WikiDer > Лофексидин
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Britlofex, Lucemyra, Kai Er Ding, другие |
AHFS/Drugs.com | Монография |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Устно (таблетки) |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | >90% |
Связывание с белками | 80–90% |
Метаболизм | Печень (глюкуронизация) |
Устранение период полураспада | 11 часов |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C11ЧАС12Cl2N2О |
Молярная масса | 259.13 г · моль−1 |
3D модель (JSmol) | |
Хиральность | Рацемическая смесь |
| |
| |
(что это?) (проверять) |
Лофексидин, продается под торговой маркой Lucemyra среди прочего,[1] это лекарство, исторически использовавшееся для лечения высокое кровяное давление, но чаще используется для облегчения физических симптомов опиоидный синдром.[2] Принимается внутрь.[3] Это α2А адренергический рецептор агонист.[3] Он был одобрен для использования Управление по контролю за продуктами и лекарствами в Соединенные Штаты в 2018 году.[3]
Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает это лекарством первого в своем классе.[4]
Медицинское использование
в Соединенные Штатыторговая марка Lucemyra (лофексидин гидрохлорид) одобрена для «смягчения симптомов отмены для облегчения резкого прекращения приема опиоидов у взрослых» в течение 14 дней.[1] В Соединенном Королевстве лофексидин обычно используется в сочетании с антагонистом опиоидных рецепторов. налтрексон в случаях быстрой детоксикации. Когда эти два препарата действуют в паре, вводится налтрексон, чтобы вызвать блокаду опиоидных рецепторов, вызывая у субъекта немедленную отмену и ускоряя детоксикация процесса, в то время как лофексидин назначают для облегчения симптомов, связанных с отменой, включая озноб, потливость, спазмы желудка, мышечные боли и насморк.[нужна цитата]
Отмена опиоидов
Соединенного Королевства Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) рекомендации рекомендуют использовать метадон или же бупренорфин в качестве агентов первой линии в управлении расстройство, связанное с употреблением опиоидов. Однако лофексидин считается приемлемой альтернативой для людей с легкой или неопределенной опиоидной зависимостью, нуждающихся в краткосрочной детоксикации.[5]
Лофексидин не является опиоидом.[3] Не устраняет симптомы опиоидный синдром но уменьшает их.[3] Действительно, одним из предлагаемых способов использования лофексидина является облегчение абстинентного синдрома при метадоновой зависимости. Его использование разрешено в США на срок до 14 дней.[3]
Другое клиническое использование
Возможность использования лофексидина для лечения отмена алкоголя симптомы были исследованы, и пока не было показано, что это эффективное лечение.[6] Он также используется при лечении пациентов в постменопаузе. приливы.
Особые группы населения
Безопасность лофексидина в беременность или в обстановке кормление грудью неизвестны.[7] Следует соблюдать осторожность, если хроническая почечная недостаточность настоящее.[7]
Побочные эффекты
Побочные эффекты, возникшие после приема лофексидина, включают следующее:[7]
Кроме того, люди могут испытывать внезапный скачок артериального давления после прекращения приема лофексидина.[1]
Передозировка
В LD50 лофексидина у животных превышает 77 мг / кг. Исследования однократного введения высоких доз лофексидина показали его переносимость для животных, но повторное введение вызывало симптомы, соответствующие токсичности. В исследованиях на мышах, крысах и собаках они включали: атаксия, сонливость, и толчки. Ожидается, что передозировка лофексидина приведет к появлению у людей симптомов, схожих с его фармакологическими побочными эффектами, таких как брадикардия и гипотония.[8]
Взаимодействия
Много лекарственные взаимодействия с лофексидином.[9]
Удлинение интервала QT
Лофексидин продлевает QT интервал, что может привести к серьезному взаимодействию (Торсад де Пуант) в сочетании с другими препаратами, которые также удлиняют интервал QT. Специфические для пациента характеристики, повышающие риск клинически значимого лекарственного взаимодействия, включают:[9]
- возрастающий
- женский пол
- сердечная болезнь
- электролитные нарушения (низкий уровень калия в крови)
В результате существует множество препаратов, удлиняющих интервал QT, которые могут взаимодействовать с лофексидином. К ним относятся такие лекарства, как метадон, амиодарон, циталопрам, и флуконазол. Другие лекарства могут повышать риск низкого уровня калия в крови, тем самым косвенно увеличивая риск удлинения интервала QT. Например, дексаметазон, гидрохлоротиазид, и теофиллин может снизить уровень калия в крови.[9]
Угнетение ЦНС
Лофексидин может угнетать Центральная нервная система (ЦНС), которые в сочетании с другими депрессантами ЦНС могут снизить способность человека выполнять задачи, требующие навыков и внимания. Например, клобазам, габапентин, и леветирацетам все может угнетать ЦНС.[9]
Гипотония
Риск гипотония (низкое артериальное давление) увеличивается, когда лофексидин сочетается с другими препаратами, понижающими артериальное давление. Они могут включать лозартан, метопролол, и прамипексол.[9]
Фармакология
Лофексидин является агонистом подтипов адренергических рецепторов α-2A, 2B и 2C, с наибольшей активностью в отношении рецептора α-2A.[10]
Kя для лофексидина[10] Адренергический рецептор Kя (нМ) α-2A 4 α-2B 67 α-2C 69
Kя представляет константа диссоциации[11] для связывания лофексидина с конкретным подтипом рецептора альфа-2. Чем меньше Kя значение, тем сильнее лекарство связывается с рецептором, чтобы проявить свою активность.
