действует как фактор выживания половых клеток в семенниках человека in vitro». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 85 (5): 2057–67. Дои:10.1210 / jcem.85.5.6600. PMID 10843196.
  16. ^ Sharpe RM, Skakkebaek NE (май 1993 г.). «Участвуют ли эстрогены в падении количества сперматозоидов и нарушениях мужских репродуктивных путей?». Ланцет. 341 (8857): 1392–5. Дои:10.1016 / 0140-6736 (93) 90953-Е. PMID 8098802. S2CID 33135527.
  17. ^ Handelsman DJ (2001). «Эстрогены и падающая сперма имеет значение». Размножение, фертильность и развитие. 13 (4): 317–24. Дои:10.1071 / rd00103. PMID 11800170.
  18. ^ Фиш Х, Гольдштейн Р (2003). «Экологические эстрогены и количество сперматозоидов» (PDF). Чистая и прикладная химия. 75 (11–12): 2181–2193. Дои:10.1351 / pac200375112181. S2CID 11068097.
  19. ^ Раман Дж. Д., Шлегель П. Н. (февраль 2002 г.). «Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии». Журнал урологии. 167 (2 Пет 1): 624–9. Дои:10.1016 / S0022-5347 (01) 69099-2. PMID 11792932.
  20. ^ Высоцак Дж., Грэм Дж. М. (октябрь 2006 г.). «Синдром Клайнфельтера и анеуплоидии других половых хромосом». Журнал редких заболеваний Orphanet. 1 (42): 42. Дои:10.1186/1750-1172-1-42. ЧВК 1634840. PMID 17062147.
  21. ^ Vanderschueren D, Laurent MR, Claessens F, Gielen E, Lagerquist MK, Vandenput L, et al. (Декабрь 2014 г.). «Действия половых стероидов в мужской кости». Эндокринные обзоры. 35 (6): 906–60. Дои:10.1210 / er.2014-1024. ЧВК 4234776. PMID 25202834.
  22. ^ Карани К., Цин К., Симони М., Фаустини-Фустини М., Змеиный С., Бойд Дж. И др. (Июль 1997 г.). «Влияние тестостерона и эстрадиола на человека с дефицитом ароматазы». Медицинский журнал Новой Англии. 337 (2): 91–5. Дои:10.1056 / NEJM199707103370204. PMID 9211678.
  23. ^ Олбрайт Ф, Смит PH, Ричардсон AM (31 мая 1941 г.). «Постменопаузальный остеопороз: его клинические особенности». JAMA. 116 (22): 2465–2474. Дои:10.1001 / jama.1941.02820220007002.
  24. ^ а б c d е ж грамм час Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента Бринката, Маскат-барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: значение для лечения». Американский журнал клинической дерматологии. 4 (6): 371–8. Дои:10.2165/00128071-200304060-00001. PMID 12762829. S2CID 20392538.
  25. ^ а б c d е ж грамм час Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB, Schmidt B (сентябрь 2005 г.). «Эффекты и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на коже женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого рандомизированного исследования с контролем носителя». Британский журнал дерматологии. 153 (3): 626–34. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2005.06685.x. PMID 16120154. S2CID 6077829.
  26. ^ Бел С., Видманн М., Трапп Т., Хольсбоер Ф. (ноябрь 1995 г.). «17-бета-эстрадиол защищает нейроны от вызванной окислительным стрессом гибели клеток in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 216 (2): 473–82. Дои:10.1006 / bbrc.1995.2647. PMID 7488136.
  27. ^ Meethal SV, Liu T, Chan HW, Ginsburg E, Wilson AC, Gray DN, Bowen RL, Vonderhaar BK, Atwood CS (август 2009 г.). «Идентификация регуляторной петли для синтеза нейростероидов: стероидогенный острый регуляторный белок-зависимый механизм с участием рецепторов оси гипоталамуса-гипофиза-гонад». Журнал нейрохимии. 110 (3): 1014–27. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2009.06192.x. ЧВК 2789665. PMID 19493163.