Лофексидин подавляет высвобождение норэпинефрин в центральной и периферической нервной системе, тем самым уменьшая некоторые симптомы отмены опиоидов, но не имеет документально подтвержденного влияния на лекарство. страстное желание и эндогенный опиоид уровни.[2]
Фармакокинетика
Лофексидин внутрь биодоступность составляет около 90% при обширном пероральном всасывании. Пиковые концентрации в плазме возникают через 3 часа после однократного приема, с период полураспада 11 часов. Лофексидин интенсивно метаболизируется в печени и выводится в основном почками. Это 80-90% связанный с белками плазмы.[8]
Химия
Лофексидин существует в твердом виде при комнатной температуре с температура плавления 127 градусов С.[8] Пара орто хлор (Cl−) атомов на фенил кольца необходимы для агонизма лофексидина на α2а подтип адренергических рецепторов; удаление любого из атомов хлора приводит к антагонизму рецептора.[10]
Сравнение с клонидином
Лофексидин структурно аналогичен клонидин, еще один α2 агонист адренергических рецепторов, используемый для лечения абстинентного синдрома опиоидов. Сравнение двух структур показано справа. Оба содержат имидазолин кольцо и 2,6-дихлорированный фенил звенеть. Различия в структуре показаны красным цветом, а сходства - черным. Помимо структурных отличий, назначение лофексидина людям, которые злоупотреблять опиоидами Было показано, что он более эффективен в течение более длительного времени, с меньшим количеством симптомов отмены, чем клонидин, даже после одного дня.[12] Однако часто предпочтительнее клонидин, так как он значительно дешевле лофексидина при покупке по частному рецепту (не в системе NHS). Этот фактор усугубляется большим количеством и количеством лекарств, назначаемых для облегчения совокупности признаков и симптомов отмены. Кроме того, было показано, что клонидин значительно снижает артериальное давление. Таким образом, хотя клонидин похож на лофексидин, его чаще всего назначают для лечения высокое кровяное давление.[нужна цитата]
Общество и культура
Britannia Pharmaceuticals получила лицензию на продажу лофексидина США WorldMeds для продажи в Северной Америке.[13] в объединенное Королевство, то гидрохлорид Форма, лофексидин гидрохлорид, была лицензирована и продана с 1992 года для снятия опиоидной абстиненции в форме таблеток под названием BritLofex компанией Britannia Pharmaceuticals.[2] BritLofex доступен только рецепт. Лофексидин был впервые одобрен в США. FDA 16 мая 2018 года под торговой маркой Lucemyra, произведенной американской компанией WorldMeds.[14] Он был отмечен как первый неопиоидный препарат, одобренный в США для лечения опиоидной абстиненции.[1]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d «Сообщения для прессы - FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых». www.fda.gov. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 16 мая 2018.
- ^ а б c Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. п.330. ISBN 978-0-85711-084-8.
- ^ а б c d е ж «FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Получено 18 мая 2018.
- ^ Разрешения на новую лекарственную терапию 2018 г. (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Отчет). Январь 2019. Получено 16 сентября 2020.
- ^ «Фармакологические вмешательства при опиоидной детоксикации при злоупотреблении наркотиками у людей старше 16 лет». pathways.nice.org.uk. ОТЛИЧНО. Получено 16 мая 2018.
- ^ Keaney F, Strang J, Gossop M, Marshall EJ, Farrell M, Welch S, Hahn B, Gonzalez A. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование лофексидина при отмене алкоголя: лофексидин не является полезным дополнением к хлордиазепоксиду. Алкоголь Алкоголь (2001) 36: 426–30.
- ^ а б c «ЛОФЕКСИДИН ГИДРОХЛОРИД». bnf.nice.org.uk. ОТЛИЧНО. Получено 16 мая 2018.
- ^ а б c «Лофексидин». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Национальный центр биотехнологической информации. Получено 16 мая 2018.
- ^ а б c d е «Лофексидин | Взаимодействие | БНФ». bnf.nice.org.uk. ОТЛИЧНО. Получено 16 мая 2018.
- ^ а б c Фултон Б (2014). Открытие лекарств для лечения зависимости: стратегии в области лекарственной химии. Джон Вили и сыновья. п. 151. ISBN 978-0470614167.
- ^ Нойбиг Р. Р., Спеддинг М., Кенакин Т., Христопулос А. (декабрь 2003 г.). «Комитет Международного союза фармакологии по номенклатуре рецепторов и классификации лекарственных средств. XXXVIII. Обновление терминов и символов в количественной фармакологии». Фармакологические обзоры. 55 (4): 597–606. Дои:10.1124 / пр.55.4.4. PMID 14657418. S2CID 1729572.
- ^ Герра Г., Заимович А., Джусти Ф., Ди Дженнаро С., Замбелли Ю., Гардини С., Дельсиньор Р. (июль 2001 г.). «Лофексидин против клонидина в быстрой детоксикации от опиатов». Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами. 21 (1): 11–7. Дои:10.1016 / s0740-5472 (01) 00178-7. PMID 11516922.
- ^ Britannia Pharmaceuticals Limited
- ^ "Люцемира (лофексидина гидрохлорид) История одобрения FDA - Drugs.com". Drugs.com. Получено 16 мая 2018.