  28. ^ Дума С.Л., Муж С., О'Доннелл М.Э., Барвин Б.Н., Вуденд А.К. (2005). «Расстройства настроения, связанные с эстрогенами: факторы репродуктивного жизненного цикла». Достижения в области сестринского дела. 28 (4): 364–75. Дои:10.1097/00012272-200510000-00008. PMID 16292022. S2CID 9172877.
  29. ^ Ласюк ГК, Хегадорен К.М. (октябрь 2007 г.). «Влияние эстрадиола на центральные серотонинергические системы и его связь с настроением у женщин». Биологические исследования для медсестер. 9 (2): 147–60. Дои:10.1177/1099800407305600. PMID 17909167. S2CID 37965502.
  30. ^ Hulshoff HE, Cohen-Kettenis PT, Van Haren NE, Peper JS, Brans RG, Cahn W., Schnack HG, Gooren LJ, Kahn RS (июль 2006 г.). «Смена пола меняет ваш мозг: влияние тестостерона и эстрогена на структуру мозга взрослого человека». Европейский журнал эндокринологии. 155 (Suppl_1): 107–114. Дои:10.1530 / eje.1.02248.
  31. ^ Harding CF (июнь 2004 г.). «Гормональная модуляция пения: гормональная модуляция мозга певчей птицы и певческое поведение». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1016 (1): 524–39. Bibcode:2004НЯСА1016..524Х. Дои:10.1196 / летопись.1298.030. PMID 15313793. S2CID 12457330. Архивировано из оригинал 27 сентября 2007 г.
  32. ^ Симерлы РБ (27 марта 2002 г.). «Запрограммирован для воспроизводства: организация и развитие половых диморфных цепей в переднем мозге млекопитающих» (PDF). Ежегодный обзор нейробиологии. 25: 507–36. Дои:10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142745. PMID 12052919.
  33. ^ Гольдштейн И., Местон С.М., Дэвис С., Трейш А. (17 ноября 2005 г.). Женская сексуальная функция и дисфункция: исследование, диагностика и лечение. CRC Press. С. 205–. ISBN 978-1-84214-263-9.
  34. ^ Асеведо-Родригес А, Мани СК, Ханда Р.Дж. (2015). «Окситоцин и рецептор эстрогена β в головном мозге: обзор». Границы эндокринологии. 6: 160. Дои:10.3389 / fendo.2015.00160. ЧВК 4606117. PMID 26528239.
  35. ^ Булзоми П., Болли А., Галлуццо П., Леоне С., Акконсия Ф, Марино М. (январь 2010 г.). «Совместное введение нарингенина и 17-бета-эстрадиола предотвращает индуцированный гормонами рост раковых клеток человека». IUBMB Life. 62 (1): 51–60. Дои:10.1002 / iub.279. PMID 19960539. S2CID 7903757.
  36. ^ Sreeja S, Santhosh Kumar TR, Lakshmi BS, Sreeja S (июль 2012 г.). «Экстракт граната демонстрирует профиль селективного модулятора рецептора эстрогена в линиях опухолевых клеток человека и на моделях лишения эстрогена in vivo». Журнал пищевой биохимии. 23 (7): 725–32. Дои:10.1016 / j.jnutbio.2011.03.015. PMID 21839626.
  37. ^ Томас К.Г., Стром А., Линдберг К., Густафссон Дж. А. (июнь 2011 г.). «Рецептор эстрогена бета снижает выживаемость p53-дефектных раковых клеток после повреждения ДНК за счет нарушения передачи сигналов контрольной точки G check / M». Исследования и лечение рака груди. 127 (2): 417–27. Дои:10.1007 / s10549-010-1011-z. PMID 20623183. S2CID 6752694.
  38. ^ Коллинз П., Розано Г.М., Саррел П.М., Ульрих Л., Адамопулос С., Бил С.М., Макнил Дж. Г., Пул-Уилсон П.А. (июль 1995 г.). «17-бета-эстрадиол ослабляет вызванное ацетилхолином сужение коронарной артерии у женщин, но не у мужчин с ишемической болезнью сердца». Тираж. 92 (1): 24–30. Дои:10.1161 / 01.CIR.92.1.24. PMID 7788912.
  39. ^ Абдул Султан А., Вест Дж., Стефанссон О., Грейндж М. Дж., Тата Л. Дж., Флеминг К. М., Хьюмс Д., Людвигссон Дж. Ф. (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее частоты с использованием шведских регистров здоровья: общенациональное когортное исследование беременных». BMJ Open. 5 (11): e008864. Дои:10.1136 / bmjopen-2015-008864. ЧВК 4654387. PMID 26560059.
  40. ^ Просниц Э. Р., Бартон М. (май 2014 г.). «Биология эстрогенов: новое понимание функции GPER и клинических возможностей». Молекулярная и клеточная эндокринология. 389 (1–2): 71–83. Дои:10.1016 / j.mce.2014.02.002. ЧВК 4040308. PMID 24530924.
  41. ^ Просниц Э. Р., Артерберн Дж. Б., Склар Л. А. (2007). «GPR30: рецептор эстрогена, связанный с G-белком». Мол. Клетка. Эндокринол. 265–266: 138–42. Дои:10.1016 / j.mce.2006.12.010. ЧВК 1847610. PMID 17222505.
  42. ^ Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогенов - альтернативный способ действия эстрогенов?». Журнал физиологии и фармакологии. 64 (2): 129–42. PMID 23756388.
  43. ^ Мицевич PE, Келли MJ (2012). «Регуляция функции гипоталамуса мембранными рецепторами эстрогена». Нейроэндокринология. 96 (2): 103–10. Дои:10.1159/000338400. ЧВК 3496782. PMID 22538318.
  44. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  45. ^ Сьюзан Такер Блэкберн (2007). Физиология матери, плода и новорожденного: клиническая перспектива. Elsevier Health Sciences. С. 43–. ISBN 978-1-4160-2944-1.
  46. ^ а б Джон Э. Холл (31 мая 2015 г.). Электронный учебник по медицинской физиологии Гайтона и Холла. Elsevier Health Sciences. С. 1043–. ISBN 978-0-323-38930-3.
  47. ^ Хэггстрём М, Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN 2002-4436.
  48. ^ Бор WF, Boulpaep EL (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход. Elsevier / Saunders. п. 1300. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  49. ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. С. 434, 444. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  50. ^ а б c d Шломо Мелмед (1 января 2016 г.). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. С. 710–. ISBN 978-0-323-29738-7.
  51. ^ а б Маркус Р., Фельдман Д., Демпстер Д. В., Лаки М., Коли Дж. А. (13 июня 2013 г.). Остеопороз. Академическая пресса. стр. 331–. ISBN 978-0-12-398252-0.
  52. ^ Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Михаил Г. (август 1976 г.). «Свободный и связанный с белками бета-эстрадиол-17 в плазме во время менструального цикла». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 43 (2): 436–45. Дои:10.1210 / jcem-43-2-436. PMID 950372.
  53. ^ Ченг Ц.Н., Шу И, Лю Ц.и., Ван Л.С., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacologica Sinica. 22 (2): 148–54. PMID 11741520.
  54. ^ Ли AJ, Cai MX, Thomas PE, Conney AH, Zhu BT (август 2003 г.). «Характеристика окислительных метаболитов 17бета-эстрадиола и эстрона, образованных 15 селективно экспрессируемыми изоформами человеческого цитохрома p450». Эндокринология. 144 (8): 3382–98. Дои:10.1210 / en.2003-0192. PMID 12865317.
  55. ^ Эттель М., Шиллингер Э. (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. С. 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3.
  56. ^ Эттель М., Шиллингер Э. (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. С. 268, 271. ISBN 978-3-642-60107-1.
  57. ^ а б Дорфман, Ральф I. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Künstliche Radioaktive Isotope in Physiologie Diagnostik und Therapie. С. 1223–1241. Дои:10.1007/978-3-642-49761-2_39. ISBN 978-3-642-49477-2.
  58. ^ Сандберг А.А., Слаунвайт В.Р. (август 1957 г.). «Исследования фенольных стероидов на людях. II. Метаболическая судьба и гепато-билиарно-кишечная циркуляция C14-эстрона и C14-эстрадиола у женщин». J. Clin. Вкладывать деньги. 36 (8): 1266–78. Дои:10.1172 / JCI103524. ЧВК 1072719. PMID 13463090.
  59. ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Estradiol_ARC.pdf
  60. ^ а б c d е Беккер Дж. Б., Беркли К. Дж., Гири Н., Хэмпсон Э, Герман Дж. П., Young E (4 декабря 2007 г.). Половые различия в мозге: от генов к поведению. Издательство Оксфордского университета. С. 64–. ISBN 978-0-19-804255-6. Уровни эстрадиола минимальны в первые дни фолликулярной фазы, но увеличивающиеся концентрации попадают в общую циркуляцию крови по мере созревания фолликула. Наивысшие уровни достигаются примерно за 24-48 часов до пика ЛГ. Фактически, предовуляторный пик эстрадиола представляет собой его самую высокую концентрацию в течение всего менструального цикла. Концентрации в сыворотке в это время обычно составляют около 130–200 пг / мл, но у некоторых женщин могут быть достигнуты такие высокие концентрации, как 300–400 пг / мл. После кратковременного падения в связи с овуляцией секреция эстрадиола восстанавливается за счет продукции желтым телом во время лютеиновой фазы. Уровни плато около 100–150 пг / мл (Abraham, 1978; Thorneycroft et al., 1971) чаще всего наблюдаются в период от -10 до -5 дней до начала менструации. По мере регресса желтого тела уровень эстрадиола падает, постепенно у некоторых женщин и резко у других, в течение последних нескольких дней лютеиновой фазы. Это знаменует начало менструации, отслаивание эндометрия. Уровень эстрадиола в сыворотке крови во время менструации составляет примерно 30–50 пг / мл. (Источник.)
  61. ^ а б c Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое управление. Elsevier Health Sciences. С. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4. В большинстве лабораторий уровни эстрадиола в сыворотке крови колеблются от 20 до 80 пг / мл во время ранней и средней фолликулярной фазы менструального цикла и достигают максимума от 200 до 500 пг / мл во время преовуляторного всплеска. Во время средней ягодичной фазы уровень эстрадиола в сыворотке колеблется от 60 до 200 пг / мл.
  62. ^ а б c Кристиан С., фон Шульц Б. (15 марта 1994 г.). Заместительная гормональная терапия: стандартизованные или индивидуально адаптированные дозы?. CRC Press. С. 60–. ISBN 978-1-85070-545-1. Уровни эстрадиола в плазме колеблются от 40 до 80 пг / мл в течение 1-й недели цикла яичников (ранняя фолликулярная фаза) и от 80 до 300 пг / мл в течение 2-й недели (средне- и поздняя фолликулярная фаза, включая периовуляторный пик). Затем в течение 3-й и 4-й недель эстрадиол колеблется от 100 до 150 пг / мл (ранняя и средняя лютеиновая фаза) до 40 пг / мл за несколько дней до менструации (поздняя лютеиновая фаза). Средний интегрированный уровень эстрадиола в течение полного 28-дневного нормального цикла составляет около 80 пг / мл.
  63. ^ Джеймсон Дж. Л., Де Гроот Л. Дж. (18 мая 2010 г.). Эндокринология: взрослая и детская. Elsevier Health Sciences. С. 2812–. ISBN 978-1-4557-1126-0. Средний цикл: 150-750 пг / мл
  64. ^ Hay ID, Wass JA (26 января 2009 г.). Клиническая эндокринная онкология. Джон Вили и сыновья. стр. 623–. ISBN 978-1-4443-0023-9. В середине цикла: 110-330 пг / мл
  65. ^ Роберт Ф. Донс (12 июля 1994 г.). Руководство по эндокринному и метаболическому тестированию. CRC Press. С. 8–. ISBN 978-0-8493-7657-3. Овуляторная: 200-400 пг / мл.
  66. ^ Нотеловиц М., ван Кип П.А. (6 декабря 2012 г.). Климактерический период в перспективе: материалы Четвертого Международного конгресса по менопаузе, проходившего в Лейк-Буэна-Виста, Флорида, 28 октября - 2 ноября 1984 г.. Springer Science & Business Media. С. 397–. ISBN 978-94-009-4145-8. [...] после менопаузы уровни циркулирующего эстрадиола снижаются со среднего значения в предменопаузе 120 пг / мл до 13 пг / мл.
  67. ^ а б Müller EE, MacLeod RM (6 декабря 2012 г.). Нейроэндокринные перспективы. Springer Science & Business Media. стр. 121–. ISBN 978-1-4612-3554-5. [...] [в пременопаузе] средняя концентрация [эстрадиола] 150 пг / мл [...]
  68. ^ Sayed Y, Taxel P (декабрь 2003 г.). «Применение терапии эстрогенами у мужчин». Текущее мнение в фармакологии. 3 (6): 650–4. Дои:10.1016 / j.coph.2003.07.004. PMID 14644018.
  69. ^ а б «Анализ крови на эстрадиол: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 6 мая 2019.
  70. ^ а б c d е ж грамм час я j GPNotebook - контрольный диапазон (эстрадиол) Проверено 27 сентября 2009 г.
  71. ^ а б Значения, взятые с 1 дня после всплеска ЛГ: Стрикер Р., Эберхарт Р., Чевайллер М.С., Куинн Ф.А., Бишоф П., Стрикер Р. (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона во время различных фаз менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина. 44 (7): 883–7. Дои:10.1515 / CCLM.2006.160. PMID 16776638. S2CID 524952. как PDF
  72. ^ а б c d Общая сумма умножена на 0,022 согласно 2,2%, представленной в: Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Михаил Г. (август 1976 г.). «Свободный и связанный с белками бета-эстрадиол-17 в плазме во время менструального цикла». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 43 (2): 436–45. Дои:10.1210 / jcem-43-2-436. PMID 950372.[оригинальное исследование?]
  73. ^ Хэггстрем, Микаэль (2014). «Референсные диапазоны для эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.001. ISSN 2002-4436.
  74. ^ а б Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  75. ^ а б c Loriaux DL, Loriaux L (14 марта 2016 г.). Биографическая история эндокринологии. Джон Вили и сыновья. С. 345–. ISBN 978-1-119-20246-2.
  76. ^ а б c d е ж грамм час я Лауритцен С., Стадд Дж. У. (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы. CRC Press. С. 44–. ISBN 978-0-203-48612-2.
  77. ^ а б Аллен Э., Дойзи Э.А. (1923). «Гормон яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации. 81 (10): 819. Дои:10.1001 / jama.1923.02650100027012. ISSN 0002-9955.
  78. ^ а б Грун Дж. Г., Казер Р. Р. (11 ноября 2013 г.). Гормональная регуляция менструального цикла: эволюция представлений. Springer Science & Business Media. С. 69–73. ISBN 978-1-4899-3496-3.
  79. ^ Ньюерла, Герхард Дж. (1944). «История открытия и выделения женских половых гормонов». Медицинский журнал Новой Англии. 230 (20): 595–604. Дои:10.1056 / NEJM194405182302001. ISSN 0028-4793.
  80. ^ а б c Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 750–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  81. ^ Фриц Ф. Парл (2000). Эстрогены, рецепторы эстрогенов и рак груди. IOS Press. С. 4–. ISBN 978-0-9673355-4-4.
  82. ^ Sartorelli AC, Johns DG (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые препараты и иммунодепрессанты. Springer Science & Business Media. С. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8.
  83. ^ Shoupe D, Haseltine FP (6 декабря 2012 г.). Контрацепция. Springer Science & Business Media. С. 2–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
  84. ^ MacCorquodale DW, Thayer SA, Doisy EA (1935). «Кристаллический фолликулярный гормон яичников». Экспериментальная биология и медицина. 32 (7): 1182. Дои:10.3181 / 00379727-32-8020P. ISSN 1535-3702. S2CID 83557813.
  85. ^ Химические вещества, обнаруженные в биологических средах человека: база данных. Отдел проектирования и разработки, Отдел исследований и анализа, Управление интеграции программ и информации, Управление пестицидов и токсичных веществ, Агентство по охране окружающей среды. 1981. С. 114–.
  86. ^ Энн Фаусто-Стерлинг (2000). Определение пола тела: гендерная политика и конструирование сексуальности. Основные книги. стр.189–. ISBN 978-0-465-07714-4.
  87. ^ «Инструмент для изучения греческого слова: oistros». Цифровая библиотека Персея. Получено 28 декабря 2011.